臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)教學(xué)資源庫系列課件藥理學(xué)磺胺類藥物臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)教學(xué)資源庫系列課程實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床相融合，加強(qiáng)建設(shè)健康中國的使命感，弘揚(yáng)醫(yī)者精神。熟悉磺胺類藥物的抗菌作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。能夠指導(dǎo)患者合理應(yīng)用磺胺類藥物，并向基層感染性疾病患者進(jìn)行健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)0102目錄磺胺類藥物概述常用磺胺類藥物請(qǐng)更換Logo磺胺嘧啶磺胺甲惡唑柳氮磺吡啶磺胺米隆等一、磺胺類藥物概述

1932年，德國化學(xué)家合成了一種紅色染料“百浪多息”，其中包含一些具有消毒作用的成分，曾被用于治療丹毒等疾患。同年，德國生物化學(xué)家杜馬克發(fā)現(xiàn)，“百浪多息”可治療人和動(dòng)物溶血性鏈球菌感染。

1935年合成了第一個(gè)磺胺藥物，此后磺胺吡啶、磺胺噻唑、磺胺嘧啶等藥物不斷被開發(fā)。1939年，杜馬克被授予諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?；前奉悓儆趶V譜抑菌藥，曾廣泛應(yīng)用于臨床。近年來，其他抗菌藥物飛速發(fā)展，此類藥物不良反應(yīng)突出，現(xiàn)已不作為一線藥。但對(duì)流腦、鼠疫等疾病治療中仍有一席之地。杜馬克化學(xué)結(jié)構(gòu)：對(duì)氨基苯磺酰胺衍生物，分子中含苯環(huán)、對(duì)氨基和磺?；?。分類：

-用于全身性感染（口服易吸收）：

短效類（t1/2﹤10h)：如磺胺異噁唑；中效類（t1/2=10~24h)：如磺胺嘧啶；長效類（t1/2﹥24h)：如磺胺多辛。腸道感染（口服難吸收）：如柳氮磺胺吡啶。外用藥：如磺胺米隆、磺胺嘧啶銀。體內(nèi)過程：口服吸收迅速而完全，分布廣泛，血漿蛋白結(jié)合率25%~95%，結(jié)合率低的藥物易于通過血腦屏障。主要在肝代謝，腎排泄。*注：1）與其他血漿蛋白結(jié)合率高的藥物（磺酰

脲類、香豆素類、甲氨蝶呤等）合用可引起置換；2）原形藥和代謝產(chǎn)物在酸性尿液中溶解度低，

易析出結(jié)晶?？咕饔茫?.對(duì)大多數(shù)G+菌和G-菌均有效：A群鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎及淋病奈瑟菌、鼠疫耶氏菌、諾卡菌屬最敏感。2.對(duì)瘧原蟲、沙眼衣原體、卡氏肺囊蟲、弓形蟲也有效。磺胺米隆、磺胺嘧啶銀對(duì)銅綠假單胞菌有效。3.對(duì)支原體、立克次體、螺旋體無效，甚至可以促進(jìn)立克次體生長。作用機(jī)制：對(duì)磺胺藥敏感的細(xì)菌不能直接利用周圍環(huán)境中的葉酸，只能利用對(duì)氨基苯甲酸（PABA）和二氫蝶啶，在體內(nèi)經(jīng)二氫葉酸合成酶的催化合成二氫葉酸，再經(jīng)二氫葉酸還原酶的作用形成四氫葉酸?；前匪幍慕Y(jié)構(gòu)和PABA相似，因而可與PABA競爭二氫葉酸合成酶，阻礙二氫葉酸的合成，從而影響核酸的生成，抑制細(xì)菌生長繁殖。PABA

+二氫喋啶二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶活化型四氫葉酸前體嘌呤嘧啶攝入葉酸人和哺乳動(dòng)物葉酸還原酶對(duì)磺胺類敏感的微生物磺胺類TMP××二氫葉酸合成酶

不良反應(yīng)及禁忌癥：泌尿系統(tǒng)損傷：乙?；x產(chǎn)物可在尿路（尤其在酸性尿中）析出結(jié)晶，引起腎損害：蛋白尿、血尿、尿痛、尿少、尿閉等癥狀。服用時(shí)應(yīng)大量飲水，并堿化尿液。過敏反應(yīng)：皮疹、藥熱等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎（過敏者禁用，用前詳細(xì)詢問過敏史）。血液系統(tǒng)反應(yīng)：長期用藥抑制骨髓造血功能，致粒細(xì)胞減少、再障、血小板減少等。NS反應(yīng)：少數(shù)出現(xiàn)頭暈、頭痛、萎靡、失眠等，用藥期間避免應(yīng)高空作業(yè)和駕駛。其他：胃腸道反應(yīng)、肝損傷甚至急性肝壞死等。禁忌癥：新生兒、早產(chǎn)兒、孕婦、哺乳期婦女禁用?；前粪奏づc磺胺甲噁唑二、常用磺胺類藥物磺胺嘧啶（SD）

：中效，易透過血腦屏障。首選預(yù)防和治療流腦、諾卡菌屬感染；與乙胺嘧啶合用可治療弓形蟲??；與甲氧芐啶（TMP）協(xié)同抗菌?；前芳讎f唑（新諾明，SMZ）：中效，可用于流腦預(yù)防、治療泌尿道感染。與TMP組成復(fù)方新諾明。

柳氮磺吡啶（SASP）口服吸收少，小腸遠(yuǎn)端和結(jié)腸濃度高，在腸道分解為磺胺吡啶（抗菌）和5-氨基水楊酸鹽（抗炎、免疫抑制）。用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、強(qiáng)直性脊柱炎、牛皮癬性關(guān)節(jié)炎等。與甲氨蝶呤合用治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果較好。磺胺米隆、磺胺嘧啶銀和磺胺醋?；前访茁。⊿ML）：對(duì)銅綠假單胞菌、金葡菌、破傷風(fēng)梭菌有效，用于燒傷或大面積創(chuàng)面感染。磺胺嘧啶銀（SD-Ag）：SD抗菌，Ag收斂作用，抗菌譜廣，抗銅綠假單胞菌作用強(qiáng)于磺胺米隆，用于