Print長QT綜合征QT間期延長綜合征LQTS英文：longQTsyndrome，LQTS；

同義名：長QT間期綜合征、QT間期延長綜合征。概述長QT綜合征（longQTsyndrome,LQTS）是以靜態(tài)心電圖QT間期延長，多形性室性心動過速，心臟性暈厥和猝死為臨床特征的一組綜合征。長QT綜合征是一少見的疾病，是人類第一個發(fā)現(xiàn)的離子通道疾病，其重要性是對它的研究和防治，推動和帶動了整個心血管疾病領(lǐng)域的遺傳學-分子生物學、離子流-細胞電生理學、室速-室顫-心臟性猝死的電生理研究和臨床預(yù)防治療。目前將長QT綜合征、Bruguda綜合征和先天性傳導(dǎo)系統(tǒng)疾病統(tǒng)稱為遺傳性離子通道疾?。╥nheritedionchanneldiseases）。分類長QT綜合征可分為先天性或遺傳性長QT綜合征（congenitalorinheritedlongQTsyndrome，CLQTS）和后天獲得性長QT綜合征（acquiredlongQTsyndrome，ALQTS）兩大類。先天遺傳性長QT綜合征：也是狹義的LQTS，是一遺傳性疾病，按是否伴耳聾而區(qū)分為Jervell-Lange-Nielson綜合征和Romano-Ward綜合征，前者為常染色體隱性遺傳，少見；后者為常染色體顯性遺傳，多見。按其遺傳基因再分為LQT1型，LQT2型，LQT3型，LQT4型，LQT5型，LQT6型，LQT7型和LQT8型八個類型。后天獲得性長QT綜合征：缺血性心臟?。桓哐獕汉妥笫曳屎?；代謝紊亂性疾??；緩慢性心律失常；抗心律失常藥物：如奎尼丁，普魯卡因酰胺，心律平，胺碘酮，索托洛爾；抗微生物藥：如紅霉素等；抗過敏藥致QT間期延長；治療精神病的藥物致QT間期延長；其他藥物：如血管擴張藥、利尿藥致QT間期延長；其他：如二尖瓣脫垂、心肌病、心內(nèi)膜疾病、帶狀皰疹病毒感染等致QT間期延長。溯源與發(fā)展早在1991年，著名電生理學家Zipes曾預(yù)言：如果說我們通過對預(yù)激綜合征的研究，闡明了陣發(fā)性室上性心動過速的發(fā)病機制，并且解決了其診治的話，那么有可能通過對LQTS的研究，解決室性心動過速和心臟性猝死的防治。心臟性猝死（suddencardiacdeath，SCD）是世界范圍內(nèi)的是一個防治難點和研究熱點，每年有50多萬人發(fā)生心臟性猝死，其中90%左右猝死病例為室速或室顫，少數(shù)為緩慢心率誘發(fā)。以長QT綜合征（LQTS）為代表的分子遺傳學的研究進展，為室速、室顫和心臟性猝死防治，及其發(fā)生機制的研究奠定了基礎(chǔ)。近十年來，LQTS的分子生物學研究取得了突破性進展，已闡明了8個基因上的300多個基因突變點與LQTS有關(guān)，其他的基因和突變點正在研究中，并可用相關(guān)的離子通道作用藥物在實驗室引出LQTS實驗?zāi)Ｐ停M行其發(fā)病機制和干預(yù)治療的研究。1993年，國際LQTS協(xié)作組制定了統(tǒng)一的診斷標準，此后對臨床病史、特點、心電圖診斷價值和治療都有重要進展。隨著大系列基因檢測資料的積累，不同基因類型患者的臨床心電圖特點的對比觀察研究取得了可喜進展，現(xiàn)在可依據(jù)患者心電圖ST-T的特征性改變，從臨床推斷其致病基因類型，可靠性達64%以上（64%-100%）。以β受體阻滯劑為代表的藥物治療和以ICD和左側(cè)頸胸交感神經(jīng)切除為代表的非藥物治療已成為長QT綜合征的有效治療方法。LQTS研究的歷史：1957年，Jervell和Lange-Nielsen首先報道了一個LQTS家系，該家系中四個小孩有QT間期延長和暈厥，并伴有耳聾，其中3個小孩猝死，日后被稱為Jervell-Lange-Nielsen綜合征（JLNS），呈常染色體隱性遺傳型，較少見。1963-1964年，Romano和Ward又分別報道了同樣具有家族傾向的心臟性疾病，但不伴耳聾。后來被稱為Romano-Ward綜合征（RWS），為常染色體顯性遺傳型，較常見。1966年，Yanowitz和Abildskov等報道了QT間期受左右側(cè)交感神經(jīng)的影響。1974年，G.MichaelVincent和1975年P(guān)eterJ.Schvrartz也分別報道了長QT綜合征的病例，直到1985年正式統(tǒng)一命名為長QT綜合征。1991年，Vincent研究組Keating等人首先發(fā)現(xiàn)有關(guān)LQTS的第一個染色體突變位點。1991-1996年，華裔學者YanGanxin和Antzelevitch，Sicourin等應(yīng)用玻璃微電極技術(shù)定量測定犬心室肌從心外膜到心內(nèi)膜AP時，發(fā)現(xiàn)心室肌中層肌細胞具有獨特的電生理特性而將其命名為M細胞。M細胞的主要電生理特性包括：M細胞具有明顯長的動作電位時程（APD）。其離子流基礎(chǔ)為緩慢激活的延遲整流鉀電流（IKS）小而晚期鈉電流（late-INa或INa-L）大。M細胞的APD具有獨特而顯著的慢頻率依賴性和對藥物的特殊反應(yīng)性，在緩慢心率下許多藥物作用于M細胞容易發(fā)生后除極→觸發(fā)活動→折返→室速（VT）、室顫（VF）。M細胞API相呈峰-切跡-圓頂形態(tài)，其離子流基礎(chǔ)是M細胞復(fù)極早期較大的Ito，也是T波形成和ST段提高的基礎(chǔ)。1996年，Vincent研究組的華裔學者WangQing發(fā)現(xiàn)LQT1致病基因，為LQTS分子生物學遺傳機制和遺傳與臨床的關(guān)系奠定了基礎(chǔ)，使得LQTS的研究取得了突破性進展。1993年，PJSchwartz,AJMoss,CMVincent等代表國際長QT綜合征協(xié)作組提出長QT綜合征的診斷標準（Circulation1993，88（2）:782-784），為在國際范圍內(nèi)統(tǒng)一診斷標準奠定了基礎(chǔ)。2000年，華裔學者LiZhang和Vincent研究組在10多年認真對比分析大量的常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖和分子生物學遺傳學資料基礎(chǔ)上，研究出利用常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖鑒別QT延長綜合征的基因類型的創(chuàng)造性的結(jié)論：依據(jù)患者心電圖ST-T的特征性改變，可從臨床推斷其致病基因類型，可靠性達64%以上，成為臨床與分子生物學遺傳聯(lián)系的典范。目前，已清楚地闡明了LQTS的8個致病基因，300多個突變點已被鑒別，基因突變類型包括錯義突變、移碼突變、無義突變、缺失突變、剪接點突變。然而這些發(fā)現(xiàn)并沒有囊括所有的LQTS患者，研究發(fā)現(xiàn)一些LQTS家系不能用以上已知基因異常所解釋，因此可以肯定LQTS至少還存在一種或多種基因突變類型有待于進一步發(fā)現(xiàn)研究。我國的現(xiàn)狀我國人口眾多，如果按每1/5000-1/7000的患病率推算，全國LQTS患者達20萬人左右，因此首先應(yīng)引起國內(nèi)心血管病學家和臨床專家對該病的高度重視，凡是青少年有突發(fā)性或不明原因的暈厥或猝死者均應(yīng)高度疑及LQTS的可能性。只有考慮到LQTS的可能性，才可能進一步詢問有關(guān)的家族史，認真分析QT間期和ST-T形態(tài)學特征，按1993年的統(tǒng)一標準做出LQTS的臨床診斷。因此所有醫(yī)務(wù)人員對LQTS的認識、警惕和重視是防止漏診、誤診的重要前提。1999年，在北京、西安和武漢的部分專家倡議下，由中華醫(yī)學會心電生理和起搏分會組織成立了LQTS協(xié)作組，先后在西安，北京等全國各大城市舉辦了LQTS專題學術(shù)研討會，交流了國內(nèi)外的研究進展，對國內(nèi)LQTS的研究起到一定的推動作用。我國LQTS臨床研究和遺傳學研究正在起步，應(yīng)對發(fā)現(xiàn)的LQTS患者，進行認真系統(tǒng)的家系調(diào)查，包括其父、母、祖父母和曾祖父母，及其子女、孫子女和曾孫子女，以明確其家系遺傳傾向和發(fā)現(xiàn)該家系成員中的新病例，并在有條件的單位開展分子遺傳學和細胞電生理學研究。LQTS的分子遺傳學研究進展：從1991年Utah大學研究組MTKeating首先發(fā)現(xiàn)11號染色體p11.5位點突變與LQTS相關(guān)以來，至今已有8個基因300多個突變點被鑒別，是心血管疾病有關(guān)分子遺傳學研究較為深入的一個疾病。目前可按各類突變基因作用機制在實驗室復(fù)制出各LQTS的特征性電生理模型，進行深入的發(fā)病機制和診治的研究。根據(jù)基因異常類型LQTS被分為以下幾種類型。LQTS亞型突變基因染色體位置離子通道蛋白質(zhì)LQT1KVLQT111p15.5IKs（緩慢激活的延遲整流鉀通道）LQT2HERG7q35-36IKr（快速激活的延遲整流鉀通道）LQT3SCN5A3p21-24INa（納通道）LQT4Ankyrin-B4q25-27ICa2+（鈣通道）LQT5KCNE121q21.1-22.1IKsB（緩慢激活的延遲整流鉀通道）LQT6KCNE221q21.1-22.1IKrB（快速激活的延遲整流鉀通道）LQT7KCNJ217q23IKir（鉀通道）LQT8Cav1.212p13.3ICa-L（鈣通道）JLNSKVLQT1或KCNE111或21IKs（緩慢激活的延遲整流鉀通道）發(fā)生機制和電生理研究LQTS動作電位延長的機制動作電位平臺期內(nèi)向電流和外向電流大致平衡，故膜電位保持平臺狀。由于該期膜電位較高，任何離子成分的微小變化均有可能引起動作電位平臺期時程和形態(tài)的顯著改變。平臺期外向電流主要包括延遲整流鉀電流（IK）和內(nèi)向整流鉀電流（IKi）。IK為電壓依從性電流，包括慢激活成分（IKs）和快激活成分（IKr），IK在除極到-50nN左右激活，電流逐漸增強，IKr和IKs與心肌細胞復(fù)極有關(guān)，又稱為復(fù)極化電流，是形成平臺期和T波的主要外向電流，也是Ⅲ類抗心律失常藥的主要作用部位，同時又是KCLQT1，HERC，KCNE1（包括LQTI、LQT2、LQT5和J，L-N）型LQTS的主要病變部位。IK1是電壓依賴性的背景鉀電流，不論興奮狀態(tài)還是靜息狀態(tài)其通道都開放，其大小取決于膜電位，與膜電位呈線性關(guān)系，表現(xiàn)內(nèi)向整流作用。KVLQT1或稱KCNE1是一個定位于緩慢激活延遲整流鉀電流IKs的亞單位的676氨基酸蛋白。IKs主要在3相，但也存在于2相后期的外向鉀電流。該通道基因突變導(dǎo)致有功能的鉀通道數(shù)量明顯減少，K+外流減小，導(dǎo)致復(fù)極延長，APD延長產(chǎn)生EAD和觸發(fā)活動。LQTS和其他病理狀態(tài)的IKr和/或IKs可使ADD延長，AT間期延長，T波形態(tài)改變。KCNE1-LQT5是定位于IKsβ亞單位的由130個氨基酸組成的復(fù)合體。該型基因突變改變通道的電壓依賴性，并加速通道的失活，因而減少IKs電流，延遲復(fù)極，產(chǎn)生APD延長。HERG-LQT2影響快速激活的延遲整流鉀電流的IKr，該基因的錯義突變和缺失可使有功能的通道減少50%左右，故IKr鉀外流受阻，產(chǎn)生APD延長。SCN5A-LQT3是一個心臟鈉離子流基因，與以上鉀離子基因不同的是該基因突變不引起通道功能的缺失和減退，而引起通道功能的增加，主要原因是該基因突變改變了通道的失活，使突變通道反復(fù)開放，這樣就引起了前述的2位相背景內(nèi)向電流的持續(xù)增加，使復(fù)極和APD延長。TdP的發(fā)生機制早期后除極（earlyafterdepolarization，EAD）和觸發(fā)活動。LQTS患者的主要臨床表現(xiàn)和致死原因是TdP，且TdP不能被程控期前刺激誘發(fā)和終止，說明TdP不由折返性機制引發(fā)。目前的實驗及臨床研究結(jié)果已明確，LQT2和LQT3患者動作電位時程（actionpotentialduration，APD）延長，產(chǎn)生EAD及其觸發(fā)活動并誘發(fā)TdP，而TdP持續(xù)可能是反復(fù)的EAD及其觸發(fā)活動和折返激動共同參與。LQT1患者占全部LQTS患者的約50%，但因IKs減低而產(chǎn)生EAD并誘發(fā)TdP的實驗及臨床證據(jù)尚不充分，LQT1動物模型及TdP發(fā)生機制未完全統(tǒng)一。新近Antzelevitch應(yīng)用LQT1動物模型研究顯示，單獨阻斷IKs或同時給予β腎上腺素能刺激并不誘發(fā)EAD，但IKs阻斷加β腎上腺素刺激引起延遲后除極（delayedafterdepolarization，DAD）增加APD離散度，LQT1患者TdP的發(fā)生機制待于進一步研究。臨床表現(xiàn)癥狀LQTS的典型臨床癥狀是尖端扭轉(zhuǎn)性室速（TdP）引起的反復(fù)短暫性暈厥和心性猝死，常無前驅(qū)癥狀，盡管有些LQTS患者暈厥和猝死的發(fā)生是在睡覺和休息時，但大多數(shù)患者是出現(xiàn)在運動（如跑步、游泳等）、情緒激動（如恐懼、害怕、生氣和驚嚇等）時，暈厥一般持續(xù)1-2min。以上癥狀與LQTS的基因類型有關(guān)，LQT1和LQT5大約90%的癥狀發(fā)生在運動和情緒激動時，LQT3約90%的猝死發(fā)生在睡覺時．LQT2患者癥狀的出現(xiàn)幾乎均在運動、情緒激動、熟睡和喚醒之間。尖端扭轉(zhuǎn)室速的誘發(fā)原因可能有兩個，一是伴QT間期顯著延長的心動過緩；二是竇性心動過速加上交感神經(jīng)亢進，且后者?？勺孕薪K止，尖端扭轉(zhuǎn)型室速轉(zhuǎn)變成室顫是猝死的主要原因，但轉(zhuǎn)變的機制仍不清楚。LQTS一家系譜如下。心電圖類型和特點心電圖改變：QT間期延長是LQTS的主要特點，QT延長的程度有很大的差異，平均QTc為0.49s，范圍是0.41到>0.60s，女性平均比男性長0.02s，LQT1（0.49s）和LQT2（0.48s）的平均QT基本相等，LQT3的平均QTc較長，為0.52s（范圍為0.43s到>0.60s）。約12%的LQTS基因攜帶者QT正常，QTc≤0.44s，其中LQT2占17%，LQT1占12%，LQT3占5%，因此QTc正常并不意味不是LQTS，約30%的患者QTc在臨界范圍（0.45-0.46s），故約40%的患者不能用心電圖診斷。尖端扭轉(zhuǎn)型室速可因心動過緩，RR長短交替加上交感神經(jīng)亢進而引發(fā)，尖端扭轉(zhuǎn)型室速轉(zhuǎn)變成室顫是猝死的主要原因。T波和U波異常也是LQTS的主要表現(xiàn)，且與基因型有關(guān)，T波寬大是LQT1的特點，T波雙峰或低平是LQT2的特征，LQT3很少出現(xiàn)T波雙峰，但卻常表現(xiàn)出ST段延長和雙相T波。T波狹窄高聳：以上T波表現(xiàn)也常在各基因型間出現(xiàn)重疊，而且LQT1和LQT2的T波也可表現(xiàn)正常。根據(jù)既往資料ECCST-T波形態(tài)可能與LQTS基因型有關(guān)，進一步對其進行研究探討有益于簡化LQTS致病基因的篩選步驟，節(jié)約時間和金錢，有著重要的臨床意義。典型的LQT1心電圖圖形（下圖）：嬰兒型ST-T波形：ST段短促，與T波上升支融合，后者呈直斜線狀。雙峰T波常見，在肢體和左胸導(dǎo)聯(lián)上，第二峰常構(gòu)成T波的頂端。大體上，T波基部較寬、頂部尖銳、T波的下降支陡立，呈非對稱狀。經(jīng)Bazett公式校正后的QT間期可為臨界值或明顯延長（QTc（470+20）ms）。這種波形最常見于出生后2個月至2歲的嬰兒患者，偶爾見于幼兒患者，所以常見存心率較快、右心主導(dǎo)等嬰幼兒心電圖特征。寬大T波：T波呈單峰狀，基部寬大，上升及下降支光滑。QT間期可為正常或明顯延長（QTc（490±20）ms）。正常T波：T波形態(tài)表現(xiàn)正常，QT間期可為正?；蛎黠@延長（QTc（460±20）ms）。晚發(fā)正常T波：ST段延長，T波形態(tài)正常。QT間期多為明顯延長（QTc（490±40）ms）。典型的LQT2心電圖圖形（上圖）多導(dǎo)聯(lián)雙峰T波是LQT2的主要心電圖特征。T波幅度常偏低。QT間期可為正?；蛎黠@延長（QTc（470±30）ms）。雙峰T波可分為四種亞型：明顯型雙峰T波：T波兩峰分明，第二峰常位于T波下降支的早期；表淺型雙峰T波，T波雙峰（或切跡）表淺，有兩種形態(tài)：第二峰可位于T波頂部；T波在下降支上。由于雙峰表淺，有時T波頂部可呈平臺狀。識別表淺型雙峰T波，需要仔細觀察，否則易被忽略；低鉀型雙峰T波：T波低矮，兩峰間距離較大，第二峰常與U波融合，類似于低鉀時的心電圖改變。典型的LQT3心電圖圖形（下圖）：晚發(fā)尖銳/雙相T波：LQT3心電圖的主要特征表現(xiàn)為ST段平直或斜型延長，T波尖銳，起始和終止分明。雙相T波常見。QT間期多為顯著延長（QTc（530+40）ms）。非對稱高尖T波：T波高尖，下降支陡立，呈非對稱型。QT間期正常或明顯延長（QTc（490+20）ms）。診斷與鑒別診斷LQTS的典型臨床癥狀是尖端扭轉(zhuǎn)性室速引起的反復(fù)短暫性暈厥和心臟性猝死，常無前驅(qū)癥狀。盡管有些LQTS患者暈厥和猝死的發(fā)生是在睡覺和休息時，但大多數(shù)患者是出現(xiàn)在運動（如跑步、游泳等）、情緒激動（如恐懼、害怕、生氣和驚嚇等）時，暈厥一般持續(xù)1-2min。以上癥狀與LQTS的基因類型有關(guān)，LQT1和LQT5大約90%的癥狀發(fā)生在運動和情緒激動時，LQT3約90%的猝死發(fā)生在睡覺時，LQT2患者癥狀的出現(xiàn)幾乎均在運動、情緒激動、熟睡和喚醒之間。LQT1、LQT2、LQT5大多于運動中發(fā)病，與其致病的離子流基礎(chǔ)IKr、IKs對腎上腺和兒茶酚胺的反應(yīng)有關(guān)，也為β受體阻斷劑及左頸胸心交感神經(jīng)切除治療提供了依據(jù)。尖端扭轉(zhuǎn)室速的誘發(fā)原因可能有兩個，一是伴QT間期顯著延長的心動過緩；二是竇性心動過速加上交感神經(jīng)亢進，且后者常可自行終止。尖端扭轉(zhuǎn)型室速轉(zhuǎn)變成室顫是猝死的主要原因，但轉(zhuǎn)變的機理仍不清楚（下圖）。不同基因型的心電圖特點QT間期延長是LQTS的主要特點，QT延長的程度有很大的差異，平均QTc為0.49s，范圍是0.41-0.60s．女性平均比男性長0.02s，LQT1（0.49s）和LQT2（0.48s）的平均QT基本相等，LQT3的平均QTc較長，為0.52s（范圍為0.43-0.60s）。約12%的LQTS基因攜帶者QT正常，（QTc≤0.44s），其中LQT2占17%，LQT1占12%，LQT3占5%，因此QTe正常并不意味不是LQTS；約30%的患者QTc在臨界范圍（0.45-0.46s），故約40%左右的患者不能用心電圖診斷。T波和U波異常也是LQTS的主要表現(xiàn)，且與基因型有關(guān)，T波寬大是LQT1的特點，T波雙峰或低平是LQT2的特征，LQT3很少出現(xiàn)T波雙峰，但卻常表現(xiàn)出ST段延長和T波狹窄高聳。以上T波表現(xiàn)也常在各基因型間出現(xiàn)重疊，而且LQT1和LQT2的T波也可表現(xiàn)正常。新近，L.Zhang和GM.Vincent研究組的研究顯示：常見LQT1、LQT2、LQT3的不同基因類型的患者，心電圖有一定的特征性改變，其準確性達64%以上，因此根據(jù)ECGST-T波形態(tài)可初步判斷LQTS基因型，有利于簡化LQTS致病基因的篩選步驟，節(jié)約時間和金錢，有著重要的臨床意義。LQTS的診斷任何40歲以下的人出現(xiàn)發(fā)作性暈厥和意外性猝死均應(yīng)懷疑LQTS，尤其是兒童和年輕人，運動、情緒激動誘發(fā)的暈厥和猝死更提示LQTS的可能。LQTS的暈厥常被誤診為神經(jīng)源性暈厥，最易被誤診為癲癇。ECC診斷標準為，女性QT≥0.48s或男性≥0.47s即可作為獨立的診斷標準，若女性QTc<0.43s或男性QTc<0.41s即可排除LQTS，若QTc介于0.41-0.46s應(yīng)進一步結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)和ECC改變?；蛟\斷LQTS目前仍不能普及，主要被用作研究工具，大約50%-60%的臨床LQTS可用現(xiàn)有的方法和知識檢測出基因類型，因為目前還沒有將所有的LQTS基因類型鑒別完，因此基因診斷陰性并不能排除LQTS，而且即使已知基因的突變檢測也費時耗力，故基因普查檢測仍不能應(yīng)用于臨床。根據(jù)1993年國際LQTS協(xié)作組的建議，目前的診斷標準如下圖所示。治療基因特異性治療長QT的綜合征的病因的基因特異性治療是：根據(jù)病史和家系調(diào)查而初步診斷為先天性或者后天性，并且就其病因給予相應(yīng)的基因特異性治療；長QT的病因治療的重點是診斷和確定后天獲得性長QT綜合征的病因，并給予積極有效的相應(yīng)病因治療的基因特異性治療。發(fā)病的可能機制主要有兩種其一是交感神經(jīng)學說，認為心臟交感神經(jīng)張力不平衡，由于交感神經(jīng)興奮突然引發(fā)扭轉(zhuǎn)性室性心動過速；其二是離子流學說認為由于鉀離子流或鈉離子流失衡而導(dǎo)致動作電位時程延長，QT時期延長而引發(fā)EAD和二位相拆返導(dǎo)致扭轉(zhuǎn)型室性過速。而β受體阻斷劑（B-RB）的應(yīng)用和左側(cè)頸交感神經(jīng)節(jié)切除術(shù)就是根據(jù)此學說，并經(jīng)臨床實踐證明具有良好的效果。2001年，歐洲心臟病協(xié)會推薦的LQT綜合征的心臟性猝死的預(yù)防治療指南，如下。該預(yù)防治療指南的重點是一級預(yù)防，第一，要對已診斷或待診斷的患者，不論無癥狀者、有癥狀者或隱性基因攜帶者，都應(yīng)該避免應(yīng)用引發(fā)QT延長和低鉀的藥物；第二，上述人群要避免競爭性劇烈運動和精神刺激；第三，要對上述人群應(yīng)用以β受體阻斷劑為主的藥物或非藥物治療，長QT綜合征扭轉(zhuǎn)型室速的急診治療，按2001年歐洲心臟病協(xié)會推薦的LQT綜合征扭轉(zhuǎn)型室速的治療指南（上圖）。β受體阻滯劑的應(yīng)用先天性長QT綜合征的藥物治療主要有：β受體阻滯劑治療，補鉀補鎂治療和可能誘發(fā)因素的治療。β受體阻滯劑治療LQT綜合征指南及其選擇有癥狀的長QT綜合征的一級預(yù)防和二級預(yù)防均為I類適應(yīng)證，而無癥狀的長QT綜合征者為Ⅱa類適應(yīng)證，β受體阻滯劑的作用機制是：阻斷和平衡交感神經(jīng)活動，特別是減低左頸交感神經(jīng)的活動；縮短QT間期；阻斷扭轉(zhuǎn)性室速的觸發(fā)機制；在動物實驗表明β受體阻滯劑可以減低LQT1、LQT2和LQT3的扭轉(zhuǎn)型室速的發(fā)生，但臨床應(yīng)用表明只對LQT1、LQT2有效，而對LQT3無效。β受體阻滯劑可分為：選擇性和非選擇性兩類，目前，主張選擇應(yīng)用非選擇性β受體阻滯劑，如普萘洛爾（心得安）30-200mg/d。也有人認為可選用選擇性β受體阻滯劑，如美托洛爾（倍他樂克）（25-100mg/d）。β受體阻滯劑的用法和劑量：β受體阻滯劑是治療長QT綜合征的最主要的藥物，長期大量臨床資料證明具有良好效果，病死率由每年20%降到9%以下（5年死亡率僅為9%）。應(yīng)用的劑量相對比常規(guī)劑量要大一些?；颊唛_始給予常規(guī)劑量治療，如果心率沒有明顯減慢和/或無明顯房室阻滯，患者可以耐受時，應(yīng)逐漸加大劑量，以完全控制癥狀為目標。因此，普萘洛爾的常用劑量為30-60mg/d，最大劑量因人而異，波動在70-200mg/d。注意事項：最重要的是決定長QT綜合征是否與交感神經(jīng)失去平衡或交感神經(jīng)刺激有關(guān)。長QT綜合征的類型：一般只用于長QT一型和二型，如明確診斷為三型則不用β受體阻滯劑。β受體阻滯劑應(yīng)用后要嚴密監(jiān)測心率變化和有無傳導(dǎo)阻滯，如出現(xiàn)嚴重性心動過緩或房室阻滯，則應(yīng)減量或者停藥。β阻滯及應(yīng)用后注意觀察可能的和其他合并癥，如血壓過低、過敏反應(yīng)、血糖變化和其他可能的負作用。應(yīng)用β受體阻滯劑以后，應(yīng)定期隨訪并記錄治療效果，及時調(diào)整劑量。如果β受體阻滯劑應(yīng)用后，患者仍有頻繁的暈厥發(fā)生，則應(yīng)考慮IC