瘧疾知識培訓(xùn)歡迎參加本次瘧疾知識培訓(xùn)課程。本課程專為公共衛(wèi)生人員、醫(yī)護人員及相關(guān)專業(yè)學(xué)生設(shè)計，旨在全面介紹瘧疾的基礎(chǔ)知識、流行特點、診斷治療以及防控策略。瘧疾簡介瘧疾定義瘧疾是由瘧原蟲（寄生蟲）引起的一種急性傳染病，主要通過帶有瘧原蟲的雌性按蚊叮咬人體傳播。它是全球最嚴重的蟲媒傳染病之一，尤其在熱帶和亞熱帶地區(qū)流行。瘧原蟲類型全球主要有四大類瘧原蟲感染人類：惡性瘧原蟲（最致命）、間日瘧原蟲（最常見）、三日瘧原蟲和卵形瘧原蟲。近年來，在東南亞還發(fā)現(xiàn)了猴瘧原蟲感染人類的病例。瘧疾的歷史古代記載瘧疾可追溯到人類文明初期，古埃及、中國和印度的醫(yī)學(xué)文獻中均有記載。公元前4世紀，希波克拉底已詳細描述了瘧疾的臨床癥狀。中國古代稱瘧疾為"瘴氣"、"瘧疾"，《黃帝內(nèi)經(jīng)》和《傷寒雜病論》中均有相關(guān)記載。古羅馬時期，瘧疾曾導(dǎo)致大量人口死亡?，F(xiàn)代進展1880年，法國軍醫(yī)拉維蘭首次在患者血液中發(fā)現(xiàn)瘧原蟲。1897年，羅納德·羅斯證實按蚊是瘧疾傳播媒介，獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。瘧疾病原體瘧原蟲屬瘧原蟲屬于孢子蟲門，屬于單細胞寄生蟲，需要兩個宿主（人和蚊子）完成生命周期。瘧原蟲在人體內(nèi)主要寄生于肝細胞和紅細胞中。四種主要瘧原蟲惡性瘧原蟲（P.falciparum）：最致命，可導(dǎo)致重癥瘧疾；間日瘧原蟲（P.vivax）：最廣泛分布；三日瘧原蟲（P.malariae）：發(fā)作周期較長；卵形瘧原蟲（P.ovale）：癥狀較輕。瘧疾在人群中的分布瘧疾主要分布在熱帶和亞熱帶地區(qū)，全球約有87個國家和地區(qū)存在瘧疾傳播風(fēng)險。根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，非洲地區(qū)承擔了全球瘧疾負擔的95%以上。非洲撒哈拉以南非洲是全球瘧疾負擔最重的地區(qū)，尤其是尼日利亞、剛果民主共和國、坦桑尼亞、烏干達和莫桑比克等國。該地區(qū)主要流行惡性瘧，病死率較高。亞洲印度、巴基斯坦、印度尼西亞等國瘧疾流行較為嚴重。東南亞地區(qū)既有惡性瘧也有間日瘧流行，且出現(xiàn)了青蒿素耐藥現(xiàn)象，受到全球關(guān)注。拉丁美洲巴西、委內(nèi)瑞拉、哥倫比亞等國亞馬遜河流域地區(qū)存在瘧疾流行，但總體病例數(shù)較非洲和亞洲少，主要為間日瘧原蟲感染。中國瘧疾流行現(xiàn)狀歷史變遷20世紀50年代，中國瘧疾年發(fā)病數(shù)曾高達3000萬例，是嚴重危害公共健康的傳染病。經(jīng)過幾代疾控工作者的不懈努力，中國瘧疾防控取得了顯著成效。1955年，中國啟動全國性瘧疾防治工作。2010年，中國啟動《中國消除瘧疾行動計劃（2010-2020年）》，致力于實現(xiàn)全國消除瘧疾的目標?，F(xiàn)狀成就自2017年起，中國連續(xù)報告零本地感染病例。2021年6月30日，世界衛(wèi)生組織正式認證中國消除瘧疾，成為全球第40個獲得"無本地瘧疾"認證的國家。目前中國面臨的主要挑戰(zhàn)是輸入性瘧疾，每年仍有數(shù)百例境外輸入病例，主要來自非洲和東南亞務(wù)工人員。云南、廣東、江蘇等省份是輸入性瘧疾重點監(jiān)測區(qū)域。世界瘧疾流行現(xiàn)狀2.47億年度感染病例據(jù)世界衛(wèi)生組織最新報告，全球每年約有2.47億例瘧疾病例，其中95%以上集中在非洲地區(qū)，主要為惡性瘧原蟲感染。62萬年度死亡人數(shù)瘧疾每年導(dǎo)致約62萬人死亡，其中80%為5歲以下兒童。非洲兒童平均每兩分鐘就有一名死于瘧疾，是該地區(qū)兒童死亡的主要原因之一。95%非洲負擔率非洲承擔了全球瘧疾病例和死亡的絕大部分，其中尼日利亞一國就占全球瘧疾死亡的近四分之一。這與當?shù)匦l(wèi)生系統(tǒng)薄弱、資源缺乏有關(guān)。盡管全球瘧疾防控取得了顯著進展，但自2015年以來，全球瘧疾減少速度已經(jīng)放緩。新冠疫情、氣候變化和資金缺口進一步加劇了這一挑戰(zhàn)。目前，全球仍有約半數(shù)人口生活在瘧疾風(fēng)險區(qū)域。瘧疾的傳播途徑蚊媒傳播這是瘧疾最主要的傳播方式。雌性按蚊叮咬攜帶瘧原蟲的人后，瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育成熟，再通過叮咬傳給健康人。一只感染的按蚊可以叮咬多人，造成區(qū)域性傳播。輸血傳播攜帶瘧原蟲的獻血者可通過血液傳播瘧疾。這在瘧疾非流行區(qū)尤為危險，因為醫(yī)務(wù)人員可能未警覺輸血瘧疾的可能性，導(dǎo)致診斷延遲。母嬰傳播妊娠期間，瘧原蟲可通過胎盤從母體傳給胎兒，稱為先天性瘧疾。這種情況較為少見，但可導(dǎo)致新生兒嚴重并發(fā)癥和死亡。瘧疾不會通過普通接觸、呼吸道或消化道傳播。在非瘧疾流行區(qū)，如果沒有合適的媒介蚊（適合瘧原蟲發(fā)育的按蚊種類），即使有輸入性病例也不會形成本地傳播。主要傳播媒介介紹按蚊的特征按蚊屬于雙翅目蚊科按蚊屬，全球已知約有500多種，其中約有70種可傳播瘧疾。雌性按蚊需要吸血才能產(chǎn)卵，因此只有雌蚊才傳播瘧疾。與其他蚊蟲不同，按蚊靜止時身體與停靠表面呈約45度角，這是其重要識別特征。按蚊多在黃昏至黎明活動，喜歡在室內(nèi)和接近人類居所的地方棲息。主要傳播種類中華按蚊：中國北方主要傳播媒介微小按蚊：中國中南部主要傳播媒介嗜人按蚊：非洲主要傳播媒介達爾文按蚊：南美主要傳播媒介斑按蚊：東南亞主要傳播媒介不同種類按蚊對環(huán)境的適應(yīng)性和傳播能力各異，了解當?shù)貎?yōu)勢媒介對防控至關(guān)重要。瘧疾生命周期1蚊媒傳播階段感染瘧原蟲的雌性按蚊叮咬人體時，將唾液中的子孢子注入人體血液循環(huán)系統(tǒng)。每只蚊子可注入20-200個子孢子。2肝內(nèi)階段子孢子通過血液到達肝臟，侵入肝細胞，在其中發(fā)育成裂殖體。每個裂殖體可產(chǎn)生數(shù)千個裂殖子（約8-24天）。間日瘧和卵形瘧原蟲可在肝內(nèi)形成休眠體，導(dǎo)致遠期復(fù)發(fā)。3紅細胞內(nèi)階段裂殖子進入血液循環(huán)侵入紅細胞，發(fā)育為環(huán)狀體、滋養(yǎng)體、裂殖體，最終紅細胞破裂釋放更多裂殖子繼續(xù)感染其他紅細胞。這一階段與瘧疾臨床癥狀直接相關(guān)。4配子體形成部分裂殖子發(fā)育為雌雄配子體。當蚊子再次叮咬患者時，吸入這些配子體，在蚊胃內(nèi)完成受精形成合子，發(fā)育為子孢子，完成生命周期。了解瘧原蟲生命周期對瘧疾診斷、治療和防控策略制定至關(guān)重要。不同種類瘧原蟲的生命周期有所差異，影響其臨床表現(xiàn)和復(fù)發(fā)特點。瘧疾的流行季節(jié)與環(huán)境影響因素瘧疾的流行與氣候條件密切相關(guān)，主要受溫度、濕度和降雨量影響。適宜的環(huán)境條件促進按蚊繁殖和瘧原蟲在蚊體內(nèi)的發(fā)育。溫度：20-30℃是按蚊繁殖和瘧原蟲發(fā)育的最佳溫度降雨：為按蚊提供產(chǎn)卵場所，但過多降雨可沖刷幼蟲濕度：70%以上的相對濕度有利于按蚊生存地區(qū)特點熱帶地區(qū)：全年氣溫適宜，瘧疾可全年傳播，但雨季后常出現(xiàn)流行高峰。亞熱帶地區(qū)：多在夏秋季節(jié)（6-10月）流行，冬季按蚊活動減少，傳播減弱。溫帶地區(qū)：僅在短暫的夏季有可能流行，氣溫是限制因素。中國歷史流行區(qū)多在夏秋季節(jié)出現(xiàn)瘧疾病例，與當?shù)匕次没顒悠谖呛?。主要流行人群兒?歲以下兒童是瘧疾最脆弱的群體，尤其在非洲高度流行區(qū)。他們免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，缺乏對瘧原蟲的免疫力，更容易發(fā)展為重癥瘧疾。在高流行區(qū)，兒童可能每年經(jīng)歷多次感染，病死率高達10%。隨著年齡增長，反復(fù)感染可能產(chǎn)生部分免疫力，但這種免疫力不完全且需定期再次感染維持。孕婦妊娠期間免疫力下降，使孕婦更易感染瘧疾并發(fā)展為重癥。瘧疾可導(dǎo)致孕婦貧血、流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩和低出生體重兒。惡性瘧可引起胎盤感染，導(dǎo)致胎盤功能不全，是高流行區(qū)孕產(chǎn)婦和嬰兒死亡的主要原因之一。世衛(wèi)組織建議孕婦在瘧疾流行區(qū)進行間歇性預(yù)防性治療。外來人口來自非瘧疾地區(qū)的人群缺乏免疫力，進入瘧區(qū)后容易感染并發(fā)展為重癥。這包括旅行者、務(wù)工人員、軍人和援外人員等。在中國，境外輸入性瘧疾主要來自非洲和東南亞務(wù)工人員，這些人群應(yīng)在出國前接受瘧疾防控教育，并按規(guī)定服用預(yù)防性藥物。瘧疾的典型癥狀前驅(qū)期患者初始表現(xiàn)為不適、疲乏、輕度發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛、食欲不振等癥狀，類似感冒，持續(xù)1-3天。這一階段容易被忽視或誤診。寒戰(zhàn)期患者突然出現(xiàn)劇烈寒戰(zhàn)，全身發(fā)抖，體溫迅速升高?；颊吒杏X極度寒冷，即使蓋多層被子也無法緩解。此期持續(xù)約20-60分鐘。高熱期寒戰(zhàn)后進入高熱期，體溫可達39-41℃，伴劇烈頭痛、背痛、腹痛、惡心嘔吐等癥狀?；颊呙嫔奔t，脈搏快速。此期持續(xù)2-6小時。出汗期高熱后患者開始大量出汗，體溫迅速下降至正常，癥狀明顯緩解。出汗可持續(xù)2-4小時，患者往往感到極度疲倦。發(fā)作結(jié)束后，患者可恢復(fù)正?；顒?，直至下次發(fā)作。這種典型的"瘧疾發(fā)作"具有周期性，間日瘧為48小時一次，三日瘧為72小時一次，惡性瘧則較不規(guī)則。部分患者可出現(xiàn)肝脾腫大和貧血。未經(jīng)治療的患者會反復(fù)發(fā)作，逐漸消耗體力。瘧疾的非典型癥狀惡性瘧特殊表現(xiàn)惡性瘧原蟲感染可表現(xiàn)為持續(xù)高熱而非典型的周期性發(fā)熱，尤其在初次感染者中。部分患者可出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥：腦型瘧疾：意識障礙、抽搐、昏迷黑尿熱：溶血性貧血、血紅蛋白尿（黑色尿液）急性腎功能衰竭：少尿或無尿急性肺水腫：呼吸困難、缺氧低血糖：出汗、心悸、意識模糊其他非典型表現(xiàn)瘧疾有時可表現(xiàn)為：持續(xù)性或不規(guī)則發(fā)熱腹瀉和胃腸道癥狀（似腸道感染）黃疸（皮膚和鞏膜發(fā)黃）肝脾腫大（腹部觸診可及）嚴重貧血（面色蒼白、乏力）出血傾向（皮膚瘀斑、牙齦出血）急性呼吸窘迫綜合征這些非典型表現(xiàn)常見于免疫力低下者、兒童和重癥患者，容易導(dǎo)致誤診或漏診。瘧疾的臨床分型惡性瘧由惡性瘧原蟲引起，發(fā)熱不規(guī)則，易發(fā)展為重癥。特點是可感染各期紅細胞，導(dǎo)致較高寄生蟲密度，可出現(xiàn)多重感染。顯微鏡下可見新月體配子體，無舍夫納點。潛伏期7-14天，無遠期復(fù)發(fā)。間日瘧由間日瘧原蟲引起，每48小時發(fā)作一次，紅細胞內(nèi)可見舍夫納點。主要感染幼紅細胞，感染紅細胞體積增大?？稍诟蝺?nèi)形成休眠體，導(dǎo)致發(fā)病后數(shù)月至數(shù)年復(fù)發(fā)。潛伏期12-17天。三日瘧由三日瘧原蟲引起，每72小時發(fā)作一次。感染老紅細胞，密度較低。顯微鏡下可見典型的"帶狀體"和"菊花環(huán)"形態(tài)。潛伏期18-40天，無休眠體但可持續(xù)感染數(shù)年至數(shù)十年。卵形瘧由卵形瘧原蟲引起，臨床表現(xiàn)與間日瘧相似，每48小時發(fā)作一次。感染紅細胞呈卵圓形，有舍夫納點。有休眠體，可引起復(fù)發(fā)。潛伏期12-20天，病程較輕，自愈可能性高。瘧疾的潛伏期最短潛伏期（天）平均潛伏期（天）最長潛伏期（天）瘧疾的潛伏期是指從按蚊叮咬感染到出現(xiàn)臨床癥狀的時間間隔。不同類型瘧原蟲的潛伏期差異較大，且受多種因素影響，包括感染劑量、患者免疫狀態(tài)、是否服用預(yù)防藥物等。需要特別注意的是，間日瘧和卵形瘧由于存在休眠體，潛伏期可長達數(shù)月甚至數(shù)年。這意味著患者離開瘧區(qū)很長時間后仍可發(fā)病，給診斷帶來困難。因此，對有瘧區(qū)旅行史的發(fā)熱患者，即使離開瘧區(qū)時間較長，也應(yīng)考慮瘧疾可能。瘧疾的并發(fā)癥腦型瘧疾最嚴重的瘧疾并發(fā)癥，主要由惡性瘧原蟲引起?；颊弑憩F(xiàn)為意識障礙、抽搐、昏迷等。病理機制是感染紅細胞粘附于腦微血管，導(dǎo)致微循環(huán)障礙和腦水腫。未及時治療死亡率高達20%，存活者可有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。急性腎功能衰竭由嚴重溶血、微循環(huán)障礙和免疫復(fù)合物沉積引起。表現(xiàn)為少尿或無尿、血肌酐升高。約4%的惡性瘧患者會出現(xiàn)腎功能衰竭，可能需要透析治療。急性肺水腫瘧疾相關(guān)急性呼吸窘迫綜合征，表現(xiàn)為進行性呼吸困難、缺氧，X線顯示肺部浸潤。是成人重癥瘧疾的主要死因之一，死亡率達80%。嚴重貧血由感染紅細胞破壞、脾功能亢進和紅細胞生成減少導(dǎo)致。血紅蛋白可低至5g/dL以下，需緊急輸血。是兒童瘧疾死亡的主要原因之一。其他并發(fā)癥還包括低血糖（尤其在兒童和孕婦中）、黑尿癥（血紅蛋白尿）、休克、代謝性酸中毒、彌散性血管內(nèi)凝血等。重癥瘧疾病死率約10-20%，及時識別高危患者并給予積極治療至關(guān)重要。瘧疾的診斷方法顯微鏡檢查（金標準）厚血涂片：提高檢出率，適用于低密度感染薄血涂片：觀察形態(tài)，鑒別瘧原蟲種類優(yōu)點：成本低、準確率高、可確定種類和密度缺點：需要經(jīng)驗豐富的技術(shù)人員，不適合現(xiàn)場快速診斷快速診斷試劑（RDT）基于抗原-抗體反應(yīng)的免疫層析技術(shù)，15-20分鐘出結(jié)果優(yōu)點：操作簡單，適合基層和現(xiàn)場使用缺點：無法確定寄生蟲密度，對低密度感染敏感性降低，不同種類瘧原蟲的檢出率有差異主要檢測HRP2（惡性瘧特異）和pLDH（泛瘧原蟲）等抗原分子生物學(xué)檢測聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）和環(huán)介導(dǎo)等溫擴增（LAMP）技術(shù)可檢測瘧原蟲DNA，敏感性高，可檢測混合感染，但設(shè)備要求高，主要用于研究和復(fù)雜病例確診。血清學(xué)檢測檢測抗瘧原蟲抗體，主要用于流行病學(xué)調(diào)查，不適合急性感染診斷，因為抗體產(chǎn)生需時間且可長期存在。常用技術(shù)包括間接免疫熒光和酶聯(lián)免疫吸附試驗。瘧疾血片檢查流程采血用酒精棉球消毒患者指尖（通常為無名指），用采血針刺破皮膚。擦去第一滴血（含組織液），收集后續(xù)血滴用于制片。瘧疾發(fā)作期或發(fā)作前采集效果最佳。制作涂片厚涂片：將3-4滴血集中在載玻片中央約1厘米直徑范圍內(nèi)，用另一片載玻片角將血液均勻涂開成圓形。薄涂片：將一小滴血放在載玻片一端，用推片以45度角迅速推開成均勻薄層，好的薄片應(yīng)呈舌狀。干燥與固定將涂片在室溫下自然干燥。薄涂片需用甲醇固定1-2分鐘，厚涂片不需固定。注意保護涂片避免灰塵、昆蟲和過度加熱。染色與觀察使用吉姆薩染色液染色（通常1:10稀釋，30-45分鐘），然后用清水輕輕沖洗。顯微鏡檢查時，薄片用油鏡（1000倍），厚片用高倍鏡（400倍）。每片至少檢查100-300個視野。血片檢查結(jié)果判讀需要經(jīng)驗。瘧原蟲主要觀察指標包括：原蟲發(fā)育階段（環(huán)狀體、滋養(yǎng)體、裂殖體、配子體）、感染紅細胞特征（大小、形狀、有無舍夫納點）以及原蟲形態(tài)特點。結(jié)果應(yīng)報告瘧原蟲種類和密度（每微升血液中的原蟲數(shù)或感染紅細胞百分比）。瘧疾的實驗室檢查常規(guī)實驗室檢查血常規(guī)：貧血（血紅蛋白降低）、白細胞正?；蚪档?、血小板減少常見肝功能：轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，重癥可見膽紅素顯著升高（黃疸）腎功能：重癥可見肌酐、尿素氮升高血糖：重癥患者可出現(xiàn)低血糖血氣分析：嚴重者可見代謝性酸中毒凝血功能：重癥可出現(xiàn)異常，提示彌散性血管內(nèi)凝血特殊檢測方法寄生蟲密度測定計數(shù)每微升血液中的寄生蟲數(shù)量或感染紅細胞百分比，對評估病情嚴重程度和監(jiān)測治療效果至關(guān)重要。分子生物學(xué)檢測PCR技術(shù)：敏感性高，可檢測5個寄生蟲/μL，適用于混合感染和低密度感染LAMP技術(shù)：田間可用的分子檢測方法，無需復(fù)雜設(shè)備測序分析：用于耐藥性監(jiān)測和流行病學(xué)研究實驗室檢查結(jié)果應(yīng)結(jié)合臨床癥狀綜合判斷。值得注意的是，寄生蟲密度與病情嚴重程度并不總是呈正相關(guān)，尤其是惡性瘧，因為部分感染紅細胞可粘附于微血管而不在外周血中循環(huán)。因此，即使密度不高也可能是重癥瘧疾。瘧疾的診斷標準（中國）疑似病例標準具有以下流行病學(xué)史之一：發(fā)病前1個月內(nèi)有瘧疾流行區(qū)旅行或居住史發(fā)病前3年內(nèi)有間日瘧或卵形瘧感染史近期有輸血史或共用注射器史當?shù)匾寻l(fā)現(xiàn)按蚊，且有輸入性瘧疾病例同時具有以下臨床表現(xiàn)之一：間歇性發(fā)熱伴寒戰(zhàn)、高熱、出汗不明原因的周期性發(fā)熱發(fā)熱伴貧血、脾腫大確診病例標準符合疑似病例標準，并具備以下實驗室檢查結(jié)果之一：顯微鏡檢查發(fā)現(xiàn)瘧原蟲快速診斷試驗（RDT）陽性PCR檢測瘧原蟲核酸陽性根據(jù)國家《瘧疾診斷標準》（WS259-2015），確診病例應(yīng)明確標明瘧原蟲種類。對于疑難病例，可送省級或國家級參比實驗室進行復(fù)核。中國作為已消除本地瘧疾的國家，診斷標準更加強調(diào)流行病學(xué)史的重要性。醫(yī)務(wù)人員對有瘧疾流行區(qū)旅行史的發(fā)熱患者應(yīng)提高警惕，及時進行實驗室檢查，避免漏診和誤診。確診后應(yīng)在24小時內(nèi)進行網(wǎng)絡(luò)直報。瘧疾的分級及病例報告瘧疾病例分級根據(jù)流行病學(xué)特征，瘧疾病例可分為：輸入性病例：患者在國外或其他地區(qū)感染后輸入本地本地病例：在本地感染的瘧疾病例引入性病例：由輸入性病例通過按蚊傳播導(dǎo)致的本地病例復(fù)發(fā)病例：既往感染間日瘧或卵形瘧，因休眠體激活導(dǎo)致的再次發(fā)病輸入再傳播：在非傳統(tǒng)瘧區(qū)，由輸入性病例引起的二代及以上傳播瘧疾報告流程瘧疾是中國法定乙類傳染病，必須按照以下要求報告：報告時限：診斷后24小時內(nèi)報告方式：通過傳染病網(wǎng)絡(luò)直報系統(tǒng)報告內(nèi)容：包括基本信息、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、流行病學(xué)史、瘧原蟲種類等病例追蹤：疾控部門收到報告后需進行流行病學(xué)調(diào)查，確定感染來源和分類對于重癥瘧疾和死亡病例，還需進行病例分析和死因調(diào)查，形成專題報告。中國于2021年獲得世界衛(wèi)生組織消除瘧疾認證后，對瘧疾監(jiān)測報告的要求更為嚴格。每例疑似或確診病例都必須及時報告，并進行個案調(diào)查。同時，對輸入性病例所在地區(qū)的媒介伏密度進行監(jiān)測，評估再傳播風(fēng)險。瘧疾的治療原則瘧疾類型推薦治療方案治療目標無并發(fā)癥惡性瘧青蒿素聯(lián)合療法（ACT）3天清除血液中的無性期原蟲重癥惡性瘧注射用蒿甲醚或青蒿琥酯，待病情好轉(zhuǎn)后改口服快速降低寄生蟲密度，搶救生命間日瘧/卵形瘧氯喹+伯氨喹（氯喹3天，伯氨喹14天）清除血液和肝臟中的原蟲，防止復(fù)發(fā)三日瘧氯喹3天清除血液中的原蟲抗瘧藥物治療根據(jù)瘧原蟲種類選擇適當?shù)目汞懰幬?，以清除體內(nèi)的瘧原蟲。惡性瘧首選青蒿素類聯(lián)合療法（ACT）；間日瘧和卵形瘧需加用伯氨喹以根除肝內(nèi)休眠體。對癥支持治療包括退熱、補液、糾正電解質(zhì)紊亂、治療貧血等。重癥瘧疾患者需要加強監(jiān)護，可能需要呼吸支持、血液透析、輸血等措施。治療監(jiān)測治療期間需定期檢查血片，評估寄生蟲清除情況。重癥患者需監(jiān)測生命體征、意識狀態(tài)、尿量、血糖等指標。治療后3、7、14、28天復(fù)查血片確認治愈。常用抗瘧藥物青蒿素類包括青蒿素、雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等。作用迅速，能快速降低血液中寄生蟲密度。常用聯(lián)合療法如雙氫青蒿素-哌喹（DHA-PQ）、青蒿琥酯-本芴醇（AL）等。劑量：成人DHA-PQ每天1次，連用3天。氯喹4-氨基喹啉類藥物，對間日瘧、卵形瘧和三日瘧原蟲有效，但多數(shù)惡性瘧已產(chǎn)生耐藥性。劑量：成人首劑600mg，6小時后300mg，次日和第三日各300mg。主要不良反應(yīng)包括惡心、頭暈、視力模糊等。伯氨喹8-氨基喹啉類藥物，能殺滅肝內(nèi)休眠體，防止間日瘧和卵形瘧復(fù)發(fā)。劑量：成人每日0.25mg/kg，連用14天。使用前必須檢查G6PD缺乏癥，缺乏者可能發(fā)生溶血性貧血。孕婦禁用?？鼘庮惏姿峥鼘帯⒘蛩峥鼘幍?。用于重癥瘧疾或青蒿素耐藥地區(qū)。劑量：10mg/kg，每8小時一次，靜脈滴注，不良反應(yīng)包括耳鳴、頭暈、心律失常等。長期使用可致cinchonism綜合征。青蒿素的發(fā)展歷史突破1967年，中國啟動"523項目"，旨在尋找抗瘧新藥。1972年，藥學(xué)家屠呦呦及其團隊從中草藥青蒿中提取出青蒿素，證明其對惡性瘧具有顯著療效。這一發(fā)現(xiàn)源于對中國古代醫(yī)學(xué)經(jīng)典《肘后備急方》的研究。青蒿素的發(fā)現(xiàn)是20世紀最重要的醫(yī)學(xué)突破之一，特別是在當時惡性瘧對傳統(tǒng)藥物已產(chǎn)生廣泛耐藥性的背景下。2015年，屠呦呦因此獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，成為首位獲得科學(xué)類諾貝爾獎的中國本土科學(xué)家。全球影響青蒿素及其衍生物迅速成為治療惡性瘧的一線藥物。世界衛(wèi)生組織推薦青蒿素類聯(lián)合療法（ACT）作為無并發(fā)癥惡性瘧的標準治療。據(jù)估計，青蒿素類藥物已挽救了全球數(shù)百萬人的生命，特別是在非洲瘧疾高流行區(qū)。自2000年以來，全球瘧疾死亡率下降了60%以上，青蒿素的廣泛應(yīng)用功不可沒。然而，近年來東南亞地區(qū)出現(xiàn)的青蒿素部分耐藥性引起了全球關(guān)注，提示我們需要持續(xù)開發(fā)新型抗瘧藥物和聯(lián)合用藥策略。治療失敗與耐藥問題耐藥形勢惡性瘧原蟲對氯喹的耐藥已在全球廣泛存在。2008年首次在柬埔寨發(fā)現(xiàn)對青蒿素的部分耐藥性，目前已蔓延至大湄公河流域多國。間日瘧對氯喹的耐藥在巴布亞新幾內(nèi)亞、印度尼西亞等地區(qū)出現(xiàn)。耐藥監(jiān)測臨床耐藥表現(xiàn)為標準治療后寄生蟲清除延遲或持續(xù)存在。分子標志物監(jiān)測包括對K13基因突變（青蒿素耐藥）、Pfcrt和Pfmdr1基因（氯喹耐藥）等的檢測。體外藥敏試驗可直接測量瘧原蟲對藥物的敏感性。應(yīng)對策略聯(lián)合用藥是防止耐藥發(fā)展的關(guān)鍵策略。在耐藥地區(qū)，采用更長療程或三藥聯(lián)合方案。限制單一藥物的不當使用，避免亞治療劑量。開發(fā)新型抗瘧藥物，如磺胺甲氧芐啶-乙胺嘧啶、甲氟喹等替代藥物。耐藥問題是全球瘧疾防控面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。目前，世界衛(wèi)生組織正在密切監(jiān)測大湄公河流域的青蒿素耐藥情況，防止其向非洲蔓延。針對耐藥風(fēng)險，全球啟動了多個新型抗瘧藥物研發(fā)項目，包括MMV（藥物開發(fā)聯(lián)盟）等國際合作平臺，以確保我們在抗瘧"軍備競賽"中保持領(lǐng)先。重癥瘧疾的救治重癥瘧疾的識別重癥瘧疾主要由惡性瘧原蟲引起，表現(xiàn)為以下一項或多項臨床表現(xiàn)：意識障礙或昏迷（腦型瘧疾）反復(fù)抽搐（>2次/24小時）嚴重貧血（血紅蛋白<5g/dL）酸中毒（pH<7.3或碳酸氫根<15mmol/L）低血糖（血糖<2.2mmol/L）急性腎功能衰竭（血肌酐>265μmol/L）急性肺水腫或ARDS休克彌散性血管內(nèi)凝血黃疸（血清膽紅素>50μmol/L）救治原則重癥瘧疾是醫(yī)療急癥，應(yīng)立即入住ICU治療：抗瘧治療：首選注射用蒿甲醚或青蒿琥酯，若無法獲得，可使用注射用奎寧。待患者能口服后改為口服ACT完成療程。支持治療：維持呼吸、循環(huán)穩(wěn)定，糾正電解質(zhì)紊亂和酸中毒，治療高熱，防治癲癇發(fā)作，及時糾正低血糖。并發(fā)癥處理：腦型瘧疾需降顱壓治療；嚴重貧血需輸血；腎功能衰竭可能需要血液透析；ARDS需呼吸支持等。密切監(jiān)測：意識狀態(tài)、生命體征、尿量、血糖、寄生蟲密度等，指導(dǎo)治療調(diào)整。案例簡述：一名34歲男性，自非洲務(wù)工返回10天后出現(xiàn)高熱、意識模糊。入院檢查發(fā)現(xiàn)惡性瘧原蟲感染，血片示寄生蟲密度10%。患者迅速發(fā)展為腦型瘧疾并出現(xiàn)急性腎功能衰竭。經(jīng)注射用蒿甲醚治療，輔以呼吸支持、血液透析等綜合救治，患者第7天意識轉(zhuǎn)清，第14天寄生蟲轉(zhuǎn)陰，最終痊愈出院。瘧疾的預(yù)防原則預(yù)防叮咬使用長效驅(qū)蚊劑、蚊帳（特別是殺蟲劑浸泡過的蚊帳）、蚊香、紗窗等物理屏障，減少按蚊叮咬機會。在瘧疾流行區(qū)外出時穿長袖衣物，特別是黃昏至黎明期間。環(huán)境整治消除按蚊孳生地，如清理積水、疏通水溝、填平洼地等。對房屋內(nèi)墻壁噴灑殺蟲劑（IRS），對水體施用殺幼蟲劑。社區(qū)動員參與環(huán)境衛(wèi)生改善，減少按蚊密度?；瘜W(xué)預(yù)防高風(fēng)險人群（如前往瘧區(qū)旅行者）服用預(yù)防性抗瘧藥物。常用藥物包括氯喹、甲氟喹、多西環(huán)素等，根據(jù)目的地耐藥情況選擇。孕婦和兒童等特殊人群在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。健康教育提高公眾對瘧疾傳播、癥狀和預(yù)防措施的認識。針對旅行者提供行前咨詢和教育，指導(dǎo)其識別瘧疾癥狀并及時就醫(yī)。社區(qū)宣傳提高居民防護意識和能力。瘧疾預(yù)防應(yīng)遵循綜合防控原則，結(jié)合多種措施同時實施。在已消除本地瘧疾的地區(qū)，預(yù)防工作重點是避免輸入性病例導(dǎo)致再傳播，包括加強口岸檢疫、對高風(fēng)險人群進行健康教育和監(jiān)測等。個人防護措施使用蚊帳建議使用經(jīng)殺蟲劑處理的長效蚊帳（ITNs）。正確懸掛蚊帳，確保無破損，邊緣塞入床墊下。白天保持蚊帳折疊以延長藥效。蚊帳是世界衛(wèi)生組織推薦的最有效個人防護措施之一。驅(qū)蚊劑應(yīng)用在暴露的皮膚和衣物上使用含DEET、伊默寧或派卡瑞丁的驅(qū)蚊劑。高濃度產(chǎn)品（20-50%DEET）保護時間更長。每3-4小時重新涂抹一次，出汗或游泳后需再次使用。避免將驅(qū)蚊劑涂抹在傷口或眼睛周圍。防護服裝黃昏至黎明（按蚊活躍期）外出時，穿著淺色長袖衣物、長褲和長襪，盡可能減少裸露皮膚。考慮使用經(jīng)殺蟲劑處理的衣物，可提供額外保護。在高風(fēng)險地區(qū)，可使用頭網(wǎng)保護面部。居所防護住所安裝紗窗和紗門，使用空調(diào)可降低蚊蟲入侵風(fēng)險。晚間使用電蚊香、蚊香液或超聲波驅(qū)蚊器。睡前檢查房間并消滅發(fā)現(xiàn)的蚊蟲?？紤]在室內(nèi)噴灑殺蟲劑，特別是床下和黑暗角落。個人防護措施對旅行者和瘧疾流行區(qū)居民同樣重要。綜合使用多種防護方法效果最佳。如計劃前往瘧疾流行區(qū)，應(yīng)提前2周咨詢醫(yī)生關(guān)于預(yù)防性服藥的建議，并準備充足的防護用品。返回后若出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)等癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)并告知旅行史。社區(qū)/集體防控措施環(huán)境管理愛國衛(wèi)生運動是中國瘧疾防控的重要經(jīng)驗，通過社區(qū)動員實現(xiàn)環(huán)境改善：填平積水洼地，清理廢棄容器和雜草疏通排水系統(tǒng)，減少積水種植驅(qū)蚊植物，如薄荷、香茅草管理水稻田灌溉，間歇灌溉可減少按蚊孳生社區(qū)公共場所定期清理和消毒化學(xué)防控針對按蚊的化學(xué)防控措施：室內(nèi)殘留噴灑（IRS）：在房屋內(nèi)墻壁噴灑長效殺蟲劑，通常每6個月一次幼蟲控制：在按蚊孳生地使用殺幼蟲劑空間噴灑：疫情暴發(fā)時對社區(qū)進行超低容量噴灑（ULV）長效蚊帳（ITNs）大規(guī)模分發(fā)：優(yōu)先覆蓋兒童和孕婦社區(qū)參與成功的瘧疾防控需要社區(qū)積極參與。建立村級防瘧小組，培訓(xùn)社區(qū)衛(wèi)生工作者識別和報告疑似病例。開展定期的健康教育活動，提高社區(qū)居民防瘧意識和能力。鼓勵社區(qū)領(lǐng)袖帶頭參與環(huán)境整治活動。特殊人群保護針對學(xué)校、工廠等集體單位制定專門防控方案。對建筑工地、水利工程等高風(fēng)險場所加強監(jiān)測和預(yù)防措施。對流動人口進行健康教育和定期篩查。針對兒童和孕婦等脆弱人群提供額外保護。瘧疾疫苗進展1RTS,S/AS01疫苗目前唯一獲WHO推薦的瘧疾疫苗，商品名Mosquirix。針對惡性瘧原蟲設(shè)計，靶向sporozoite階段。2019年起在加納、肯尼亞和馬拉維啟動試點項目，針對5-17月齡兒童，需接種4劑。有效率約為30-40%，可減少約40%的重癥瘧疾。2R21/Matrix-M疫苗新一代瘧疾疫苗，由牛津大學(xué)研發(fā)。2022年公布的三期臨床試驗結(jié)果顯示，在接種三劑后12個月內(nèi)對瘧疾的保護效力達到77%，優(yōu)于RTS,S疫苗。該疫苗生產(chǎn)成本低，有望提高可及性。目前正在非洲多國進行更大規(guī)模的臨床試驗。3PfSPZ疫苗基于輻照減毒的活瘧原蟲sporozoites。在臨床試驗中顯示了良好的安全性和有效性，保護率可達到80-100%。但需要通過靜脈注射給藥，且需要超低溫保存，給推廣使用帶來挑戰(zhàn)。目前仍在進行臨床試驗。4未來展望多種新型疫苗正在研發(fā)中，包括靶向不同生命周期階段的亞單位疫苗、mRNA疫苗技術(shù)、傳播阻斷疫苗等。世衛(wèi)組織制定了瘧疾疫苗技術(shù)路線圖，目標是到2030年開發(fā)出有效率不低于75%的疫苗。疫苗是瘧疾防控的重要補充工具，但仍面臨有效率不夠高、保護期有限、成本高等挑戰(zhàn)。專家認為，最有效的防控策略是將疫苗與現(xiàn)有干預(yù)措施（如蚊帳、室內(nèi)噴灑和藥物治療）相結(jié)合，而不是單獨依賴疫苗。中國科學(xué)家也在積極參與全球瘧疾疫苗研發(fā)工作。高危人群防控策略兒童防控策略兒童是瘧疾最脆弱的受害群體，特別是5歲以下兒童。針對兒童的防控措施包括：季節(jié)性瘧疾化學(xué)預(yù)防（SMC）：在傳播季節(jié)高峰期每月服用一次預(yù)防性藥物優(yōu)先分發(fā)長效蚊帳，確保兒童睡眠時使用高流行區(qū)推廣瘧疾疫苗接種學(xué)校健康教育，培養(yǎng)兒童防蚊意識和習(xí)慣發(fā)熱兒童優(yōu)先篩查瘧疾，及時治療孕婦防控策略孕婦感染瘧疾可導(dǎo)致嚴重后果，包括孕產(chǎn)婦死亡、流產(chǎn)和低出生體重兒。防控措施包括：間歇性預(yù)防性治療（IPTp）：從第二三個月開始，每月服用一次磺胺多辛-乙胺嘧啶產(chǎn)前檢查時進行瘧疾篩查，即使無癥狀也應(yīng)檢測優(yōu)先使用長效蚊帳和個人防護孕期發(fā)熱應(yīng)立即就醫(yī)，及時診斷和治療避免使用某些可能對胎兒有害的抗瘧藥物（如伯氨喹）外來務(wù)工人員策略前往瘧疾流行區(qū)工作的人員風(fēng)險高，是輸入性瘧疾的主要來源：出發(fā)前健康教育和風(fēng)險評估根據(jù)目的地情況服用預(yù)防性藥物配備個人防護用品（蚊帳、驅(qū)蚊劑等）返回后至少隨訪1個月，出現(xiàn)發(fā)熱及時就醫(yī)大型項目應(yīng)設(shè)立醫(yī)療點，具備瘧疾快速診斷能力輸入性瘧疾防控口岸篩查出入境口岸是防控輸入性瘧疾的第一道防線：對來自瘧疾流行國家的旅客進行健康申報發(fā)熱旅客進行體溫監(jiān)測和醫(yī)學(xué)排查口岸設(shè)立健康提示和宣傳材料入境瘧疾高風(fēng)險人群信息登記，提供健康提示卡發(fā)現(xiàn)疑似病例立即隔離和轉(zhuǎn)診入境人員健康管理疾控部門和社區(qū)對入境高風(fēng)險人員進行追蹤管理：返回后定期隨訪，提醒發(fā)熱就醫(yī)告知瘧疾癥狀和就醫(yī)指南建立健康檔案，記錄旅行史在醫(yī)療機構(gòu)為高風(fēng)險人群提供快速通道部分地區(qū)對高風(fēng)險人群進行主動篩查數(shù)據(jù)顯示，廣東、云南、江蘇等省份是輸入性瘧疾的主要集中地區(qū)，這與這些省份有大量人員前往非洲、東南亞等瘧疾流行區(qū)工作或經(jīng)商有關(guān)。針對性的防控措施對防止輸入性瘧疾導(dǎo)致本地再傳播至關(guān)重要。瘧疾消除與再傳播風(fēng)險2為防止瘧疾再傳播，應(yīng)重點關(guān)注以下方面：維持核心防控能力，包括疾病監(jiān)測、實驗室診斷和應(yīng)急處置；加強邊境地區(qū)和有輸入性病例地區(qū)的按蚊監(jiān)測；醫(yī)療機構(gòu)保持瘧疾診療警惕性；與周邊國家開展跨境合作；保持公眾對瘧疾的認識。歷史經(jīng)驗表明，瘧疾消除后若防控松懈，可能出現(xiàn)反彈。20世紀60年代，斯里蘭卡曾實現(xiàn)瘧疾近乎消除，但之后防控措施減弱導(dǎo)致瘧疾大規(guī)?；貧w。因此，即使在瘧疾消除后，仍需保持警惕和持續(xù)投入。消除標準根據(jù)世界衛(wèi)生組織標準，一個國家實現(xiàn)瘧疾消除需要連續(xù)3年無本地感染病例，并建立有效的監(jiān)測系統(tǒng)能夠發(fā)現(xiàn)每一例瘧疾病例。中國于2021年通過WHO認證，成為全球第40個實現(xiàn)瘧疾消除的國家。監(jiān)測體系瘧疾消除后，應(yīng)保持"1-3-7"監(jiān)測響應(yīng)體系：1天內(nèi)報告疑似病例，3天內(nèi)完成流行病學(xué)調(diào)查，7天內(nèi)實施疫點處置措施。中國目前仍保持媒介監(jiān)測、病例報告和流行病學(xué)調(diào)查等綜合監(jiān)測系統(tǒng)。再傳播風(fēng)險盡管本地傳播已消除，但再傳播風(fēng)險仍然存在。全球變暖使更多地區(qū)適合按蚊生存，邊境地區(qū)人口流動頻繁，輸入性病例與本地媒介結(jié)合可能導(dǎo)致再傳播。缺乏瘧疾診療經(jīng)驗的醫(yī)務(wù)人員可能延誤診斷。瘧疾應(yīng)急處置流程疑似病例發(fā)現(xiàn)醫(yī)療機構(gòu)發(fā)現(xiàn)疑似瘧疾病例后，應(yīng)立即采集血樣進行實驗室檢查，并在24小時內(nèi)通過網(wǎng)絡(luò)直報系統(tǒng)報告。同時，向當?shù)丶部刂行碾娫捦▓?，啟動?yīng)急處置流程。流行病學(xué)調(diào)查疾控中心接到報告后，應(yīng)在3天內(nèi)完成病例調(diào)查，包括：患者基本信息、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結(jié)果、旅行史、輸血史等。確定病例分類（輸入性、本地、復(fù)發(fā)等）和可能的感染地點。媒介調(diào)查如果是在潛在適宜傳播區(qū)域發(fā)現(xiàn)的病例，需在患者居住地開展媒介調(diào)查，包括成蚊密度監(jiān)測、幼蟲孳生地調(diào)查等，評估當?shù)匕次妹芏群头N類，判斷再傳播風(fēng)險。疫點處置對確定為本地病例或再傳播風(fēng)險高的地區(qū)，在病例發(fā)現(xiàn)7天內(nèi)開展以下措施：對病例周圍300-500米范圍內(nèi)實施室內(nèi)殘留噴灑；發(fā)放長效蚊帳；清除蚊蟲孳生地；對高危人群開展篩查；健康教育等。應(yīng)急處置需要多部門協(xié)作。衛(wèi)生健康委負責(zé)統(tǒng)籌協(xié)調(diào)；疾控中心負責(zé)流行病學(xué)調(diào)查和技術(shù)指導(dǎo)；醫(yī)療機構(gòu)負責(zé)病例診斷和治療；鄉(xiāng)鎮(zhèn)和社區(qū)負責(zé)配合現(xiàn)場處置和健康教育。重點病例和突發(fā)疫情需上報省級甚至國家級疾控中心指導(dǎo)處置。瘧疾的全球治理WHO全球技術(shù)策略世界衛(wèi)生組織于2015年制定了《2016-2030年全球瘧疾技術(shù)策略》，設(shè)定了三個主要目標：到2030年，與2015年相比，全球瘧疾發(fā)病率和死亡率至少降低90%到2030年，至少在35個國家消除瘧疾防止已消除瘧疾的國家重新出現(xiàn)本地傳播該策略包括三大支柱：確保普遍獲得瘧疾預(yù)防、診斷和治療；加速消除和實現(xiàn)無瘧疾；將瘧疾監(jiān)測轉(zhuǎn)變?yōu)楹诵母深A(yù)措施。"零瘧疾"行動"零瘧疾"（ZeroMalaria）是一項全球性倡議，旨在消除瘧疾。該倡議由非洲聯(lián)盟于2018年發(fā)起，得到世界衛(wèi)生組織、全球抗擊艾滋病、結(jié)核病和瘧疾基金、比爾及梅琳達·蓋茨基金會等組織支持。倡議的核心是動員政治意愿、增加資金投入、加強合作創(chuàng)新和社區(qū)參與。"零瘧疾從我做起"運動在非洲多國開展，提高公眾認識和參與度。目前已有21個國家加入"消除瘧疾之友"網(wǎng)絡(luò)（E-2020），承諾到2020年消除瘧疾，其中包括中國、馬來西亞、韓國等亞洲國家。全球瘧疾防控面臨的主要挑戰(zhàn)包括：資金缺口（2019年為14億美元）、耐藥性出現(xiàn)與擴散、COVID-19疫情對防控工作的干擾、氣候變化導(dǎo)致傳播模式改變等。國際社會呼吁加強政治承諾，增加投資，促進創(chuàng)新工具開發(fā)，并改善跨境和跨部門合作。瘧疾相關(guān)法律法規(guī)《中華人民共和國傳染病防治法》瘧疾被列為乙類傳染病，醫(yī)療機構(gòu)必須在診斷后24小時內(nèi)進行網(wǎng)絡(luò)直報。該法規(guī)定了傳染病疫情報告、疫情控制、醫(yī)療救治、監(jiān)督管理等內(nèi)容，為瘧疾防控提供了法律依據(jù)。醫(yī)療機構(gòu)發(fā)現(xiàn)瘧疾病例未按規(guī)定報告可被處以警告或罰款，情節(jié)嚴重的可對直接負責(zé)人處以行政處分?！锻话l(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急條例》規(guī)定了瘧疾等傳染病暴發(fā)、流行時的應(yīng)急處置程序和措施。當發(fā)生瘧疾聚集性病例或輸入性病例導(dǎo)致本地傳播時，可啟動相應(yīng)級別的突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急響應(yīng)。條例明確了各級政府、衛(wèi)生部門、疾控機構(gòu)和醫(yī)療機構(gòu)在應(yīng)對瘧疾疫情中的職責(zé)?！秶承l(wèi)生檢疫法》及實施細則規(guī)定了出入境人員、交通工具、貨物、集裝箱等的衛(wèi)生檢疫要求。對來自瘧疾流行區(qū)的人員和交通工具可采取衛(wèi)生檢疫措施，包括健康申報、體溫監(jiān)測等。發(fā)現(xiàn)瘧疾病例時，檢疫機關(guān)有權(quán)采取隔離、醫(yī)學(xué)觀察或限制活動等措施，防止瘧疾傳入傳出。規(guī)范性文件發(fā)布機構(gòu)主要內(nèi)容《中國消除瘧疾行動計劃（2010-2020年）》原衛(wèi)生部明確了中國分階段消除瘧疾的目標、策略和措施《瘧疾防治管理辦法》國家衛(wèi)生健康委規(guī)定了瘧疾病例管理、媒介控制、健康教育等工作要求《瘧疾診斷標準》（WS259-2015）國家衛(wèi)生健康委規(guī)范了瘧疾的臨床表現(xiàn)和實驗室診斷標準瘧疾宣傳與健康教育公益廣告與宣傳材料針對不同人群設(shè)計通俗易懂的宣傳材料，包括海報、折頁、手冊等。內(nèi)容涵蓋瘧疾癥狀識別、防蚊滅蚊方法、就醫(yī)指南等。在社區(qū)公共場所、醫(yī)院候診區(qū)、學(xué)校等地展示。利用電視、廣播、報紙等傳統(tǒng)媒體投放公益廣告。面對面健康教育在社區(qū)、學(xué)校、企業(yè)開展瘧疾防控知識講座。培訓(xùn)村醫(yī)和社區(qū)衛(wèi)生工作者開展入戶宣傳。組織健康咨詢活動，解答公眾疑問。針對出國務(wù)工人員開展行前教育，講解瘧疾預(yù)防和就醫(yī)知識。在醫(yī)療機構(gòu)設(shè)立健康教育角，提供瘧疾防控資料。新媒體平臺宣傳建立疾控中心官方微信公眾號、微博等新媒體平臺，定期發(fā)布瘧疾防控知識。制作短視頻、H5等互動性強的內(nèi)容，增強宣傳效果。利用當?shù)卣W(wǎng)站、APP等平臺發(fā)布瘧疾預(yù)警信息。建立瘧疾咨詢熱線，提供專業(yè)指導(dǎo)。世界瘧疾日（4月25日）是重要的宣傳契機。每年世界衛(wèi)生組織會發(fā)布年度主題，2023年的主題是"是時候?qū)崿F(xiàn)零瘧疾：投資、創(chuàng)新、實施"。中國各地疾控中心通常會在此期間開展形式多樣的宣傳活動，提高公眾認識。有效的健康教育應(yīng)考慮目標人群的文化背景、教育水平和需求，采用通俗易懂的語言和適合的傳播渠道。評估顯示，良好的健康教育能顯著提高居民的防護行為和及時就醫(yī)意識，是瘧疾防控的重要環(huán)節(jié)。疫情監(jiān)測與信息報告瘧疾監(jiān)測系統(tǒng)中國瘧疾監(jiān)測系統(tǒng)包括以下幾個方面：病例監(jiān)測：通過中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)，醫(yī)療機構(gòu)在確診瘧疾病例后24小時內(nèi)進行網(wǎng)絡(luò)直報媒介監(jiān)測：定期監(jiān)測按蚊種群密度、季節(jié)消長和敏感性實驗室監(jiān)測：對瘧原蟲種類鑒定和藥物敏感性監(jiān)測輸入性瘧疾監(jiān)測：重點監(jiān)測境外輸入病例，跟蹤管理高風(fēng)險人群信息報告流程瘧疾病例的報告和處置遵循"1-3-7"工作策略：1天：醫(yī)療機構(gòu)在診斷瘧疾病例后24小時內(nèi)通過網(wǎng)絡(luò)直報系統(tǒng)報告3天：縣級疾控機構(gòu)在接到病例報告后3天內(nèi)完成流行病學(xué)個案調(diào)查7天：縣級疾控機構(gòu)在確認為本地病例后7天內(nèi)完成疫點調(diào)查和處置信息報告內(nèi)容包括：患者基本信息、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結(jié)果、流行病學(xué)史、瘧原蟲種類、治療情況等。對重點病例和疫情，各級疾控機構(gòu)逐級上報。國家數(shù)據(jù)平臺中國疾控中心建立了國家瘧疾信息管理系統(tǒng)，集成病例報告、流行病學(xué)調(diào)查、實驗室檢測和疫點處置等信息。系統(tǒng)支持數(shù)據(jù)分析和可視化，為瘧疾防控決策提供依據(jù)。數(shù)據(jù)分析與應(yīng)用通過數(shù)據(jù)分析，識別瘧疾高風(fēng)險地區(qū)和人群，評估防控措施效果，預(yù)測瘧疾傳播風(fēng)險。結(jié)合地理信息系統(tǒng)（GIS），進行空間分析，指導(dǎo)精準防控。定期發(fā)布瘧疾監(jiān)測簡報，為政府決策提供依據(jù)。瘧疾防控成功案例：海南1歷史負擔（1950年代）海南曾是中國瘧疾流行最嚴重的地區(qū)之一。20世紀50年代，海南年發(fā)病率高達1000/萬，部分地區(qū)高達3000/萬。當時主要流行惡性瘧和間日瘧，影響了當?shù)亟?jīng)濟發(fā)展和居民健康。2集中攻堅（1980-2000年）1980年代，海南實施大規(guī)模防控項目，措施包括：大規(guī)模藥物預(yù)防性服藥；環(huán)境治理消滅蚊蟲孳生地；室內(nèi)殘留噴灑；分發(fā)蚊帳；組織"三查三治"活動（查病人、查病因、查薄弱環(huán)節(jié)，治病、治水、治環(huán)境）。到1998年，全島瘧疾發(fā)病率下降到5/萬以下。3消除階段（2000-2010年）2003年，海南啟動"全球基金瘧疾項目"，重點加強病例發(fā)現(xiàn)和治療，強化監(jiān)測系統(tǒng)。實施"二三六"工作法（病例和媒介兩個監(jiān)測，病例管理和媒介控制三個環(huán)節(jié)，預(yù)警、檢測、治療、隨訪、培訓(xùn)和督導(dǎo)六項措施）。到2009年，全島本地瘧疾病例降至24例。4鞏固成果（2010-2020年）2010年海南啟動瘧疾消除行動，嚴格實施"1-3-7"工作策略。2016年實現(xiàn)本地病例"零報告"，此后連續(xù)多年無本地感染病例。2021年，作為中國消除瘧疾成就的重要組成部分，海南瘧疾防控經(jīng)驗得到世界衛(wèi)生組織認可。海南成功經(jīng)驗的核心在于：政府高度重視，將瘧疾防控納入重要議事日程；多部門協(xié)作，動員全社會參與；因地制宜，針對本地傳播特點制定策略；技術(shù)創(chuàng)新與國際合作相結(jié)合；建立長效機制，即使在低流行階段也保持警惕。瘧疾防控成功案例：云南邊境防控挑戰(zhàn)云南省與緬甸、老撾和越南接壤，邊境線長達4060公里。周邊國家瘧疾流行強度高，人口跨境流動頻繁，媒介蚊種豐富，成為中國瘧疾防控的最大挑戰(zhàn)。云南曾是中國本地瘧疾的最后堡壘，也是輸入性瘧疾的主要入境點。2010-2016年，云南報告本地瘧疾病例1469例，占全國總數(shù)的46.6%。其中邊境地區(qū)德宏、臨滄、普洱等州市是重點地區(qū)。創(chuàng)新防控模式針對邊境特點，云南創(chuàng)建了"5+1"口岸瘧疾防控體系：篩查系統(tǒng)：邊境口岸設(shè)立"瘧疾篩查站"，對入境人員進行抽查預(yù)警系統(tǒng)：利用氣象、人口流動等數(shù)據(jù)預(yù)測高風(fēng)險區(qū)域醫(yī)防協(xié)作：醫(yī)療機構(gòu)與疾控中心建立聯(lián)動機制跨境合作：與周邊國家建立聯(lián)防聯(lián)控機制社區(qū)參與：培訓(xùn)邊境村醫(yī)和志愿者開展篩查和宣教+移動診療站：在重點邊境地區(qū)設(shè)立移動診療站中緬合作云南與緬甸開展了深入合作，包括：聯(lián)合培訓(xùn)醫(yī)務(wù)人員；共享疫情信息；開展聯(lián)合研究；提供技術(shù)支持和藥品援助；建立雙邊工作機制。中緬邊境"健康長廊"項目覆蓋了18個邊境縣市，在緬甸設(shè)立了39個瘧疾診療點，大大降低了跨境傳播風(fēng)險。成效與經(jīng)驗通過綜合防控措施，云南于2016年實現(xiàn)本地病例"零報告"，此后持續(xù)保持。云南的經(jīng)驗證明，即使在地理環(huán)境復(fù)雜、邊境開放的地區(qū)，通過創(chuàng)新策略、多方協(xié)作，也能有效控制和消除瘧疾。云南經(jīng)驗已被世界衛(wèi)生組織推廣為邊境地區(qū)瘧疾防控的模式。瘧疾防控國際協(xié)作中國與全球基金合作全球抗擊艾滋病、結(jié)核病和瘧疾基金會（簡稱全球基金）是瘧疾防控最大的國際資助機構(gòu)。中國曾是全球基金的受援國，2003-2012年間獲得約5000萬美元瘧疾項目資助。目前，中國已轉(zhuǎn)變?yōu)槿蚧鸬木柚鷩谄咻喲a充資金中承諾捐款1800萬美元，支持全球瘧疾防控。與WHO戰(zhàn)略合作中國與世界衛(wèi)生組織建立了瘧疾防控戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系。中國專家參與WHO瘧疾技術(shù)咨詢組，提供技術(shù)支持。中國疾控中心成為WHO瘧疾消除參比中心，為其他國家提供培訓(xùn)和技術(shù)指導(dǎo)。中國積極參與WHO"全球技術(shù)策略2025"和"E-2020消除瘧疾"倡議。與蓋茨基金會合作中國與比爾及梅琳達·蓋茨基金會合作，共同支持非洲瘧疾防控。2018年，雙方簽署了"中非健康合作倡議"，重點支持瘧疾等傳染病防控。中國國家藥品監(jiān)督管理局與蓋茨基金會合作，推動中國生產(chǎn)的青蒿素類藥物獲得國際認證，提升全球可及性。"一帶一路"瘧疾防治項目中國在"一帶一路"倡議框架下，積極開展瘧疾防控國際合作。主要內(nèi)容包括：向非洲國家派遣醫(yī)療隊，提供瘧疾診療技術(shù)支持援建瘧疾防控中心，如科摩羅國家瘧疾防控中心提供抗瘧藥物和診斷試劑援助培訓(xùn)非洲國家瘧疾防控人員支持中非聯(lián)合研究項目，如青蒿素聯(lián)合療法在非洲的應(yīng)用研究這些項目已覆蓋30多個非洲國家，為全球瘧疾防控做出了重要貢獻。瘧疾的經(jīng)濟社會影響個人和家庭層面瘧疾對個人和家庭造成重大經(jīng)濟負擔：直接醫(yī)療費用：診斷、治療和住院費用非醫(yī)療直接費用：交通、食宿等附加費用間接費用：患病和照顧患者導(dǎo)致的工作時間損失無形損失：痛苦、不適和生活質(zhì)量下降在高流行區(qū)，家庭收入的25%以上可能用于瘧疾相關(guān)支出，加劇貧困循環(huán)。社會經(jīng)濟層面瘧疾對國家和社會的影響：生產(chǎn)力下降：工作缺勤和效率降低教育損失：兒童因病缺課，認知發(fā)展受阻醫(yī)療系統(tǒng)負擔：占用有限醫(yī)療資源外國投資減少：企業(yè)避免在高瘧區(qū)投資旅游業(yè)損失：影響旅游目的地選擇研究表明，瘧疾高流行國家的年經(jīng)濟增長率平均降低1.3%，長期累積效應(yīng)顯著。投資瘧疾防控具有高回報率。世界衛(wèi)生組織估計，每投入1美元于瘧疾防控，可產(chǎn)生40美元的經(jīng)濟回報。成功的瘧疾防控能釋放巨大經(jīng)濟潛力，改善人民生活質(zhì)量，促進可持續(xù)發(fā)展。中國瘧疾消除的經(jīng)驗表明，盡管前期投入較大，但長期社會經(jīng)濟效益遠超投資成本。疑難病例分析案例描述患者信息：男性，42歲，某建筑公司員工主訴：間歇性發(fā)熱1周，伴畏寒、頭痛、乏力現(xiàn)病史：患者自述1周前開始出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高達39.5℃，伴寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和乏力。發(fā)熱呈間歇性，每48小時發(fā)作一次。曾在當?shù)卦\所診斷為"上呼吸道感染"，給予抗生素治療無效。既往史：既往體健。否認慢性病史。流行病學(xué)史：患者3個月前從莫桑比克工作回國，回國后曾因"發(fā)熱"在當?shù)蒯t(yī)院就診，血常規(guī)示"血小板減少"，考慮"登革熱"治療1周后癥狀緩解出院。診斷挑戰(zhàn)初步檢查：體溫：38.7℃血常規(guī)：WBC4.3×10^9/L，RBC3.2×10^12/L，HGB95g/L，PLT75×10^9/L肝功能：ALT65U/L，AST78U/L，TBIL38μmol/L胸部CT：未見明顯異常血培養(yǎng)：陰性診斷困難：患者既往已"治愈"，醫(yī)生未考慮瘧疾可能；癥狀不典型，無明顯周期性；常規(guī)檢查未提示特異性改變；基層醫(yī)院缺乏瘧疾診斷經(jīng)驗。關(guān)鍵檢查上級醫(yī)院醫(yī)生注意到患者的非洲旅行史，建議進行瘧疾檢查。外周血涂片檢查發(fā)現(xiàn)間日瘧原蟲，確診為"間日瘧"。復(fù)查流行病學(xué)史發(fā)現(xiàn)，患者3個月前在當?shù)蒯t(yī)院的"登革熱"診斷可能為誤診，實際上是間日瘧感染，因非規(guī)范治療未清除肝內(nèi)休眠體，導(dǎo)致遠期復(fù)發(fā)。治療與轉(zhuǎn)歸給予氯喹和伯氨喹規(guī)范治療（氯喹3天，伯氨喹14天），以清除血液中的瘧原蟲和肝內(nèi)休眠體。治療第3天，患者體溫恢復(fù)正常，癥狀明顯改善。治療結(jié)束后復(fù)查血片陰性，隨訪3個月未再復(fù)發(fā)。本案例提示：對有瘧區(qū)旅行史的發(fā)熱患者，即使間隔時間較長，也應(yīng)考慮瘧疾可能；間日瘧和卵形瘧可因肝內(nèi)休眠體導(dǎo)致遠期復(fù)發(fā)；誤診和不規(guī)范治療是瘧疾診療的主要問題；提高醫(yī)務(wù)人員對輸入性瘧疾的警惕性和診斷能力至關(guān)重要。重點問答：學(xué)員常見疑問疫苗何時普及？目前RTS,S/AS01疫苗正在非洲部分國家試點應(yīng)用，但由于其有效率約40%，尚不能替代現(xiàn)有防控措施。更高效的R21/Matrix-M疫苗正在研發(fā)中，有望在未來5-10年內(nèi)實現(xiàn)更廣泛應(yīng)用。中國目前尚無瘧疾疫苗上市計劃，因為本土瘧疾已消除，主要防控目標是輸入性病例管理。耐藥性如何應(yīng)對？青蒿素部分耐藥已在東南亞出現(xiàn)，應(yīng)對策略包括：聯(lián)合用藥（如三聯(lián)療法）；延長療程；開發(fā)新藥；加強耐藥監(jiān)測和合理用藥；必要時采用治療性聯(lián)合，如青蒿素聯(lián)合療法加伯氨喹。青蒿素耐藥尚未在非洲廣泛出現(xiàn)，但需高度警惕其蔓延風(fēng)險。什么是"消除瘧疾"？根據(jù)世界衛(wèi)生組織定義，"消除瘧疾"是指一個國家或地區(qū)連續(xù)3年沒有本地感染的瘧疾病例，并建立了能夠防止再傳播的監(jiān)測和應(yīng)對體系。這與"根除瘧疾"不同，后者指全球范圍內(nèi)徹底消滅瘧原蟲，類似天花已被根除。目前全球已有40多個國家獲得WHO認證消除瘧疾。如何區(qū)分瘧疾與普通感冒？瘧疾的典型特征是周期性發(fā)熱（寒戰(zhàn)-高熱-出汗），而感冒通常是持續(xù)低熱。瘧疾常伴有肝脾腫大和貧血，血常規(guī)顯示血小板減少。最關(guān)鍵的是流行病學(xué)史，如近期瘧區(qū)旅行史。確診依賴實驗室檢查，包括血涂片和快速診斷試驗。疑似瘧疾應(yīng)該就醫(yī)注意事項？有瘧區(qū)旅行史出現(xiàn)發(fā)熱者應(yīng)立即就醫(yī)，告知醫(yī)生旅行史；盡量選擇有瘧疾診斷能力的醫(yī)院；避免自行服用抗生素或抗瘧藥物，以免干擾診斷；保留近期旅行記錄以協(xié)助醫(yī)生判斷；如基層醫(yī)院無法診斷，應(yīng)及時轉(zhuǎn)診至上級醫(yī)院；即使癥狀好轉(zhuǎn)也應(yīng)完成全程治療。學(xué)員還常問旅行者如何科學(xué)預(yù)防瘧疾。建議前往瘧區(qū)的旅行者應(yīng)：出發(fā)前1-2周咨詢旅行醫(yī)學(xué)門診；根據(jù)目的地選擇合適的預(yù)防性藥物（如氯喹、甲氟喹或多西環(huán)素）；準備充分的防蚊物品；了解當?shù)蒯t(yī)療條件；投保含瘧疾治療的旅行保險；返回后如出現(xiàn)發(fā)熱應(yīng)立即就醫(yī)并告知旅行史。近期科研進展與熱點藥物研發(fā)進展針對青蒿素耐藥問題，多種新型抗瘧藥物正在研發(fā)中：KAF156（Ganaplacide）：全新作用機制，可對抗耐藥株KAE609（Cipargamin）：針對瘧原蟲鈉泵，殺蟲速度快DSM265：選擇性抑制二氫葉酸還原酶，長效預(yù)防藥物菲律賓葉提取物：中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的天然抗瘧新藥這些新藥有望在2025-2030年間陸續(xù)進入臨床應(yīng)用，為應(yīng)對耐藥提供新選擇?；蚓庉嫾夹g(shù)應(yīng)用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)在瘧疾防控中展現(xiàn)出巨大潛力：基因驅(qū)動技術(shù)：修改按蚊基因，使其失去傳播瘧疾能力性別扭曲基因：可使按蚊種群中雄性比例增加，減少有傳播能力的雌蚊不育基因：減少按蚊種群規(guī)?？汞懟颍菏拱次脭y帶抗瘧基因，阻斷瘧原蟲發(fā)育2021年，布基納法索已開展改造按蚊野外釋放試驗，初步顯示安全有效。AI+大數(shù)據(jù)應(yīng)用人工智能和大數(shù)據(jù)技術(shù)在瘧疾防控中的應(yīng)用日益廣泛：AI輔助診斷系統(tǒng)可自動識別血片中的瘧原蟲，提高診斷準確率；大數(shù)據(jù)預(yù)測模型結(jié)合氣象、環(huán)境和人口流動數(shù)據(jù)，預(yù)測瘧疾爆發(fā)風(fēng)險；手機定位數(shù)據(jù)用于追蹤人口移動與瘧疾傳播關(guān)系；衛(wèi)星遙感技術(shù)監(jiān)測適合按蚊繁殖的環(huán)境變化。瘧原蟲基因組學(xué)研究全球瘧原蟲基因組計劃已測序上萬株瘧原蟲樣本，繪制耐藥基因圖譜。這些研究發(fā)現(xiàn)K13基因突變與青蒿素耐藥相關(guān)，為快速檢測耐藥提供了分子標志物。同時，比較基因組學(xué)研究揭示了瘧原蟲進化歷史和宿主適應(yīng)機制，為開發(fā)新型藥物靶點和疫苗提供了重要線索。瘧疾與全球氣候變化溫度升高影響全球變暖使原本不適宜按蚊生存的高海拔和溫帶地區(qū)變得適宜。瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育的最適溫度為20-30℃，溫度升高可縮短發(fā)育周期，加速傳播。研究表明，東非高原地區(qū)因氣溫升高，瘧疾發(fā)生率顯著增加。同時，高溫可延長按蚊活動季節(jié)，擴大瘧疾流行范圍。降水模式改變氣候變化導(dǎo)致降水模式異常，影響按蚊孳生。暴雨增加可形成更多臨時水體，有利于按蚊繁殖；而持續(xù)干旱又可能形成河床積水，同樣成為孳生地。研究發(fā)現(xiàn)，撒哈拉以南非洲的降水異常與瘧疾爆發(fā)高度相關(guān)，氣候變化使這種關(guān)系更加復(fù)雜和難以預(yù)測。極端天氣事件颶風(fēng)、洪水等極端天氣事件可破壞當?shù)匦l(wèi)生基礎(chǔ)設(shè)施，影響瘧疾防控能力；同時形成大量積水，增加按蚊孳生場所。2019年莫桑比克遭受颶風(fēng)災(zāi)害后，瘧疾