鮑曼不動(dòng)桿菌檢驗(yàn)與臨床

之科研初探PUBMED近10年發(fā)表的關(guān)于鮑曼不動(dòng)桿菌的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)數(shù)量為3326篇，其中后5年與前5年相比，增長(zhǎng)近4倍國(guó)內(nèi)CNKI學(xué)術(shù)趨勢(shì)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)對(duì)于鮑曼不動(dòng)桿菌的關(guān)注度逐年增加國(guó)內(nèi)外對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的

關(guān)注度迅速增加鮑曼不動(dòng)桿菌屬革蘭陰性菌，不發(fā)酵糖、需氧球桿菌，有莢膜、菌毛，無(wú)鞭毛和芽孢。鮑曼不動(dòng)桿菌與各種各樣的感染包括：機(jī)械通氣相關(guān)性肺炎、血流感染、皮膚和傷口感染、尿路感染等有關(guān)。云南省自然科學(xué)基金“昆明地區(qū)革蘭陰性桿菌碳青霉烯酶產(chǎn)生與細(xì)菌耐藥性關(guān)系的研究”（項(xiàng)目編號(hào)：2011FZ289）云南省教育廳基金重點(diǎn)項(xiàng)目“OXA-51基因擴(kuò)增在臨床分離鮑曼不動(dòng)桿菌快速鑒定中的價(jià)值研究”（項(xiàng)目編號(hào)：2014Z071

）云南省科技廳-昆明醫(yī)科大學(xué)應(yīng)用基礎(chǔ)研究聯(lián)合專項(xiàng)基金“云南省部分地區(qū)臨床分離不動(dòng)桿菌分子流行病學(xué)研究”（項(xiàng)目編號(hào)：2015FB081）真的是A.baumannii

？毒力因素？免疫因素？治療？如何評(píng)價(jià)上呼吸道標(biāo)本？我們還可以做？三種細(xì)菌常規(guī)表型相近臨床微生物實(shí)驗(yàn)室使用商品化鑒定儀通常會(huì)把pittii不動(dòng)桿菌和nosocomialis不動(dòng)桿菌報(bào)告為鮑曼不動(dòng)桿菌。北京協(xié)和醫(yī)院：細(xì)菌鑒定儀Phoenix和Vitek2Compact鑒定到種的準(zhǔn)確率分別為44%和56%。Golanbar：Vitek2僅有57.7%的鑒定正確率，另外誤讀為鮑曼不動(dòng)桿菌的23.6%菌株實(shí)為pittii不動(dòng)桿菌，10.6%的為nosocomialis不動(dòng)桿菌。GolanbarGD,

LamCK,

ChuYM,etal.JClinMicrobiol,

2011.49(6):2121-2131.王賀，王輝，徐英春，等.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,32(1):83-87.一、真的是A.baumannii

？KoWC,etal.JClinMicrobiol.

2008LeeYC,

etal.JAntimicrobChemother.2011LeeYC,

etal.JAntimicrobChemother.2011LeeYC,

etal.JAntimicrobChemother.2011ChuangYC,etal.ClinInfectDis.

2011ParkKH,

etal.PLoSOne.

2013ChuangYC,etal.ClinInfectDis.

20112010年LeeetalJInfect,

臺(tái)灣國(guó)立成大醫(yī)院A.pitti等非鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者具有較低的膿毒血癥相關(guān)性(P=0.006)和較高的30天生存率(P=0.028)2012年ChiangetalInfection,

A.

baumannii和高APACHEII評(píng)分(≥21)與病人預(yù)后不良密切相關(guān)，而在A.pitti攜帶病患中并未觀察到此相關(guān)性

2011年LeeetalJAntimicrobChemother,A.pitti和A.nosocomialis構(gòu)成的非鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者表現(xiàn)出較低的14天(P<0.001)、30天死亡率(P<0.001)及較好的預(yù)后(P=0.069)2013年P(guān)arketal.PLoSOne,

A.baumannii感染是鮑曼不動(dòng)桿菌復(fù)合菌感染死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因子2012年YinetalJChinMedAssoc,A.

baumannii和A.Pitti等非鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)全腸外營(yíng)養(yǎng)患者的臨床預(yù)后并無(wú)明顯差異性16S-23SrRNA基因間隔區(qū)序列分析ARDRA酶切分析rpoB基因序列分析OXA-51基因序列分析二、A.baumannii的毒力因子目前，鮑曼不動(dòng)桿菌中發(fā)現(xiàn)的毒力因子主要包括：外膜蛋白A（OmpA）脂多糖（LPS）莢膜多糖磷脂酶D（PLD）青霉素結(jié)合蛋白（PBP）外膜囊泡（OMV）

外膜囊泡(outmembranevesicle，OMV)OMV是細(xì)菌在生長(zhǎng)過(guò)程中分泌到細(xì)胞外的一些10-300nm的球形微粒，OMV含有細(xì)菌細(xì)胞外膜中的組分，包括脂多糖、磷脂以及一些外膜蛋白，同時(shí)細(xì)菌細(xì)胞周質(zhì)中的某些成分也選擇性的包裹進(jìn)入OMV。OMV的功能：選擇性的濃縮、攜帶和運(yùn)輸多種細(xì)胞毒力因子、耐藥基因片段及其它活性物質(zhì)/蛋白；OMV攜帶的病原相關(guān)的分子模式（PAMP）與宿主細(xì)胞表面的模式識(shí)別受體（PRR）相互作用，誘發(fā)免疫反應(yīng)；OMV能在同種或不同種細(xì)菌之間傳遞遺傳物質(zhì)DNA、活性蛋白及一些小的信號(hào)分子，促進(jìn)細(xì)菌細(xì)胞之間的交流，增強(qiáng)細(xì)菌群體在宿主細(xì)胞內(nèi)的生存力和致病性；細(xì)菌OMV通過(guò)傳遞細(xì)胞外物質(zhì)、調(diào)節(jié)細(xì)菌粘附、攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等方式，促進(jìn)細(xì)菌生物膜的形成和穩(wěn)定；OMV除了能增強(qiáng)細(xì)菌在其他共生菌中的競(jìng)爭(zhēng)力之外，還有利于共生菌在宿主內(nèi)的存活。鮑曼不動(dòng)桿菌侵入宿主后，其病原體相關(guān)分子模式（PAMP）如LPS、肽聚糖等，可以被Toll樣受體（TLR）和NOD樣受體（NLR）等宿主細(xì)胞的模式識(shí)別受體（pattern-recognitionreceptors，PRR）識(shí)別，并主要通過(guò)NF-κB和MAPK

通路，誘發(fā)大量趨化因子以及促炎因子的釋放。三、免疫因素上皮細(xì)胞是宿主防御微生物感染的第一道防線，鮑曼不動(dòng)桿菌能夠在人類宿主的皮膚和黏膜上皮表面黏附、定植，且不同臨床分離菌株的黏附能力不同。ECII菌株比ECI菌株對(duì)人類支氣管上皮細(xì)胞的黏附性更強(qiáng)，但在流行株和非流行株之間沒(méi)有顯著差。

一旦鮑曼不動(dòng)桿菌附著在生物和非生物表面后，可以分泌胞外多糖，導(dǎo)致微生物群落生物膜的形成。不同臨床分離菌株形成生物膜的能力也不相同。ECII菌株比ECI菌株形成的生物膜更大，但流行株和非流行株之間，以及耐藥菌與敏感菌之間形成的生物膜同樣無(wú)大差異。鮑曼不動(dòng)桿菌突破上皮細(xì)胞屏障后，可以與不同的免疫細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞等相互作用啟動(dòng)早期免疫反應(yīng)。同時(shí)，鮑曼不動(dòng)桿菌誘導(dǎo)激活的天然免疫反應(yīng)，刺激分泌趨化因子，募集大量免疫細(xì)胞至感染部位，誘導(dǎo)產(chǎn)生炎性因子，以及抗菌因子如防御素、抗菌肽、活性氧（ROS）和活性氮（RNS），從而消除入侵的病原體。臨床研究表明，鮑曼不動(dòng)桿菌是醫(yī)院內(nèi)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱患者分離的最常見的革蘭陰性菌之一。實(shí)驗(yàn)研究也表明，鮑曼不動(dòng)桿菌感染部位存在中性粒細(xì)胞和招募中性粒細(xì)胞的趨化因子。中性粒細(xì)胞顆粒提取物可以殺死不動(dòng)桿菌的其他表型。小鼠經(jīng)鼻感染鮑曼不動(dòng)桿菌后，中性粒細(xì)胞可以迅速募集到肺部，并隨著感染的清除而降至基線水平。Tsuchiya等也發(fā)現(xiàn)，正常小鼠