FOLFOX4方案治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察一、引言原發(fā)性肝癌是全球范圍內(nèi)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其中晚期患者預(yù)后較差。傳統(tǒng)治療手段在晚期肝癌治療中存在一定局限性，尋找更有效的治療方案迫在眉睫。FOLFOX4方案在結(jié)直腸癌等腫瘤治療中取得一定成效，近年來(lái)其在晚期原發(fā)性肝癌治療中的應(yīng)用逐漸受到關(guān)注，本臨床觀察旨在評(píng)估FOLFOX4方案治療晚期原發(fā)性肝癌的療效與安全性。二、資料與方法（一）研究對(duì)象選取[具體時(shí)間段]在我院就診的晚期原發(fā)性肝癌患者[X]例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診為原發(fā)性肝癌；根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）分期標(biāo)準(zhǔn)為Ⅲ期或Ⅳ期；患者體力狀況評(píng)分（ECOG）為0-2分；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；血常規(guī)、肝腎功能等基本指標(biāo)符合化療要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重臟器功能障礙；有嚴(yán)重感染未控制；對(duì)本方案藥物過(guò)敏史。（二）治療方案FOLFOX4方案具體如下：奧沙利鉑（L-OHp）85mg/m2，靜脈滴注2小時(shí)，第1天；亞葉酸鈣（CF）200mg/m2，靜脈滴注2小時(shí)，第1、2天；氟尿嘧啶（5-FU）400mg/m2靜脈推注，隨后600mg/m2持續(xù)靜脈滴注22小時(shí)，第1、2天。每2周為1個(gè)周期，患者至少接受2個(gè)周期化療后進(jìn)行療效評(píng)估。（三）觀察指標(biāo)療效評(píng)估：按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。總有效率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。在每2個(gè)周期化療結(jié)束后，通過(guò)腹部增強(qiáng)CT或MRI檢查評(píng)估腫瘤變化。安全性評(píng)估：觀察化療過(guò)程中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，按照世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0-Ⅳ度，包括血液學(xué)毒性（如白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等）、胃腸道反應(yīng)（如惡心、嘔吐、腹瀉等）、神經(jīng)毒性（如感覺(jué)異常、肢體麻木等）以及肝功能損害等。（四）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三、結(jié)果（一）療效分析[X]例患者中，CR0例，PR[X1]例，SD[X2]例，PD[X3]例。RR為[RR%]，DCR為[DCR%]。部分患者在接受FOLFOX4方案化療后，腫瘤體積有不同程度縮小，部分肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶得到控制。（二）安全性分析血液學(xué)毒性：白細(xì)胞減少發(fā)生率為[WBC%]，其中Ⅲ-Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率為[WBC3-4%]；血小板減少發(fā)生率為[PLT%]，Ⅲ-Ⅳ度血小板減少發(fā)生率為[PLT3-4%]；貧血發(fā)生率為[AN%]，Ⅲ-Ⅳ度貧血發(fā)生率為[AN3-4%]。通過(guò)給予粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、促血小板生成素（TPO）等對(duì)癥支持治療后，大部分患者血細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至可耐受水平。胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐發(fā)生率為[NV%]，多為Ⅰ-Ⅱ度，Ⅲ度發(fā)生率為[NV3%]，給予5-羥色胺受體拮抗劑等止吐藥物后癥狀緩解；腹瀉發(fā)生率為[D%]，以Ⅰ-Ⅱ度為主，Ⅲ度腹瀉發(fā)生率為[D3%]，經(jīng)止瀉、補(bǔ)液等處理后好轉(zhuǎn)。神經(jīng)毒性：感覺(jué)異常、肢體麻木等神經(jīng)毒性發(fā)生率為[NT%]，多為Ⅰ-Ⅱ度，隨著化療周期增加，癥狀有加重趨勢(shì)，但在化療結(jié)束后部分患者癥狀逐漸減輕。肝功能損害：轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率為[ALT/AST%]，多為Ⅰ-Ⅱ度，少數(shù)患者出現(xiàn)Ⅲ度肝功能損害，通過(guò)保肝藥物治療后肝功能指標(biāo)有所改善?？傮w而言，F(xiàn)OLFOX4方案的不良反應(yīng)可耐受，經(jīng)積極對(duì)癥處理后不影響化療的繼續(xù)進(jìn)行。四、討論本臨床觀察顯示，F(xiàn)OLFOX4方案治療晚期原發(fā)性肝癌具有一定療效，總有效率和疾病控制率達(dá)到了[RR%]和[DCR%]，表明該方案能夠在一定程度上控制腫瘤生長(zhǎng)，縮小腫瘤體積，為晚期肝癌患者帶來(lái)生存獲益。在安全性方面，雖然化療過(guò)程中出現(xiàn)了血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性及肝功能損害等不良反應(yīng)，但多數(shù)為Ⅰ-Ⅱ度，經(jīng)對(duì)癥處理后可耐受，未導(dǎo)致化療的中斷或終止。奧沙利鉑作為第三代鉑類(lèi)抗癌藥物，通過(guò)與DNA結(jié)合形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，抑制DNA合成及復(fù)制，發(fā)揮抗癌作用。亞葉酸鈣可增強(qiáng)氟尿嘧啶的活性，二者聯(lián)合應(yīng)用提高了對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果。然而，晚期原發(fā)性肝癌患者多伴有肝功能損害及機(jī)體抵抗力下降，化療耐受性差。本研究中血液學(xué)毒性和肝功能損害的發(fā)生提示在應(yīng)用FOLFOX4方案時(shí)需密切監(jiān)測(cè)血常規(guī)及肝功能指標(biāo)，及時(shí)給予相應(yīng)支持治療。盡管本研究取得了一定成果，但仍存在局限性。樣本量相對(duì)較小，觀察時(shí)間有限，可能影響結(jié)果的普遍性和長(zhǎng)期療效評(píng)估。未來(lái)需開(kāi)展多中心、大樣本、長(zhǎng)期隨訪的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證FOLFOX4方案在晚期原發(fā)性肝癌治療中的價(jià)值，并探索更優(yōu)化的治療策略，如聯(lián)合靶向治療、免疫治