演講人：日期:庫(kù)欣綜合征定性定位診斷目錄CATALOGUE01疾病概述02臨床表現(xiàn)與定性診斷03實(shí)驗(yàn)室檢查方法04影像學(xué)定位診斷05鑒別診斷流程06治療原則與管理PART01疾病概述庫(kù)欣綜合征定義由于多種原因引起的腎上腺皮質(zhì)長(zhǎng)期分泌過(guò)多糖皮質(zhì)激素所產(chǎn)生的臨床癥候群。庫(kù)欣綜合征分類促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）依賴型和非依賴型兩種。庫(kù)欣綜合征定義與分類糖皮質(zhì)激素分泌過(guò)多長(zhǎng)期皮質(zhì)醇增多可導(dǎo)致高血壓、骨質(zhì)疏松、糖尿病等。皮質(zhì)醇對(duì)臟器的損害病因?qū)W機(jī)制包括垂體ACTH分泌過(guò)多、腎上腺皮質(zhì)自主分泌皮質(zhì)醇增多等。導(dǎo)致蛋白質(zhì)、脂肪、糖代謝紊亂，出現(xiàn)向心性肥胖、滿月臉、多血質(zhì)外貌等癥狀。病理生理機(jī)制解析癥狀表現(xiàn)主要表現(xiàn)為滿月臉、多血質(zhì)外貌、向心性肥胖、痤瘡、紫紋、高血壓、繼發(fā)性糖尿病和骨質(zhì)疏松等。病因分布垂體性庫(kù)欣綜合征、腎上腺皮質(zhì)腺瘤、腎上腺皮質(zhì)癌、異位ACTH綜合征等占不同比例。流行病學(xué)特征分析PART02臨床表現(xiàn)與定性診斷皮膚表現(xiàn)皮膚薄，微血管脆性增加，輕微損傷即可引起瘀斑；紫紋，多出現(xiàn)于腹部、腰部、大腿等處；面部皮膚出現(xiàn)紅斑、痤瘡等。心血管系統(tǒng)高血壓，多為持續(xù)性，陣發(fā)性加重；心臟增大，心音低鈍，可聞及雜音；心電圖異常等。肌肉骨骼系統(tǒng)骨質(zhì)疏松，以肋骨和脊柱最為明顯；四肢肌肉萎縮，以近端肌肉為主；關(guān)節(jié)疼痛、骨折等。內(nèi)分泌系統(tǒng)糖代謝異常，如糖尿病、糖耐量低減等；電解質(zhì)紊亂，如低鉀血癥、高鈉血癥等；性激素分泌異常，女性男性化、月經(jīng)失調(diào)等。典型癥狀分類01020304激素分泌異常特征皮質(zhì)醇分泌增多血皮質(zhì)醇水平升高，晝夜節(jié)律消失；尿游離皮質(zhì)醇水平升高，正常值上限的2-3倍。ACTH分泌異常其他激素分泌異常促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平升高或正常，但多失去晝夜節(jié)律；ACTH興奮試驗(yàn)時(shí)，皮質(zhì)醇分泌反應(yīng)增強(qiáng)。如甲狀腺激素、性激素等分泌異常，導(dǎo)致相應(yīng)的臨床癥狀。123血漿皮質(zhì)醇測(cè)定尿游離皮質(zhì)醇測(cè)定血漿皮質(zhì)醇水平升高，晝夜節(jié)律消失，是庫(kù)欣綜合征的確診指標(biāo)之一。尿游離皮質(zhì)醇水平升高，正常值上限的2-3倍，是庫(kù)欣綜合征的確診指標(biāo)之一。定性診斷金標(biāo)準(zhǔn)地塞米松抑制試驗(yàn)小劑量地塞米松可抑制正常人的皮質(zhì)醇分泌，而庫(kù)欣綜合征患者不受抑制，血皮質(zhì)醇水平仍高于正常。影像學(xué)檢查腎上腺B超、CT或MRI檢查可發(fā)現(xiàn)腎上腺增大、形態(tài)異常或腫瘤等病變，有助于庫(kù)欣綜合征的定位診斷。PART03實(shí)驗(yàn)室檢查方法皮質(zhì)醇動(dòng)態(tài)檢測(cè)尿游離皮質(zhì)醇測(cè)定測(cè)定24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇水平，庫(kù)欣綜合征患者通常會(huì)顯著增高。血漿皮質(zhì)醇測(cè)定庫(kù)欣綜合征患者血漿皮質(zhì)醇水平晝夜節(jié)律消失，且不能被小劑量地塞米松抑制。唾液皮質(zhì)醇測(cè)定庫(kù)欣綜合征患者唾液皮質(zhì)醇水平升高，且不受唾液流量影響。ACTH依賴性鑒別血漿ACTH測(cè)定庫(kù)欣綜合征患者血漿ACTH水平升高，且與皮質(zhì)醇水平無(wú)負(fù)反饋關(guān)系。030201大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)用于鑒別庫(kù)欣綜合征和非依賴性庫(kù)欣綜合征，庫(kù)欣綜合征患者不能被抑制。CRH興奮試驗(yàn)庫(kù)欣綜合征患者對(duì)CRH反應(yīng)增強(qiáng)，而腎上腺皮質(zhì)腺瘤患者則無(wú)反應(yīng)。用于庫(kù)欣綜合征的初步診斷，庫(kù)欣綜合征患者通常不能被抑制。地塞米松抑制試驗(yàn)小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)用于鑒別庫(kù)欣綜合征的病因，庫(kù)欣病患者可被抑制，而腎上腺皮質(zhì)腺瘤則不被抑制。大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)用于鑒別垂體性庫(kù)欣病和異位ACTH綜合征，前者可被CRH興奮，后者則無(wú)反應(yīng)。地塞米松-CRH試驗(yàn)PART04影像學(xué)定位診斷可以清晰顯示垂體形態(tài)和大小，以及垂體與周圍組織的關(guān)系，是庫(kù)欣綜合征定位診斷的首選方法。垂體MRI掃描技術(shù)垂體MRI平掃可以觀察垂體微腺瘤的動(dòng)態(tài)變化，提高垂體微腺瘤的檢出率。垂體MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描可以更直觀地顯示垂體與周圍結(jié)構(gòu)的空間關(guān)系，有助于垂體腺瘤的定位和診斷。垂體MRI三維重建技術(shù)腎上腺CT平掃+增強(qiáng)掃描可以清晰地顯示腎上腺的形態(tài)、大小以及是否有腫瘤，是庫(kù)欣綜合征定位診斷的重要方法。腎上腺M(fèi)RI平掃+增強(qiáng)掃描與CT相比，MRI對(duì)腎上腺病變的檢出率更高，且沒(méi)有輻射損傷，適用于多次復(fù)查的患者。腎上腺CT/MRI評(píng)估可以探測(cè)到腎上腺外的異位腫瘤，如胸腺瘤、甲狀腺腫瘤等，有助于庫(kù)欣綜合征的定位診斷。胸腹部CT/MRI檢查可以探測(cè)到全身的腫瘤病灶，對(duì)庫(kù)欣綜合征的定位診斷有重要意義，但價(jià)格昂貴，一般不作為首選。全身PET-CT檢查異位腫瘤探查策略PART05鑒別診斷流程與假性庫(kù)欣癥鑒別激素水平變化假性庫(kù)欣癥患者的皮質(zhì)醇水平通常正?；蛏栽龈撸珶o(wú)皮質(zhì)醇分泌的晝夜節(jié)律改變，且促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平多正?；蚪档汀ＥR床表現(xiàn)差異假性庫(kù)欣癥多由于長(zhǎng)期應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素或長(zhǎng)期酗酒引起，其臨床表現(xiàn)與庫(kù)欣綜合征相似，但通常伴有藥物或酒精的使用史，且癥狀在停藥后逐漸消失。腎上腺皮質(zhì)腺瘤腎上腺皮質(zhì)腺瘤是庫(kù)欣綜合征的常見(jiàn)病因之一，通常表現(xiàn)為單側(cè)腎上腺孤立性結(jié)節(jié)，且伴有明顯的皮質(zhì)醇分泌增多，可通過(guò)影像學(xué)檢查進(jìn)行定位診斷。腎上腺皮質(zhì)增生原發(fā)性腎上腺病變區(qū)分腎上腺皮質(zhì)增生也是庫(kù)欣綜合征的常見(jiàn)病因之一，其臨床表現(xiàn)與腎上腺皮質(zhì)腺瘤相似，但多為雙側(cè)腎上腺?gòu)浡栽龃?，且通常伴有腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多。0102醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥長(zhǎng)期應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素或某些藥物，如利福平、苯妥英鈉等，可干擾皮質(zhì)醇的代謝和排泄，導(dǎo)致皮質(zhì)醇水平升高，引起醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥。垂體ACTH瘤垂體ACTH瘤是庫(kù)欣綜合征的常見(jiàn)病因之一，由于垂體分泌過(guò)多的ACTH，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)增生和皮質(zhì)醇分泌增多，可通過(guò)蝶鞍區(qū)影像學(xué)檢查和激素水平測(cè)定進(jìn)行診斷。醫(yī)源性病因排查PART06治療原則與管理病因?qū)蛑委熌繕?biāo)確定庫(kù)欣綜合征的具體病因包括垂體ACTH依賴型、腎上腺皮質(zhì)腫瘤或增生、醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多等。糾正糖皮質(zhì)激素過(guò)度分泌恢復(fù)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能通過(guò)手術(shù)、藥物或放射治療等手段，降低血皮質(zhì)醇水平，緩解臨床癥狀。針對(duì)垂體ACTH瘤，需恢復(fù)下丘腦對(duì)垂體的正常調(diào)控，以減少ACTH分泌。123手術(shù)干預(yù)適應(yīng)證垂體ACTH瘤經(jīng)蝶手術(shù)或經(jīng)顱手術(shù)切除垂體瘤，解除對(duì)腎上腺皮質(zhì)的過(guò)度刺激。030201腎上腺皮質(zhì)腫瘤或增生采用腎上腺切除術(shù)，切除腫瘤或增生的腎上腺組織，降低皮質(zhì)醇分泌。醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多停用或減少糖皮質(zhì)激素類藥物的使用，以糾正庫(kù)欣綜合征的癥狀和體征。術(shù)后監(jiān)測(cè)與藥物維持監(jiān)測(cè)血皮質(zhì)醇水平術(shù)后需定期監(jiān)測(cè)血皮質(zhì)醇水平，以評(píng)估手術(shù)效果和調(diào)整藥物劑量。0204