有限公司方案編號：，版本:V1.0有限公司方案編號：，版本:V1.0機(jī)密文件編號版本V1.0編制日期審核日期批準(zhǔn)日期十萬級潔凈間人數(shù)驗證方案文檔控制信息制定/修訂日期修訂內(nèi)容版本總頁數(shù)制定/修訂審核批準(zhǔn)創(chuàng)建V1.081.0目的驗證潔凈區(qū)人員數(shù)量最大時房間潔凈度能夠符合相應(yīng)的潔凈度要求，防止對產(chǎn)品造成污染和交叉污染。。2.0范圍適用于本公司十萬級人員數(shù)量的控制。3.0職責(zé)：3.1實驗室：3.1.1編制驗證報告；3.1.2收集驗證數(shù)據(jù)、記錄和信息。3.2生產(chǎn)部：3.2.1編寫驗證方案；3.2.2實施驗證方案；3.2.3對驗證方案進(jìn)行改善提出與評估驗證方案。3.3管理者代表：3.3.1對驗證方案進(jìn)行審核與批準(zhǔn)。4.0程序4.1驗證對象:二樓三樓潔凈間檢測項目潔凈間檢測項目二更塵埃粒子檢測沉降菌檢測二更塵埃粒子檢測沉降菌檢測洗理衣間緩沖間緩沖間洗理衣間潔具間潔具間器具存放器具清洗器具清洗精洗間暫存間暫存間精洗間拉管間內(nèi)包間檢測內(nèi)包間注塑車間注塑車間內(nèi)包間潔凈區(qū)表面微生物檢測拉管間潔凈區(qū)表面微生物檢測4.2驗證方法:4.2.1潔凈區(qū)最大容納人數(shù)：4.2.1.1中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》有這樣的規(guī)定：第4.2.5條根據(jù)不同的空氣潔凈度等級和工作人員數(shù)量，潔凈廠房內(nèi)人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定。一般可按潔凈區(qū)設(shè)計人數(shù)平均每人4～6平方米計算。第5.1.4條潔凈室內(nèi)應(yīng)保證一定的新鮮空氣量，其數(shù)值頻取下列風(fēng)量中的最大值；一、亂流潔凈室總送風(fēng)量的10%～30%，層流潔凈室總送風(fēng)量的2～4%。二、補償室內(nèi)排風(fēng)和保持室內(nèi)正壓值所需的新鮮空氣量。三、保證室內(nèi)每人每小時的新鮮空氣量不小于40立方米。注意：第4.2.5條是指人員凈化用室(如更衣室)和生活用室的面積參考值，而非指操作間。另外第5.1.4條每人每小時送風(fēng)量要求是用來根據(jù)人員數(shù)量計算送風(fēng)量的，而不能反過來計算人員容量。4.2.1.2上面計算出的人數(shù)是第一優(yōu)先滿足的，然后確認(rèn)完成工藝操作最少的人員，根據(jù)這2點確定潔凈區(qū)最大容納人數(shù)，再對確定的最大容納人數(shù)進(jìn)行驗證，證明有最大人員數(shù)量時的房間潔凈度能夠符合相應(yīng)的潔凈度要求。4.2.1.3潔凈區(qū)最大人員數(shù)量的驗證采用懸浮粒子動態(tài)監(jiān)測和微生物動態(tài)監(jiān)測。4.2.1.4潔凈區(qū)房間和可進(jìn)入人數(shù)列表二樓三樓潔凈間面積/m2可進(jìn)入人數(shù)潔凈間面積/m2可進(jìn)入人數(shù)二更12.94二更4.52洗理衣間12.94緩沖間4.52緩沖間9.03洗理衣間7.22潔具間6.22潔具間4.92器具存放8.23器具清洗6.82器具清洗8.93精洗間8.83暫存間8.93暫存間5.52精洗間8.33拉管間18647內(nèi)包間211.453檢測內(nèi)包間5313注塑車間330.8824.2.2驗證用儀器設(shè)備:驗證中所用到的儀器設(shè)備見下表：序號儀器儀表名稱數(shù)量校準(zhǔn)日期有效期檢查結(jié)果1塵埃粒子計數(shù)器12023.03.132024.03.12合格2風(fēng)速儀12023.03.102024.03.09合格4.2.3驗證用培養(yǎng)基見下表：檢測項目培養(yǎng)基沉降菌檢測大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基(TSA)表面微生物檢測營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基4.2.4驗證時間：根據(jù)公司驗證總計劃驗證小組計劃于2023年04月10日至2023年04月15日實施潔凈區(qū)區(qū)域人員數(shù)量控制的驗證。4.3驗證前準(zhǔn)備：4.3.1驗證人員的培訓(xùn):驗證人員應(yīng)經(jīng)過該方案的培訓(xùn)，培訓(xùn)合格后方可以進(jìn)行相應(yīng)的確認(rèn)工作。4.3.2培養(yǎng)基及其制備方法4.3.2.1大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基(TSA)取大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基，微熱溶解，調(diào)節(jié)pH值使滅菌后為7.3±0.2，分裝于三角瓶中，于壓力蒸汽滅菌器內(nèi)121℃滅菌30min。冷卻至約60℃，在無菌操作要求下傾注約20ml至無菌平皿(Φ90mm)中，加蓋后在室溫放至凝固。4.3.2.2營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基按商品說明稱取培養(yǎng)基，配制，加熱溶解分裝，121℃高壓滅菌15分鐘。4.4潔凈區(qū)區(qū)域人員數(shù)量控制的驗證4.4.1測試方法4.4.1.1根據(jù)4.2.1.4潔凈區(qū)房間和可進(jìn)入人數(shù)列表,在潔凈區(qū)操作間含最大人員數(shù)量時，進(jìn)行相應(yīng)功能間的工藝操作。4.4.1.2人員在潔凈區(qū)操作間生產(chǎn)操作時，按照《塵埃粒子檢測作業(yè)指導(dǎo)書》對塵埃粒子進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，按照沉降菌檢測作業(yè)指導(dǎo)書》對沉降菌進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測。4.4.1.3操作完成后，按照棉簽擦拭法對地面、墻面、臺面或設(shè)備等表面進(jìn)行微生物監(jiān)測。4.4.1.4對每個潔凈車間分別選取面積最小房間及面積最大房間來進(jìn)行測試。4.4.2可接受標(biāo)準(zhǔn)：4.4.2.1潔凈區(qū)懸浮粒子限度:潔凈度級別塵埃粒子最大允許數(shù)/立方米≥0.5μm≥5μm十萬級≦3500000≦200004.4.2.2潔凈區(qū)空氣微生物監(jiān)測限度:潔凈度級別空氣微生物浮游菌cfu/m3沉降菌（Φ90mm）cfu/皿十萬級500104.4.2.3潔凈區(qū)表面微生物限度潔凈度級別表面微生物，棉簽擦拭（cfu/cm2）墻面、臺面地面十萬級454.4.3潔凈區(qū)人員數(shù)量控制的驗證記錄潔凈區(qū)塵埃粒子數(shù)檢測記錄見附表。潔凈區(qū)空氣微生物數(shù)檢測記錄見附表。潔凈區(qū)表面微生物數(shù)檢測記錄見附表。4.5驗證結(jié)論根據(jù)各檢驗項目驗證的情況，對潔凈區(qū)區(qū)域操作間可入人數(shù)是否通過驗證，并為潔凈區(qū)區(qū)域人員數(shù)量控制提供依據(jù)，作出的結(jié)論。4.6再驗證周期一年驗證一次。附：規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)：1.《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》GB50073-20134.3.5根據(jù)不同的空氣潔凈度等級和工作人員數(shù)量,潔凈廠房內(nèi)人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定.一般宜按潔凈區(qū)設(shè)計人數(shù)平均每人2~4m2計算.潔凈工作服更衣室的空氣潔凈度等級宜按低于相鄰潔凈區(qū)空氣潔凈度等級1~2級設(shè)置.6.1.5潔凈室內(nèi)的新鮮空氣量應(yīng)取下列二項中的最大值：1.補償室內(nèi)排風(fēng)量和保持室內(nèi)正壓值所需新鮮空氣量之和.2.保證供給潔凈室內(nèi)每人每小時的新鮮空氣量不小于40m32.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》GB50457-20089.1.3醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）內(nèi)的新鮮空氣,應(yīng)取下列最大值：1.補償室內(nèi)排風(fēng)量和保持室內(nèi)正壓所需新鮮空氣量.2.室內(nèi)每人新鮮空氣量不應(yīng)小于40m3/h.二、計算公式十萬級,房間高度按2.5米計算,換氣次數(shù)取15次/小時,新風(fēng)量取20%.每人最低需要面積=40立方米÷20%÷15÷2.5米=5.33平方米萬級,房間高度按2.5米計算,換氣次數(shù)取25次/小時,新風(fēng)量取20%.每人最低需要面積=40立方米÷20%÷25÷2.5米=3.2平方米百級,房間高度按2.5米計算,換氣次數(shù)取300次/小時（見驗證指南49頁）,新風(fēng)量取4%.每人最低需要面積=40立方米÷4%÷300÷2.5米=1.33平方米可以看出人均需要面積與于新風(fēng)量、換氣次數(shù)、房間高度均是反比關(guān)系,應(yīng)根據(jù)潔凈車間具體的參數(shù)來確定各個房間的人數(shù)限制,其實在圖紙設(shè)計時是根據(jù)工藝要求設(shè)計的各房間新風(fēng)量、換氣次數(shù)、房間高度、面積等參數(shù).上面計算出的人數(shù)是第一優(yōu)先滿足的（生存需要）,然后確認(rèn)完成工藝操作最少的人員,根據(jù)這2點確定最大人數(shù)來進(jìn)行驗證工作,即進(jìn)行模擬最差條件試驗,驗證人數(shù)最大情況下的房間潔凈度,一般檢驗動態(tài)粒子數(shù)（模擬正常的工藝操作）,微生物建議也做,這2項國內(nèi)目前沒有明確規(guī)定,可參考國外的標(biāo)準(zhǔn).潔凈室能容多少人,在廠房設(shè)計的時候其實就確定了.這是個本末倒置的問題,不是說現(xiàn)成的潔凈廠房能不能多塞一些人,測試合格不合格的問題,而是違反了法規(guī).根據(jù)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范,4.3.5根據(jù)不同的空氣潔凈度等級和工作人員數(shù)量,潔凈廠房內(nèi)人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定.一般宜按潔凈區(qū)設(shè)計人數(shù)平均每人2～4m2計算.首先,你的更衣室已經(jīng)對潔凈室容納人員數(shù)有了限制.按照醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：潔凈區(qū)沒人每小時新鮮空氣量為40m3來設(shè)計.從而可以依據(jù)各個區(qū)域送風(fēng)量來確定人數(shù),然后再對確定的人數(shù)進(jìn)行驗證,證明確定的最大人員數(shù)量是能夠保障潔凈區(qū)藥品生產(chǎn)的潔凈度要求.潔凈區(qū)的人數(shù)控制是在潔凈區(qū)設(shè)計時根據(jù)生產(chǎn)需要設(shè)定的.對于無菌區(qū)來說,在進(jìn)行模擬灌裝時則要求生產(chǎn)現(xiàn)場人數(shù)應(yīng)是SOP中允許的最多人數(shù),但那不叫驗證潔凈區(qū)最多人數(shù),那不一定是HVAC能力下的最多人數(shù),而只是驗證在這些人數(shù)下仍能達(dá)到無菌保證.附表潔凈區(qū)表面微生物數(shù)檢測記錄注