第八章化學(xué)合成抗感染藥及其他抗感染藥物第一節(jié)磺胺藥及抗菌增效劑

第二節(jié)喹諾酮類抗菌藥

第三節(jié)抗結(jié)核病藥第四節(jié)抗真菌藥

目錄第八章化學(xué)合成抗感染藥及其他抗感染藥物第五節(jié)抗病毒藥

第六節(jié)抗寄生蟲藥

學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握

喹諾酮類抗菌藥、抗結(jié)核病藥和抗病毒藥中代表藥物的通用名、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)。

熟悉

磺胺類藥物、抗真菌藥和抗寄生蟲藥中代表藥物的結(jié)構(gòu)特征、藥理作用、應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。了解

各類藥物的分類和作用機(jī)制。

第八章化學(xué)合成抗感染藥及其他抗感染藥物磺胺藥及抗菌增效劑第八章化學(xué)合成抗感染藥及其他抗感染藥物磺胺藥及抗菌增效劑第一節(jié)第八章化學(xué)合成抗感染藥及其他抗感染藥物第一節(jié)磺胺藥及抗菌增效劑

磺胺類藥物是對氨基苯磺酰胺的衍生物，以對氨基苯磺酰胺為母體，由于N1和N4的取代基不同構(gòu)成各種不同的磺胺類藥物。臨床上常用的藥物大多數(shù)是N1的取代物，R2多為雜環(huán)。磺胺類藥物磺胺類藥物多為白色或淡黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，幾乎無味。難溶于水，易溶于乙醇、丙酮，幾不溶于氯仿、乙醚。具有一定熔點(diǎn)。第一節(jié)磺胺藥及抗菌增效劑

（1）酸性：磺酰基具有強(qiáng)的吸電子性，使N1上電子密度降低，易釋放出質(zhì)子而顯酸性。故本品可溶于堿液中，成為水溶性的鹽類。（2）重金屬離子取代反應(yīng)：磺酰氨基上的氫原子，可被金屬離子（銀、銅、鈷）取代，生成不同顏色的難溶性的金屬鹽沉淀。（3）弱堿性：由于磺酰氨基吸電子的影響，使芳氨基的堿性比苯胺還弱，雖可溶于鹽酸中，但不能形成穩(wěn)定的鹽?；前奉愃幬锏幕瘜W(xué)性質(zhì)（4）重氮化偶合反應(yīng)：在酸性條件下，與亞硝酸鈉作用可發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽在堿性條件下與β-萘酚偶合，生成橙紅色的偶氮化合物?；前奉愃幬锏幕瘜W(xué)性質(zhì)第一節(jié)磺胺藥及抗菌增效劑

（5）自動(dòng)氧化：在日光及重金屬催化下，可加速氧化反應(yīng)，氧化產(chǎn)物多為偶氮化合物及氧化偶氮化合物。磺胺類藥物的化學(xué)性質(zhì)磺胺類藥物的抗菌作用及臨床應(yīng)用抗菌作用較弱，易產(chǎn)生耐藥性，目前主要用于敏感菌引起的全身感染、腸道感染和局部感染。第一節(jié)磺胺藥及抗菌增效劑

磺胺類藥物不良反應(yīng)較多，主要有泌尿系統(tǒng)損害。服用時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加飲水量并同服等量碳酸氫鈉以堿化尿液?；前奉愃幬锏牟涣挤磻?yīng)磺胺類藥物的作用機(jī)制——Wood-Fields學(xué)說

磺胺類藥物作用的靶點(diǎn)是細(xì)菌的二氫葉酸合成酶，使其不能充分利用PABA合成二氫葉酸?？咕鲂┘籽跗S啶通過抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶的活性，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，影響細(xì)菌核酸的合成而產(chǎn)生抑菌作用。

抗代謝原理第一節(jié)磺胺藥及抗菌增效劑

磺胺類藥物的作用機(jī)制——Wood-Fields學(xué)說

第一節(jié)磺胺藥及抗菌增效劑

喹諾酮類抗菌藥第二節(jié)第八章化學(xué)合成抗感染藥及其他抗感染藥物喹諾酮類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)含有雙環(huán)，基本結(jié)構(gòu)為4-吡啶酮酸并聯(lián)苯、吡啶或嘧啶環(huán)等組成的芳雜環(huán)。第二節(jié)喹諾酮類抗菌藥一、喹諾酮類藥物概述4－吡啶酮－3－羧酸母核

喹諾酮類藥物通過抑制敏感菌DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞的生長和分裂而殺死細(xì)菌。難點(diǎn)：殺菌與抑菌二、常見喹諾酮類藥物吡哌酸PipemidicAcid化學(xué)名8-乙基-5-氧代-5，8-二氫-2-(1-哌嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-羧酸三水合物?！净瘜W(xué)性質(zhì)】由于分子中含有羧基及哌嗪基，本品具有酸堿兩性。【性狀】本品為微黃色或淡黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。第二節(jié)喹諾酮類抗菌藥吡哌酸【抗菌作用及臨床應(yīng)用】本品為第二代喹諾酮類代表藥，主要用于敏感革蘭陰性菌和葡萄球菌所致尿路、腸道和耳道感染等。【不良反應(yīng)】主要為惡心、上腹不適、食欲減退、稀便或便秘等胃腸道反應(yīng)。本品用于數(shù)種幼齡動(dòng)物時(shí)，可引起關(guān)節(jié)病變。因此不宜用于18歲以下小兒及青少年。孕婦、哺乳期婦女不宜應(yīng)用?！局苿┘耙?guī)格】片劑：每片0.25g；0.5g。膠囊劑：每粒0.25g。第二節(jié)喹諾酮類抗菌藥諾氟沙星Norfloxacin【性狀】本品為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦；在二甲基甲酰胺中略溶，水或乙醇中微溶，在醋酸，鹽酸或氫氧化鈉液中易溶?！净瘜W(xué)性質(zhì)】由于分子中含有3位羧基及7位哌嗪基，故具有酸、堿兩性。本品在室溫、干燥條件下相對穩(wěn)定，但在光照下可分解得到7-哌嗪環(huán)開環(huán)產(chǎn)物。諾氟沙星第二節(jié)喹諾酮類抗菌藥諾氟沙星【抗菌作用及臨床應(yīng)用】首個(gè)第三代喹諾酮類抗菌藥，在6位引入氟原子，7位哌嗪基團(tuán)的存在，具有良好的組織滲透性和抗菌活性。對大多革蘭陰性致病菌高效。對葡萄球菌、鏈球菌、厭氧菌等亦有較強(qiáng)殺菌作用。主要用于敏感菌所致腸道、泌尿道、婦產(chǎn)科感染和淋病。也可外用治療皮膚和眼部的感染。【不良反應(yīng)】本品可發(fā)生胃腸道反應(yīng)，偶有轉(zhuǎn)氨酶升高、外周神經(jīng)刺激癥狀。因本品可影響承重關(guān)節(jié)及骨發(fā)育，兒童、孕婦及哺乳期婦女禁用?！局苿┘耙?guī)格】軟膏劑：每只0.1g；2.5g。膠囊：每粒0.1g。第二節(jié)喹諾酮類抗菌藥鹽酸環(huán)丙沙星CiprofloxacinHydrochloride【性狀】本品為白色或微黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。幾乎不溶于氯仿，極微溶于乙醇，微溶于甲醇，溶于水，易溶于氫氧化鈉試液。【化學(xué)性質(zhì)】本品穩(wěn)定性好，室溫下保存5年未見變化。但在酸性下加熱或長時(shí)間光照下，可檢出類似諾氟沙星的哌嗪環(huán)開環(huán)產(chǎn)物和脫羧產(chǎn)物。本品與丙二酸和醋酐作用，溶液顯紅棕色。本品水溶液顯氯化物的反應(yīng)。鹽酸環(huán)丙沙星第二節(jié)喹諾酮類抗菌藥鹽酸環(huán)丙沙星【抗菌作用及臨床應(yīng)用】本品抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)，對腸桿菌、流感桿菌、銅綠假單胞菌、脆弱擬桿菌、淋球菌、軍團(tuán)菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌的最低抑菌濃度顯著低于其他同類藥物及頭孢菌素、氨基糖苷類等抗生素。臨床用于敏感菌所致呼吸系統(tǒng)、腸道、膽道、泌尿生殖系統(tǒng)、皮膚、軟組織、骨關(guān)節(jié)等感染及敗血癥。對多重耐藥傷寒桿菌所致傷寒亦有良好療效?！静涣挤磻?yīng)】本品常見腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐等胃腸道反應(yīng)?？捎蓄^昏、頭痛、嗜睡、皮疹等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)及過敏反應(yīng)。偶有粒細(xì)胞減少及血清轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、尿素氮增高。由于本藥可引起未成年動(dòng)物關(guān)節(jié)病變，故孕婦禁用，哺乳期婦女應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)暫停哺乳。嬰幼兒及18歲以下青少年不宜使用?！局苿┘耙?guī)格】片劑：每片0.25g。膠囊：每粒0.25g。滴眼液，每支5ml；8ml。第二節(jié)喹諾酮類抗菌藥抗結(jié)核病藥第三節(jié)第八章化學(xué)合成抗感染藥及其他抗感染藥物抗結(jié)核病藥根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為抗生素類抗結(jié)核藥和合成抗結(jié)核藥?？菇Y(jié)核抗生素主要有鏈霉素、利福平等。合成抗結(jié)核藥主要包括異煙肼、乙胺丁醇等。第三節(jié)抗結(jié)核病藥一、抗結(jié)核病藥概述一線藥物：療效高、不良反應(yīng)較少、患者較易耐受。包括異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素等二線藥物：作用稍弱，毒性較大，復(fù)治病例的配伍藥物如對氨基水楊酸鈉、丙硫異煙胺、乙硫異煙胺、卡那霉素、卷曲霉素和環(huán)絲氨酸等二、常見抗結(jié)核病藥利福平Rifampin化學(xué)名3-[[(4-甲基-1-哌嗪基)-亞氨基]甲基]-利福霉素。又名甲哌利福霉素?！拘誀睢勘酒窞轷r紅色或暗紅色結(jié)晶性粉末，無臭，無味，易溶于氯仿，溶于甲醇，幾乎不溶于水?！净瘜W(xué)性質(zhì)】本品結(jié)構(gòu)中含酚羥基，水溶液遇光易氧化損失效價(jià)。本品分子中含1、4-萘二酚結(jié)構(gòu)，在堿性條件下易氧化成醌型衍生物。第三節(jié)抗結(jié)核病藥利福平【抗菌作用及臨床應(yīng)用】本品具有廣譜抗菌作用，對結(jié)核分枝桿菌和麻風(fēng)桿菌作用強(qiáng)。對繁殖期和靜止期結(jié)核分枝桿菌均有效。對多數(shù)革蘭陽性菌和陰性球菌作用強(qiáng)大，主要用于各種類型結(jié)核病的初治和復(fù)治。用于耐藥金葡菌和其他敏感菌所致感染、也用于嚴(yán)重的膽道感染。本品極易產(chǎn)生耐藥性，通常不單獨(dú)應(yīng)用?！静涣挤磻?yīng)】本品胃腸道反應(yīng)較常見，多不嚴(yán)重，患者可耐受。慢性肝病患者，嗜酒者服用或與異煙肼合用時(shí)可見黃疸、肝腫大等肝損害。在大劑量間歇療法后較易出現(xiàn)“流感癥候群”樣反應(yīng)，偶有過敏反應(yīng)，有致畸作用，孕婦禁用。【制劑及規(guī)格】片劑：每片0.15g。膠囊：每粒0.15g；0.3g。第三節(jié)抗結(jié)核病藥異煙肼Isoniazid【性狀】本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微甜后苦。易溶于水，微溶于乙醇，極微溶于乙醚。mp.170～173℃。【化學(xué)性質(zhì)】本品在酸或堿存在下可水解生成異煙酸和肼，后者毒性大，因此變質(zhì)后的異煙肼不可供藥用。可與Cu2＋、Fe3＋、Zn2＋等金屬離子螯合，形成有色螯合物，故配制注射劑時(shí)應(yīng)避免與金屬器皿接觸。本品與氨制硝酸銀試液作用，放出氮?dú)獠⒂秀y鏡生成，與香草醛乙醇液縮合生成黃色的異煙腙。異煙肼第三節(jié)抗結(jié)核病藥異煙肼【抗菌作用及臨床應(yīng)用】本品對結(jié)核分枝桿菌具高度選擇性，對繁殖期及靜止期結(jié)核分枝桿菌均有強(qiáng)大作用，異煙肼對各種類型的結(jié)核病患者均為首選藥物，常需與其他一線藥合用。【不良反應(yīng)】本品在一般劑量時(shí)不良反應(yīng)較小，僅有眩暈、失眠、反射亢進(jìn)等。如大劑量長期應(yīng)用，可引起維生素B6缺乏癥，表現(xiàn)為周圍神經(jīng)炎及中樞神經(jīng)癥狀。有神經(jīng)失?；虬d癇病史及肝功能明顯減退者禁用，療程中忌飲酒。【制劑及規(guī)格】片劑：每片50mg；100mg；300mg。注射劑：每支0.1g。第三節(jié)抗結(jié)核病藥鹽酸乙胺丁醇EthambutolHydrochloride化學(xué)名D-2,2'-(1,2-亞乙二亞氨基)二-1-丁醇二鹽酸鹽?！拘誀睢勘酒窞榘咨Y(jié)晶性粉末，無臭或幾乎無臭，略有引濕性。極易溶于水，略溶于乙醇，極微溶于氯仿，幾乎不溶于乙醚。【化學(xué)性質(zhì)】本品水溶液加硫酸銅試液和氫氧化鈉試液，生成深藍(lán)色配合物。水溶液與三硝基苯酚反應(yīng)生成三硝基苯酚鹽沉淀

第三節(jié)抗結(jié)核病藥鹽酸乙胺丁醇【抗菌作用及臨床應(yīng)用】本品對分枝桿菌有較強(qiáng)抑制作用，對細(xì)胞內(nèi)、外結(jié)核分枝桿菌殺菌作用強(qiáng)；對耐異煙肼、鏈霉素或其他抗結(jié)核藥物的結(jié)核分枝桿菌仍有效，對其他細(xì)菌無效。單用時(shí)可產(chǎn)生耐藥性，主要與利福平或異煙肼等合用【不良反應(yīng)】本品在治療劑量下