有限公司方案編號(hào)：，版本:V1.0有限公司方案編號(hào)：，版本:V1.0機(jī)密文件編號(hào)版本V1.0編制日期審核日期批準(zhǔn)日期十萬(wàn)級(jí)潔凈間人數(shù)驗(yàn)證報(bào)告文檔控制信息制定/修訂日期修訂內(nèi)容版本總頁(yè)數(shù)制定/修訂審核批準(zhǔn)創(chuàng)建V1.081.0目的驗(yàn)證潔凈區(qū)人員數(shù)量最大時(shí)房間潔凈度能夠符合相應(yīng)的潔凈度要求，防止對(duì)產(chǎn)品造成污染和交叉污染。。2.0范圍適用于本公司十萬(wàn)級(jí)人員數(shù)量的控制。3.0職責(zé)：3.1實(shí)驗(yàn)室：3.1.1編制驗(yàn)證報(bào)告；3.1.2收集驗(yàn)證數(shù)據(jù)、記錄和信息。3.2生產(chǎn)部：3.2.1編寫驗(yàn)證方案；3.2.2實(shí)施驗(yàn)證方案；3.2.3對(duì)驗(yàn)證方案進(jìn)行改善提出與評(píng)估驗(yàn)證方案。3.3管理者代表：3.3.1對(duì)驗(yàn)證方案進(jìn)行審核與批準(zhǔn)。4.0程序4.1驗(yàn)證對(duì)象:二樓三樓潔凈間檢測(cè)項(xiàng)目潔凈間檢測(cè)項(xiàng)目二更塵埃粒子檢測(cè)沉降菌檢測(cè)二更塵埃粒子檢測(cè)沉降菌檢測(cè)洗理衣間緩沖間緩沖間洗理衣間潔具間潔具間器具存放器具清洗器具清洗精洗間暫存間暫存間精洗間拉管間內(nèi)包間檢測(cè)內(nèi)包間注塑車間注塑車間內(nèi)包間潔凈區(qū)表面微生物檢測(cè)拉管間潔凈區(qū)表面微生物檢測(cè)4.2驗(yàn)證方法:4.2.1潔凈區(qū)最大容納人數(shù)：4.2.1.1中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》有這樣的規(guī)定：第4.2.5條根據(jù)不同的空氣潔凈度等級(jí)和工作人員數(shù)量，潔凈廠房?jī)?nèi)人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定。一般可按潔凈區(qū)設(shè)計(jì)人數(shù)平均每人4～6平方米計(jì)算。第5.1.4條潔凈室內(nèi)應(yīng)保證一定的新鮮空氣量，其數(shù)值頻取下列風(fēng)量中的最大值；一、亂流潔凈室總送風(fēng)量的10%～30%，層流潔凈室總送風(fēng)量的2～4%。二、補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持室內(nèi)正壓值所需的新鮮空氣量。三、保證室內(nèi)每人每小時(shí)的新鮮空氣量不小于40立方米。注意：第4.2.5條是指人員凈化用室(如更衣室)和生活用室的面積參考值，而非指操作間。另外第5.1.4條每人每小時(shí)送風(fēng)量要求是用來(lái)根據(jù)人員數(shù)量計(jì)算送風(fēng)量的，而不能反過(guò)來(lái)計(jì)算人員容量。4.2.1.2上面計(jì)算出的人數(shù)是第一優(yōu)先滿足的，然后確認(rèn)完成工藝操作最少的人員，根據(jù)這2點(diǎn)確定潔凈區(qū)最大容納人數(shù)，再對(duì)確定的最大容納人數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，證明有最大人員數(shù)量時(shí)的房間潔凈度能夠符合相應(yīng)的潔凈度要求。4.2.1.3潔凈區(qū)最大人員數(shù)量的驗(yàn)證采用懸浮粒子動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。4.2.1.4潔凈區(qū)房間和可進(jìn)入人數(shù)列表二樓三樓潔凈間面積/m2可進(jìn)入人數(shù)潔凈間面積/m2可進(jìn)入人數(shù)二更12.94二更4.52洗理衣間12.94緩沖間4.52緩沖間9.03洗理衣間7.22潔具間6.22潔具間4.92器具存放8.23器具清洗6.82器具清洗8.93精洗間8.83暫存間8.93暫存間5.52精洗間8.33拉管間18647內(nèi)包間211.453檢測(cè)內(nèi)包間5313注塑車間330.8824.2.2驗(yàn)證用儀器設(shè)備:驗(yàn)證中所用到的儀器設(shè)備見(jiàn)下表：序號(hào)儀器儀表名稱數(shù)量校準(zhǔn)日期有效期檢查結(jié)果1塵埃粒子計(jì)數(shù)器12023.03.132024.03.12合格2風(fēng)速儀12023.03.102024.03.09合格4.2.3驗(yàn)證用培養(yǎng)基見(jiàn)下表：檢測(cè)項(xiàng)目培養(yǎng)基沉降菌檢測(cè)大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基(TSA)表面微生物檢測(cè)營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基4.2.4驗(yàn)證時(shí)間：根據(jù)公司驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證小組計(jì)劃于2023年04月10日至2023年04月15日實(shí)施潔凈區(qū)區(qū)域人員數(shù)量控制的驗(yàn)證。4.3驗(yàn)證前準(zhǔn)備：4.3.1驗(yàn)證人員的培訓(xùn):驗(yàn)證人員應(yīng)經(jīng)過(guò)該方案的培訓(xùn)，培訓(xùn)合格后方可以進(jìn)行相應(yīng)的確認(rèn)工作。4.3.2培養(yǎng)基及其制備方法4.3.2.1大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基(TSA)取大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基，微熱溶解，調(diào)節(jié)pH值使滅菌后為7.3±0.2，分裝于三角瓶中，于壓力蒸汽滅菌器內(nèi)121℃滅菌30min。冷卻至約60℃，在無(wú)菌操作要求下傾注約20ml至無(wú)菌平皿(Φ90mm)中，加蓋后在室溫放至凝固。4.3.2.2營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基按商品說(shuō)明稱取培養(yǎng)基，配制，加熱溶解分裝，121℃高壓滅菌15分鐘。4.4潔凈區(qū)區(qū)域人員數(shù)量控制的驗(yàn)證4.4.1測(cè)試方法4.4.1.1根據(jù)4.2.1.4潔凈區(qū)房間和可進(jìn)入人數(shù)列表,在潔凈區(qū)操作間含最大人員數(shù)量時(shí)，進(jìn)行相應(yīng)功能間的工藝操作。4.4.1.2人員在潔凈區(qū)操作間生產(chǎn)操作時(shí)，按照《塵埃粒子檢測(cè)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)》對(duì)塵埃粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，按照《沉降菌檢測(cè)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)》對(duì)沉降菌進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。4.4.1.3操作完成后，按照棉簽擦拭法對(duì)地面、墻面、臺(tái)面或設(shè)備等表面進(jìn)行微生物監(jiān)測(cè)。4.4.1.4對(duì)每個(gè)潔凈車間分別選取面積最小房間及面積最大房間來(lái)進(jìn)行測(cè)試。4.4.2可接受標(biāo)準(zhǔn)：4.4.2.1潔凈區(qū)懸浮粒子限度:潔凈度級(jí)別塵埃粒子最大允許數(shù)/立方米≥0.5μm≥5μm十萬(wàn)級(jí)≦3500000≦200004.4.2.2潔凈區(qū)空氣微生物監(jiān)測(cè)限度:潔凈度級(jí)別空氣微生物浮游菌cfu/m3沉降菌（Φ90mm）cfu/皿十萬(wàn)級(jí)500104.4.2.3潔凈區(qū)表面微生物限度潔凈度級(jí)別表面微生物，棉簽擦拭（cfu/cm2）墻面、臺(tái)面地面十萬(wàn)級(jí)454.4.3潔凈區(qū)人員數(shù)量控制的驗(yàn)證記錄潔凈區(qū)塵埃粒子數(shù)檢測(cè)記錄見(jiàn)附表1。潔凈區(qū)空氣微生物數(shù)檢測(cè)記錄見(jiàn)附表2。潔凈區(qū)表面微生物數(shù)檢測(cè)記錄見(jiàn)表。4.5驗(yàn)證結(jié)論根據(jù)各檢驗(yàn)項(xiàng)目驗(yàn)證的情況，對(duì)萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)實(shí)驗(yàn)室區(qū)域可入人數(shù)通過(guò)驗(yàn)證，并為潔凈區(qū)區(qū)域人員數(shù)量控制提供依據(jù)，作出的結(jié)論如下:在測(cè)試前（使用前）潔凈空調(diào)需開(kāi)機(jī)預(yù)熱運(yùn)行30min，檢測(cè)塵埃粒子數(shù)微生物數(shù)均符合要求萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)GMP要求，建議允許使用。4.6再驗(yàn)證周期一年驗(yàn)證一次。附：規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)：1.《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》GB50073-20134.3.5根據(jù)不同的空氣潔凈度等級(jí)和工作人員數(shù)量,潔凈廠房?jī)?nèi)人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定.一般宜按潔凈區(qū)設(shè)計(jì)人數(shù)平均每人2~4m2計(jì)算.潔凈工作服更衣室的空氣潔凈度等級(jí)宜按低于相鄰潔凈區(qū)空氣潔凈度等級(jí)1~2級(jí)設(shè)置.6.1.5潔凈室內(nèi)的新鮮空氣量應(yīng)取下列二項(xiàng)中的最大值：1.補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)量和保持室內(nèi)正壓值所需新鮮空氣量之和.2.保證供給潔凈室內(nèi)每人每小時(shí)的新鮮空氣量不小于40m32.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》GB50457-20089.1.3醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）內(nèi)的新鮮空氣,應(yīng)取下列最大值：1.補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)量和保持室內(nèi)正壓所需新鮮空氣量.2.室內(nèi)每人新鮮空氣量不應(yīng)小于40m3/h.二、計(jì)算公式十萬(wàn)級(jí),房間高度按2.5米計(jì)算,換氣次數(shù)取15次/小時(shí),新風(fēng)量取20%.每人最低需要面積=40立方米÷20%÷15÷2.5米=5.33平方米萬(wàn)級(jí),房間高度按2.5米計(jì)算,換氣次數(shù)取25次/小時(shí),新風(fēng)量取20%.每人最低需要面積=40立方米÷20%÷25÷2.5米=3.2平方米百級(jí),房間高度按2.5米計(jì)算,換氣次數(shù)取300次/小時(shí)（見(jiàn)驗(yàn)證指南49頁(yè)）,新風(fēng)量取4%.每人最低需要面積=40立方米÷4%÷300÷2.5米=1.33平方米可以看出人均需要面積與于新風(fēng)量、換氣次數(shù)、房間高度均是反比關(guān)系,應(yīng)根據(jù)潔凈車間具體的參數(shù)來(lái)確定各個(gè)房間的人數(shù)限制,其實(shí)在圖紙?jiān)O(shè)計(jì)時(shí)是根據(jù)工藝要求設(shè)計(jì)的各房間新風(fēng)量、換氣次數(shù)、房間高度、面積等參數(shù).上面計(jì)算出的人數(shù)是第一優(yōu)先滿足的（生存需要）,然后確認(rèn)完成工藝操作最少的人員,根據(jù)這2點(diǎn)確定最大人數(shù)來(lái)進(jìn)行驗(yàn)證工作,即進(jìn)行模擬最差條件試驗(yàn),驗(yàn)證人數(shù)最大情況下的房間潔凈度,一般檢驗(yàn)動(dòng)態(tài)粒子數(shù)（模擬正常的工藝操作）,微生物建議也做,這2項(xiàng)國(guó)內(nèi)目前沒(méi)有明確規(guī)定,可參考國(guó)外的標(biāo)準(zhǔn).潔凈室能容多少人,在廠房設(shè)計(jì)的時(shí)候其實(shí)就確定了.這是個(gè)本末倒置的問(wèn)題,不是說(shuō)現(xiàn)成的潔凈廠房能不能多塞一些人,測(cè)試合格不合格的問(wèn)題,而是違反了法規(guī).根據(jù)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范,4.3.5根據(jù)不同的空氣潔凈度等級(jí)和工作人員數(shù)量,潔凈廠房?jī)?nèi)人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定.一般宜按潔凈區(qū)設(shè)計(jì)人數(shù)平均每人2～4m2計(jì)算.首先,你的更衣室已經(jīng)對(duì)潔凈室容納人員數(shù)有了限制.按照醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：潔凈區(qū)沒(méi)人每小時(shí)新鮮空氣量為40m3來(lái)設(shè)計(jì).從而可以依據(jù)各個(gè)區(qū)域送風(fēng)量來(lái)確定人數(shù),然后再對(duì)確定的人數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證,證明確定的最大人員數(shù)量是能夠保障潔凈區(qū)藥品生產(chǎn)的潔凈度要求.潔凈區(qū)的人數(shù)控制是在潔凈區(qū)設(shè)計(jì)時(shí)根據(jù)生產(chǎn)需要設(shè)定的.對(duì)于無(wú)菌區(qū)來(lái)說(shuō),在進(jìn)行模擬灌裝時(shí)則要求生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)人數(shù)應(yīng)是SOP中允許的最多人數(shù),但那不叫驗(yàn)證潔凈區(qū)最多人數(shù),那不一定是HVAC能力下的最多人數(shù),而只是驗(yàn)證在這些人數(shù)下仍能達(dá)到無(wú)菌保證.附表潔凈區(qū)表面微生物數(shù)檢測(cè)記