醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)概論浙江大學(xué)陳坤一、醫(yī)學(xué)科研的一般過程1.原始想法或問題的提出2.研究假設(shè)的形成3.科研論證與分析性的文獻(xiàn)綜述4.科研設(shè)計(jì)5.試驗(yàn)、觀測(cè)驗(yàn)證假設(shè)6.數(shù)據(jù)處理與分析7.成果解釋8.寫作科研論文二、科研選題（1）——確定研究的重要問題及處理問題的措施，包括確定題目、形成假設(shè)、文獻(xiàn)論證（綜述）。二、科研選題（2）1.確定題目——準(zhǔn)備工作：經(jīng)驗(yàn)、文獻(xiàn)——選題原則：創(chuàng)新（先進(jìn)）性、科學(xué)性、可行性——條件和優(yōu)勢(shì)：二、科研選題（3）2.形成假設(shè)——假設(shè)的特性：科學(xué)性、假定性——假設(shè)的作用：（1）是科研新的起點(diǎn)；（2）為科研活動(dòng)提供方向；（3）不一樣假設(shè)的爭(zhēng)論有利于科學(xué)的發(fā)展?！僭O(shè)的建立：（1）差異法，（2）共變法，（3）類推法，（4)求同法。二、科研選題（4－1）

3.文獻(xiàn)論證(綜述)——文獻(xiàn)學(xué)的概念——文獻(xiàn)的類型：一次文獻(xiàn)、二次文獻(xiàn)、三次文獻(xiàn)二、科研選題（4－2）3.文獻(xiàn)論證(綜述)——文獻(xiàn)檢索：（1）檢索措施與入口（2）檢索方略與評(píng)價(jià)（3）精讀與泛讀——文獻(xiàn)評(píng)價(jià)：（1）科學(xué)性、創(chuàng)新性、實(shí)用性（2）篩選文獻(xiàn)三、醫(yī)學(xué)科研中的三個(gè)基本要素1.處理原因

2.試驗(yàn)效應(yīng)3.受試對(duì)象三、醫(yī)學(xué)科研中的三個(gè)基本要素1.受試對(duì)象——納入原則與排除原則——確定樣本含量的意義：1.“越大越好”的局限性2.樣本含量太小導(dǎo)致檢查效能（1-β）偏低——確定樣本含量時(shí)應(yīng)當(dāng)具有的條件：1.α水平：≤5％2.β水平：檢查效能（1-β）≥75％3.X，SD;P，Sp及其差值（文獻(xiàn)、經(jīng)驗(yàn)、預(yù)試驗(yàn)）4.常用估計(jì)樣本含量的措施三、醫(yī)學(xué)科研中的三個(gè)基本要素2.處理原因：其是根據(jù)研究目的而施加的某種試驗(yàn)（試驗(yàn)）措施（如某種新藥）和對(duì)照措施（如placebo）。①明確辨別處理原因和非處理原因（如病情、年齡、性別等等）②處理原因應(yīng)當(dāng)原則化3.觀測(cè)指標(biāo)：1.客觀性2.敏捷度3.精確度精確度精確度：與真值的符合程度精密度：可反復(fù)程度四、誤差與偏倚——影響科研成果的原因：1.真正處理原因的作用（期望的成果）2.誤差（隨機(jī)誤差，過錯(cuò)誤差）3.偏倚（Bias）的干擾——誤差誤差隨機(jī)誤差非隨機(jī)誤差系統(tǒng)誤差（偏倚）非系統(tǒng)誤差（過錯(cuò)誤差）——偏倚（Bias）1.選擇Bias：選擇研究對(duì)象不妥2.測(cè)量Bias：沾染，依從性，失訪，非處理原因干擾，檢查，診斷（測(cè)量）的不一致，觀測(cè)記錄等失誤3.混雜偏倚：原因間的關(guān)聯(lián)五、醫(yī)學(xué)科研中的原則——隨機(jī)化：抽樣過程的隨機(jī)化分組過程的隨機(jī)化——對(duì)照：對(duì)照的意義合理對(duì)照——盲法——均衡——反復(fù)五、醫(yī)學(xué)科研中的原則1.隨機(jī)化——概念：——措施：#隨機(jī)化分派的成果不可預(yù)測(cè)#隨機(jī)化分派方案的掩藏五、醫(yī)學(xué)科研中的原則2.對(duì)照——對(duì)照的類型：同期、歷史、自身對(duì)照空白觀察安慰劑自然史輔助效應(yīng)安慰劑效應(yīng)特異治療效應(yīng)五、醫(yī)學(xué)科研中的原則3.盲法——類型：?jiǎn)蚊?、雙盲、三盲——管理：困難——實(shí)際應(yīng)用：貼近盲法4.均衡和反復(fù)——與隨機(jī)化、對(duì)照和盲法的關(guān)系六、科研設(shè)計(jì)方案——試驗(yàn)法和觀測(cè)法——分析性研究和描述性研究——前瞻性研究和回憶性研究六、科研設(shè)計(jì)方案

設(shè)計(jì)方案

研究原因能否積極控制？

NOYES

觀測(cè)性研究（Observational）

試驗(yàn)性研究（Experimental）

與否有對(duì)照組？

NOYES

試驗(yàn)室

動(dòng)物

人體

描述性研究（Descriptive）

分析性研究（Analytic）

從暴露原因還是研究原因開始研究？

患病率

發(fā)病率

（Startwith揈?or擮攠）

（Cross-sectional）

(Longitudinal)

EOEOE/O

回憶性研究

前瞻性研究

斷面研究

（Case-control）

(Cohort)(Cross-sectional)

七、常用的設(shè)計(jì)措施——試驗(yàn)法RCT（1）單純隨機(jī)分派（2）配對(duì)設(shè)計(jì)（3）配伍組設(shè)計(jì)（隨機(jī)區(qū)組）（4）交叉設(shè)計(jì)（Cross－overDesign）一種特殊的自身對(duì)照設(shè)計(jì)，例AB-BA;BA-AB….（5）2×2析因設(shè)計(jì)（FactorialDesign）（6）不合理的設(shè)計(jì)措施：無對(duì)照試驗(yàn)，歷史（自身）對(duì)照試驗(yàn)等七、常用的設(shè)計(jì)措施（續(xù)1）隨機(jī)同期對(duì)照（盲法）試驗(yàn)試驗(yàn)對(duì)象不合格的試驗(yàn)對(duì)象合格的試驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分配試驗(yàn)組對(duì)照組陽(yáng)性結(jié)果陰性結(jié)果陽(yáng)性結(jié)果陰性結(jié)果隨訪觀察時(shí)期（試驗(yàn)效應(yīng)期）七、常用的設(shè)計(jì)措施（續(xù)2）交叉對(duì)照試驗(yàn)合格的試驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分派甲組乙組陽(yáng)性陰性陽(yáng)性陰性陽(yáng)性陽(yáng)性陰性陰性休止期休止期后給B措施先給A措施先給B措施后給A措施七、常用的設(shè)計(jì)措施（續(xù)3）前-后對(duì)照研究觀測(cè)期合格的研究對(duì)象第一階段給A治療措施有效無效有效無效第二階段給B治療措施觀測(cè)期休止期觀測(cè)期五、常用的設(shè)計(jì)措施（續(xù)4）析因試驗(yàn)A藥+-

B藥+A1B1A0B1-A1B0A0B0七、常用的設(shè)計(jì)措施（續(xù)5）——分析法（1）隊(duì)列研究（2）病例對(duì)照研究——描述性（1）橫斷面研究（2）病例分析（3）病例匯報(bào)七、常用的設(shè)計(jì)措施（續(xù)6）發(fā)病未發(fā)病目的人群研究對(duì)象暴露組非暴露組發(fā)病未發(fā)病abcd

a

a+b

c+d

c隨訪記錄分析結(jié)論七、常用的設(shè)計(jì)措施（續(xù)7）暴露非暴露目的人群合格對(duì)象病例組對(duì)照組暴露非暴露acbd

a

a+c

b+d

b回憶調(diào)查比較分析結(jié)論八、資料的記錄學(xué)處理——原始數(shù)據(jù)的整頓1.措施（1）編碼、錄入、校對(duì)（2）過錄、歸類、清點(diǎn)2.數(shù)據(jù)的類型及轉(zhuǎn)換（1）計(jì)數(shù)資料（2）計(jì)量資料（3）半定量資料（4）不一樣數(shù)據(jù)類型的轉(zhuǎn)換3.項(xiàng)目（變量、原因、指標(biāo)）（1）概念定義（2）執(zhí)行定義八、資料的記錄學(xué)處理

——記錄學(xué)檢查措施的基本思想與抉擇1.t檢查基本思想：將對(duì)樣本均數(shù)和總體均數(shù)或兩樣本均數(shù)差異大小的衡量歸結(jié)為記錄量∣t∣值的大小衡量，若∣t∣比tα，υ小，那就意味著在無效假設(shè)成立的前提下，由隨機(jī)抽樣獲得和這個(gè)∣t∣值同樣大或更大的也許性不?。ú恍∮讦粒ィ?，稱差異無記錄意義，接受兩均數(shù)相等的假設(shè)。反之則拒絕假設(shè)。合用條件：?jiǎn)螛颖净騼蓸颖镜亩抠Y料的比較。樣本例數(shù)較小，σ未知；樣本取自正態(tài)總體；作兩樣本均數(shù)比較時(shí)還規(guī)定兩樣本的總體方差相等。八、資料的記錄學(xué)處理

——記錄學(xué)檢查措施的基本思想與抉擇2.μ檢查基本思想：將對(duì)樣本均數(shù)和總體均數(shù)或兩樣本均數(shù)差異大小的衡量歸結(jié)為記錄量∣U∣值的大小衡量，若∣U∣比Uα，υ小，那就意味著在無效假設(shè)成立的前提下，由隨機(jī)抽樣獲得和這個(gè)∣U∣值同樣大或更大的也許性不小（不小于α％），稱差異無記錄意義，接受兩總體均數(shù)相等的假設(shè)。反之則拒絕假設(shè)。應(yīng)用條件：樣本例數(shù)n較大，或n雖小而總體原則差已知。八、資料的記錄學(xué)處理

——記錄學(xué)檢查措施的基本思想與抉擇3.χ2檢查：基本思想：記錄量χ2值為其中A為實(shí)際頻數(shù)，T為理論頻數(shù)。χ2值反應(yīng)實(shí)際頻數(shù)和理論頻數(shù)吻合的程度，若檢查假設(shè)成立，則實(shí)際頻數(shù)與理論頻數(shù)之差一般不會(huì)很大，出現(xiàn)大的χ2值的概率P很小。若P≤α（檢查水準(zhǔn)），我們就懷疑假設(shè)成立，因而拒絕它；若P>α，則沒有理由拒絕它。合用條件：?jiǎn)螛颖九鋵?duì)的或多樣本的分類數(shù)據(jù)的比較。T>5,容許T<5的格子數(shù)少于總格子數(shù)的1/5。否則予以校正或用精確概率法。

八、資料的記錄學(xué)處理

——記錄學(xué)檢查措施的基本思想與抉擇4.F檢查：基本思想：把所有觀測(cè)值總的離均差平方和分解為至少兩部分，其自由度也分解為對(duì)應(yīng)的幾種部分。每一部分有一定意義，其中至少有一部分表達(dá)各組均數(shù)間的變異，另一部分表達(dá)誤差。離均差平方和除以自由度得均方，組間均方與誤差均方之比為F值。F值遠(yuǎn)不小于1，表達(dá)各組均數(shù)間差異有明顯性，F(xiàn)值近于1，表達(dá)差異無明顯性。應(yīng)用條件：兩個(gè)及兩個(gè)以上樣本的定量資料的比較。各樣本是互相獨(dú)立的隨機(jī)樣本，都來自正態(tài)總體，各處理組總體方差相等。八、資料的記錄學(xué)處理

——記錄學(xué)檢查措施的基本思想與抉擇5.Poisson檢查基本思想：某些現(xiàn)象發(fā)生率π甚?。?lt;0.05)，而樣本例數(shù)n甚多(n>500-1000),一種現(xiàn)象展現(xiàn)x次的概率為

應(yīng)用條件：用于樣本與總體的分類資料的比較。各觀測(cè)單位只能有互相獨(dú)立的一種成果，已知發(fā)生某一種成果（如陽(yáng)性）的概率為π，對(duì)立成果為1-π。π是從大量觀測(cè)單位中獲得的比較穩(wěn)定的數(shù)值。八、資料的記錄學(xué)