藥物制劑技術(shù)知識點(diǎn)制劑生產(chǎn)空氣潔凈度要求及凈化技術(shù)

王云云藥品生產(chǎn)技術(shù)教研室

【不同藥物制劑對生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度要求】

藥物制劑生產(chǎn)的空氣潔凈度要求與空氣凈化技術(shù)【無菌制劑】

Ⅰ.最終滅菌藥品C級背景下的局部A級：高污染風(fēng)險的產(chǎn)品灌裝（或灌封）。C級：產(chǎn)品灌裝（或灌封）；高污染風(fēng)險產(chǎn)品的配制和過濾；眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。D級：軋蓋；灌裝前物料的準(zhǔn)備；產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。Ⅱ.非最終滅菌藥品B級背景下的A級：處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等；灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放；無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。B級：1.處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)；直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。C級：灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；產(chǎn)品的過濾。D級：直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。【原料藥】

非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)當(dāng)按照D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等檢驗(yàn)項(xiàng)目的，廠房的設(shè)計應(yīng)當(dāng)特別注意防止微生物污染，根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)定用途、工藝要求采取相應(yīng)的控制措施【生物制品】

B級背景下的局部A級附錄一無菌藥品中非最終滅菌產(chǎn)品規(guī)定的各工序。灌裝前不經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并等。

C級體外免疫診斷試劑的陽性血清的分裝、抗原與抗體的分裝。

D級原料血漿的合并、組分分離、分裝前的巴氏消毒，口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境（暴露部分需無菌操作），酶聯(lián)免疫吸附試劑等體外免疫試劑的配液、分裝、干燥、內(nèi)包裝?！狙褐破贰?/p>

原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活工

序至少在D級潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行?！竞x】

指以創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境（潔凈空氣室、潔凈工作臺）為目的的空氣調(diào)節(jié)措施分為工業(yè)凈化和生物凈化兩種工業(yè)凈化是指除去空氣中懸浮的塵埃粒子，以創(chuàng)造潔凈的空氣環(huán)境，如電子工業(yè)等。在某些特殊環(huán)境中，可能還有除臭、增加空氣負(fù)離子等要求。生物凈化是指不僅除去空氣中懸浮的塵埃粒子，而且要求除去微生物等以創(chuàng)造潔凈的空氣環(huán)境，如制藥工業(yè)、生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室、醫(yī)院手術(shù)室等均需要生物潔凈?！疽饬x】

是一項(xiàng)綜合性技術(shù)，該技術(shù)不僅著重采用合理的空氣凈化方法，而且必須對建筑、設(shè)備、工藝等采用相應(yīng)的措施和嚴(yán)格的維護(hù)管理?？諝鈨艋饕槍Ξ愇镂廴疽鸬母鞣N不良影響，對藥品質(zhì)量的提高有著重要意義?！究諝獾臑V過】

潔凈室的空氣凈化技術(shù)一般采用空氣濾過法，當(dāng)含塵空氣通過多孔濾過介質(zhì)時，粉塵被微孔截留或孔壁吸附，達(dá)到與空氣分離的目的。是空氣凈化中經(jīng)濟(jì)有效的關(guān)鍵措施之一空氣濾過（介質(zhì)濾過）表面濾過深層濾過Ⅰ.表面濾過【含義及特點(diǎn)】

指大于濾過介質(zhì)微孔的離子截留在介質(zhì)表面，使其與空氣得到分離的方法常用的濾過介質(zhì)有醋酸纖維素、硝酸纖維素等微孔濾膜【適用】

主要用于無塵、無菌潔凈室等高標(biāo)準(zhǔn)空氣的末端濾過Ⅱ.深層濾過指小于濾過介質(zhì)微孔的粒子吸附在介質(zhì)內(nèi)部，使其與空氣得到分離【含義及特點(diǎn)】

常用的介質(zhì)材料有玻璃纖維、天然纖維、合成纖維、粒狀活性炭、發(fā)泡性濾材等【空氣濾過的機(jī)制】

①慣性作用②擴(kuò)散作用③攔截作用④靜電作用⑤分子間范德華力【影響空氣濾過的主要因素】

1）塵粒粒徑2）濾過風(fēng)速3）纖維直徑與密實(shí)性4）附塵作用【空氣濾過器】

空氣濾過器常由單元濾過器（濾材裝進(jìn)金屬或木質(zhì)框架內(nèi)制成的濾過單元）組成，用時將單個或多個單元濾過器組裝到通風(fēng)管或通風(fēng)柜的空氣濾過箱內(nèi)?？諝鉃V過器板式空氣過濾器楔式和袋式空氣濾過器折疊式空氣濾過器【空氣濾過器的性