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文檔簡介
支氣管哮喘
支氣管哮喘(簡稱哮喘)是臨床常見的慢性呼吸道疾病之一,可發(fā)生在各年齡段人群,但以
青少年發(fā)病為主,老年人群相對較少。它是由多種因素引起的以氣道慢性炎癥為主要病理
生理過程、以氣道可逆性氣流受限為主要功能特點(diǎn)、以反復(fù)發(fā)作性呼氣性呼吸困難為主要臨
床癥狀的一種疾病。治療上需貫徹“長治久安”的策略,在急性發(fā)作期,在糾正引起哮喘
誘因的基礎(chǔ)上,給予靜脈糖皮質(zhì)激素和氨茶堿類等藥物,吸入短效02受體激動劑等綜合控
制;在穩(wěn)定期,則以長期吸入糖皮質(zhì)激素和長效皿受體激動劑(ICS/LABA)為主,進(jìn)行維持
治療。
【臨床關(guān)鍵點(diǎn)】
1.哮喘是由多種細(xì)胞包括氣道的炎性細(xì)胞和結(jié)構(gòu)細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾
病。這種慢性炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性,通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限,并引起反復(fù)
發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀,常在夜間和(或)清晨發(fā)作,多數(shù)患者可自行緩
解或經(jīng)治療后緩解。
2.支氣管哮喘發(fā)病的危險因素包括宿主因素(遺傳因素)和環(huán)境因素兩大方面。
3.哮喘的主要臨床表現(xiàn)為:反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽,多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、
物理、化學(xué)性刺激、病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動等有關(guān);發(fā)作時在雙肺可聞及散在或彌漫性、
以呼氣相為主的哮鳴音,呼氣相延長;上述癥狀可經(jīng)治療緩解或自行緩解。
4.哮喘的輔助檢查土要包括支氣管舒張試驗(yàn)、支氣管激發(fā)試驗(yàn)、最大呼氣流量變異率總測。
5.根據(jù)臨床表現(xiàn),結(jié)合肺功能等結(jié)果,對哮喘患者進(jìn)行分期、控制水平及病情嚴(yán)重程度分級。
6.對急性發(fā)作期患者進(jìn)行及時的支氣管舒張劑吸入治療緩解癥狀,中重度患者盡早使用全身
糖皮質(zhì)激素。病情緩解后長期治療方案根據(jù)哮喘病情和控制水平制訂。
臨床病例
患者女性,32歲,家庭主婦,因“呼吸困難、咳嗽3天"來門診就診。初步病史采集:患
者幼年曾有咳嗽、喘息癥狀反復(fù)發(fā)作,多次按“支氣管炎”治療,成年后癥狀趨于穩(wěn)定。6
年前出現(xiàn)發(fā)作性喘息癥狀,呼氣時自己可聽到“拉風(fēng)箱樣”喘鳴音,多在秋冬季及受涼后發(fā)
作,發(fā)作前數(shù)天常伴有噴嚏、流大量清涕、胸悶、憋氣癥狀。每次發(fā)作靜脈點(diǎn)滴氨茶堿、
抗感染藥物癥狀可減輕。3天前受涼后出現(xiàn)喘息、咳嗽、咳少量黃痰,活動后感氣短,咳
嗽較劇烈,夜間癥狀重、影響睡眠,采取端坐體位,伴出汗。無胸痛、痰中帶血,無發(fā)熱。
患者既往15年前曾有尊麻疹,本人無吸煙史,配偶大量吸煙。家中養(yǎng)狗8年。否認(rèn)家族
成員中有慢性呼吸道疾病史。
該患者為青年女性,慢性病程,急性加重,有呼吸困難、咳嗽、咳痰等呼吸道癥狀,首先考
慮為慢性氣道疾病急性加重,同時應(yīng)在問診中重點(diǎn)對呼吸困難癥狀進(jìn)行鑒別診斷。
【問題1】引起呼吸困難的可能疾?。?/p>
思路:除應(yīng)詢問是否曾有哮喘、慢阻肺、肺間質(zhì)病、肺栓塞等呼吸系統(tǒng)疾病外,還應(yīng)在問診
中詢問是否有風(fēng)濕性心臟病、心功能不全等心血管疾病病史,如為糖尿病患者,還應(yīng)考慮是
否為酮癥酸中毒引起的呼吸困難。近期有胸部外傷或在持重物、屏氣、劇烈體力活動后出
現(xiàn)的呼吸困難,還應(yīng)考慮到氣胸可能“另外應(yīng)詢問呼吸困難類型,本患者為呼氣性呼吸困
難,常見于支氣管哮喘、慢阻肺、外源性過敏性肺泡炎、細(xì)支氣管炎;如為吸氣性呼吸困難,
常見于異物、腫瘤或其他原因引起的喉、氣管與支氣管狹窄或阻塞所致;如為混合性呼吸困
難,常見于大量胸腔積液、氣胸、大片肺炎、肺不張或肺水腫所致。肺功能檢查可以提示
是否存在氣流受限及可逆程度。
【問題2】病史和發(fā)作誘因有何提示作用?
思路:從發(fā)病年齡來看,支氣管哮喘多在青少年發(fā)病,慢阻肺多在中老年發(fā)病。因?yàn)橹?/p>
管哮喘多發(fā)生在有過敏體質(zhì)的患者,應(yīng)注意詢問有無幼年濕疹、是否患尊麻疹、過敏性鼻炎、
春秋季花粉癥等病史及寵物飼養(yǎng)史、特殊職業(yè)接觸史。而慢阻肺患者多有慢性支氣管炎反
復(fù)發(fā)作史及長期大量吸煙史。本例中患者有尊麻疹病史、寵物飼養(yǎng)史及過敏性鼻炎發(fā)作癥
狀,應(yīng)考慮哮喘可能。受涼后呼吸道感染可以作為哮喘發(fā)作或慢阻肺加重的誘因,但哮喘
為發(fā)作性喘息,可自行或治療后緩解,發(fā)作間期無癥狀,哮喘的發(fā)作與季節(jié)、環(huán)境接觸、職
業(yè)、運(yùn)動和服用阿司匹林等藥物有密切關(guān)系,與慢阻肺有所區(qū)別。
【問題3】上述臨床表現(xiàn)對哮喘是否具有診斷特異性?
思路:在變應(yīng)原引起的急性哮喘發(fā)作前,往往有鼻和黏膜的前驅(qū)癥狀,如打噴嚏、流涕、眼
癢、流淚、干咳或胸悶等。喘息是哮喘的典型癥狀。喘息的發(fā)作往往較突然,呼吸困難呈
呼氣性,表現(xiàn)為吸氣時間短,呼氣時間長,患者感到呼氣費(fèi)力,但部分患者感到呼氣和吸氣
都費(fèi)力??人允窍R姲Y狀,由氣道炎癥和支氣管痙攣引起。干咳常是哮喘的前兆或不
典型表現(xiàn),哮喘急性發(fā)作期或合并支氣管感染時可出現(xiàn)痰量增多或咳黃痰表現(xiàn)。在臨床表
現(xiàn)中,呼氣性呼吸困難對哮喘具有提示意義,但尚需體格檢查和輔助檢查進(jìn)一步尋找證據(jù)。
門診查體記錄
T36.9C0,P124次/分,R30次/分,BP130/75mmHg,神志清楚,精神差,喘息貌,端坐
位,說話不成句。口唇發(fā)組,頸靜脈無怒張,氣管居中,胸廓對稱,無明顯畸形及桶狀胸,
雙肺叩診過清音,雙肺可聞及廣泛呼氣相哮鳴音,伴呼氣相延長,未聞及濕啰音。心界不
大,心率124次/分,律產(chǎn),各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音及奔馬律。腹軟,無壓痛,肝脾肋下
未觸及,雙下肢無靜脈曲張,無水腫。余查體正常。
【問題4】結(jié)合上述體檢結(jié)果,下一步應(yīng)如何處理?應(yīng)進(jìn)一步完善哪些輔助檢查?
思路:從以上查體中,患者具備了支氣管哮喘急性發(fā)作呼吸困難的表現(xiàn)和肺部陽性體征,
且可能合并嚴(yán)重低氧血癥,應(yīng)盡快確定診斷、評估嚴(yán)重程度、并給予相應(yīng)處理。如患者尚
能配合肺功能檢查,可完成檢查。如患者不能配合檢查,可考慮急診觀察或收入院,并盡
快進(jìn)行生命體征監(jiān)測,并給予吸氧及平喘藥物,緩解呼吸困難和喘息癥狀。另外,動脈血
氣、胸片、血常規(guī)、痰液細(xì)胞學(xué)等檢查對于病情評估也有參考意義。
入院后輔助檢查
肺通氣功能+支氣管舒張試驗(yàn)肺功能呈阻塞性通氣功能障礙(FEV1占預(yù)計值52%,FEV"FVC
55%),支氣管舒張試驗(yàn)陽性(吸入沙丁胺醇后FEVi改善率14%,絕對值增加310ml)。
血常規(guī):白細(xì)胞11.2x10〃L,中性粒細(xì)胞78班淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞6%,嗜酸性粒細(xì)胞
5%,紅細(xì)胞3.6x1012兒,血紅蛋白I28g/L,血小板290x10'/L。
胸片:雙肺透亮度增高,余未見異常°
動脈血?dú)猓簆H7.45,PaO255mmHg,PaCO232mmHg°
誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)分類:中性粒細(xì)胞75%,嗜酸性粒細(xì)胞18.5%,單核細(xì)胞6.5隊
血清總IgE100.5kU/L,屋塵螭slgE3級,狗毛slgE4級。
【問題5]該患者的臨床診斷考慮什么疾???
思路:綜合病史、癥狀、體征及肺功能支氣管舒張試驗(yàn)陽性結(jié)果,該患者考慮為:①支氣管
哮喘急性發(fā)作期(重度);②I型呼吸衰竭;③過敏性鼻炎。
知識點(diǎn)
1.支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽,多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激、
病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動等有關(guān)。
(2)發(fā)作時在雙肺可聞及散在或彌漫性、以呼氣相為主的哮鳴音,呼氣相延長。
(3)上述癥狀可經(jīng)治療緩解或自行緩解。
(4)除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。
(5)臨床表現(xiàn)不典型者應(yīng)至少具備以下1項試驗(yàn)陽性:①支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動激發(fā)試驗(yàn)
陽性;②支氣管舒張試驗(yàn)陽性:第1秒用力呼氣容積(FEV1)增加三12虬且FEV】增加絕
對值2200ml;③最大呼氣流量(PEF)日內(nèi)(或2周)變異率220%。
符合1~4條或4、5條者,可以診斷為支氣管哮喘。
2.支氣管哮喘的體征
(1)一般體征:哮喘患者在發(fā)作時,精神一般比較緊張、焦慮、不安,呼吸加快、端坐呼
吸,嚴(yán)重時可出現(xiàn)口唇和指(趾)發(fā)綃。
(2)呼氣延長和雙肺哮鳴音:在胸部聽診時可聽到呼氣時間延長而吸氣時間縮短,伴有雙
肺如笛高音調(diào),稱為哮鳴音。這是小氣道梗阻的特征。兩肺滿布的哮鳴音在呼氣時較明顯,
稱呼氣性哮鳴音。很多哮喘患者在吸氣和呼氣都可聞及哮鳴音。單側(cè)哮鳴音突然消失要考
慮發(fā)生自發(fā)性氣胸的可能,在哮喘嚴(yán)重發(fā)作,支氣管發(fā)生極度狹窄,出現(xiàn)呼吸肌疲勞時,
哮鳴音反而消失,稱為寂靜肺(silentlung),是病情危重的表現(xiàn)。
(3)肺過度膨脹特征:即肺氣腫體征。表現(xiàn)為胸腔的前后徑擴(kuò)大,肋間隙增寬,叩診呈過
清音,肺肝濁音界下降.心濁音界縮小。長期哮喘的患者可有桶狀胸,兒童可有雞胸。
(4)奇脈:重癥哮喘患者發(fā)生奇脈是吸氣期間收縮壓下降幅度(一般不超過lOmmHg,即
1.33kPa)增大的結(jié)果。這種吸氣期收縮壓下降的程度和氣流受限的程度相關(guān),它反映呼吸
肌對胸腔壓波動的影響的程度明顯增加。呼吸肌疲勞的患者不再產(chǎn)生較大的胸腔壓波動,
奇脈消失。嚴(yán)重的奇脈(N25mmHg,即3.33kPa)是重癥哮喘的可靠指征。
(5)呼吸肌疲勞的表現(xiàn):可出現(xiàn)“三凹征”,吸氣時由于肋間肌和胸鎖乳突肌的收縮,胸骨
上窩、鎖骨上窩、肋間隙出現(xiàn)明顯凹陷,還可表現(xiàn)為反常呼吸,即吸氣時下胸壁和腹壁向內(nèi)
收。
(6)重癥哮喘的體征:隨著氣流受限的加重,患者呼吸變得更窘迫,說話不連貫,僅能講
單詞或單個字,大汗、皮膚潮濕,呼吸和心率增加。并出現(xiàn)奇脈和呼吸肌疲勞表現(xiàn)。呼吸
頻率N25次/分,心率N110次/分,奇脈225mmHg是重癥哮喘的指征。患者垂危狀態(tài)
時可出現(xiàn)寂靜肺或呼吸乏力、發(fā)組、心動過緩、意識恍惚或昏迷等表現(xiàn)。
【問題6】如何對哮喘進(jìn)行分期?
思路:根據(jù)臨床表現(xiàn)哮喘可分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期。①哮喘急性發(fā)作
是指喘息、氣促、咳嗽、胸悶等癥狀突然發(fā)生,或原有癥狀急劇加重,常有呼吸困難,以呼
氣流量降低為其特征,常因接觸變應(yīng)原、刺激物或呼吸道感染誘發(fā)。其程度輕重不一,病
情加重可在數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)出現(xiàn),偶爾可在數(shù)分鐘內(nèi)危及生命;:2慢性持續(xù)期是指每周均不
同頻度和(或)不同程度地出現(xiàn)癥狀(喘息、氣急、胸悶、咳嗽等):③,臨床緩解期是指經(jīng)
過治療或未經(jīng)治療癥狀、體征消失,肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平,并維持3個月以上。
因此該病例目前屬于哮喘急性發(fā)作期。
【問題7]哮喘鑒別診斷需考慮哪些疾病?
思路:哮喘的鑒別診斷包括:
(1)慢性阻塞性肺疾病i慢阻肺):多見于中老年人,有慢性咳嗽史,喘息長年存在,有加
重期?;颊叨嘤虚L期吸煙或接觸有害氣體的病史。有肺氣腫體征,急性加重時部分患者可
聞及濕啰音和(或)干性啰音。該患者臨床表現(xiàn)不符合。通過支氣管舒張試驗(yàn),或用支氣
管舒張劑和口服或吸入激素作治療性試驗(yàn)有助于鑒別。
(2)心源性哮喘:心源性哮喘常見于左心衰竭,發(fā)作時的癥狀與哮喘相似,但心源性哮喘
多有冠心病、風(fēng)濕性心臟病和二尖瓣狹窄等病史和體征。呈陣發(fā)性咳嗽,常咳出粉紅色泡
沫痰,兩肺可聞及廣泛濕啰音和哮鳴音,左心界擴(kuò)大,心率增快,心尖部可聞及奔馬律。胸
部X線檢查時,可見心臟增大、肺淤血征,有助于鑒別。若一時難以鑒別,可霧化吸入32腎
上腺素受體激動劑或靜脈注射氨茶堿緩解癥狀后,進(jìn)一步檢查,忌用腎上腺素或嗎啡,以免
造成危險。
(3)上氣道阻塞:多見于中央型肺癌、氣管-支氣管結(jié)核、復(fù)發(fā)性多軟骨炎等,導(dǎo)致支氣管
狹窄或伴發(fā)感染時,可出現(xiàn)哮鳴音或類似哮喘樣呼吸困難,肺部可聞及哮鳴音。但根據(jù)臨
床病史,患者呼吸困難常為吸氣性呼吸困難,以及痰液細(xì)胞學(xué)或細(xì)菌學(xué)檢查,胸部X線、
CT檢查或支氣管鏡檢查等,常可明確診斷。
(4)變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病:本病是一種由煙曲菌等致病真菌在具有特應(yīng)質(zhì)個體中引
起的一種變態(tài)反應(yīng)性疾病,其體征性表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的呼吸困難(喘息),周圍血嗜酸性粒
細(xì)胞增高和血清IgE及煙曲菌特異性IgE升高,影像學(xué)示沿氣道分布的浸潤病灶和(或)中
心性支氣管擴(kuò)張,黏液嵌塞,痰內(nèi)含多量嗜酸性粒細(xì)胞,痰涂片和培養(yǎng)常見煙曲菌。
(5)嗜酸性肉芽腫性血管炎:過去稱變態(tài)反應(yīng)性肉芽腫性血管炎(或Churg-Strauss綜合
征),多見于中青年?;颊呖捎写?、變應(yīng)性鼻炎癥狀,變應(yīng)原皮試可呈陽性。其與支氣
管哮喘的鑒別要點(diǎn)如下口)變應(yīng)性鼻炎、哮喘和發(fā)熱等癥狀常在多系統(tǒng)病變出現(xiàn)前即已存在,
常伴有鼻竇炎、單發(fā)性或多發(fā)性神經(jīng)炎病變;(2)外周血嗜酸性粒細(xì)胞>1.5x100I以上:③
全身性血管炎可累及兩個以上的肺外器官(心、肝、腎、皮膚等),其組織活檢的病理學(xué)特
征是嗜酸性粒細(xì)胞浸潤、血管肉芽腫形成及壞死性血管炎;④相當(dāng)一部分患者出現(xiàn)嗜酸性粒
細(xì)胞肺浸潤。
知識點(diǎn)
哮喘急性發(fā)作病情嚴(yán)重程度分級
臨床特點(diǎn)輕度中度重度危重
氣短步行、上樓時稍事活動休息時
體位可平臥喜坐位端坐呼吸
講話方式連續(xù)成句單詞單字不能講話
精神狀杰可有焦慮,尚安靜時有然慮或煩躁常有焦慮、煩躁嗜眸或意識
模梅
出汗無有大汗淋漓
呼吸頻率輕度增加增加常>30次/分
輔助呼吸肌活動及三常無可有常有胸腹矛盾運(yùn)動
凹征
哮嗚音散在,呼吸末期響亮、彌漫晌克、彌謾減弱,乃至無
脈率(次/分)<100100-120>120脈率變慢或不
規(guī)則
奇脈無,〈lOmmHg可有,10~25inmHg常有.>25mmHg無,提示呼吸
肌疲勞
使用以激動劑后PEF>80%60%~80%<60%^<1001/min或
旅計值或個人最佳值作用時間<2小時
PaO?(吸空氣,mmHg)正常260<60
PaCO2(mmHg)<45W45>45
Sa(V吸空氣,%)>9591-95W90
PH降低
注:只要符合某一嚴(yán)重程度的某些指標(biāo),而不需滿足全部指標(biāo),即可提示為該級別的急性發(fā)
作
入院后治療
吸氧;霧化吸入治療:根據(jù)哮喘患者院內(nèi)治療流程(圖11-0-1),該患入院后立即給予硫酸
沙丁胺醇溶液05ml(2.5mg),每20分鐘吸入一次,共lh。第2天后,改為霧化吸入異
丙托潑鐵/硫酸沙丁胺醇溶液2.5ml,每日4次霧化吸入;全身糖皮質(zhì)激素:琥珀酸氫化可
的松200mg,每日2次,靜脈點(diǎn)滴;多索茶堿0.3g,每日1次,靜脈點(diǎn)滴。
按照上述治療方案治療2天后患者呼吸困難癥狀顯著緩解,夜間可平臥,活動耐量改善,
查體聽診雙肺哮鳴音消失,復(fù)查動脈血?dú)猓簆H7.41,PaO272mmHg,PaCO239mmHg。
血常規(guī):白細(xì)胞恢復(fù)正常,將氨化可的松改為200mg,每日1次,靜脈點(diǎn)滴2天后停藥。
出院醫(yī)囑:脫離過敏原,棄養(yǎng)寵物,避免主動及被動吸煙;規(guī)律吸入沙美特羅/氟替卡松干
粉
吸入劑50/250pg,每日2次吸入;沙丁胺醇?xì)忪F劑200因,必要時吸入;丙酸氟替卡松鼻
噴霧劑噴鼻,必要時用藥;每日早晚進(jìn)行呼氣峰流速監(jiān)測,記錄哮喘日記;每月門診隨訪,
每3個月評估哮喘控制情況,必要時調(diào)整治療方案。
圖11-0-1哮喘急性發(fā)作的醫(yī)院治療流程
【問題8】治療期間如何對哮喘患者控制水平進(jìn)行分級?
思路:治療期間的分級應(yīng)根據(jù)哮喘的控制水平,分為3級:完全控制、部分控制和未控制
(表11-0-1)。
表支氣管哮喘控制分級
完全控制(滿足以部分控制(在如何一未控制(在
下所有條件)周內(nèi)出現(xiàn)1~2項L任何二周內(nèi))______
白天癥狀>2次/周
無(或W2次/周)
活動受限有
無
夜間癥狀/憋醒有在任何一周內(nèi)出現(xiàn)3種或
無
需要使川急救藥的次數(shù)>2次/周以上部分控制特征
無(或W2次/周)
肺功能(正常預(yù)計值(或本人
王常
(PEF或FEV,)最佳值)的80%
無
急性發(fā)作N每年I次在任何一周內(nèi)一現(xiàn)1次
【問題9]哮喘患者進(jìn)入慢性持續(xù)期后,如何進(jìn)行治療和管理?
思路:達(dá)到并維持哮喘的控制已成為治療方案制訂的基本目標(biāo)。哮喘的長期治療方案制訂
過程如下:首先判定哮喘的控制分級,然后根據(jù)哮喘控制分級,選擇適當(dāng)?shù)闹委熕幬镞_(dá)到控
制,最后使用最少的藥物維持控制(表11-0-2)。
表11-0-2根據(jù)哮喘病情控制分級制訂治療方案
第1級第2級第3級第4級第5級
哮喘教育、環(huán)境控制
按需使用短效
按需使用短效的受體激動劑
仇受體激動劑
選用一種選用一種加用一種或以上加用一種或兩種
低劑量的ICS中高劑址的ICS口服最小劑量的
低劑址的ICS*
加LABA*加LABA糖皮質(zhì)激索
白三協(xié)調(diào)節(jié)劑中高劑量的IC$白三烯調(diào)節(jié)劑抗IgE治療
控制性藥物
低劑量:的IC$加白
緩釋茶堿
三烯調(diào)節(jié)劑
低劑址的ICS加
緩釋茶堿
注:*吸入性糖皮質(zhì)激素”長效B2受體激動劑
【問題10】哮喘的常用緩解藥物和控制藥物有哪幾種?
思路:治療哮喘的藥物可以分為緩解藥物和控制藥物:①緩解藥物:是指按需使用的藥物。
這些藥物通過迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘癥狀,其中包括速效吸入腦受體激動劑、
全身用激素、吸入性抗膽堿能藥物、短效茶堿及短效口服02受體激動劑等;②控制藥物:是
指需要長期每天使用的藥物。這些藥物主要通過抗炎作用使哮喘維持臨床控制,其中包括
吸入糖皮質(zhì)激素、全身用激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、長效02-受體激動劑(LABA)聯(lián)合吸入激素、
緩釋茶堿、色甘酸鈉、抗IgE抗體及其他有助于減少全身激素劑量的藥物等。
知識點(diǎn)
哮喘的治療藥物
1.糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素是最有效的抗變態(tài)反應(yīng)炎癥的藥物。給藥途徑包括吸入、口服和
靜脈應(yīng)用等。
(1)吸入給藥:這類藥物局部抗炎作用強(qiáng);通過吸氣過程給藥,藥物直接作用于呼吸道,
所需劑量較??;通過消化道和呼吸道進(jìn)入血液藥物的大部分被肝臟滅活,因此全身性不良反
應(yīng)較少??谘什烤植康牟涣挤磻?yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染。吸藥后及時用清
水含漱口咽部。目前上市的藥物中丙酸氟替卡松和布地奈德的全身不良反應(yīng)較少。吸入型
糖皮質(zhì)激素是長期治療持續(xù)性哮喘的首選藥物:①氣霧劑,目前我國臨床上常用的糖皮質(zhì)激
素有3種。其成人每日劑量高低和互換關(guān)系見表11-0-3;②干粉吸入劑,包括布地奈德都
保、丙酸氟替卡松碟劑等,一般而言,使用干粉吸入裝置比普通定量氣霧劑方便,吸入下
呼吸道的藥物量較多。糖皮質(zhì)激素氣霧劑和干粉吸入劑通常需連續(xù)、規(guī)律地吸入1周后方
能奏效;③溶液,布地奈德溶液經(jīng)以壓縮空氣或高流量氧氣為動力的射流裝置霧化吸入,對
患者吸氣配合的要求不高,起效較快,適用于哮喘急性發(fā)作時的治療。
表11-0-3常用吸入型糖皮質(zhì)激素的每日劑量高低與互換關(guān)系
藥物低劑量(牌)中劑量(jig)高劑量:(jig)
二丙酸倍氮米松200~500>500-1000>1000-2000
布地奈德200~400>400-800>800-1600
丙酸氟替卡松100~250>250-500>500-1000
(2)口服給藥:適用于輕中度哮喘發(fā)作、慢性持續(xù)哮喘大劑量吸入激素聯(lián)合治療無效的患
者,以及靜脈應(yīng)用激素治療后的序貫治療。一般使用半衰期較短的糖皮質(zhì)激素,如潑尼松、
潑尼松龍或甲潑尼龍等。對于糖皮質(zhì)激素依賴型哮喘,可采用每日或隔日清晨頓服給藥的
方式,以減少外源性激素對腦垂體-腎上腺軸的抑制作用。潑尼松的維持劑量最好01Omg/d。
對于伴有結(jié)核病、寄生蟲感染、骨質(zhì)疏松、青光眼、糖尿病、嚴(yán)重憂郁或消化性潰瘍的哮喘
患者,全身給予糖皮質(zhì)激素治療時應(yīng)慎重,并應(yīng)密切隨訪。
(3)靜脈用藥:嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作時,應(yīng)經(jīng)靜脈及時給予琥珀酸氫化可的松(4C0?
1000mg/d)或甲潑尼龍(80-160mg/d)o無糖皮質(zhì)激素依賴傾向者,可在短期(3~5天)
內(nèi)停藥;有激素依賴傾向者應(yīng)延長給藥時間,控制哮喘癥狀后改為口服給藥,并逐步減少激
素用量。
202受體激動劑通過對氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面的B2受體的興奮,舒張氣道平滑肌,
減少肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒和介質(zhì)的釋放,降低微血管的通透性,增加氣道上皮纖
毛的擺動等,緩解哮喘癥狀。
種類較多,可分為短效(作用維持4~6h)和長效(維持12h)02受體激動劑。后者又可
分為速效(數(shù)分鐘起效)和緩慢起效(半小時起效)兩種(表11-0-4)。
表11-0-4B2受體激動劑的分類
作用維持時間
起效時間
短效長效
速效沙丁胺醇吸入劑福英特羅吸入劑
特布他林吸入劑
非諾特羅吸入劑
慢效沙丁胺醇口服劑沙美特羅吸入劑
特布他林口服劑
(1)短效B2受體激動劑常用的藥物如沙丁胺醇(salbutamol)和特布他林(terbutaline)
等。短效口受體激動劑主要包括如下劑型:①吸入:可供吸入的短效g受體激動劑包括氣
霧劑、干粉劑和溶液等。這類藥物松弛氣道平滑肌作用強(qiáng),通常在數(shù)分鐘內(nèi)起效,療效可
維持?jǐn)?shù)小時,是緩解輕至中度急性哮喘癥狀的首選藥物,也可用于預(yù)防運(yùn)動性哮喘。如沙
丁胺醇每次吸入100~200Hg或特布他林250~500的,必要時每20分鐘重復(fù)1次,1小
時后療效不滿意者,應(yīng)向醫(yī)生咨詢或去看急診。這類藥物應(yīng)按需間歇使用,不宜長期、單
一使用,也不宜過量應(yīng)用,否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律失常等不良反應(yīng)。經(jīng)壓
力型定量手控氣霧劑(pMDI)和干粉吸入裝置吸入短效02受體激動劑不適用于重度哮喘發(fā)
作;其溶液(如沙丁胺醇、特布他林)經(jīng)霧化泵吸入適用于輕至重度哮喘發(fā)作。②口服:
如沙丁眩醇、特布他林、丙卡特羅片等,通常在服藥后15-30分鐘起效,療效維持4-6
小時。用法:如沙丁胺醇片2~4mg,特布他林1.25~2.5mg,每日3次;丙卡特羅25~
50pg,每日2次。使用雖較方便,但心悸、骨骼肌震顫等不良反應(yīng)比吸入給藥時明顯。緩
釋劑型和控釋劑型的平喘作用維持時間可達(dá)8~12小時,長期、單一應(yīng)用3受體激動劑可
造成細(xì)胞膜B2受體下調(diào),表現(xiàn)為臨床耐藥現(xiàn)象,故應(yīng)予避免。③貼劑給藥:為透皮吸收劑
型。現(xiàn)有產(chǎn)品有妥洛特羅,藥物經(jīng)過皮膚吸收,因此可以減輕全身不良反應(yīng),每天只需貼
敷1次可維持24小時。
(2)長效M受體激動劑:具有較強(qiáng)的脂溶性和對02受體較高的選擇性,其舒張支氣管平滑
肌的作用可維持12小時以上。目前在我國上市的吸入型長效02受體激動劑有兩種:①沙
美特羅(salmeterol),經(jīng)氣霧劑或碟劑裝置給藥,給藥后30min起效,平喘作用維持12小
時以上。推薦劑量50的,每日2次吸入;②福莫特羅(formoterol),經(jīng)都保裝置給藥,給
藥后3~5分鐘起效,平喘作用維持8~12小時以上。平喘作用具有一定的劑量依賴性,
推薦劑量4.5?9陽,每日2次吸入。
吸入長效口受體激動劑適用于支氣管哮喘(尤其是夜間哮喘和運(yùn)動誘發(fā)哮喘)的預(yù)防和持
續(xù)期的治療。福莫特羅因起效迅速,可按需用于哮喘急性發(fā)作時的治療。
近年來推薦聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和長效02受體激動劑治療哮喘。這兩者具有協(xié)同抗炎和平
喘作用,可獲得更好療效,并可增加患者的依從性,減少較大劑量糖皮質(zhì)激素引起的不良反
應(yīng),尤適合于中至重度持續(xù)哮喘患者的長期治療。
3.白三烯調(diào)節(jié)劑除吸入激素外,是唯一可單獨(dú)應(yīng)用的長期控制藥,可作為輕度哮喘的替代
治療藥物和中重度哮喘的聯(lián)合治療用藥。目前在國內(nèi)應(yīng)用
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