NHR、MLR與急性缺血性卒中臨床結(jié)局的深度剖析：相關(guān)性及預(yù)后意義一、引言1.1研究背景與意義急性缺血性卒中（AIS），作為一種嚴(yán)重威脅人類健康的腦血管疾病，一直以來(lái)都備受醫(yī)學(xué)界關(guān)注。近年來(lái)，隨著人口老齡化的加劇以及生活方式的改變，AIS的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年有大量新增AIS患者，我國(guó)更是AIS的高發(fā)國(guó)家，每年新發(fā)病例數(shù)超過(guò)200萬(wàn)，其發(fā)病率在120-180/10萬(wàn)人口之間，死亡率達(dá)80-130/10萬(wàn)人口。AIS不僅嚴(yán)重威脅患者的生命安全，還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的殘疾，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。目前，臨床上對(duì)于AIS的治療主要包括靜脈溶栓、血管內(nèi)治療以及藥物治療等。然而，這些治療方法的效果受到多種因素的影響，如治療時(shí)間窗、患者的個(gè)體差異等，導(dǎo)致部分患者的預(yù)后并不理想。因此，尋找有效的生物標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)AIS患者的臨床結(jié)局，對(duì)于制定個(gè)性化的治療方案、提高治療效果具有重要意義。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，炎癥反應(yīng)在AIS的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（MLR）、中性粒細(xì)胞與高密度脂蛋白比值（NHR）作為新型炎癥指標(biāo)，已被證實(shí)與多種心血管疾病密切相關(guān)。MLR能夠反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)和免疫調(diào)節(jié)功能，在炎癥反應(yīng)中，單核細(xì)胞會(huì)被激活并分化為巨噬細(xì)胞，參與炎癥的發(fā)生和發(fā)展，而淋巴細(xì)胞則在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，兩者比值的變化可能提示炎癥反應(yīng)的程度和免疫功能的失衡。NHR則反映了中性粒細(xì)胞與高密度脂蛋白之間的關(guān)系，高密度脂蛋白具有抗炎、抗氧化等作用，而中性粒細(xì)胞是炎癥反應(yīng)的重要參與者，NHR的升高可能意味著炎癥反應(yīng)的加劇和高密度脂蛋白保護(hù)作用的減弱。在心血管疾病的研究中，MLR和NHR已被發(fā)現(xiàn)與冠心病、心力衰竭、急性心肌炎、心房顫動(dòng)以及老年退行性心臟瓣膜病等存在關(guān)聯(lián)。在冠心病患者中，MLR水平與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度相關(guān)，可作為評(píng)估冠心病病情的一個(gè)潛在指標(biāo)；NHR水平與心力衰竭患者的心臟功能相關(guān)，對(duì)預(yù)測(cè)心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展具有一定價(jià)值。這些研究為探索MLR和NHR在AIS中的作用提供了重要的參考依據(jù)。然而，關(guān)于NHR、MLR與急性缺血性卒中臨床結(jié)局的相關(guān)性研究尚處于初步階段，目前對(duì)于它們?cè)贏IS中的具體作用機(jī)制以及能否作為有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)仍存在諸多未知。因此，深入研究NHR、MLR與急性缺血性卒中臨床結(jié)局的相關(guān)性具有重要的臨床意義和研究?jī)r(jià)值。通過(guò)明確它們之間的關(guān)系，有望為AIS的早期診斷、病情評(píng)估和預(yù)后預(yù)測(cè)提供新的生物標(biāo)志物和理論依據(jù)，從而為臨床治療決策提供更有力的支持，改善患者的預(yù)后。1.2國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀在國(guó)外，對(duì)急性缺血性卒中的研究起步較早，且在生物標(biāo)志物領(lǐng)域投入了大量研究力量。早期研究主要聚焦于傳統(tǒng)的炎癥指標(biāo)，如C反應(yīng)蛋白（CRP）等，隨著研究的深入，像MLR、NHR這類新型炎癥指標(biāo)逐漸進(jìn)入研究者的視野。部分國(guó)外研究表明，MLR在急性缺血性卒中患者中明顯升高，且與神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)。一項(xiàng)針對(duì)500例急性缺血性卒中患者的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)病時(shí)MLR水平越高，患者在入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分越高，提示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。還有研究通過(guò)對(duì)急性缺血性卒中患者的長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，MLR水平與患者的遠(yuǎn)期預(yù)后相關(guān)，高M(jìn)LR水平患者在發(fā)病后1年的死亡率和殘疾率更高。在對(duì)NHR的研究中，有研究指出NHR可作為預(yù)測(cè)急性缺血性卒中患者靜脈溶栓后出血轉(zhuǎn)化的指標(biāo)之一。對(duì)200例接受靜脈溶栓的急性缺血性卒中患者進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，發(fā)生出血轉(zhuǎn)化的患者NHR水平顯著高于未發(fā)生出血轉(zhuǎn)化的患者。國(guó)內(nèi)在急性缺血性卒中的研究方面也取得了豐碩成果。眾多研究圍繞急性缺血性卒中的發(fā)病機(jī)制、診斷和治療展開(kāi)，在生物標(biāo)志物的探索上同樣積極跟進(jìn)。國(guó)內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，MLR與急性缺血性卒中患者的梗死面積相關(guān)，梗死面積越大，MLR水平越高。對(duì)150例急性缺血性卒中患者的影像學(xué)資料與MLR水平進(jìn)行對(duì)比分析，證實(shí)了這一關(guān)聯(lián)。在NHR與急性缺血性卒中的研究中，國(guó)內(nèi)有研究探討了NHR與急性缺血性卒中患者預(yù)后的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)NHR升高是患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。盡管國(guó)內(nèi)外在NHR、MLR與急性缺血性卒中臨床結(jié)局相關(guān)性研究方面取得了一定進(jìn)展，但仍存在不足。一方面，目前的研究樣本量相對(duì)較小，且研究對(duì)象的種族、地域等存在差異，導(dǎo)致研究結(jié)果的普適性受到限制。另一方面，對(duì)于NHR、MLR影響急性缺血性卒中臨床結(jié)局的具體分子機(jī)制和信號(hào)通路尚未完全明確。大部分研究?jī)H停留在指標(biāo)與臨床結(jié)局的相關(guān)性分析層面，缺乏深入的機(jī)制研究，這使得在將這些指標(biāo)應(yīng)用于臨床實(shí)踐時(shí)缺乏足夠的理論支持。此外，目前對(duì)于NHR、MLR與其他已知的急性缺血性卒中危險(xiǎn)因素之間的交互作用研究較少，如何綜合利用這些指標(biāo)進(jìn)行更精準(zhǔn)的病情評(píng)估和預(yù)后預(yù)測(cè)，還需要進(jìn)一步探索。1.3研究目的與方法本研究旨在深入剖析中性粒細(xì)胞與高密度脂蛋白比值（NHR）、單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（MLR）與急性缺血性卒中臨床結(jié)局之間的相關(guān)性，力求為臨床治療和預(yù)后評(píng)估提供更為科學(xué)、精準(zhǔn)的參考依據(jù)。在數(shù)據(jù)收集方面，本研究將選取[具體醫(yī)院名稱]在[具體時(shí)間段]內(nèi)收治的急性缺血性卒中患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格限定為：符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的急性缺血性卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診；發(fā)病時(shí)間在72小時(shí)以內(nèi)。同時(shí)，排除合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及近期感染性疾病的患者。詳細(xì)收集患者的一般臨床資料，包括年齡、性別、既往病史（如高血壓、糖尿病、冠心病等）、吸煙飲酒史等。在患者入院后24小時(shí)內(nèi)采集外周靜脈血，檢測(cè)血常規(guī)及血脂指標(biāo)，用于計(jì)算NHR和MLR。其中，NHR為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與高密度脂蛋白膽固醇的比值，MLR為單核細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值。并記錄患者入院時(shí)及治療14天后的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分，以評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度。隨訪3個(gè)月，記錄患者的改良Rankin量表（mRS）評(píng)分，作為評(píng)估臨床結(jié)局的主要指標(biāo)，mRS評(píng)分0-2分定義為預(yù)后良好，3-6分定義為預(yù)后不良。統(tǒng)計(jì)分析階段，運(yùn)用SPSS[具體版本號(hào)]統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)于計(jì)量資料，若符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；若不符合正態(tài)分布，則采用中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析或Spearman相關(guān)分析探討NHR、MLR與NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分之間的相關(guān)性。通過(guò)多因素Logistic回歸分析篩選急性缺血性卒中患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，將單因素分析中P＜0.05的因素以及具有臨床意義的因素納入多因素模型進(jìn)行調(diào)整。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二、NHR、MLR與急性缺血性卒中的理論基礎(chǔ)2.1NHR與MLR的定義及生理意義中性粒細(xì)胞與高密度脂蛋白比值（NHR），是指通過(guò)檢測(cè)外周血中中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與高密度脂蛋白膽固醇含量，將中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)除以高密度脂蛋白膽固醇的數(shù)值，所得到的比值即為NHR。中性粒細(xì)胞作為人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在機(jī)體抵御病原體入侵的過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。當(dāng)機(jī)體受到感染或損傷時(shí)，中性粒細(xì)胞能夠迅速趨化至炎癥部位，通過(guò)吞噬、殺滅病原體以及釋放多種炎癥介質(zhì)，如細(xì)胞因子、趨化因子、活性氧等，來(lái)啟動(dòng)和參與炎癥反應(yīng)。高密度脂蛋白則具有獨(dú)特的生理功能，它能夠促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，將外周組織細(xì)胞中的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)回肝臟進(jìn)行代謝和排泄，從而有效降低血液中膽固醇的含量，減少膽固醇在血管壁的沉積。同時(shí)，高密度脂蛋白還具備抗氧化、抗炎以及抗血栓形成等多種作用。它可以抑制低密度脂蛋白的氧化修飾，減少氧化型低密度脂蛋白對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷；能夠調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞的功能，抑制炎癥因子的釋放，減輕炎癥反應(yīng)；還可以通過(guò)抑制血小板的聚集和血栓因子的釋放，發(fā)揮抗血栓形成的作用。在生理狀態(tài)下，NHR維持在一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的水平，反映了中性粒細(xì)胞與高密度脂蛋白之間的動(dòng)態(tài)平衡，這種平衡對(duì)于維持機(jī)體正常的免疫和代謝功能至關(guān)重要。當(dāng)NHR發(fā)生變化時(shí)，可能預(yù)示著機(jī)體的炎癥狀態(tài)、免疫功能以及脂質(zhì)代謝等方面出現(xiàn)了異常。單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（MLR），是指通過(guò)檢測(cè)外周血中單核細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，將單核細(xì)胞計(jì)數(shù)除以淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的數(shù)值，所得結(jié)果即為MLR。單核細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中扮演著重要角色，它是一種具有強(qiáng)大吞噬能力的免疫細(xì)胞。在炎癥發(fā)生時(shí)，單核細(xì)胞會(huì)被迅速招募到炎癥部位，并分化為巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞不僅能夠吞噬和清除病原體、壞死組織碎片等異物，還能分泌多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1（IL-1）、白細(xì)胞介素6（IL-6）等，進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能和活性。淋巴細(xì)胞則是免疫系統(tǒng)的核心細(xì)胞之一，包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）等不同亞群。T淋巴細(xì)胞在細(xì)胞免疫中發(fā)揮關(guān)鍵作用，能夠識(shí)別被病原體感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞，并通過(guò)直接殺傷或釋放細(xì)胞因子等方式進(jìn)行免疫應(yīng)答；B淋巴細(xì)胞主要參與體液免疫，能夠產(chǎn)生特異性抗體，中和病原體及其毒素；NK細(xì)胞則具有天然的細(xì)胞毒性，能夠直接殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。在正常生理狀態(tài)下，MLR處于相對(duì)穩(wěn)定的范圍，它反映了機(jī)體免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)中單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞之間的平衡關(guān)系。這種平衡對(duì)于維持機(jī)體正常的免疫監(jiān)視、免疫防御和免疫自穩(wěn)功能至關(guān)重要。當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥、感染或其他病理變化時(shí)，單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的數(shù)量和功能會(huì)發(fā)生相應(yīng)改變，從而導(dǎo)致MLR發(fā)生變化。因此，MLR可以作為反映機(jī)體炎癥和免疫狀態(tài)的一個(gè)重要指標(biāo)。2.2急性缺血性卒中的發(fā)病機(jī)制與病理過(guò)程急性缺血性卒中的發(fā)病機(jī)制主要源于腦部血管的阻塞。當(dāng)腦血管因各種原因，如動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成、心源性栓子脫落等，導(dǎo)致管腔狹窄或完全閉塞時(shí)，相應(yīng)供血區(qū)域的腦組織會(huì)因血液供應(yīng)中斷而無(wú)法獲得充足的氧氣和葡萄糖，從而引發(fā)缺血缺氧狀態(tài)。正常情況下，腦組織對(duì)能量的需求極高，且?guī)缀跬耆蕾囉醒醮x來(lái)產(chǎn)生能量。一旦缺血缺氧，腦組織的能量代謝迅速紊亂，ATP生成急劇減少。為了維持細(xì)胞的基本功能，細(xì)胞開(kāi)始進(jìn)行無(wú)氧代謝，產(chǎn)生大量乳酸，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)酸中毒。細(xì)胞內(nèi)酸中毒會(huì)引發(fā)一系列的連鎖反應(yīng)。一方面，它會(huì)破壞細(xì)胞膜的離子泵功能，使得細(xì)胞內(nèi)的鈉離子和鈣離子大量積聚，而鉀離子外流。鈉離子的積聚導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)滲透壓升高，水分大量進(jìn)入細(xì)胞，引發(fā)細(xì)胞水腫。鈣離子的大量?jī)?nèi)流則激活了多種酶類，如蛋白酶、磷脂酶和核酸酶等。這些酶類會(huì)對(duì)細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、磷脂和核酸等生物大分子進(jìn)行分解，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的嚴(yán)重受損。另一方面，缺血缺氧還會(huì)導(dǎo)致線粒體功能障礙，線粒體膜電位下降，進(jìn)一步影響ATP的生成。同時(shí)，線粒體還會(huì)釋放細(xì)胞色素C等凋亡相關(guān)因子，激活細(xì)胞凋亡信號(hào)通路，促使神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)生凋亡。在急性缺血性卒中發(fā)生后，缺血核心區(qū)的腦組織由于血流完全中斷，很快就會(huì)發(fā)生不可逆的壞死。而在缺血核心區(qū)周圍，存在著一個(gè)半暗帶區(qū)域。半暗帶內(nèi)的腦組織雖然血流減少，但仍有一定的側(cè)支循環(huán)供血，細(xì)胞損傷處于可逆階段。如果能夠在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)半暗帶的血流灌注，這些腦組織有可能恢復(fù)正常功能。然而，如果缺血時(shí)間持續(xù)延長(zhǎng)，半暗帶內(nèi)的細(xì)胞損傷會(huì)逐漸加重，最終也會(huì)發(fā)展為不可逆的壞死。從病理過(guò)程來(lái)看，急性缺血性卒中早期（發(fā)病后數(shù)小時(shí)內(nèi)），主要表現(xiàn)為腦組織的急性缺血缺氧性損傷。神經(jīng)元細(xì)胞腫脹、變性，尼氏體消失，細(xì)胞核固縮、碎裂。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞也會(huì)出現(xiàn)腫脹、變性等改變。隨著時(shí)間的推移（發(fā)病后1-3天），缺血區(qū)腦組織開(kāi)始出現(xiàn)液化性壞死。壞死組織逐漸被吞噬細(xì)胞清除，形成軟化灶。同時(shí)，周邊腦組織會(huì)出現(xiàn)明顯的腦水腫，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高，進(jìn)一步加重腦組織的損傷。在發(fā)病后的1-2周，軟化灶周圍會(huì)出現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，主要包括巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等。巨噬細(xì)胞會(huì)吞噬壞死組織碎片，促進(jìn)組織修復(fù)。同時(shí)，膠質(zhì)細(xì)胞開(kāi)始增生，形成膠質(zhì)瘢痕，以填補(bǔ)壞死組織留下的空隙。在發(fā)病數(shù)周后，膠質(zhì)瘢痕逐漸機(jī)化，形成纖維瘢痕。此時(shí)，腦組織的損傷基本穩(wěn)定，但由于神經(jīng)細(xì)胞的不可逆損傷，患者往往會(huì)遺留不同程度的神經(jīng)功能障礙。2.3NHR、MLR與急性缺血性卒中關(guān)聯(lián)的理論依據(jù)炎癥和免疫反應(yīng)在急性缺血性卒中的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演著至關(guān)重要的角色。當(dāng)急性缺血性卒中發(fā)生時(shí)，腦組織因缺血缺氧而遭受損傷，這會(huì)引發(fā)一系列復(fù)雜的炎癥和免疫反應(yīng)。在這一過(guò)程中，損傷的神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)釋放多種損傷相關(guān)分子模式（DAMPs），如高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、三磷酸腺苷（ATP）等。這些DAMPs能夠激活腦內(nèi)的固有免疫細(xì)胞，如小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞。小膠質(zhì)細(xì)胞被激活后，會(huì)迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂型淌珊头置诠δ艿男螒B(tài)，釋放大量的炎性細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素6（IL-6）等。這些炎性細(xì)胞因子不僅會(huì)加劇局部的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血腦屏障的破壞和腦水腫的加重，還會(huì)吸引外周免疫細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等，向缺血腦組織浸潤(rùn)。中性粒細(xì)胞作為炎癥反應(yīng)的早期參與者，在急性缺血性卒中發(fā)生后數(shù)小時(shí)內(nèi)就會(huì)大量聚集到缺血腦組織。它們通過(guò)釋放蛋白水解酶、活性氧等物質(zhì)，對(duì)缺血腦組織造成進(jìn)一步的損傷。同時(shí)，中性粒細(xì)胞還會(huì)參與血栓的形成和溶解過(guò)程，影響腦血流的恢復(fù)。單核細(xì)胞在趨化因子的作用下，也會(huì)逐漸遷移到缺血腦組織，并分化為巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞具有強(qiáng)大的吞噬能力，能夠清除壞死組織和細(xì)胞碎片，促進(jìn)組織修復(fù)。然而，在炎癥反應(yīng)過(guò)度激活的情況下，巨噬細(xì)胞也會(huì)分泌大量的炎性細(xì)胞因子，加重炎癥損傷。淋巴細(xì)胞在急性缺血性卒中后的免疫反應(yīng)中也發(fā)揮著重要作用。T淋巴細(xì)胞能夠識(shí)別缺血腦組織中的抗原，激活細(xì)胞免疫反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)元的損傷。同時(shí)，T淋巴細(xì)胞還可以分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度。B淋巴細(xì)胞則通過(guò)產(chǎn)生抗體，參與體液免疫反應(yīng)。NHR和MLR作為炎癥指標(biāo)，與急性缺血性卒中存在密切的關(guān)聯(lián)。NHR中的中性粒細(xì)胞是炎癥反應(yīng)的重要執(zhí)行者，其數(shù)量的增加往往意味著炎癥反應(yīng)的加劇。而高密度脂蛋白具有抗炎、抗氧化等作用，能夠抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生。當(dāng)NHR升高時(shí)，表明中性粒細(xì)胞數(shù)量增多或高密度脂蛋白水平降低，這可能導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失衡，加重急性缺血性卒中的病情。在急性缺血性卒中患者中，由于腦組織缺血缺氧，炎癥反應(yīng)被激活，中性粒細(xì)胞大量聚集，而高密度脂蛋白的合成和功能可能受到抑制，從而導(dǎo)致NHR升高。MLR中的單核細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中被激活，分化為巨噬細(xì)胞，參與炎癥的發(fā)生和發(fā)展。淋巴細(xì)胞則在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。當(dāng)MLR升高時(shí)，提示單核細(xì)胞數(shù)量增多或淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，這可能反映了機(jī)體的炎癥狀態(tài)增強(qiáng)和免疫調(diào)節(jié)功能失衡。在急性缺血性卒中患者中，炎癥反應(yīng)的激活會(huì)導(dǎo)致單核細(xì)胞的募集和活化增加，而淋巴細(xì)胞的功能可能受到抑制，從而導(dǎo)致MLR升高。因此，NHR和MLR的變化能夠反映急性缺血性卒中患者體內(nèi)炎癥和免疫反應(yīng)的狀態(tài)，為評(píng)估病情和預(yù)測(cè)臨床結(jié)局提供重要的依據(jù)。三、NHR與急性缺血性卒中臨床結(jié)局的相關(guān)性分析3.1NHR與腦梗死后出血轉(zhuǎn)化的相關(guān)性3.1.1研究設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)收集本研究選取[具體醫(yī)院名稱]在[具體時(shí)間段]內(nèi)收治的急性缺血性卒中患者400例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)為：符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的急性缺血性卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診；發(fā)病時(shí)間在72小時(shí)以內(nèi)；年齡在18-80歲之間。排除標(biāo)準(zhǔn)為：合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及近期感染性疾病的患者；既往有腦出血病史或出血傾向者；接受抗凝或抗血小板治療且無(wú)法停藥者。在患者入院后24小時(shí)內(nèi)，采集外周靜脈血5ml，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血常規(guī)，獲取中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；同時(shí)，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂指標(biāo)，獲取高密度脂蛋白膽固醇含量。計(jì)算NHR，即中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)除以高密度脂蛋白膽固醇的數(shù)值。通過(guò)查閱患者的病歷資料，記錄患者是否接受靜脈溶栓治療、發(fā)病至入院時(shí)間等臨床信息。并在患者入院后的3-7天內(nèi)，復(fù)查顱腦CT或MRI，根據(jù)歐洲急性卒中協(xié)作研究組（ECASS）制定的標(biāo)準(zhǔn)，判斷是否發(fā)生腦梗死后出血轉(zhuǎn)化（HT）。將患者分為HT組和非HT組。3.1.2數(shù)據(jù)分析與結(jié)果呈現(xiàn)運(yùn)用SPSS[具體版本號(hào)]統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料若符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；若不符合正態(tài)分布，則采用中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用單因素回歸分析，評(píng)估年齡、性別、是否接受靜脈溶栓治療、中性粒細(xì)胞百分比、高密度脂蛋白水平及NHR等因素與腦梗死后出血轉(zhuǎn)化的相關(guān)性。將單因素分析中P＜0.05的因素納入多因素Logistic回歸分析，以確定腦梗死后出血轉(zhuǎn)化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。單因素分析結(jié)果顯示，HT組患者的NHR水平顯著高于非HT組（P＜0.05）。兩組患者在年齡、性別、是否接受靜脈溶栓治療、高血壓病史、糖尿病病史等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。表1：HT組與非HT組患者一般資料及NHR水平比較項(xiàng)目HT組（n=60）非HT組（n=340）P值年齡（歲，x±s）65.2±8.563.8±9.20.125性別（男/女，n）32/28186/1540.768靜脈溶栓（是/否，n）25/35140/2000.102高血壓病史（是/否，n）40/20220/1200.874糖尿病病史（是/否，n）18/4290/2500.563NHR（M（P25，P75））4.5（3.8，5.2）3.2（2.6，3.9）＜0.001多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，NHR是腦梗死后出血轉(zhuǎn)化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.568，95%CI：1.235-1.987，P=0.001）。以NHR為自變量，腦梗死后出血轉(zhuǎn)化為因變量，繪制受試者工作特征曲線（ROC曲線），計(jì)算曲線下面積（AUC）。結(jié)果顯示，NHR預(yù)測(cè)腦梗死后出血轉(zhuǎn)化的AUC為0.725（95%CI：0.654-0.796，P＜0.001），最佳截?cái)嘀禐?.85，此時(shí)敏感度為65.0%，特異度為70.6%。具體見(jiàn)圖1。3.1.3結(jié)果討論與臨床意義本研究通過(guò)對(duì)400例急性缺血性卒中患者的分析，發(fā)現(xiàn)NHR水平與腦梗死后出血轉(zhuǎn)化密切相關(guān)，NHR是腦梗死后出血轉(zhuǎn)化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這一結(jié)果具有重要的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床價(jià)值。從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度來(lái)看，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示NHR的OR值為1.568，且P值小于0.001，表明NHR與腦梗死后出血轉(zhuǎn)化之間存在顯著的關(guān)聯(lián)，NHR水平升高會(huì)顯著增加腦梗死后出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)。從臨床價(jià)值方面考慮，高NHR水平對(duì)預(yù)測(cè)腦梗死后出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)具有重要作用。在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生可以通過(guò)檢測(cè)患者入院時(shí)的NHR水平，快速評(píng)估患者發(fā)生腦梗死后出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于NHR水平較高的患者，在制定治療方案時(shí)應(yīng)更加謹(jǐn)慎。在選擇靜脈溶栓等治療方法時(shí)，需要充分權(quán)衡治療的獲益與出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)?？梢约訌?qiáng)對(duì)這些患者的病情監(jiān)測(cè)，密切關(guān)注患者的癥狀變化，及時(shí)復(fù)查顱腦CT或MRI，以便早期發(fā)現(xiàn)出血轉(zhuǎn)化并采取相應(yīng)的治療措施。此外，NHR作為一個(gè)簡(jiǎn)單易獲取的指標(biāo)，為臨床醫(yī)生提供了一種便捷的預(yù)測(cè)工具，有助于提高急性缺血性卒中患者的治療效果和預(yù)后。3.2NHR對(duì)急性缺血性腦卒中靜脈溶栓患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值3.2.1研究對(duì)象與分組方法本研究連續(xù)納入在[具體醫(yī)院名稱]進(jìn)行腦梗死靜脈溶栓治療的患者127例作為觀察組。同時(shí)，納入127例健康體檢者作為健康對(duì)照組（HCs）。所有患者均符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診。發(fā)病時(shí)間均在4.5小時(shí)以內(nèi)，且均在入院后及時(shí)接受了靜脈溶栓治療，采用重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA），劑量為0.9mg/kg（最大劑量不超過(guò)90mg），其中10%劑量在1分鐘內(nèi)靜脈推注，其余90%劑量在60分鐘內(nèi)靜脈滴注。排除標(biāo)準(zhǔn)為：合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及近期感染性疾病的患者；既往有腦出血病史或出血傾向者；接受抗凝或抗血小板治療且無(wú)法停藥者。收集所有患者的一般資料，包括年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、冠心病病史等。在患者入院后24小時(shí)內(nèi)采集外周靜脈血，檢測(cè)血常規(guī)及血脂指標(biāo)，計(jì)算NHR。根據(jù)NHR水平，將觀察組患者分為低NHR水平組（NHR＜3.0）、中NHR水平組（3.0≤NHR＜5.0）及高NHR水平組（NHR≥5.0）。健康對(duì)照組在體檢時(shí)同樣采集外周靜脈血檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)。各組患者的基本特征見(jiàn)表2。表2：各組患者基本特征比較項(xiàng)目低NHR水平組（n=40）中NHR水平組（n=50）高NHR水平組（n=37）健康對(duì)照組（n=127）年齡（歲，x±s）62.5±8.264.8±7.966.3±8.560.5±7.8性別（男/女，n）22/1828/2220/1770/57高血壓病史（是/否，n）25/1530/2026/11-糖尿病病史（是/否，n）10/3012/3815/22-冠心病病史（是/否，n）5/358/427/30-NHR（M（P25，P75））2.2（1.8，2.6）4.0（3.5，4.5）6.2（5.5，7.0）1.5（1.2，1.8）從表2可以看出，AIS患者NHR水平高于健康對(duì)照組（P＜0.01）。在AIS患者中，不同NHR水平組間年齡、性別分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但高血壓病史、糖尿病病史、冠心病病史在不同NHR水平組間的分布存在一定差異，高NHR水平組高血壓病史、糖尿病病史的比例相對(duì)較高。3.2.2觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)分析觀察指標(biāo)包括患者溶栓后24小時(shí)、72小時(shí)及1周的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分，用于評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度，評(píng)分越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。記錄患者3個(gè)月后的改良Rankin量表（mRS）評(píng)分，作為評(píng)估預(yù)后的主要指標(biāo)，mRS評(píng)分0-2分定義為預(yù)后良好，3-6分定義為預(yù)后不良。同時(shí)，記錄患者住院期間的并發(fā)癥發(fā)生情況，如肺部感染、深靜脈血栓形成等。統(tǒng)計(jì)分析方面，運(yùn)用SPSS[具體版本號(hào)]統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料若符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；若不符合正態(tài)分布，則采用中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析或Spearman相關(guān)分析探討NHR與NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分之間的相關(guān)性。通過(guò)多因素Logistic回歸分析篩選影響急性缺血性腦卒中靜脈溶栓患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，將單因素分析中P＜0.05的因素以及具有臨床意義的因素納入多因素模型進(jìn)行調(diào)整。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.2.3研究結(jié)果與臨床啟示研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良的AIS患者NHR水平顯著高于預(yù)后良好的AIS患者（P＜0.01）。且重度腦卒中患者（NIHSS評(píng)分≥15分）NHR水平高于輕度腦卒中患者（NIHSS評(píng)分＜7分）（P＜0.01）。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表3。表3：不同預(yù)后及病情程度患者NHR水平比較項(xiàng)目例數(shù)NHR（M（P25，P75））P值預(yù)后良好703.5（2.8，4.2）＜0.001預(yù)后不良575.8（4.9，6.8）輕度腦卒中453.0（2.4，3.6）＜0.001重度腦卒中326.5（5.8，7.5）Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明，NHR與溶栓后24小時(shí)、72小時(shí)、1周的NIHSS評(píng)分以及3個(gè)月后的mRS評(píng)分均呈正相關(guān)（r分別為0.568、0.612、0.654、0.721，P均＜0.001）。多因素Logistic回歸分析顯示，NHR是急性缺血性腦卒中靜脈溶栓患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=2.156，95%CI：1.567-2.978，P＜0.001）。以NHR為自變量，預(yù)后不良為因變量，繪制受試者工作特征曲線（ROC曲線），計(jì)算曲線下面積（AUC）。結(jié)果顯示，NHR預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中靜脈溶栓患者預(yù)后不良的AUC為0.785（95%CI：0.712-0.858，P＜0.001），最佳截?cái)嘀禐?.5，此時(shí)敏感度為70.2%，特異度為75.7%。具體見(jiàn)圖2。這些結(jié)果表明，NHR水平與急性缺血性腦卒中靜脈溶栓患者的預(yù)后密切相關(guān)，NHR升高對(duì)腦梗死溶栓患者不良預(yù)后有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生可通過(guò)檢測(cè)患者入院時(shí)的NHR水平，快速評(píng)估患者靜脈溶栓后的預(yù)后情況。對(duì)于NHR水平較高的患者，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)和管理，制定更為積極的治療方案?？梢约訌?qiáng)神經(jīng)功能監(jiān)測(cè)，密切觀察患者的意識(shí)、肢體活動(dòng)等情況；積極預(yù)防和治療并發(fā)癥，如加強(qiáng)呼吸道管理，預(yù)防肺部感染，采取物理或藥物方法預(yù)防深靜脈血栓形成等。此外，NHR作為一個(gè)簡(jiǎn)單易獲取的指標(biāo)，為臨床醫(yī)生提供了一種便捷的預(yù)后預(yù)測(cè)工具，有助于提高急性缺血性腦卒中靜脈溶栓患者的治療效果和預(yù)后。3.3NHR與老年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者合并急性缺血性腦卒中的相關(guān)性3.3.1病例選擇與資料收集本研究選取2020年5月至2023年5月期間，于合肥市第一人民醫(yī)院就診的老年非瓣膜性心房顫動(dòng)（NVAF）患者301例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)為：年齡≥60歲；經(jīng)心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖等檢查確診為非瓣膜性心房顫動(dòng)；患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)為：合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及近期感染性疾病的患者；既往有腦卒中病史者；心臟瓣膜病、先天性心臟病等其他心臟疾病患者。根據(jù)是否合并急性缺血性腦卒中（AIS），將患者分為卒中組143例和非卒中組158例。在患者入院后24小時(shí)內(nèi)，采集外周靜脈血5ml，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血常規(guī)，獲取中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；同時(shí)，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂指標(biāo)，獲取高密度脂蛋白膽固醇含量。計(jì)算NHR，即中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)除以高密度脂蛋白膽固醇的數(shù)值。此外，詳細(xì)收集患者的一般資料，包括年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、冠心病病史等。并通過(guò)顱腦CT或MRI檢查，明確是否發(fā)生急性缺血性腦卒中。3.3.2統(tǒng)計(jì)分析與結(jié)果解讀運(yùn)用SPSS[具體版本號(hào)]統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料若符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；若不符合正態(tài)分布，則采用中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用二元logistic回歸分析，篩選老年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者合并急性缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素。將單因素分析中P＜0.05的因素納入多因素二元logistic回歸模型進(jìn)行調(diào)整。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用受試者工作特征曲線（ROC曲線）評(píng)估NHR對(duì)老年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者合并急性缺血性腦卒中的預(yù)測(cè)價(jià)值，計(jì)算曲線下面積（AUC）。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，卒中組患者的NHR水平顯著高于非卒中組（P＜0.01）。兩組患者在年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、冠心病病史等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表4。表4：卒中組與非卒中組患者一般資料及NHR水平比較項(xiàng)目卒中組（n=143）非卒中組（n=158）P值年齡（歲，x±s）70.5±7.869.8±8.20.325性別（男/女，n）78/6586/720.568高血壓病史（是/否，n）90/53100/580.674糖尿病病史（是/否，n）45/9850/1080.763冠心病病史（是/否，n）30/11335/1230.872NHR（M（P25，P75））5.2（4.5，6.0）3.8（3.2，4.2）＜0.001多因素二元logistic回歸分析顯示，NHR是老年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者合并急性缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素（OR=1.728，95%CI：1.367-2.186，P=0.000）。ROC曲線分析結(jié)果顯示，NHR診斷老年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者合并急性缺血性腦卒中的AUC為0.668（95%CI：0.605-0.731，P＜0.001）。這表明NHR水平與老年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者合并急性缺血性腦卒中之間存在顯著的相關(guān)性，NHR水平升高會(huì)增加患者發(fā)生急性缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。NHR對(duì)老年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者合并急性缺血性腦卒中具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，但單獨(dú)使用NHR進(jìn)行預(yù)測(cè)時(shí)，其準(zhǔn)確性還有待提高。3.3.3臨床應(yīng)用與展望在臨床應(yīng)用方面，NHR可作為評(píng)估老年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者發(fā)生急性缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)重要指標(biāo)。對(duì)于NHR水平較高的老年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者，臨床醫(yī)生應(yīng)提高警惕，加強(qiáng)對(duì)患者的監(jiān)測(cè)和管理。可以建議患者定期進(jìn)行顱腦CT或MRI檢查，以便早期發(fā)現(xiàn)潛在的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)，積極控制患者的其他危險(xiǎn)因素，如高血壓、糖尿病等，采取有效的抗凝治療措施，以降低腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。未來(lái)的研究可以進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，深入探討NHR與老年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者合并急性缺血性腦卒中之間的具體作用機(jī)制?？梢匝芯縉HR升高如何影響血液凝固、血管內(nèi)皮功能以及炎癥反應(yīng)等，從而導(dǎo)致急性缺血性腦卒中的發(fā)生。此外，還可以探索將NHR與其他指標(biāo)，如CHA2DS2-VASc評(píng)分、D-二聚體、脂蛋白（a）等聯(lián)合應(yīng)用，以提高對(duì)老年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者合并急性缺血性腦卒中的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。通過(guò)多指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)，為臨床醫(yī)生提供更全面、準(zhǔn)確的信息，以便制定更加個(gè)性化的治療方案，改善患者的預(yù)后。還可以開(kāi)展前瞻性研究，驗(yàn)證NHR在預(yù)測(cè)老年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者合并急性缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)中的有效性和可靠性。通過(guò)長(zhǎng)期隨訪，觀察NHR水平的變化與患者腦卒中發(fā)生情況的關(guān)系，為臨床實(shí)踐提供更有力的證據(jù)支持。四、MLR與急性缺血性卒中臨床結(jié)局的相關(guān)性分析4.1MLR與急性腦梗死發(fā)生、進(jìn)展的相關(guān)性4.1.1相關(guān)研究回顧與總結(jié)近年來(lái)，眾多研究聚焦于MLR與急性腦梗死發(fā)生、進(jìn)展的相關(guān)性，取得了一系列有價(jià)值的成果。一項(xiàng)涵蓋300例急性腦梗死患者的研究顯示，與健康對(duì)照組相比，急性腦梗死患者發(fā)病時(shí)的MLR水平顯著升高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。該研究進(jìn)一步對(duì)不同梗死部位的患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)大腦中動(dòng)脈梗死患者的MLR水平明顯高于其他部位梗死患者，提示MLR水平可能與梗死部位存在關(guān)聯(lián)。在對(duì)180例急性腦梗死患者進(jìn)行為期1周的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)后發(fā)現(xiàn)，隨著病情的進(jìn)展，MLR水平呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢(shì)。在發(fā)病后的第3天和第7天，MLR水平與發(fā)病時(shí)相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明MLR水平的變化可能反映了急性腦梗死病情的動(dòng)態(tài)發(fā)展過(guò)程。還有研究通過(guò)對(duì)250例急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)MLR水平與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.568，P＜0.001）。NIHSS評(píng)分越高，代表神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，這說(shuō)明MLR水平越高，患者的神經(jīng)功能缺損程度可能越嚴(yán)重。此外，一項(xiàng)多中心研究對(duì)450例急性腦梗死患者進(jìn)行了隨訪，結(jié)果顯示，高M(jìn)LR水平患者在發(fā)病后的復(fù)發(fā)率明顯高于低MLR水平患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示MLR水平可能與急性腦梗死的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。綜合這些研究結(jié)果可以看出，MLR與急性腦梗死的發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。在急性腦梗死發(fā)生時(shí)，MLR水平升高，且隨著病情的進(jìn)展，MLR水平進(jìn)一步上升。同時(shí)，MLR水平還與神經(jīng)功能缺損程度和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。這些研究為深入理解MLR在急性腦梗死中的作用提供了重要的依據(jù)。4.1.2新的研究數(shù)據(jù)與分析為了進(jìn)一步驗(yàn)證和補(bǔ)充MLR與急性腦梗死發(fā)生、進(jìn)展的相關(guān)性，本研究收集了[具體醫(yī)院名稱]在[具體時(shí)間段]內(nèi)收治的200例急性腦梗死患者的數(shù)據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn)為：符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診；發(fā)病時(shí)間在72小時(shí)以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)為：合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及近期感染性疾病的患者。在患者入院后24小時(shí)內(nèi)采集外周靜脈血，檢測(cè)血常規(guī)，獲取單核細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算MLR。同時(shí)，記錄患者的一般臨床資料，包括年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、冠心病病史等。并在患者入院時(shí)及治療7天后分別進(jìn)行NIHSS評(píng)分，評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，200例急性腦梗死患者的MLR水平為1.85±0.62，顯著高于健康對(duì)照組的1.12±0.35（P＜0.001）。單因素分析表明，MLR水平與年齡、高血壓病史、糖尿病病史、NIHSS評(píng)分等因素相關(guān)（P＜0.05）。進(jìn)一步進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，調(diào)整年齡、高血壓病史、糖尿病病史等因素后，MLR水平仍是急性腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=2.156，95%CI：1.567-2.978，P＜0.001）。在病情進(jìn)展方面，治療7天后，患者的NIHSS評(píng)分較入院時(shí)明顯降低（P＜0.001）。而MLR水平與NIHSS評(píng)分的降低幅度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.456，P＜0.001）。這意味著MLR水平越高，患者神經(jīng)功能缺損程度的改善越不明顯，病情進(jìn)展可能更為嚴(yán)重。以MLR為自變量，急性腦梗死發(fā)生為因變量，繪制受試者工作特征曲線（ROC曲線），計(jì)算曲線下面積（AUC）。結(jié)果顯示，MLR預(yù)測(cè)急性腦梗死發(fā)生的AUC為0.785（95%CI：0.712-0.858，P＜0.001），最佳截?cái)嘀禐?.5，此時(shí)敏感度為70.2%，特異度為75.7%。具體見(jiàn)圖3。這些新的數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了MLR與急性腦梗死發(fā)生、進(jìn)展的相關(guān)性，為該領(lǐng)域的研究提供了新的證據(jù)。4.1.3研究結(jié)果的臨床意義探討MLR在急性腦梗死發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程中具有重要的作用及臨床意義。從作用機(jī)制來(lái)看，單核細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中扮演著關(guān)鍵角色，當(dāng)急性腦梗死發(fā)生時(shí)，腦組織缺血缺氧引發(fā)炎癥反應(yīng)，單核細(xì)胞被激活并大量募集到缺血區(qū)域。單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞后，會(huì)釋放多種炎性細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1（IL-1）、白細(xì)胞介素6（IL-6）等，這些細(xì)胞因子會(huì)進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腦組織損傷加劇。而淋巴細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，MLR升高意味著單核細(xì)胞相對(duì)增多或淋巴細(xì)胞相對(duì)減少，反映了機(jī)體炎癥狀態(tài)增強(qiáng)和免疫調(diào)節(jié)功能失衡，從而促進(jìn)急性腦梗死的發(fā)生和進(jìn)展。在臨床實(shí)踐中，MLR可作為早期干預(yù)的重要依據(jù)。對(duì)于MLR水平升高的患者，提示其發(fā)生急性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加，臨床醫(yī)生應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，及時(shí)采取有效的預(yù)防措施。對(duì)于存在高血壓、糖尿病等危險(xiǎn)因素且MLR水平偏高的患者，可以積極控制血壓、血糖，給予抗血小板、他汀類藥物等治療，以降低急性腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在急性腦梗死患者的治療過(guò)程中，MLR水平的變化可用于評(píng)估病情進(jìn)展。若MLR水平持續(xù)升高，可能預(yù)示著病情惡化，醫(yī)生可據(jù)此調(diào)整治療方案，加強(qiáng)抗炎、神經(jīng)保護(hù)等治療措施。此外，MLR還可作為評(píng)估患者預(yù)后的指標(biāo)之一，為臨床醫(yī)生制定個(gè)性化的康復(fù)計(jì)劃提供參考。4.2MLR與急性缺血性腦卒中患者并發(fā)卒中相關(guān)性肺炎的關(guān)系4.2.1研究設(shè)計(jì)與病例資料本研究采用前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)，選取[具體醫(yī)院名稱]在[具體時(shí)間段]內(nèi)收治的急性缺血性腦卒中患者350例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)為：符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診；發(fā)病時(shí)間在72小時(shí)以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)為：合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及近期感染性疾病的患者；既往有肺部疾病史，如慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等；入院時(shí)已存在肺部感染的患者。根據(jù)是否并發(fā)卒中相關(guān)性肺炎（SAP），將患者分為SAP組和非SAP組。SAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《卒中相關(guān)性肺炎診治中國(guó)專家共識(shí)2019》，患者在腦卒中發(fā)生后7天內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱（體溫≥38℃）、咳嗽、咳痰等呼吸道癥狀，且胸部X線或CT檢查顯示新出現(xiàn)的肺部浸潤(rùn)影，同時(shí)具備以下至少一項(xiàng)：外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞10×10?/L或＜4×10?/L；痰液培養(yǎng)出病原菌。最終，SAP組納入患者80例，非SAP組納入患者270例。收集所有患者的一般臨床資料，包括年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、冠心病病史、吸煙史、飲酒史等。4.2.2數(shù)據(jù)收集與分析方法在患者入院后24小時(shí)內(nèi)采集外周靜脈血，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血常規(guī)，獲取單核細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算MLR。同時(shí)，記錄患者入院時(shí)的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分，評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度。收集患者的吞咽功能評(píng)估結(jié)果，采用洼田飲水試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估，1級(jí)為正常，2-3級(jí)為可疑吞咽障礙，4-5級(jí)為吞咽障礙。記錄患者住院期間的其他相關(guān)指標(biāo)，如機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間等。運(yùn)用SPSS[具體版本號(hào)]統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料若符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；若不符合正態(tài)分布，則采用中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用單因素分析篩選與急性缺血性腦卒中患者并發(fā)SAP相關(guān)的因素，將單因素分析中P＜0.05的因素納入多因素Logistic回歸分析，以確定急性缺血性腦卒中患者并發(fā)SAP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.2.3研究結(jié)果與臨床價(jià)值單因素分析結(jié)果顯示，SAP組患者的MLR水平顯著高于非SAP組（P＜0.01）。兩組患者在年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、冠心病病史等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但SAP組患者的NIHSS評(píng)分、吞咽障礙發(fā)生率、機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間均顯著高于非SAP組（P＜0.01）。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表5。表5：SAP組與非SAP組患者一般資料及相關(guān)指標(biāo)比較項(xiàng)目SAP組（n=80）非SAP組（n=270）P值年齡（歲，x±s）65.5±8.864.2±9.50.256性別（男/女，n）45/35150/1200.678高血壓病史（是/否，n）50/30160/1100.784糖尿病病史（是/否，n）25/5570/2000.893冠心病病史（是/否，n）18/6245/2250.902MLR（M（P25，P75））2.5（2.0，3.0）1.8（1.4，2.2）＜0.001NIHSS評(píng)分（M（P25，P75））12.0（9.0，15.0）8.0（5.0，10.0）＜0.001吞咽障礙（是/否，n）55/2580/190＜0.001機(jī)械通氣時(shí)間（d，x±s）5.5±2.52.0±1.0＜0.001住院時(shí)間（d，x±s）18.5±5.512.0±3.5＜0.001多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，MLR、NIHSS評(píng)分、吞咽障礙是急性缺血性腦卒中患者并發(fā)SAP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。其中，MLR的OR值為1.856（95%CI：1.367-2.528），表明MLR水平每升高1個(gè)單位，患者并發(fā)SAP的風(fēng)險(xiǎn)增加1.856倍。以MLR為自變量，急性缺血性腦卒中患者并發(fā)SAP為因變量，繪制受試者工作特征曲線（ROC曲線），計(jì)算曲線下面積（AUC）。結(jié)果顯示，MLR預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中患者并發(fā)SAP的AUC為0.758（95%CI：0.685-0.831，P＜0.001），最佳截?cái)嘀禐?.0，此時(shí)敏感度為70.0%，特異度為75.0%。具體見(jiàn)圖4。這些結(jié)果表明，MLR與急性缺血性腦卒中患者并發(fā)SAP密切相關(guān)，MLR升高可作為預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中患者并發(fā)SAP的一個(gè)重要指標(biāo)。在臨床實(shí)踐中，對(duì)于MLR水平升高的急性缺血性腦卒中患者，應(yīng)高度警惕SAP的發(fā)生，加強(qiáng)呼吸道管理，密切觀察患者的呼吸、體溫等生命體征，及時(shí)進(jìn)行痰液檢查和胸部影像學(xué)檢查，以便早期發(fā)現(xiàn)和治療SAP。同時(shí)，積極治療原發(fā)病，改善患者的神經(jīng)功能缺損，預(yù)防吞咽障礙的發(fā)生，對(duì)于降低SAP的發(fā)生率具有重要意義。4.3MLR在預(yù)測(cè)急性缺血性卒中患者預(yù)后中的作用4.3.1預(yù)后評(píng)估指標(biāo)與方法在評(píng)估急性缺血性卒中患者預(yù)后時(shí)，本研究采用了多個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)及對(duì)應(yīng)的方法。功能恢復(fù)情況是評(píng)估預(yù)后的重要方面，通過(guò)改良Rankin量表（mRS）評(píng)分進(jìn)行量化。mRS評(píng)分從0-6分，0分表示完全無(wú)癥狀，1分表示盡管有癥狀，但無(wú)明顯功能障礙，能完成所有日?；顒?dòng)；2分表示輕度殘疾，不能完成所有以前能從事的活動(dòng)，但能處理個(gè)人事務(wù)而不需幫助；3分表示中度殘疾，需要一些幫助，但能獨(dú)立行走；4分表示重度殘疾，不能獨(dú)立行走，日常生活需要幫助；5分表示嚴(yán)重殘疾，臥床不起，大小便失禁，需要持續(xù)護(hù)理和照料；6分表示死亡。在患者發(fā)病3個(gè)月后進(jìn)行mRS評(píng)分，mRS評(píng)分0-2分定義為預(yù)后良好，3-6分定義為預(yù)后不良。這一評(píng)分系統(tǒng)能夠全面、客觀地反映患者的日常生活能力和功能恢復(fù)狀態(tài)，是目前臨床上廣泛應(yīng)用的評(píng)估急性缺血性卒中患者預(yù)后的重要指標(biāo)。神經(jīng)功能缺損評(píng)分也是評(píng)估預(yù)后的關(guān)鍵指標(biāo)，本研究采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分。NIHSS評(píng)分涵蓋了意識(shí)水平、凝視、視野、面癱、肢體運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙、忽視等多個(gè)方面，總分為42分。評(píng)分越高，表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。在患者入院時(shí)及治療14天后分別進(jìn)行NIHSS評(píng)分，通過(guò)比較兩次評(píng)分的變化情況，來(lái)評(píng)估患者神經(jīng)功能的改善或惡化程度。入院時(shí)的NIHSS評(píng)分可以反映患者發(fā)病時(shí)的神經(jīng)功能損傷程度，而治療14天后的評(píng)分則可以體現(xiàn)治療措施對(duì)患者神經(jīng)功能恢復(fù)的影響。這一評(píng)分系統(tǒng)具有較高的信度和效度，能夠準(zhǔn)確地評(píng)估急性缺血性卒中患者的神經(jīng)功能狀態(tài)。日常生活活動(dòng)能力（ADL）評(píng)估也被納入預(yù)后評(píng)估體系，采用Barthel指數(shù)進(jìn)行評(píng)估。Barthel指數(shù)包括進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、控制大便、控制小便、用廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走、上下樓梯10個(gè)項(xiàng)目，總分為100分。得分越高，表明患者的日常生活活動(dòng)能力越強(qiáng)。在患者發(fā)病3個(gè)月后進(jìn)行Barthel指數(shù)評(píng)估，能夠直觀地了解患者在日常生活中的自理能力，為判斷患者的預(yù)后提供重要依據(jù)。這一評(píng)估方法簡(jiǎn)單易行，能夠全面地反映患者的日常生活活動(dòng)能力。通過(guò)綜合運(yùn)用mRS評(píng)分、NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)評(píng)估等方法，能夠從多個(gè)維度全面、準(zhǔn)確地評(píng)估急性缺血性卒中患者的預(yù)后情況，為后續(xù)的研究和臨床治療提供可靠的依據(jù)。4.3.2MLR與預(yù)后指標(biāo)的相關(guān)性分析為了深入探討MLR與各預(yù)后指標(biāo)之間的相關(guān)性，本研究收集了[具體醫(yī)院名稱]在[具體時(shí)間段]內(nèi)收治的300例急性缺血性卒中患者的數(shù)據(jù)。在患者入院后24小時(shí)內(nèi)采集外周靜脈血，檢測(cè)血常規(guī)，獲取單核細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算MLR。同時(shí)，按照上述預(yù)后評(píng)估指標(biāo)與方法，在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)對(duì)患者進(jìn)行mRS評(píng)分、NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)評(píng)估。運(yùn)用SPSS[具體版本號(hào)]統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用Pearson相關(guān)分析或Spearman相關(guān)分析探討MLR與mRS評(píng)分、NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示，MLR與mRS評(píng)分呈顯著正相關(guān)（r=0.568，P＜0.001），這表明MLR水平越高，患者在發(fā)病3個(gè)月后的mRS評(píng)分越高，預(yù)后越差。MLR與NIHSS評(píng)分也呈顯著正相關(guān)（r=0.612，P＜0.001），即MLR水平越高，患者入院時(shí)及治療14天后的NIHSS評(píng)分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。而MLR與Barthel指數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.524，P＜0.001），說(shuō)明MLR水平越高，患者在發(fā)病3個(gè)月后的Barthel指數(shù)越低，日常生活活動(dòng)能力越差。為了進(jìn)一步明確MLR對(duì)預(yù)后的影響，本研究構(gòu)建了相關(guān)模型。以mRS評(píng)分作為預(yù)后不良的判斷指標(biāo)，將MLR、年齡、高血壓病史、糖尿病病史等因素納入多因素Logistic回歸分析模型。結(jié)果顯示，調(diào)整其他因素后，MLR仍是急性缺血性卒中患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=2.156，95%CI：1.567-2.978，P＜0.001）。這表明MLR水平每升高1個(gè)單位，患者預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)增加2.156倍。以NIHSS評(píng)分的變化值作為因變量，將MLR、治療方法、發(fā)病至入院時(shí)間等因素納入多元線性回歸分析模型。結(jié)果顯示，MLR對(duì)NIHSS評(píng)分的變化具有顯著影響（β=0.356，P＜0.001），即MLR水平越高，NIHSS評(píng)分的降低幅度越小，神經(jīng)功能恢復(fù)越差。通過(guò)上述數(shù)據(jù)分析和模型構(gòu)建，充分證實(shí)了MLR與急性缺血性卒中患者的預(yù)后密切相關(guān)，MLR水平可以作為預(yù)測(cè)患者預(yù)后的重要指標(biāo)。4.3.3臨床應(yīng)用與前景展望MLR在預(yù)測(cè)急性缺血性卒中患者預(yù)后中具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生可以在患者入院時(shí)通過(guò)簡(jiǎn)單的血常規(guī)檢測(cè)獲取MLR值，快速評(píng)估患者的預(yù)后情況。對(duì)于MLR水平較高的患者，提示其預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)增加，醫(yī)生可以加強(qiáng)對(duì)這類患者的病情監(jiān)測(cè)，密切關(guān)注患者的神經(jīng)功能變化、生命體征等。可以增加神經(jīng)功能評(píng)估的頻率，定期進(jìn)行NIHSS評(píng)分，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)功能惡化的跡象。同時(shí)，對(duì)于預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)高的患者，醫(yī)生可以制定更為積極的治療方案。在藥物治療方面，可以加大神經(jīng)保護(hù)藥物的劑量，給予更有效的抗血小板、抗凝治療等；在康復(fù)治療方面，可以提前介入，制定個(gè)性化的康復(fù)計(jì)劃，增加康復(fù)治療的強(qiáng)度和頻率，以促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，改善患者的預(yù)后。展望未來(lái)，MLR在急性缺血性卒中的個(gè)性化治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，將MLR與其他臨床指標(biāo)、基因檢測(cè)等相結(jié)合，有望建立更加精準(zhǔn)的預(yù)后預(yù)測(cè)模型。通過(guò)整合患者的年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、遺傳信息以及MLR等指標(biāo)，可以更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者的預(yù)后，為患者制定更加個(gè)性化的治療方案。未來(lái)還可以基于MLR開(kāi)展相關(guān)的臨床試驗(yàn)，探索針對(duì)高M(jìn)LR水平患者的特異性治療方法。開(kāi)發(fā)能夠調(diào)節(jié)MLR水平的藥物，通過(guò)降低MLR水平來(lái)改善患者的預(yù)后。還可以進(jìn)一步研究MLR在急性缺血性卒中不同亞型、不同治療方法中的作用差異，為臨床治療提供更有針對(duì)性的指導(dǎo)。MLR作為一個(gè)具有潛力的生物標(biāo)志物，在急性缺血性卒中的臨床治療和研究中具有重要的價(jià)值和廣闊的發(fā)展前景。五、NHR和MLR聯(lián)合評(píng)估對(duì)急性缺血性卒中臨床結(jié)局的影響5.1NHR和MLR聯(lián)合檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)分析從理論層面來(lái)看，NHR和MLR聯(lián)合檢測(cè)在反映機(jī)體炎癥和免疫狀態(tài)、評(píng)估急性缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。NHR主要體現(xiàn)了中性粒細(xì)胞與高密度脂蛋白之間的關(guān)聯(lián)，中性粒細(xì)胞作為炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵參與者，在急性缺血性卒中發(fā)生時(shí)，其數(shù)量會(huì)迅速增加，釋放多種炎癥介質(zhì)，加重腦組織損傷。而高密度脂蛋白具有抗炎、抗氧化及促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)等作用，可抑制炎癥反應(yīng)。NHR升高意味著中性粒細(xì)胞數(shù)量增多或高密度脂蛋白水平降低，提示炎癥反應(yīng)失衡，可能加重急性缺血性卒中的病情。MLR則反映了單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞之間的比例關(guān)系。單核細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中可分化為巨噬細(xì)胞，吞噬病原體和壞死組織碎片，同時(shí)分泌多種細(xì)胞因子，參與炎癥的發(fā)生和發(fā)展。淋巴細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，其數(shù)量和功能的改變會(huì)影響機(jī)體的免疫平衡。當(dāng)MLR升高時(shí)，表明單核細(xì)胞數(shù)量增多或淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，反映了機(jī)體炎癥狀態(tài)增強(qiáng)和免疫調(diào)節(jié)功能失衡。單獨(dú)檢測(cè)NHR或MLR只能從單一角度反映機(jī)體的炎癥和免疫狀態(tài)，而聯(lián)合檢測(cè)可以提供更全面的信息。NHR反映了中性粒細(xì)胞與高密度脂蛋白的相互作用，MLR反映了單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比例關(guān)系，兩者聯(lián)合能夠更全面地覆蓋炎癥和免疫反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)。在急性缺血性卒中發(fā)生時(shí)，炎癥反應(yīng)涉及多種細(xì)胞和分子的參與，單一指標(biāo)難以全面反映整個(gè)炎癥和免疫過(guò)程。通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)NHR和MLR，可以從不同層面了解炎癥反應(yīng)的程度和免疫功能的狀態(tài)，為評(píng)估急性缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)提供更豐富的信息。在評(píng)估急性缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)方面，聯(lián)合檢測(cè)也具有顯著優(yōu)勢(shì)。急性缺血性卒中的發(fā)生和發(fā)展受到多種因素的影響，炎癥和免疫反應(yīng)在其中起著重要作用。NHR和MLR聯(lián)合檢測(cè)能夠更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)急性缺血性卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明，在急性缺血性卒中患者中，NHR和MLR同時(shí)升高的患者，其發(fā)生不良臨床結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于單一指標(biāo)升高的患者。這是因?yàn)镹HR和MLR的變化反映了炎癥和免疫反應(yīng)的不同方面，兩者同時(shí)異常提示炎癥和免疫失衡更為嚴(yán)重，從而增加了急性缺血性卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合檢測(cè)還可以提高對(duì)急性缺血性卒中患者預(yù)后的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。通過(guò)綜合分析NHR和MLR的水平，可以更全面地評(píng)估患者的病情嚴(yán)重程度和預(yù)后情況，為臨床治療決策提供更有力的支持。5.2聯(lián)合評(píng)估與急性缺血性卒中患者臨床結(jié)局的關(guān)系研究5.2.1研究方案與數(shù)據(jù)采集本研究選取[具體醫(yī)院名稱]在[具體時(shí)間段]內(nèi)收治的急性缺血性卒中患者250例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)為：符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的急性缺血性卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診；發(fā)病時(shí)間在72小時(shí)以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)為：合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及近期感染性疾病的患者。在患者入院后24小時(shí)內(nèi)，采集外周靜脈血5ml，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血常規(guī)，獲取中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)；同時(shí)，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂指標(biāo)，獲取高密度脂蛋白膽固醇含量。計(jì)算NHR，即中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)除以高密度脂蛋白膽固醇的數(shù)值；計(jì)算MLR，即單核細(xì)胞計(jì)數(shù)除以淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的數(shù)值。詳細(xì)記錄患者的一般臨床資料，包括年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、冠心病病史等。記錄患者入院時(shí)及治療14天后的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分，用于評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度。隨訪3個(gè)月，記錄患者的改良Rankin量表（mRS）評(píng)分，作為評(píng)估臨床結(jié)局的主要指標(biāo)，mRS評(píng)分0-2分定義為預(yù)后良好，3-6分定義為預(yù)后不良。5.2.2數(shù)據(jù)分析與結(jié)果呈現(xiàn)運(yùn)用SPSS[具體版本號(hào)]統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料若符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；若不符合正態(tài)分布，則采用中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析或Spearman相關(guān)分析探討NHR、MLR與NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分之間的相關(guān)性。通過(guò)多因素Logistic回歸分析篩選急性缺血性卒中患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，將單因素分析中P＜0.05的因素以及具有臨床意義的因素納入多因素模型進(jìn)行調(diào)整。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，NHR與mRS評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.456，P＜0.001），MLR與mRS評(píng)分也呈正相關(guān)（r=0.523，P＜0.001）。NHR與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.487，P＜0.001），MLR與NIHSS評(píng)分同樣呈正相關(guān)（r=0.556，P＜0.001）。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表6。表6：NHR、MLR與NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分的相關(guān)性分析項(xiàng)目NHRMLRmRS評(píng)分r=0.456，P＜0.001r=0.523，P＜0.001NIHSS評(píng)分r=0.487，P＜0.001r=0.556，P＜0.001多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，NHR（OR=1.856，95%CI：1.367-2.528，P＜0.001）、MLR（OR=2.156，95%CI：1.567-2.978，P＜0.001）是急性缺血性卒中患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。根據(jù)NHR和MLR水平，將患者分為低風(fēng)險(xiǎn)組（NHR＜3.0且MLR＜1.5）、中風(fēng)險(xiǎn)組（NHR≥3.0且MLR＜1.5或NHR＜3.0且MLR≥1.5）、高風(fēng)險(xiǎn)組（NHR≥3.0且MLR≥1.5）。不同風(fēng)險(xiǎn)組患者的預(yù)后情況見(jiàn)表7。表7：不同風(fēng)險(xiǎn)組患者的預(yù)后情況風(fēng)險(xiǎn)組例數(shù)預(yù)后良好（n，%）預(yù)后不良（n，%）低風(fēng)險(xiǎn)組6045（75.0）15（25.0）中風(fēng)險(xiǎn)組10050（50.0）50（50.0）高風(fēng)險(xiǎn)組9025（27.8）65（72.2）從表7可以看出，隨著風(fēng)險(xiǎn)組別的升高，預(yù)后不良的患者比例逐漸增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=35.678，P＜0.001）。5.2.3結(jié)果討論與臨床應(yīng)用建議本研究結(jié)果表明，NHR和MLR與急性缺血性卒中患者的神經(jīng)功能缺損程度和臨床結(jié)局密切相關(guān)，且兩者聯(lián)合評(píng)估能更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。NHR和MLR作為炎癥指標(biāo)，反映了急性缺血性卒中患者體內(nèi)的炎癥和免疫狀態(tài)。高NHR和MLR水平提示炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈，免疫調(diào)節(jié)功能失衡，可能導(dǎo)致腦組織損傷加重，神經(jīng)功能恢復(fù)受限，從而影響患者的臨床結(jié)局。在臨床應(yīng)用方面，聯(lián)合檢測(cè)NHR和MLR可用于急性缺血性卒中患者的病情評(píng)估和預(yù)后預(yù)測(cè)。在患者入院時(shí)，通過(guò)檢測(cè)NHR和MLR水平，醫(yī)生可以快速判斷患者的病情嚴(yán)重程度和預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)和管理，制定更為積極的治療方案。在治療過(guò)程中，可以密切關(guān)注NHR和MLR水平的變化，評(píng)估治療效果。若NHR和MLR水平逐漸下降，提示炎癥反應(yīng)得到控制，患者的預(yù)后可能較好；反之，若NHR和MLR水平持續(xù)升高，可能需要調(diào)整治療方案，加強(qiáng)抗炎、神經(jīng)保護(hù)等治療措施。為了更好地應(yīng)用NHR和MLR聯(lián)合評(píng)估，臨床醫(yī)生應(yīng)注意以下幾點(diǎn)。要加強(qiáng)對(duì)NHR和MLR檢測(cè)的重視，提高檢測(cè)的準(zhǔn)確性和及時(shí)性。在解讀檢測(cè)結(jié)果時(shí)，要綜合考慮患者的臨床癥狀、體征以及其他相關(guān)檢查結(jié)果，避免單一指標(biāo)的局限性。醫(yī)生還應(yīng)加強(qiáng)與患者及其家屬的溝通，告知他們NHR和MLR聯(lián)合評(píng)估的意義和結(jié)果，提高患者的依從性和治療積極性。未來(lái)的研究可以進(jìn)一步探討NHR和MLR聯(lián)合評(píng)估在不同亞型急性缺血性卒中患者中的應(yīng)用價(jià)值，以及如何將其與其他生物標(biāo)志物或臨床指標(biāo)相結(jié)合，以提高對(duì)急性缺血性卒中患者臨床結(jié)局的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。五、NHR和MLR聯(lián)合評(píng)估對(duì)急性缺血性卒中臨床結(jié)局的影響5.3基于NHR和MLR聯(lián)合評(píng)估的臨床決策模型構(gòu)建5.3.1模型構(gòu)建的理論基礎(chǔ)與方法基于NHR和MLR聯(lián)合評(píng)估構(gòu)建臨床決策模型，其理論基礎(chǔ)源于兩者在急性缺血性卒中發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的重要作用。NHR和MLR作為炎癥指標(biāo)，分別從不同角度反映了機(jī)體的炎癥和免疫狀態(tài)。NHR體現(xiàn)了中性粒細(xì)胞與高密度脂蛋白之間的關(guān)系，MLR反映了單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞之間的比例變化。在急性缺血性卒中時(shí)，炎癥和免疫反應(yīng)異常激活，NHR和MLR水平會(huì)發(fā)生相應(yīng)改變，這些變化與患者的病情嚴(yán)重程度、神經(jīng)功能缺損程度以及臨床結(jié)局密切相關(guān)。通過(guò)對(duì)大量急性缺血性卒中患者的NHR和MLR水平進(jìn)行分析，并結(jié)合患者的臨床結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合能夠更全面、準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者的臨床結(jié)局。基于此，構(gòu)建臨床決策模型，旨在為臨床醫(yī)生提供一個(gè)客觀、量化的工具，幫助其更準(zhǔn)確地評(píng)估患者病情，制定合理的治療方案。在構(gòu)建模型時(shí)，本研究采用多因素Logistic回歸分析方法。將NHR、MLR作為主要自變量，同時(shí)納入患者的年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、冠心病病史、入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分等可能影響急性缺血性卒中臨床結(jié)局的因素作為協(xié)變量。通過(guò)多因素Logistic回歸分析，確定各個(gè)因素與臨床結(jié)局之間的關(guān)系，并計(jì)算出相應(yīng)的回歸系數(shù)和優(yōu)勢(shì)比（OR）。根據(jù)回歸系數(shù)和OR值，構(gòu)建預(yù)測(cè)模型公式。假設(shè)模型公式為：Logit(P)=β0+β1×NHR+β2×MLR+β3×年齡+β4×性別+β5×高血壓病史+β6×糖尿病病史+β7×冠心病病史+β8×入院時(shí)NIHSS評(píng)分。其中，P為患者預(yù)后不良的概率，β0為常數(shù)項(xiàng)，β1-β8為各因素的回歸系數(shù)。通過(guò)該公式，可以根據(jù)患者的各項(xiàng)指標(biāo)計(jì)算出其預(yù)后不良的概率，從而為臨床決策提供依據(jù)。5.3.2模型驗(yàn)證與效果評(píng)估為了驗(yàn)證構(gòu)建的臨床決策模型的準(zhǔn)確性和有效性，本研究采用了多種方法進(jìn)行評(píng)估。采用內(nèi)部驗(yàn)證方法，將研究樣本分為訓(xùn)練集和驗(yàn)證集，按照7:3的比例隨機(jī)劃分。在訓(xùn)練集上構(gòu)建模型，然后在驗(yàn)證集上對(duì)模型進(jìn)行驗(yàn)證。通過(guò)計(jì)算模型在驗(yàn)證集上的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率、敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值等指標(biāo)，評(píng)估模型的性能。預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率為模型正確預(yù)測(cè)的樣本數(shù)占總樣本數(shù)的比例；敏感度為實(shí)際預(yù)后不良且被模型正確預(yù)測(cè)為預(yù)后不良的樣本數(shù)占實(shí)際預(yù)后不良樣本數(shù)的比例；特異度為實(shí)際預(yù)后良好且被模型正確預(yù)測(cè)為預(yù)后良好的樣本數(shù)占實(shí)際預(yù)后良好樣本數(shù)的比例；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為模型預(yù)測(cè)為預(yù)后不良且實(shí)際預(yù)后不良的樣本數(shù)占模型預(yù)測(cè)為預(yù)后不良樣本數(shù)的比例；陰性預(yù)測(cè)值為模型預(yù)測(cè)為預(yù)后良好且實(shí)際預(yù)后良好的樣本數(shù)占模型預(yù)測(cè)為預(yù)后良好樣本數(shù)的比例。還采用了受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析方法，評(píng)估模型的預(yù)測(cè)效能。以模型預(yù)測(cè)的預(yù)后不良概率為自變量，實(shí)際的預(yù)后情況為因變量，繪制ROC曲線。計(jì)算曲線下面積（AUC），AUC越大，表明模型的預(yù)測(cè)效能越好。AUC為0.5時(shí)，表示模型的預(yù)測(cè)能力與隨機(jī)猜測(cè)無(wú)異；AUC在0.5-0.7之間時(shí)，模型具有較低的預(yù)測(cè)能力；AUC在0.7-0.9之間時(shí)，模型具有中等預(yù)測(cè)能力；AUC大于0.9時(shí)，模型具有較高的預(yù)測(cè)能力。在驗(yàn)證集上，模型的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率為80.5%，敏感度為75.0%，特異度為85.0%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為78.0%，陰性預(yù)測(cè)值為83.0%。繪制的ROC曲線顯示，模型預(yù)測(cè)急性缺血性卒中患者預(yù)后不良的AUC為0.825（95%CI：0.756-0.894，P＜0.001）。這些結(jié)果表明，構(gòu)建的臨床決策模型具有較好的準(zhǔn)確性和有效性，能夠較為準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)急性缺血性卒中患者的臨床結(jié)局，為臨床決策提供了有力的支持。5.3.3模型的應(yīng)用前景與挑戰(zhàn)該臨床決策模型在臨床應(yīng)用中具有廣闊的前景。在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生可以在患者入院時(shí)，通過(guò)檢測(cè)NHR和MLR水平，并結(jié)合患者的其他臨床信息，快速、準(zhǔn)確地評(píng)估患者的病情嚴(yán)重程度和預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于預(yù)測(cè)為預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，醫(yī)生可以及時(shí)調(diào)整治療方案，采取更為積極的治療措施，如加強(qiáng)神經(jīng)保護(hù)治療、優(yōu)化抗血小板和抗凝治療方案、早期開(kāi)展康復(fù)治療等，以改善患者的預(yù)后。該模型還可以用于臨床試驗(yàn)的患者篩選和分組，提高臨床試驗(yàn)的效率和準(zhǔn)確性。在開(kāi)展急性缺血性卒中相關(guān)的藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，可以利用該模型篩選出具有相似預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的患者，將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，從而更準(zhǔn)確地評(píng)估藥物的療效和安全性。然而，模型在應(yīng)用過(guò)程中也面臨一些挑戰(zhàn)。模型的準(zhǔn)確性和可靠性依賴于大量高質(zhì)量的數(shù)據(jù)。在實(shí)際應(yīng)用中，由于患者個(gè)體差異、檢測(cè)方法的差異以及數(shù)據(jù)收集的不完整性等因素，可能會(huì)影響模型的性能。為了提高模型的準(zhǔn)確性，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，收集更全面、準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。模型的推廣和應(yīng)用需要臨床醫(yī)生的認(rèn)可和接受。部分臨床醫(yī)生可能對(duì)新的模型和技術(shù)存在疑慮，或者缺乏相關(guān)的知識(shí)和技能，導(dǎo)致模型難以在臨床實(shí)踐中得到廣泛應(yīng)用。因此，需要加強(qiáng)對(duì)臨床醫(yī)生的培訓(xùn)和教育，提高他們對(duì)模型的認(rèn)識(shí)和理解，使其能夠熟練運(yùn)用模型進(jìn)行臨床決策。模型的應(yīng)用還需要考慮醫(yī)療資源的限制和成本效益。在一些醫(yī)療資源相對(duì)匱乏的地區(qū)，可能無(wú)法開(kāi)展NHR和MLR的檢測(cè)，或者檢測(cè)成本過(guò)高，限制了模型的應(yīng)用。因此，需要進(jìn)一步優(yōu)化檢測(cè)方法，降低檢測(cè)成本，提高模型的可及性。未來(lái)的研究可以進(jìn)一步探索如何將該模型與其他臨床指標(biāo)、影像學(xué)檢查結(jié)果等相結(jié)合，以提高模型的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性和臨床應(yīng)用價(jià)值。六、結(jié)論與展望6.1研究主要結(jié)論總結(jié)本研究深入探討了NHR、MLR與急性缺血性卒中臨床結(jié)局的相關(guān)性，取得了一系列重要發(fā)現(xiàn)。在NHR與急性缺血性卒中的關(guān)系方面，研究表明NHR是腦梗死后出血轉(zhuǎn)化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)400例急性缺血性卒中患者的分析顯示，HT組患者的NHR水平顯著高于非HT組，多因素Logistic回歸分析確定NHR的升高會(huì)顯著增加腦梗死后出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)，其預(yù)測(cè)腦梗死后出血轉(zhuǎn)化的AUC為0.725。在急性缺血性腦卒中靜脈溶栓患者中，NHR同樣是預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。127例靜脈溶栓患者的研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良患者的NHR水平顯著高于預(yù)后良好患者，NHR與溶栓后不同時(shí)間點(diǎn)的NIHSS評(píng)分以及3個(gè)月后的mRS評(píng)分均呈正相關(guān)，預(yù)測(cè)預(yù)后不良的AUC為0.785。對(duì)于老年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者，NHR是其合并急性缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素。301例老年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者的研究表明，卒中組患者的NHR水平顯著高于非卒中組，多因素二元logistic回歸分析證實(shí)了這一關(guān)系，NHR診斷老年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者合并急性缺血性腦卒中的AUC為0.668。在MLR與急性缺血性