凝血功能異常出血的疾病演講人：日期:目錄02典型遺傳性疾病01病因?qū)W分類03獲得性出血疾病04臨床表現(xiàn)特征05實(shí)驗(yàn)室診斷路徑06治療與干預(yù)措施01病因?qū)W分類遺傳性凝血因子缺乏6px6px6pxFⅧ缺乏所致的凝血障礙性疾病，是最常見的遺傳性凝血障礙。血友病甲FⅪ缺乏所致的凝血障礙性疾病，臨床上較為罕見。血友病丙FⅨ缺乏所致的凝血障礙性疾病，較血友病甲少見，但癥狀相似。血友病乙010302如FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅩ等缺乏癥，均可導(dǎo)致凝血功能異常。其他凝血因子缺乏癥04獲得性凝血功能障礙因肝臟合成凝血因子及纖維蛋白原等凝血物質(zhì)的功能障礙，導(dǎo)致凝血功能異常。肝病性凝血障礙維生素K是凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成的必需物質(zhì)，其缺乏可導(dǎo)致這些凝血因子活性低下，引起凝血障礙。如使用肝素、華法林等抗凝藥物過量，或使用纖溶藥物過多等，均可引起凝血功能障礙。維生素K缺乏癥在多種疾病基礎(chǔ)上，以微血管體系損傷為病理基礎(chǔ)，凝血及纖溶系統(tǒng)被激活，導(dǎo)致全身性凝血功能障礙。彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）01020403藥物性凝血障礙血小板功能異常疾病血小板無力癥由于血小板膜糖蛋白缺乏或功能異常，導(dǎo)致血小板粘附、聚集和釋放功能異常，從而引起出血。巨大血小板綜合征由于血小板膜缺陷，導(dǎo)致血小板體積巨大，功能異常，可引起出血。遺傳性血小板功能異常癥如血小板貯存池病、血小板活化缺陷癥等，均可引起血小板功能異常，導(dǎo)致出血。獲得性血小板功能異常如尿毒癥、骨髓增生異常綜合征等，可引起血小板功能異常，導(dǎo)致出血。02典型遺傳性疾病血友病A（FVIII缺乏）病因臨床表現(xiàn)診斷治療由于F8基因突變導(dǎo)致凝血因子Ⅷ（FVIII）缺乏，引起凝血功能異常?；颊咦杂子谐鲅獌A向，輕傷后出血不易停止，可反復(fù)發(fā)生關(guān)節(jié)腔出血等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。依據(jù)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查（凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間等）以及基因檢測(cè)可確診。替代治療為主，即輸注凝血因子Ⅷ制劑，同時(shí)進(jìn)行對(duì)癥治療和預(yù)防性治療。血友病B（FIX缺乏）病因診斷臨床表現(xiàn)治療由于F9基因突變導(dǎo)致凝血因子Ⅸ（FIX）缺乏，引起凝血功能異常。與血友病A相似，但出血癥狀相對(duì)較輕，關(guān)節(jié)畸形少見。依據(jù)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查（凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間等）以及基因檢測(cè)可確診。替代治療為主，即輸注凝血因子Ⅸ制劑，同時(shí)進(jìn)行對(duì)癥治療和預(yù)防性治療。血管性血友?。╲WD）病因由于vWF基因突變導(dǎo)致血管性血友病因子（vWF）缺乏或功能異常，引起凝血功能異常。臨床表現(xiàn)患者可出現(xiàn)皮膚黏膜出血、鼻出血、牙齦出血等，女性患者可有月經(jīng)量過多，一般無關(guān)節(jié)腔出血和肌肉血腫。診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查（vWF抗原、vWF活性、血小板計(jì)數(shù)等）以及基因檢測(cè)可確診。治療主要是對(duì)癥治療，如使用止血藥物、vWF制劑等，同時(shí)需注意預(yù)防損傷和出血。對(duì)于vWF嚴(yán)重缺乏的患者，可進(jìn)行預(yù)防性輸注vWF制劑。03獲得性出血疾病維生素K依賴性凝血障礙凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏癥因維生素K缺乏導(dǎo)致凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的谷氨酸未羧化成γ-羧基谷氨酸，進(jìn)而影響凝血功能。維生素K吸收障礙維生素K依賴性凝血因子異常膽道阻塞、腸道菌群失調(diào)等均可影響維生素K的吸收，進(jìn)而影響凝血功能。如異常纖維蛋白原血癥、凝血酶原異常癥等，均可能導(dǎo)致凝血功能異常。123肝病相關(guān)凝血異常肝臟疾病如肝炎、肝硬化等，可導(dǎo)致凝血因子合成減少，進(jìn)而影響凝血功能。凝血因子合成障礙肝臟疾病可導(dǎo)致凝血因子消耗過多，如DIC（彌散性血管內(nèi)凝血）等。凝血因子消耗過多肝臟疾病可導(dǎo)致肝素樣物質(zhì)增多，進(jìn)而抑制凝血過程。肝素樣物質(zhì)增多抗凝藥物過量反應(yīng)抗凝藥物與其他藥物相互作用如華法林與磺胺類藥物、甲硝唑等藥物同時(shí)使用，可增強(qiáng)抗凝作用，導(dǎo)致凝血功能異常。03誤服或過量服用抗凝藥物，可導(dǎo)致凝血功能異常，甚至發(fā)生出血。02抗凝藥物中毒抗凝藥物劑量過大如華法林、肝素等抗凝藥物劑量過大，可導(dǎo)致凝血功能異常。0104臨床表現(xiàn)特征皮膚黏膜自發(fā)性出血紫癜皮膚出現(xiàn)紫色瘀斑或斑點(diǎn)，大小不等，壓之不褪色。01瘀斑皮膚出現(xiàn)較大的紫色斑塊，直徑可達(dá)到1厘米以上，壓之褪色。02牙齦出血牙齦出現(xiàn)自發(fā)性出血，常為持續(xù)性或間歇性。03鼻出血鼻部出現(xiàn)自發(fā)性出血，不易止住。04深部組織血腫形成肌肉出現(xiàn)疼痛、腫脹和壓痛，可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。肌肉出血內(nèi)臟出血腹膜后血腫如消化道出血、顱內(nèi)出血等，可能導(dǎo)致貧血、呼吸困難、頭暈、昏迷等癥狀?？赡艹霈F(xiàn)腹痛、腹脹、腸梗阻等癥狀。手術(shù)后出血時(shí)間延長(zhǎng)，難以止血。出血時(shí)間延長(zhǎng)手術(shù)后形成深部血腫，需再次手術(shù)清除。血腫形成由于出血或血腫影響，傷口愈合不良，易感染。傷口愈合不良術(shù)后延遲性出血05實(shí)驗(yàn)室診斷路徑凝血四項(xiàng)檢測(cè)分析凝血酶原時(shí)間（PT）反映外源性凝血途徑功能，延長(zhǎng)見于先天性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏和嚴(yán)重肝病、維生素K缺乏、纖溶亢進(jìn)等?；罨糠帜蠲笗r(shí)間（APTT）反映內(nèi)源性凝血途徑功能，延長(zhǎng)見于凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏，血友病甲、乙、丙，纖溶亢進(jìn)等。凝血酶時(shí)間（TT）反映凝血共同途徑功能，延長(zhǎng)見于低纖維蛋白原血癥、異常纖維蛋白原血癥、纖溶亢進(jìn)等。纖維蛋白原（FIB）增高見于糖尿病、急性心肌梗死、急性傳染病、結(jié)締組織病、急性腎炎、多發(fā)性骨髓瘤、白血病等，降低見于DIC、原發(fā)性纖溶癥、重癥肝炎、肝硬化等。凝血因子活性測(cè)定凝血因子Ⅱ凝血酶原，其活性測(cè)定可用于診斷先天性凝血酶原缺乏癥。01凝血因子Ⅴ易變因子，其活性測(cè)定主要用于診斷肝臟疾病。02凝血因子Ⅶ轉(zhuǎn)變因子，其活性測(cè)定可用于診斷先天性凝血因子Ⅶ缺乏癥。03凝血因子Ⅷ抗血友病球蛋白A，其活性測(cè)定主要用于診斷血友病甲。04凝血因子Ⅸ血漿凝血酶原組分C，其活性測(cè)定主要用于診斷血友病乙。05凝血因子Ⅹ自體凝血酶原C，其活性測(cè)定可用于診斷遺傳性凝血因子Ⅹ缺乏癥。06血小板功能評(píng)估血小板計(jì)數(shù)了解血小板的數(shù)量，減少見于再生障礙性貧血、急性白血病、急性放射病等，增多見于原發(fā)性血小板增多癥、真性紅細(xì)胞增多癥等。血小板聚集功能反映血小板的聚集能力，增高見于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病，降低見于血小板無力癥、巨大血小板綜合征等。血小板粘附功能反映血小板粘附能力，增強(qiáng)見于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病，減弱見于血管性血友病、血小板無力癥等。血小板活化標(biāo)志物如血小板α顆粒膜蛋白（GMP-140）、P-選擇素等，其增高可提示血小板活化，見于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病。06治療與干預(yù)措施凝血因子替代療法含有所有凝血因子的血漿，用于補(bǔ)充凝血因子缺乏。新鮮冰凍血漿（FFP）從血漿中提取并濃縮特定凝血因子，用于針對(duì)性補(bǔ)充。凝血因子濃縮物通過基因工程技術(shù)生產(chǎn)，可避免血漿來源的凝血因子可能帶來的感染風(fēng)險(xiǎn)。重組凝血因子抗纖溶藥物應(yīng)用氨甲環(huán)酸競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原激活，減緩纖維蛋白溶解