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最新:中國老年骨質(zhì)疏松癥診療指南(2023)重點內(nèi)容
中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會骨質(zhì)疏松分會聯(lián)合中國醫(yī)療保健國際交流促
進(jìn)會骨質(zhì)疏松病學(xué)分會、中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松預(yù)防與康復(fù)專業(yè)委員會
和老年常見臨床問題防控技術(shù)綜合示范研究課題組,根據(jù)國內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)
指南制訂標(biāo)準(zhǔn)化方法與步驟,組建多學(xué)科指南制定專家工作組,基于近5
年發(fā)表的國內(nèi)外老年骨質(zhì)疏松癥相關(guān)研究證據(jù),圍繞《中國老年骨質(zhì)疏松
癥診療指南(2018)》梳理的臨床問題,結(jié)合新調(diào)研確定的臨床問題,采
用GRADE方法對系統(tǒng)評價的證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度分級,對其進(jìn)行更新,
發(fā)布了《中國老年骨質(zhì)疏松癥診療指南(2023)》,旨在更好地規(guī)范和指導(dǎo)
我國老年骨質(zhì)疏松癥的臨床診治工作,為患者提供安全、高效的醫(yī)療服務(wù)。
老年骨質(zhì)疏松癥的病理特征:
骨礦含量下降,骨微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞,表現(xiàn)為骨小梁變細(xì)、骨小梁數(shù)量減少、
骨小梁間隙增寬。
由于男性峰值骨量高于女性,出現(xiàn)骨丟失的年齡遲于女性,而且雄激素水
平的下降是漸進(jìn)式,而非斷崖式,故老年男性骨丟失的量與速度都低于老
年女性,老年男性骨質(zhì)疏松的程度輕于女性。進(jìn)入老年期后,破骨細(xì)胞和
成骨細(xì)胞的活性都下降,骨代謝處于低轉(zhuǎn)換狀態(tài),故老年骨質(zhì)疏松癥是低
轉(zhuǎn)換型。雄激素缺乏所致的老年男性骨質(zhì)疏松癥可以是高轉(zhuǎn)換型。
老年骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病因素和發(fā)病機(jī)制:
增齡造成的器官功能減退、組織細(xì)胞老化是主要因素。
除內(nèi)分泌因素外,多種細(xì)胞因子也影響骨代謝,降低成骨活性。鈣和維生
素D的攝入不足皮膚中維生素D的合成底物向維生素D的轉(zhuǎn)化不足,
肝、腎功能減退,維生素D的羥化不足,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化能力
下降;肌肉衰退,對骨骼的應(yīng)力刺激減少,對骨代謝調(diào)節(jié)障礙,均影響骨
代謝,導(dǎo)致成骨不足,破骨有余,骨丟失,骨結(jié)構(gòu)損害,形成骨質(zhì)疏松。
此外,老年人常并存多器官疾病,這些疾病及相關(guān)的治療藥物,都可能引
起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。
近年來,針對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制的研究有了長足發(fā)展,細(xì)胞衰老、
腸道菌痢口骨免疫紊5L、骨血管生成-骨吸收-骨形成偶聯(lián)的三元調(diào)控、骨
形態(tài)發(fā)生蛋白9、成骨細(xì)胞能量代謝及鐵穩(wěn)態(tài)、鐵死亡等在原發(fā)性骨質(zhì)疏
松癥發(fā)生發(fā)展中均發(fā)揮重要作用。
本指南相關(guān)臨床問題推薦意見及依據(jù)
臨床問題1:骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物(boneturnoverbiochemicalmarker,
BTM)在老年骨質(zhì)疏松癥診療中的應(yīng)用價值及其選擇。
推薦意見2:
(1)BTM能反映骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)(高轉(zhuǎn)換或低轉(zhuǎn)換),具有靈敏度、特異度
高的特點,可用于評定老年骨質(zhì)疏松癥的骨轉(zhuǎn)換狀態(tài),鑒別是否為繼發(fā)性
骨質(zhì)疏松癥,預(yù)測骨折風(fēng)險,評價抗骨質(zhì)疏松藥物療效及用藥依從性C推
薦I型膠原N端前肽(aminoterminalprepoptidetypeI
procollagen,PINP)和血清I型膠原C末端交聯(lián)肽(C-terminal
telopeptideoftypeIcollagen,CTX)作為首選的骨形成和骨吸收標(biāo)志
物。BTM檢測較骨密度檢測能更早地反映藥物療效,可在用藥后3個月
開始檢測,每隔3~6個月檢測1次。(1B)
(2)應(yīng)預(yù)先檢測BTM的基線水平,作為對照。復(fù)測時應(yīng)采用相同測量
方法,并與最小有意義變化值(leastsignificantchange,LSC方匕較,
以便除外系統(tǒng)誤差,正確判斷BTM改變的臨床意義。(2C)
推薦依據(jù):
BTM靈敏度、特異度強(qiáng),可用于骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險預(yù)測、判斷骨轉(zhuǎn)換類型、
治療監(jiān)測、療效評估和鑒別診斷。此外,BTM對于骨質(zhì)疏松的機(jī)制研究、
藥物研發(fā)和流行病學(xué)研究也具有重要意義。BTM在抗骨質(zhì)疏松治療3個
月后即可檢測出變化,遠(yuǎn)早于骨密度監(jiān)測1年后變化,因此對早期診斷及
療效監(jiān)測更為有利。高骨轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥患者在抗骨吸收治療初期,骨
吸收標(biāo)志物和骨形成標(biāo)志物水平都呈現(xiàn)快速下降趨勢;而低骨轉(zhuǎn)換型患者,
骨形成標(biāo)志物和骨吸收標(biāo)志物水平在促骨形成治療過程中表現(xiàn)出上升趨
勢。同時,骨轉(zhuǎn)換被抑制提示抗骨吸收治療有效。
2010年國際骨質(zhì)疏松基金會骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物用于骨折風(fēng)險預(yù)測和骨質(zhì)疏松
癥治療監(jiān)測的共識及2012年美國骨健康聯(lián)盟骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物共識均推薦將
血清PINP和CTX為首選的骨吸收和骨形成標(biāo)志物。
臨床問題2:定量計算機(jī)斷層掃描(quantitativecomputedtomography,
QCT)如何用于老年骨質(zhì)疏松癥的診斷?
推薦意見2:
(1)QCT在老年人群中的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:通常取2個腰椎椎體松質(zhì)骨骨密
度平均值,腰椎QCT骨密度絕對值>120mg/cm3為骨密度正常,
80?120mg/cm3為低骨量,<80mg/cm3為骨質(zhì)疏松。(2B)
(2)建議QCT與臨床影像檢查的胸、腹部或能部等CT掃描同時進(jìn)行,
單獨掃描時應(yīng)盡可能采用低劑量CT掃描技術(shù)。(2C)
推薦依據(jù):
QCT是利用臨床CT掃描的數(shù)據(jù),經(jīng)過QCT體模校準(zhǔn)和專業(yè)軟件分析,
對人體骨骼進(jìn)行骨密度測量的方法[49]。QCT能分別測量松質(zhì)骨和密質(zhì)骨
的體積密度,可以較早反映骨質(zhì)疏松骨量的丟失,該方法通常與臨床CT
掃描同時進(jìn)行,利用CT三維容積數(shù)據(jù)進(jìn)行分析[50]。QCT通常測量的是
腰椎和/或股骨近端的松質(zhì)骨骨密度,與雙能X射線吸收法(dualenergy
X-rayabsorptiometryzDXA)相比,可以避免因脊柱增生退變、血管鈣
化或體重等引起的測量誤差,從而更敏感地反映骨質(zhì)疏松情況[51],尤其
是QCT通常與臨床CT掃描同時進(jìn)行,可以利用現(xiàn)有CT數(shù)據(jù)來診斷骨
質(zhì)疏松癥[52-53]。
中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會、中華醫(yī)學(xué)會健康管理分會聯(lián)合11家學(xué)組的
專家組根據(jù)國際臨床骨測量學(xué)會(InternationalSocietyforClinical
DensitometryJSCD)2007年發(fā)表的關(guān)于成人骨質(zhì)疏松癥管理中QCT
的臨床應(yīng)用共識和美國放射學(xué)會(AmericanCollegeofRadiology,
ACR)2008年發(fā)表的關(guān)于肌肉骨骼QCT骨密度性能實踐參數(shù)的指南及
其2013年的修訂版[54?55],并結(jié)合基于中國的大數(shù)據(jù)論證結(jié)果制訂出
了適合中國人群的診斷標(biāo)準(zhǔn),QCT在絕經(jīng)后女性和老年男性人群中診斷
骨質(zhì)疏松癥的標(biāo)準(zhǔn)為:通常取2個腰椎椎體松質(zhì)骨骨密度平均值,腰椎
QCT骨密度值>120mg/cm3為骨密度正常,80~120mg/cm3為低骨
量,<80mg/cm3為骨質(zhì)疏松[51,56]?;谥袊巳旱挠^察性研究顯示,
利用低劑量CT的機(jī)會性篩查可識別大量腰椎骨小梁低骨密度的患者,預(yù)
測椎體骨折風(fēng)險并預(yù)防骨折的發(fā)生。2021年1篇中國多中心橫斷面研究
顯示[57],中國50歲以上人口中,QCT對女性骨質(zhì)疏松癥檢出率為29.0%,
男性為13.5%,女性中檢出率與DXA相當(dāng),但在男性中患病率增加了1
倍?;贚DCT的機(jī)會性篩查可以識別更多的腰椎低骨密度患者,有利于
骨質(zhì)疏松癥的診斷和治療。2021年發(fā)表的病例對照研究發(fā)現(xiàn),QCT的骨
質(zhì)疏松癥檢出率明顯高于DXA(40.3%vs.13.2%,P<0.001),在中國
老年男性人群中,脊柱QCT的骨質(zhì)疏松癥檢出率高于DXA,而馥關(guān)節(jié)部
位的DXA結(jié)果在預(yù)測脆性骨折風(fēng)險方面更有效[58]。2018年發(fā)表的1篇
病例對照研究顯示,DXA(腰椎和馥關(guān)節(jié))的骨質(zhì)疏松癥檢出率為10.9%,
QCT的檢出率為45.1%,DXA(腰椎正位、骸部)對老年人群骨質(zhì)疏松
的檢出率低于腰椎QCT,利用腰椎QCT測量骨密度對老年人群骨質(zhì)疏松
的診斷具有重要價值[59]。
臨床問題3:老年骨質(zhì)疏松癥患者如何補(bǔ)充鈣劑?
推薦意見3:
(1)老年骨質(zhì)疏松癥患者普遍存在鈣與維生素D不足或缺乏。聯(lián)合補(bǔ)充
鈣與維生素D可以增加腰椎和股骨頸的骨密度,小幅降低髓部骨折風(fēng)險。
老年骨質(zhì)疏松每日攝入元素鈣的總量為10007200mg,可耐受最高量
為2000mg,除飲食補(bǔ)充外,每日尚需補(bǔ)充元素鈣500?600mg,鈣
劑選擇需要考慮元素鈣含量、安全性、有效性和依從性。(1B)
(2)高鈣血癥或高尿鈣癥的患者禁用鈣劑。(1C)
(3)建議多曬太陽促進(jìn)皮膚內(nèi)生維生素D的形成,進(jìn)而促進(jìn)腸道內(nèi)的鈣
吸收。(2B)
推薦依據(jù):
鈣和維生素D是維持骨骼健康的重要元素。《中國居民膳食指南(2022)》
[60]建議老年人(>65歲)每日鈣的攝入量為1000mg。《原發(fā)性骨質(zhì)
疏松癥診療指南(2022)》[61]建議50歲以上中老年人每日元素鈣攝入量
為1000-1200mg。然而,中國人群日常飲食中的鈣含量通常偏低。因
此可通過飲用牛奶或補(bǔ)充鈣劑來增加鈣攝入量,使鈣總攝入量達(dá)800-1
200mg/do
臨床問題4:老年骨質(zhì)疏松癥患者如何預(yù)防跌倒?
推薦意見4:
(1)推薦對老年骨質(zhì)疏松癥和脆性骨折患者進(jìn)行跌倒風(fēng)險評估,對有風(fēng)
險的患者應(yīng)提供改善平衡和/或包含綜合運動方案的干預(yù)措施。(1B)
(2)老年骨質(zhì)疏松癥患者預(yù)防跌倒的措施有:規(guī)律鍛煉、選擇合適的服
裝和鞋子、科學(xué)選序口使用適老輔助器具、進(jìn)行家居環(huán)境適老化改造、定
期進(jìn)行防跌倒評估和遵醫(yī)囑用藥等。(2B)
推薦依據(jù):
研究顯示,在中國老年人中,與跌倒顯著相關(guān)的危險因素包括高齡、女性、
助行器使用、生活環(huán)境、慢性疾病、藥物使用、視力障礙等[73]。
蘇格蘭校際指南網(wǎng)絡(luò)(Scottishintercollegiateguidelinesnetwork,
SIGN)于2021發(fā)布的骨質(zhì)疏松管理和脆性骨折預(yù)防指南和英國國家骨
質(zhì)疏松癥指南工作組(thenationalosteoporosisguideline
group,NOGG)2020年發(fā)布的骨質(zhì)疏松癥預(yù)防和治療臨床指南均建議:
對于所有骨質(zhì)疏松周口脆性骨折患者都應(yīng)進(jìn)行跌倒評估,對有風(fēng)險的患者
應(yīng)提供改善平衡和/或包含綜合運動方案的運動方案[74-76]。預(yù)防跌倒的
措施有[77]:①規(guī)律般煉:力量訓(xùn)練可以改善腿部肌肉的強(qiáng)度,進(jìn)而提高
行走時的穩(wěn)定性[78]。特別要加強(qiáng)對下肢肌肉力量的鍛煉,可以通過提踵、
直腿后抬等方法進(jìn)行鍛煉。老年人應(yīng)科學(xué)選擇適合自身的運動形式和強(qiáng)度,
停止運動可使本就處于衰老階段的身體功能加速衰退,進(jìn)一步增加跌倒風(fēng)
險[79-80]。②穿合身的衣褲,穿低跟、防滑、合腳的鞋有助于預(yù)防跌倒。
運動時穿適合運動的衣褲和鞋。老年人在挑選鞋時應(yīng)更多考慮其安全性。
鞋底要紋路清晰、防滑,鞋跟不宜太高。鞋面的材質(zhì)應(yīng)柔軟,有較好的保
暖性和透氣性。鞋的固定以搭扣式為佳。鞋的足弓部位略微增厚,可在走
路時起到一定支撐和緩沖作用。最好選擇堅固防滑并且為踝部提供支撐的
低跟鞋[81-82]。③科學(xué)選擇和使用適老輔助器具,主動使用手杖。老年
人應(yīng)在專業(yè)人員指導(dǎo)下,選擇和使用適合自己的輔助工具。常用適老輔助
器具包括:手杖、輪椅、適老座便器、適老洗浴椅、適老功能護(hù)理床、視
力補(bǔ)償設(shè)施和助聽器等。手杖可發(fā)揮輔助支撐行走的作用,是簡便有效的
防跌倒工具[83]。④進(jìn)行家居環(huán)境適老化改造,減少環(huán)境中的跌倒危險因
素。地面選用防滑材質(zhì),保持地面干燥;室內(nèi)照度合適,避免大面積使用
反光材料,減少眩光。燈具開關(guān)位置應(yīng)方便使用。擺放座凳,方便老年人
換鞋和穿衣。床、坐具不要過軟,高度合適。淋浴間、座便器、樓梯、床、
椅等位置安裝扶手[84]。⑤防治骨質(zhì)疏松癥,降低跌倒后骨折風(fēng)險。老年
人應(yīng)均衡飲食,選擇適量蛋白質(zhì)、富含鈣、低鹽的食物;避免吸煙、酗酒,
慎用影響骨代謝的藥物。天氣條件允許時,日照至少20min/d。體育鍛
煉對于防治骨質(zhì)疏松癥具有積極作用;應(yīng)定期進(jìn)行骨質(zhì)疏松風(fēng)險評估、骨
密度檢測,及早發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松。一旦確診骨質(zhì)疏松癥,應(yīng)在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)
下規(guī)范、積極治療[85]。⑥遵醫(yī)囑用藥,關(guān)注藥物導(dǎo)致的跌倒風(fēng)險。就診
開處方前,老年人要向醫(yī)師說明正在服用的藥物;如果處方中有新藥,要
咨詢新藥是否會增加跌倒風(fēng)險。遵醫(yī)囑用藥,不要隨意增減藥物;避免重
復(fù)用藥;了解藥物的副作用;應(yīng)用作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等的
藥物后,動作宜緩慢,預(yù)防跌倒[86]。
臨床問題5:如何對老年骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行運動干預(yù)?
推薦意見5:
(1)推薦老年骨質(zhì)疏松癥患者遵循個體化(運動方式、頻率、時間及強(qiáng)
度X量力而行、循序漸進(jìn)的原則,有規(guī)律地進(jìn)行一些中、低強(qiáng)度的多元
化運動(有氧運動、肌肉強(qiáng)化、平衡訓(xùn)練等),以維持現(xiàn)有功能的適度提
高為目的。(1B)
(2)身體條件允許的情況下,定期進(jìn)行一些負(fù)重運動來增強(qiáng)肌肉強(qiáng)度和
預(yù)防跌倒。(2C)
(3)建議老年骨質(zhì)疏松癥患者每周至少進(jìn)行150?300min中等強(qiáng)度運
動,或者每周75~150min高強(qiáng)度有氧運動。(2C)
(4)老年骨質(zhì)疏松癥患者多合并下肢骨關(guān)若炎,不建議進(jìn)行下蹲、登樓
梯、爬山等運動,避免彎腰、扭腰等過度運動或不恰當(dāng)運動帶來的副損傷。
(2C)
推薦依據(jù):
運動對骨質(zhì)疏松癥患者是有益的,運動可以刺激骨骼生長并保持骨量,老
年人在日常生活中可以通過適當(dāng)?shù)倪\動來改善健康狀況。
多項系統(tǒng)評價證實了運動強(qiáng)度、運動方式、運動類型對絕經(jīng)后婦女骨骼的
積極影響。運動強(qiáng)度方面:與中低強(qiáng)度運動相比,高強(qiáng)度運動與更高的骨
密度相關(guān),中低強(qiáng)度運動可以增加股骨頸骨密度,中等強(qiáng)度運動可以增加
全骰關(guān)節(jié)骨密度,阻力訓(xùn)練與沖擊訓(xùn)練相結(jié)合是脊柱和骸關(guān)節(jié)最有效的成
骨刺激,高強(qiáng)度運動對增加腰椎骨密度有效。運動方式方面:聯(lián)合運動干
預(yù)可有效保護(hù)絕經(jīng)后婦女,在腰椎、股骨頸、全額關(guān)節(jié)和全身的骨密度。
運動類型方面:所有類型的運動都對腰椎、股骨頸或全馥關(guān)節(jié)的骨密度有
積極影響,負(fù)重運動和動態(tài)阻力運動可顯著增加腰椎、股骨頸或全額關(guān)節(jié)
的骨密度。
針對老年人群,系統(tǒng)評價結(jié)果顯示:低強(qiáng)度活動干預(yù)即可改善老年人的骨
骼健康,從而預(yù)防骨質(zhì)疏松癥。高強(qiáng)度活動干預(yù)可以改善腰椎骨密度,高
強(qiáng)度運動、組合運動形式及阻力運動更有效。同時,運動顯著降低了老年
人跌倒相關(guān)損傷的風(fēng)險,也減少了損傷導(dǎo)致的醫(yī)療護(hù)理事件或骨折的發(fā)生,
聯(lián)合運動方案和平衡訓(xùn)練是減少跌倒相關(guān)損傷的最有效運動類型。運動相
關(guān)的有益效果在老年人(280歲)中更明顯。
2021年的1篇系統(tǒng)評價結(jié)果顯示,漸進(jìn)式阻力訓(xùn)練可改善〃起立-行走〃計
時測試結(jié)果和健康相關(guān)生活質(zhì)量、緩解疼痛并增加股骨頸骨密度,但對跌
倒風(fēng)險及腰椎和全額關(guān)節(jié)骨密度的影響尚不明確。
對于前臂骨量干預(yù),2020年的1篇系統(tǒng)評價結(jié)果表明,高強(qiáng)度和低強(qiáng)度
阻力訓(xùn)練適度增加前臂骨量。
《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的營養(yǎng)和運動管理專家共識》建議老年骨質(zhì)疏松
癥患者每周至少進(jìn)行150~300min中等強(qiáng)度運動,或者每周75~150
min高強(qiáng)度有氧運動。鼓勵進(jìn)行包括有氧運動、肌肉強(qiáng)化和平衡訓(xùn)練活動
在內(nèi)的多元身體活動。有慢性病或其他不便于運動的情況下,應(yīng)盡其能力
和條件允許進(jìn)行身體活動。
綜上,低強(qiáng)度運動干預(yù)可以改善老年人的骨骼健康,從而預(yù)防骨質(zhì)疏松癥。
高強(qiáng)度運動干預(yù)可改善腰椎骨密度。高強(qiáng)度運動、組合運動形式及阻力運
動更有效。聯(lián)合運動方案和平衡訓(xùn)練是減少趺倒損傷的最有效運動類型。
所有類型的運動對腰椎、股骨頸、全骰關(guān)節(jié)的骨密度都有正性影響,負(fù)重
運動、動態(tài)阻力運動可以增加腰椎、股骨頸、全版關(guān)節(jié)的骨密度。步行適
合于所有老年人,慢走、中速走、快走,因人而異。雖然短期步行不能增
加骨密度,但可以保持骨密度并防止其下降。應(yīng)避免彎腰、扭腰等過度運
動,或不恰當(dāng)運動帶來的負(fù)損傷。老年骨質(zhì)疏松癥患者多合并下肢關(guān)節(jié)骨
關(guān)節(jié)炎。運動前,應(yīng)先做熱身活動;運動中,應(yīng)防止跌倒。強(qiáng)調(diào)運動方式、
頻率、時間、強(qiáng)度的個體化,以保持好現(xiàn)有功能為度,適度提高即可。
臨床問題6:是否推薦地舒單抗用于老年骨質(zhì)疏松癥患者的抗骨質(zhì)疏松治
療?
推薦意見6:
(1)對于老年骨質(zhì)疏松癥患者,建議使用地舒單抗進(jìn)行治療。(2B)
(2)雙膝酸鹽進(jìn)入藥物假期或特立帕肽停藥后的患者,建議使用地舒單
抗進(jìn)行序貫治療。(2B)
(3)應(yīng)用地舒單抗5?10年后需重新評估骨折風(fēng)險,并根據(jù)骨折風(fēng)險情
況決定是否停用。(2C)
(4)建議在地舒單抗停用后,序貫使用雙瞬酸鹽等其他抗骨質(zhì)疏松藥物,
以預(yù)防停藥后的快速骨量流失和降低骨折風(fēng)險。(2C)
(5)腎功能不全的老年骨質(zhì)疏松癥患者可以使用地舒單抗進(jìn)行抗骨質(zhì)疏
松治療。(2B)
推薦依據(jù):
地舒單抗(denosumab)是針對核因子KB受體活化因子配體(receptor
activatorofNF-KBligand,RANKL)的全人源化單克隆抗體,可以抑制
破骨細(xì)胞的形成,減少骨吸收,增加骨礦物質(zhì)密度,并降低骨折的風(fēng)險。
地舒單抗于2010年首次在歐盟上市,被批準(zhǔn)用于治療骨折高風(fēng)險的絕經(jīng)
后女性和男性骨質(zhì)疏松癥,于2020年6月在中國上市。
2021年1篇系統(tǒng)評價研究地舒單抗治療骨質(zhì)疏松癥的有效性及安全性,
結(jié)果顯示,地舒單抗可有效提高樓骨下1/3、股骨頸、腰椎、全額關(guān)節(jié)、
股骨轉(zhuǎn)子和全身的骨密度,顯著降低臨床骨折、椎體骨折、非椎體骨折和
髓部骨折風(fēng)險,未發(fā)現(xiàn)不良事件風(fēng)險。
與雙瞬酸鹽療效對比,地舒單抗提高腰椎、全能關(guān)節(jié)、股骨頸骨密度的效
果更優(yōu),兩組用藥12個月時的骨折風(fēng)險差異無統(tǒng)計學(xué)意義,用藥24個
月時地舒單抗組脆性骨折發(fā)生率低于阿侖瞬酸鹽組。綜上所述,對于高骨
折風(fēng)險的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者,建議使用地舒單抗進(jìn)行治療。劑量-反應(yīng)
meta研究顯示,地舒單抗60mg持續(xù)用藥6個月的給藥方案對骨密度
的增加效果最佳。
安全性方面,地舒單抗與安慰劑或其他治療相比,不會增加原發(fā)性骨質(zhì)疏
松癥患者的復(fù)合心血管結(jié)局風(fēng)險、3P和4P主要不良心血管事件
(majoradversecardiovascularevents,MACE1
一項10年隨訪的隨機(jī)對照研究(randomizedcontrolledtrial,RCT)
將絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分為長期治療組(10年地舒單抗,60mg
皮下注射,每6個月1次)和交叉治療組(3年安慰劑+7年地舒單抗,
60mg皮下注射,每6個月1次),結(jié)果發(fā)現(xiàn)長達(dá)10年的治療過程中,
地舒單抗治療的不良事件發(fā)生率逐漸下降,嚴(yán)重不良事件發(fā)生率隨時間穩(wěn)
定,新發(fā)椎體和非椎骨骨折的年發(fā)病率較低。長期治療組中,腰椎骨密度
比基線值增加了21.7%,全額關(guān)節(jié)骨密度增加了9.2%,股骨頸骨密度增
加了9.0%,撓骨1/3處骨密度增加了2.7%;交叉治療組中,腰椎骨密
度比基線值增加了16.5%,全額關(guān)節(jié)骨密度增加了7.4%,股骨頸骨密度
增加了7.1%,撓骨1/3處骨密度增加了2.3%。10年隨訪的不良事件發(fā)
生率較低。
腎功能不全的老年骨質(zhì)疏松癥患者同樣可使用地舒單抗進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松
治療。系統(tǒng)評價顯示,對于慢性腎臟病患者(2~5期),特立帕肽、地舒
單抗、阿侖瞬酸鹽和雷洛昔芬均可著降低骨折風(fēng)險,特立帕肽在椎骨骨密
度改善方面最好,地舒單抗在股骨頸骨密度改善方面最好。在密切監(jiān)測下,
可考慮在慢性腎臟病患者中使用地舒單抗。
停藥方面,對FREEDOM試驗及其擴(kuò)展研究發(fā)現(xiàn)接受了地舒單抗后又停
藥的患者,椎體骨折率將增高(從治療期間的1.2/100人年增加到停止
治療后的7.1/100人年),與接受安慰劑后停藥的參與者相似(8.5/100
人年);停用地舒單抗者發(fā)生1次或多次椎體骨折的比例高于安慰劑,停
用地舒單抗后多發(fā)性椎骨骨折的發(fā)生率比未停用高3.9倍,每增加1年的
治療期隨訪,其發(fā)生率增加1.6倍。因此,應(yīng)謹(jǐn)慎停用地舒單抗,如停藥
需進(jìn)行序貫性抗骨吸收治療。應(yīng)用地舒單抗治療5?10年后應(yīng)重新評估骨
折風(fēng)險,對于仍然處于骨折高風(fēng)險的患者可換用其他抗骨松藥物或繼續(xù)應(yīng)
用地舒單抗治療[108]。成本效益分析研究表明,地舒單抗在年齡較大、有
既往骨折史、骨密度-T評分較低和危險因素較多的患者中成本效益更理想。
臨床問題7:是否推薦羅莫舒單抗用于老年骨質(zhì)疏松癥的治療?
推薦意見7:
(1)針對老年女性有脆性骨折史、骨折極高風(fēng)險或嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥患
者,建議使用羅莫舒單抗治療,以降低椎體、非椎體和能部骨折發(fā)生的風(fēng)
險。用藥前,應(yīng)評估心血管疾病的風(fēng)險。(2C)
(2)羅莫舒單抗使月時間應(yīng)限制在1年以內(nèi),停藥后應(yīng)序貫使用其他抗
骨吸收抑制劑以維持骨密度。(2C)
推薦依據(jù):
硬骨抑素單抗體,如羅英舒單抗(romosozumab)和布索組單抗
(blosozumab),能與硬骨抑素結(jié)合,增強(qiáng)成骨細(xì)胞功能,提升骨量,減
少骨折。羅莫舒單抗已獲美國食品藥品管理局(FoodandDrug
Administration,FDA)批準(zhǔn)用于治療骨折風(fēng)險較高的絕經(jīng)后女性的嚴(yán)重
骨質(zhì)疏松癥,但還未被批準(zhǔn)用于男性,且目前尚未在國內(nèi)上市。一些指南
推薦羅莫舒單抗治療有脆性骨折史、骨折風(fēng)險高或嚴(yán)重的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松
癥女性,以降低骨折發(fā)生的風(fēng)險。2022年發(fā)表的一項系統(tǒng)評價研究表明,
羅莫舒單抗顯著降低了用藥24個月時的椎體骨折風(fēng)險、非椎體骨折風(fēng)險
和臨床骨折風(fēng)險,并顯著增加腰椎、全能關(guān)節(jié)和股骨頸的骨密度。
2022年發(fā)表的一項網(wǎng)狀meta分析表明,羅莫舒單抗在降低骨折風(fēng)險方
面效果最好。既往RCT研究顯示,羅莫舒單抗能顯著降低新發(fā)生的椎體骨
折率、臨床骨折風(fēng)險及非椎體骨折風(fēng)險。盡管羅莫舒單抗有效,但由于臨
床經(jīng)驗有限且長期副作用不確定,其治療時間不超過1年。
此外,心血管風(fēng)險是一個關(guān)注點。一項系統(tǒng)評估發(fā)現(xiàn),羅莫舒單抗治療未
增加復(fù)合心血管結(jié)局和3PMACE的風(fēng)險,可能會增加4PMACE的風(fēng)
險。一項RCT研究顯示,羅莫舒單抗治療的心血管不良事件的發(fā)生率比
阿侖瞬酸鈉組高。因此,歐洲藥品管理局建議,有心肌梗死或卒中史的女
性應(yīng)禁用羅莫舒單抗。
臨床問題8:如何對老年骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行營養(yǎng)干預(yù)?
推薦意見8:
(1)推薦老年骨質(zhì)疏松癥患者攝入含有優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、豐富礦物質(zhì)和維生
素的均衡膳食,攝入足量蛋白質(zhì)。(1B)
(2)推薦老年骨質(zhì)疏松癥患者多攝入富鈣食物,如奶類及其制品、大豆
類及其制品、水產(chǎn)類、堅果、深綠色蔬菜等。(1B)
(3)建議老年骨質(zhì)疏松癥患者戒煙限酒。(2C)
推薦依據(jù):
《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的營養(yǎng)和運動管理專家共識》建議均衡膳食,包
括富鈣、低超5g/d和適量蛋白質(zhì)(每日蛋白質(zhì)攝入量為g/kg,
進(jìn)行抗阻訓(xùn)練的老年人為1.2~1.5g/kg1動物性食物每日攝入120?150
g,每日攝入牛奶300?500mL或同等蛋白質(zhì)的奶制品。《中國居民膳食
指南(2022)》建議一般老年人(65?79歲)每日蛋白質(zhì)攝入量為男性
65g,女性55ge健康的膳食模式(多水果、蔬菜、魚、家禽、堅果和
全谷物)降低骨折風(fēng)險。老年骨質(zhì)疏松癥患者加強(qiáng)營養(yǎng),均衡膳食,戒煙
限酒,嚴(yán)控食鹽,避免過量飲用咖啡、濃茶及碳酸飲料可降低骨質(zhì)疏松癥
的風(fēng)險。
蛋白質(zhì)是骨合成膠原蛋白的主要營養(yǎng)物質(zhì),充足的蛋白質(zhì)攝入有助于維持
骨骼和肌肉功能,降低骨質(zhì)疏松性骨折后并發(fā)癥的風(fēng)險。健康的膳食模式
有助于降低骨折風(fēng)險,特別在老年人和東方國家中更顯著。高蛋白質(zhì)攝入
量與較高的股骨頸和全額關(guān)節(jié)骨密度之間呈正相關(guān),高蛋白質(zhì)攝入量顯著
降低馥部骨折風(fēng)險,并可能維持老年人的骨密度。
老年骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)戒煙限酒。吸煙女性的散部骨折風(fēng)險顯著增加,尤
其是高劑量吸煙者,而在戒煙之10年后風(fēng)險顯著下降。術(shù)前戒煙的患者中,
術(shù)后并發(fā)癥的總體風(fēng)險較低。與不飲酒者相比,每日3杯酒精飲品與更
高的骸部骨折風(fēng)險相關(guān),酒精攝入量與能部骨折風(fēng)險呈正相關(guān)。此外,2021
年的1篇系統(tǒng)評價研究顯示,飲食結(jié)構(gòu)與骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率相關(guān),適量的
乳制品、蔬菜、水果和微量營養(yǎng)素,以及減少酒精和濃咖啡、濃茶的攝入
量,可降低骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險。老年骨質(zhì)疏松合并營養(yǎng)不良進(jìn)行臨床營養(yǎng)評
估時,如果存在營養(yǎng)風(fēng)險,應(yīng)及時給予腸內(nèi)腸外營養(yǎng)干預(yù)。
臨床問題9:如何對老年骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行健康教育與心理干預(yù)?
推薦意見9:
(1)推薦對老年骨質(zhì)疏松癥及脆性骨折患者進(jìn)行系統(tǒng)性、經(jīng)常性健康宣
教,增加對疾病的認(rèn)識,包括告知骨質(zhì)疏松癥的危險因素、危害及防范,
改善生活方式的重要性,用藥常識與監(jiān)測等,提高治療依從性。(1B)
(2)建議對老年骨質(zhì)疏松癥及脆性骨折患者進(jìn)行持續(xù)性的心理溝通和心
理支持,幫助患者緩解焦慮,克服患者對跌倒和骨折的恐懼,提高患者治
療依從性及生活質(zhì)量。推薦根據(jù)情況給予抗抑郁及焦慮藥物。(2C)
推薦依據(jù):
骨質(zhì)疏松癥患者常因駝背畸形、驅(qū)干變短、疼痛、骨折、生活能力下降等
諸多問題而遭受巨大的身心壓力。對患者進(jìn)行恰當(dāng)?shù)男睦硎鑼?dǎo)與教育,可
改善患者的恐懼、焦慮、抑郁等消極心態(tài),從而以積極態(tài)度應(yīng)對疾病帶來
的變化。心理干預(yù)措施會降低患者的痛苦閾,減少鎮(zhèn)痛藥的使用,并改善
身體活動和功能,減少對跌倒的恐懼,改善患者的生活質(zhì)量[129-131]。
2017年和2021年發(fā)表的2篇系統(tǒng)評價,研究支持性干預(yù)措施在女性
骨質(zhì)疏松癥及骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者中的治療效果,結(jié)果表明非
醫(yī)療干預(yù)措施可能會降低疼痛水平,減少鎮(zhèn)痛藥的使用,并促進(jìn)改善身體
活動和功能[132-133]。此外,適當(dāng)運動和健康教育課程可以減少患者對
跌倒的恐懼,改善患者生活質(zhì)量。一項RCT研究將椎體骨折的老年女性隨
機(jī)分為接受運動訓(xùn)練+健康教育組和健康教育組,干預(yù)6個月后發(fā)現(xiàn)兩組
間的軀干伸展強(qiáng)度和心理癥狀有顯著差異,6個月以后進(jìn)入自我維持階段,
對照組顯示軀干伸展強(qiáng)度和心理癥狀與基線相比發(fā)生了顯著變化。疼痛隨
活動的變化不顯著,結(jié)果提示使用團(tuán)體治療的老年女性可以改善軀干伸展
強(qiáng)度,并降低與椎體骨折相關(guān)的心理癥狀,且心理改善可保留至少6個月
[134]。此外,2020年的1篇系統(tǒng)評價評估教育干預(yù)預(yù)防老年人骨質(zhì)疏松
的有效性,結(jié)果顯示與對照組相比,通過教育干預(yù),患者對骨質(zhì)疏松癥的
認(rèn)識明顯提高[135]。另一項研究進(jìn)一步提出,若要提高抗骨質(zhì)疏松藥物的
依從性和/或持久性基于患者健康教育和心理咨詢的多成分干預(yù)是最有效
的干預(yù)措施[136]。心理干預(yù)的方法包括認(rèn)知治療、園藝治療、音樂治療、
芳香療法、森林治療等。
臨床問題10:老年骨質(zhì)疏松癥患者如何進(jìn)行中醫(yī)及康復(fù)治療?
推薦意見10:
(1)老年骨質(zhì)疏松癥患者可考慮選用經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局(National
MedicalProductsAdministration,NMPA)批準(zhǔn)的中成藥(詳見國家基
本物目錄I(2C)
(2)老年骨質(zhì)疏松癥及脆性骨折患者應(yīng)進(jìn)行積極的康復(fù)治療,常見的康
復(fù)治療措施有生活方式干預(yù)(膳食、戶外活動、改善不良生活習(xí)慣等)和
醫(yī)療干預(yù)(康復(fù)訓(xùn)練和理療H2C)
(3)老年骨質(zhì)疏松癥患者可選擇適合自身狀況的運動形式和運動強(qiáng)度來
進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練。建議采用太極拳、八段錦和五禽戲等傳統(tǒng)運動方式來緩解
疼痛、增強(qiáng)肌力、改善步態(tài)和增強(qiáng)肢體功能。(2C)
推薦依據(jù):
老年骨質(zhì)疏松癥患者可考慮選用的經(jīng)NMPA批準(zhǔn)的中成藥。①脾腎陽虛
型可考慮中成藥:右歸丸、全杜仲膠囊、仙靈骨葆膠囊;②肝腎陰虛型可
考慮使用中成藥:左歸丸、金天格膠囊;③腎虛血瘀型可考慮使用中成藥:
骨疏康顆粒/膠囊、壯骨止痛膠囊;④對骨質(zhì)疏松伴有骨折患者強(qiáng)力推薦分
型辯證論治。
老年骨質(zhì)疏松癥患者的康復(fù)治療極為重要,并有其特殊性??祻?fù)治療方式
主要分為生活方式書頁和醫(yī)療干預(yù)。在生活方式干預(yù)中,建議老年骨質(zhì)疏
松癥患者進(jìn)行低強(qiáng)度運動增強(qiáng)肌肉強(qiáng)度和預(yù)防跌倒。推薦太極拳、八段錦
和五禽戲,以及游泳、廣場舞等運動方式。此外,骨質(zhì)疏松癥患者除了遵
醫(yī)囑在飲食、運動方面注意調(diào)整外,還可通過電療、磁療等理療方式減緩
患者疼痛,改善軀體運動功能,促進(jìn)骨鈣沉積。骨質(zhì)疏松癥的治療過程漫
長且復(fù)雜,康復(fù)作為預(yù)防和治療的措施,對患者健康有積極的影響口37]。
既往研究表明太極拳、八段錦和五禽戲等低強(qiáng)度運動能有效改善骨質(zhì)疏松,
增強(qiáng)肌肉強(qiáng)度和預(yù)防跌倒。研究發(fā)現(xiàn),與空白對照組、常規(guī)對照組相比,
太極運動可增加骨密度[138]。另一項研究發(fā)現(xiàn),五禽戲和八段錦可增加受
試者的腰椎骨密度和股骨頸骨密度[139]。此外,一篇系統(tǒng)評價研究了五禽
戲?qū)υl(fā)性骨質(zhì)疏松癥的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)五禽戲可顯著改善腰椎骨密度。
五禽戲聯(lián)合抗骨質(zhì)疏松藥物對股骨骨密度有較好療效。單獨運用五禽戲或
與抗骨質(zhì)疏松藥物聯(lián)用時可有效緩解患者疼痛口40]。此外,有條件的醫(yī)療
機(jī)構(gòu)可使用多波段光譜、低頻脈沖電磁場(pulsedelectromagnetic
fields,PEMFs)等治療措施減輕患者疼痛和提高生活質(zhì)量。1篇系統(tǒng)評價
顯示與常規(guī)藥物相比,PEMFs聯(lián)合常規(guī)藥物可顯著提高腰椎、股骨的骨
密度并緩解疼痛[141]。另一項研究發(fā)現(xiàn)PEMFs對骨密度的積極影響不劣
于一線藥物治療,在原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥老年人的平衡功能方面優(yōu)于安慰劑
[142]。一項meta分析也同樣提示,PEMFs可有效緩解骨質(zhì)疏松癥患
者疼痛,安全性較好口43]。
臨床問題11:老年骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生脆性骨折的治療。
推薦意見11:
(1)建議發(fā)生脆性骨折的老年骨質(zhì)疏松癥患者在專科醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行包
括營養(yǎng)、運動、康復(fù)、心理、藥物、手術(shù)等在內(nèi)的綜合治療。(2B)
(2)建議發(fā)生脆性骨折的老年骨質(zhì)疏松癥患者根據(jù)骨折的部位、類型、
移位程度、患者全身情況、預(yù)期壽命及患者需求等因素選擇非手術(shù)治療、
微創(chuàng)手術(shù)或開放手術(shù)治療。(2C)
(3)老年骨質(zhì)疏松性骨折患者要高度重視抗骨質(zhì)疏松治療。強(qiáng)調(diào)依據(jù)骨
折風(fēng)險分層選擇抗骨質(zhì)疏松藥物。發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折后,應(yīng)選擇強(qiáng)效抗
骨質(zhì)疏松藥物。在基礎(chǔ)治療措施(調(diào)整生活方式、預(yù)防跌倒和補(bǔ)充鈣劑、
維生素D等)上,建議在骨折圍手術(shù)期及骨折后的長期治療中選用雙璘酸
鹽、甲狀旁腺素類似物(特立帕肽、阿巴洛肽)、地舒單抗等抗骨質(zhì)疏松
藥物。(2B)
(4)老年骨質(zhì)疏松性骨折中重度疼痛及骨折圍手術(shù)期的患者,建議使用
降鈣素類藥物,減筋痛,避免快速骨丟失,促進(jìn)骨折愈合。使用時間不
超過3個月。(2C)
推薦依據(jù):
脆性骨折是骨質(zhì)疏松癥常見并發(fā)癥之一,也是再骨折的重要危險因素
[144-145]O脆性骨折是指站立位或更低位置跌倒的低能量非暴力所導(dǎo)致
的骨折,常發(fā)生在脊柱(椎體壓縮性骨折)、骰部、腕部、肩部和骨盆部
位的骨折或任]可部位的骨密度評分T<-2.5的狀態(tài),多發(fā)生于50歲以上
的人群[144,146]。
發(fā)生脆性骨折的老年骨質(zhì)疏松癥患者根據(jù)骨折的部位、類型、移位程度、
癥狀體征、患者全身情況、預(yù)期壽命及患者需求等選擇保守治療、微創(chuàng)或
開放手術(shù)治療。對于^手術(shù)治療無效,疼痛嚴(yán)重、椎體骨折不愈合或椎體
內(nèi)部囊性變、椎體壞死、不宜長時間臥床的患者,高齡患者宜考慮早期手
術(shù),可有效縮短臥床時間減少骨折并發(fā)癥的發(fā)生口47]。為了防止再骨折,
發(fā)生骨折的患者應(yīng)開始使用常規(guī)抗骨質(zhì)疏松藥物進(jìn)行治療,以維持或增加
骨密度,改善骨強(qiáng)度,常規(guī)的抗骨質(zhì)疏松藥物包括:雙膝酸鹽、特立帕肽、
地舒單抗、雷洛昔芬和羅莫舒單抗(中國未上市)等[147]。既往多項研究
發(fā)現(xiàn),使用抗骨質(zhì)疏松藥物后椎體再骨折風(fēng)險顯著降低[148-149]。1篇
系統(tǒng)評價比較了預(yù)防脆性骨折的藥物療效,結(jié)果顯示特立帕肽、雙瞬酸鹽
和地舒單抗對降低脆性骨折的風(fēng)險最有效,型獨使用鈣和維生素D沒有
降低骨折風(fēng)險的效果,與其他藥物聯(lián)合使用能降低骸部骨折風(fēng)險口50]。此
外,國內(nèi)外多部指南均建議,脆性骨折發(fā)生后應(yīng)盡快緩解疼痛,恢復(fù)患者
的活動功能口47/5L152]。急性期鎮(zhèn)痛可首選口服鎮(zhèn)痛藥并按照WHO
的鎮(zhèn)痛階梯遞進(jìn)治療,一般以非苗體抗炎藥(nonsteroidalanti
inflammatorydrug,NSAID)為一線選擇,中度至重度的難治性疼痛使
用阿片類藥物,對于合并癥較多的老年患者,考慮到不良反應(yīng),需
慎重考慮使用一項研究發(fā)現(xiàn)脊柱矯形器在緩解骨質(zhì)疏松性
NSAID[153]O
壓縮性骨折的中期疼痛緩解作用最好,并且能減少殘疾的發(fā)生,雙氯芬酸
(NSAID)和曲馬多(阿片類藥物)在短期疼痛緩解方面效果較好[154]。
另一項研究表明,降鈣素可作為口服鎮(zhèn)痛藥物的替代治療用于緩解脆性骨
折所致的急性疼痛,還可減少骨折后急性骨丟失[155]。鑒于歐洲人用藥物
委員會有關(guān)鞋魚降鈣素與腫瘤風(fēng)險相關(guān)性的報告有警示作用,建議降鈣素
短期(不超過3個月)應(yīng)用,必要時可采用間歇性重復(fù)給藥[156]。
臨床問題12:老年骨質(zhì)疏松癥的三級預(yù)防策略。
推薦意見12:
(1)建議對骨折低風(fēng)險及中風(fēng)險老年人群進(jìn)行骨質(zhì)疏松癥的一級預(yù)防,
減少或延緩骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。預(yù)防措施包括健康教育、生活方式指導(dǎo)、
風(fēng)險人群篩查及危險因素控制、跌倒風(fēng)險評估及預(yù)防、補(bǔ)充鈣與維生素D
等。(2B)
(2)建議對骨折高風(fēng)險老年人群進(jìn)行骨質(zhì)疏松癥的二級預(yù)防,降低骨折
的發(fā)生率。具體措施包括在一級預(yù)防的基礎(chǔ)上規(guī)范使用抗骨質(zhì)疏松藥物與
康復(fù)治療等。(2B)
(3)建議對骨折極高風(fēng)險人群或新發(fā)脆性骨折人群進(jìn)行骨質(zhì)疏松癥的三
級預(yù)防,減少骨折及再骨折的發(fā)生率,降低傷殘及病死率。采取包括強(qiáng)化
管理、手術(shù)干預(yù)、規(guī)范使用強(qiáng)效抗骨質(zhì)疏松藥物(如地舒單抗、嚶來瞬酸、
特立帕肽)及康復(fù)治療等綜合措施,以提高患者生活質(zhì)量和延長預(yù)期壽命。
(2B)
推薦依據(jù):
脆性骨折治療費用、致殘率及致死率均較高,嚴(yán)重影響老年人的身心健康。
因此,建立老年骨質(zhì)疏松癥的三級防控體系,采取預(yù)防為主、防治結(jié)合、
分層診療、全周期管理的策略對降低骨質(zhì)疏松癥及其骨折的危害等有重要
意義。
2022年的《建立中國老年骨質(zhì)疏松癥三級防控體系專家共識》[157]根據(jù)
骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險人群判定方法,分為骨
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