腎小球疾病與免疫演講人：日期:目錄CONTENTS01疾病概述02病理機(jī)制分類(lèi)03免疫相關(guān)致病因素04臨床表現(xiàn)與診斷05免疫治療策略06研究前沿方向01疾病概述腎小球基本結(jié)構(gòu)與功能01腎小球結(jié)構(gòu)腎小球是腎臟的基本單位，由毛細(xì)血管叢和腎小囊組成，具有濾過(guò)功能。02腎小球功能腎小球?yàn)V過(guò)膜具有分子屏障和電荷屏障作用，能濾過(guò)血液，形成原尿。免疫系統(tǒng)作用機(jī)制腎小球疾病常與免疫復(fù)合物沉積有關(guān)，導(dǎo)致腎小球損傷。免疫復(fù)合物沉積T細(xì)胞和單核細(xì)胞等免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，引起腎小球炎癥和損傷。細(xì)胞免疫自身免疫性疾病可累及腎小球，引起自身免疫性腎小球腎炎。自身免疫疾病分類(lèi)與危害腎小球疾病可分為原發(fā)性腎小球腎炎、繼發(fā)性腎小球腎炎和遺傳性腎小球腎炎等。疾病分類(lèi)腎小球疾病可導(dǎo)致蛋白尿、血尿、水腫、高血壓等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可引起腎功能衰竭。疾病危害010202病理機(jī)制分類(lèi)腎小球部分毛細(xì)血管袢節(jié)段性硬化，伴或不伴系膜增生。局灶節(jié)段性腎小球硬化腎小球毛細(xì)血管壁彌漫性增厚，上皮下免疫復(fù)合物沉積。膜性腎病01020304腎小球臟層上皮細(xì)胞足突融合消失，無(wú)其他明顯病理改變。微小病變性腎病腎小球系膜細(xì)胞和系膜基質(zhì)彌漫性增生。系膜增生性腎炎原發(fā)性腎小球疾病繼發(fā)性免疫性損傷狼瘡性腎炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及腎臟，導(dǎo)致免疫復(fù)合物沉積和腎小球損傷。02040301乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎乙型肝炎病毒感染導(dǎo)致的腎小球損傷，可能涉及免疫機(jī)制。紫癜性腎炎過(guò)敏性紫癜引起的腎臟損害，主要表現(xiàn)為腎小球系膜增生和IgA沉積。免疫性腎小球腎炎由其他免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等）引起的腎小球損害。遺傳性腎病關(guān)聯(lián)Alport綜合征薄基底膜腎病遺傳性腎炎Fabry病一種遺傳性腎小球疾病，主要表現(xiàn)為血尿、腎功能進(jìn)行性減退和眼部異常。腎小球基底膜彌漫性變薄，易導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)功能異常。多種遺傳方式導(dǎo)致的腎小球腎炎，如家族性遺傳性腎炎等。一種溶酶體貯積病，可累及腎臟，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)功能下降和腎小管重吸收功能障礙。03免疫相關(guān)致病因素補(bǔ)體系統(tǒng)異常激活經(jīng)典途徑、旁路途徑和MBL途徑。激活途徑C3、C4、B因子等補(bǔ)體成分異常，可導(dǎo)致免疫炎癥反應(yīng)。補(bǔ)體成分異常D因子、H因子等補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白異常，可致補(bǔ)體系統(tǒng)過(guò)度激活。補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白異常自身抗體介導(dǎo)損傷自身抗體種類(lèi)甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）等。01抗體作用機(jī)制自身抗體與甲狀腺細(xì)胞表面抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體和細(xì)胞免疫，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞破壞。02抗體檢測(cè)方法放射免疫分析、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等。03免疫復(fù)合物沉積機(jī)制復(fù)合物沉積影響引起甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞腫脹、變性、壞死，導(dǎo)致甲狀腺功能異常。03甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞基膜、細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞膜。02復(fù)合物沉積部位免疫復(fù)合物形成甲狀腺自身抗原與抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物。0104臨床表現(xiàn)與診斷典型癥狀三聯(lián)征甲狀腺腫瘤最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，可隨吞咽動(dòng)作上下移動(dòng)。頸部腫塊壓迫癥狀甲狀腺功能異常甲狀腺腫瘤增大后可壓迫周?chē)M織，引起呼吸困難、吞咽困難、聲嘶等癥狀。部分甲狀腺腫瘤可分泌甲狀腺激素，導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)或減退。免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）甲狀腺腫瘤患者的TGAb水平常升高，可作為甲狀腺腫瘤的免疫學(xué)指標(biāo)之一。甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）甲狀腺刺激激素（TSH）TPOAb水平升高常見(jiàn)于自身免疫性甲狀腺疾病，對(duì)甲狀腺腫瘤的診斷和鑒別診斷有一定價(jià)值。TSH水平異?？煞从臣谞钕俟δ軤顟B(tài)，對(duì)甲狀腺腫瘤的診斷和治療有指導(dǎo)意義。123乳頭狀癌是甲狀腺癌中最常見(jiàn)的類(lèi)型，顯微鏡下可見(jiàn)乳頭結(jié)構(gòu)，細(xì)胞核呈透明或毛玻璃狀。濾泡狀癌的癌細(xì)胞以濾泡結(jié)構(gòu)為主，與濾泡狀腺瘤相似，但具有侵襲性生長(zhǎng)的特點(diǎn)。未分化癌的癌細(xì)胞分化程度低，形態(tài)多樣，惡性程度高，預(yù)后較差。髓樣癌來(lái)源于濾泡旁降鈣素分泌細(xì)胞（C細(xì)胞），顯微鏡下可見(jiàn)淀粉樣物質(zhì)沉積。腎活檢病理分型乳頭狀癌濾泡狀癌未分化癌髓樣癌05免疫治療策略糖皮質(zhì)激素應(yīng)用規(guī)范初始劑量副作用處理減量方法特殊人群用藥根據(jù)病情輕重和個(gè)體差異選擇適當(dāng)?shù)某跏紕┝浚Ｓ脻娔崴苫蚣诐娔猃埖戎行Ъに?。待病情穩(wěn)定后逐漸減量，以避免激素副作用，減量過(guò)程中需注意病情反復(fù)。長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可能引起骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等副作用，需進(jìn)行預(yù)防和治療。對(duì)于老年人、兒童、孕婦等特殊人群，需根據(jù)具體情況調(diào)整劑量和療程。免疫抑制劑選擇原則用藥時(shí)機(jī)藥物選擇劑量和療程副作用處理在糖皮質(zhì)激素治療效果不佳或病情嚴(yán)重時(shí)，可考慮加用免疫抑制劑。根據(jù)病理類(lèi)型和免疫病理特點(diǎn)選擇合適的免疫抑制劑，如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等。免疫抑制劑的劑量和療程需根據(jù)病情和藥物副作用進(jìn)行調(diào)整，需密切監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝功能等指標(biāo)。免疫抑制劑可能引起骨髓抑制、肝功能損害等副作用，需及時(shí)停藥并進(jìn)行相應(yīng)處理。生物靶向治療進(jìn)展包括抗CD20單抗、抗CD25單抗、抗TNF-α單抗等多種生物制劑，可針對(duì)腎小球疾病的不同免疫機(jī)制進(jìn)行治療。生物制劑種類(lèi)生物靶向治療在腎小球疾病的治療中已取得一定療效，特別是在難治性腎小球腎炎和腎病綜合征的治療中。臨床應(yīng)用生物靶向治療可能引起感染、過(guò)敏反應(yīng)等副作用，需密切監(jiān)測(cè)和及時(shí)處理。此外，長(zhǎng)期應(yīng)用生物制劑的安全性和對(duì)生育的影響也需進(jìn)一步評(píng)估。副作用和安全性06研究前沿方向針對(duì)補(bǔ)體過(guò)度激活，開(kāi)發(fā)并應(yīng)用補(bǔ)體抑制劑，如C3抑制劑、C5抑制劑等，以減少補(bǔ)體對(duì)腎小球的損害。補(bǔ)體調(diào)控新療法補(bǔ)體抑制劑的應(yīng)用研究補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑、旁路途徑和MBL途徑在腎小球疾病中的作用，尋找新的干預(yù)靶點(diǎn)。補(bǔ)體激活途徑的調(diào)控探討補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白（如CD59、CD46等）在腎小球疾病中的表達(dá)和功能，為補(bǔ)體調(diào)控提供新的思路。補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的研究免疫微環(huán)境研究細(xì)胞因子與腎小球疾病研究細(xì)胞因子（如IL-1、IL-6、TNF-α等）在腎小球疾病中的表達(dá)和調(diào)控作用，以及細(xì)胞因子抑制劑在腎小球疾病治療中的應(yīng)用前景。免疫細(xì)胞浸潤(rùn)與腎小球損傷免疫復(fù)合物沉積與腎小球病變探討免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等）在腎小球疾病中的浸潤(rùn)和作用機(jī)制，以及針對(duì)免疫細(xì)胞的靶向治療策略。研究免疫復(fù)合物在腎小球中的沉積和清除機(jī)制，以及如何通過(guò)調(diào)節(jié)免疫復(fù)合物來(lái)預(yù)防和治療腎小球疾病。123個(gè)體化治療探索多學(xué)科協(xié)作與個(gè)體化治療加強(qiáng)腎內(nèi)科、免疫科、遺傳學(xué)等多學(xué)科協(xié)作，共同為患