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文檔簡介
支氣管哮喘最新診療指南
兒童支氣管哮喘診斷與防治指南中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸
學(xué)組《中華兒科雜志》編輯委員會(2008年修訂)前言支氣
管哮喘(以下簡稱哮喘)是兒童期最常見的慢性疾病,近十余年來我
國兒童哮喘的患病率有明顯上升趨勢,嚴(yán)重影響兒童的身心健康,
也給家庭和社會帶來沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
眾多研究證明,兒童哮喘的早期干預(yù)和管理有利于疾病的控
制,改善預(yù)后。
本指南是在我國2003年修訂的《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試
行)》的基礎(chǔ)上,參照近年國內(nèi)外發(fā)表的哮喘防治指南和循證醫(yī)學(xué)
證據(jù),并結(jié)合我國兒科臨床實(shí)踐的特點(diǎn)重新修訂,為兒童哮喘的規(guī)
范化診斷和防治提供指導(dǎo)性建議。
[定義]支氣管哮喘是由多種細(xì)胞,包括炎性細(xì)胞(嗜酸性
粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等)、氣道結(jié)構(gòu)細(xì)
胞(氣道平滑肌細(xì)胞和上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥
性疾病。
這種慢性炎癥導(dǎo)致易感個體氣道高反應(yīng)性,當(dāng)接觸物理、化
學(xué)、生物等刺激因素時,發(fā)生廣泛多變的可逆性氣流受限,從而
引起反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀,常在夜間和(或)
清晨發(fā)作或加劇,多數(shù)患兒可經(jīng)治療緩解或自行緩解。
[診斷]兒童處于生長發(fā)育過程,各年齡段哮喘兒童由于
呼吸系統(tǒng)解剖、生理、免疫、病理特點(diǎn)不同,哮喘的臨床表型不
同,對藥物治療反應(yīng)和協(xié)調(diào)配合程度等的不同,哮喘的診斷和治療
方法也有所不同。
一、診斷標(biāo)準(zhǔn)1.反復(fù)發(fā)作喘息、咳嗽、氣促、胸悶,
多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激、呼吸道感染以及
運(yùn)動等有關(guān),常在夜間和(或)清晨發(fā)作或加劇。
2.發(fā)作時在雙肺可聞及散在或彌漫性,以呼氣相為主的哮
鳴音,呼氣相延長。
3.上述癥狀和體征經(jīng)抗哮喘治療有效或自行緩解。
4.除外其他疾病所引起的喘息、、咳嗽、氣促和胸悶。
5.臨床表現(xiàn)不典型者(如無明顯喘息或哮鳴音),應(yīng)至少具
備以下1項:
(1)支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動激發(fā)試驗(yàn)陽性;(2)證實(shí)存在可逆性
氣流受限:
①支氣管舒張試驗(yàn)陽性:
吸入速效2受體激動齊速如沙丁胺醇(Salbutamol)]后15min
第一秒用力呼氣量(FEV1)增加12%或②抗哮喘治療有效:
使用支氣管舒張劑和口服(或吸入)糖皮質(zhì)激素治療1-2周后,
FEV1增加12%;(3)最大呼氣流量(PEF)每日變異率(連續(xù)監(jiān)測1?
2周)20%。
符合第1?4條或第4、5條者,可以診斷為哮喘。
二、5歲以下兒童喘息的特點(diǎn)1.5歲以下兒童喘息的
臨床表型和自然病程:
喘息在學(xué)齡前兒童是非常常見的臨床表現(xiàn),非哮喘的學(xué)齡前兒
童也會發(fā)生反復(fù)喘息。
可將5歲以下兒童喘息分成3種臨床表型:
(1)早期一過性喘息:
多見于早產(chǎn)和父母吸煙者,喘息主要是由十環(huán)境因素導(dǎo)致肺的
發(fā)育延遲所致,年齡的增長使肺的發(fā)育逐漸成熟,大多數(shù)患兒在生
后3歲之內(nèi)喘息逐漸消失。
(2)早期起病的持續(xù)性喘息(指3歲前起病):
患兒主要表現(xiàn)為與急性呼吸道病毒感染相關(guān)的反復(fù)喘息,本人
無特應(yīng)癥表現(xiàn),也無家族過敏性疾病史。
喘息癥狀一般持續(xù)至學(xué)齡期,部分患兒在12歲時仍然有癥
狀。
小于2歲的兒童,喘息發(fā)作的原因通常與呼吸道合胞病毒等
感染有關(guān),2歲以上的兒童,往往與鼻病毒等其他病毒感染有關(guān)。
(3)遲發(fā)性喘息/哮喘:
這些兒童有典型的特應(yīng)癥背景,往往伴有濕疹,哮喘癥狀常
遷延持續(xù)至成人期,氣道有典型的哮喘病理特征。
但是應(yīng)該注意,第1、2種類型的兒童喘息只能通過回顧
性分析才能做出鑒別。
兒童喘息的早期干預(yù)有利于疾病的控制,因此不宜在對患者進(jìn)
行初始治療時即進(jìn)行如此分類。
2.5歲以下兒童喘息的評估:
80%以上的哮喘起始于3歲前,具有肺功能損害的持續(xù)性哮
喘患者,其肺功能損害往往開始于學(xué)齡前期,因此從喘息的學(xué)齡前
兒童中把可能發(fā)展為持續(xù)性哮喘的患兒識別出來進(jìn)行有效早期干預(yù)
是必要的。
但是目前尚無特異性的檢測方法和指標(biāo),可用十對學(xué)齡前喘息
兒童作出哮喘的確定診斷。
喘息兒童如具有以下臨床癥狀特點(diǎn)時高度提示哮喘的診斷:
(1)多于每月1次的頻繁發(fā)作性喘息;(2)活動誘發(fā)的咳嗽或
喘息;(3)非病毒感染導(dǎo)致的間歇性夜間咳嗽;(4)喘息癥狀持續(xù)至
3歲以后。
哮喘預(yù)測指數(shù)能有效地用于預(yù)測3歲內(nèi)喘息兒童發(fā)展為持
續(xù)性哮喘的危險性。
哮喘預(yù)測指數(shù):
在過去1年喘息4次,具有1項主要危險因素或2項次要危
險因素。
主要危險因素包括:
(1)父母有哮喘病史;(2)經(jīng)醫(yī)生診斷為特應(yīng)性皮炎;(3)有吸
入變應(yīng)原致敏的依據(jù)。
次要危險因素包括:
(D有食物變應(yīng)原致敏的依據(jù);(2)外周血嗜酸性粒細(xì)胞4%;
⑶與感冒無關(guān)的喘息。
如哮喘預(yù)測指數(shù)陽性,建議按哮喘規(guī)范治療。
盡管存在過度治療的可能性,但與使用抗生素相比,抗哮
喘藥物治療能明顯減輕學(xué)齡前兒童喘息發(fā)作的嚴(yán)重程度和縮短喘息
時間。
因此,對于反復(fù)喘息而抗生素治療無效的學(xué)齡前兒童建議使用
抗哮喘藥物診斷性治療2?6周后進(jìn)行再笄估。
必須強(qiáng)調(diào),學(xué)齡前喘息兒童大部分預(yù)后良好,其哮喘樣癥狀
隨年齡增長可能自然緩解。
因此,對這些患兒必須定期(3?6個月)重新評估以判斷是否
需要繼續(xù)抗哮喘治療。
三、咳嗽變異性哮喘的診斷咳嗽變異性哮喘(CVA)是兒童
慢性咳嗽最常見原因之一,以咳嗽為惟一或主要表現(xiàn),不伴有明顯
喘息。
診斷依據(jù):
(1)咳嗽持續(xù)4周,常在夜間和(或)清晨發(fā)作或加重,以干咳
為主;(2)臨床上無感染征象,或經(jīng)較長時間抗生素治療無效;(3)
抗哮喘藥物診斷性治療有效;(4)排除其他原因引起的慢性咳嗽;(5)
支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性和(或)PEF每日變異率(連續(xù)監(jiān)測1?2
周)20%;(6)個人或一、二級親屬特應(yīng)性疾病史,或變應(yīng)原檢測
陽性。
以上1?4項為診斷基本條件。
四、哮喘診斷和病情監(jiān)測評估的相關(guān)檢查1.肺功能檢測:
肺功能測定有助于確診哮喘,也是評估哮喘病情嚴(yán)重程度和控
制水平的重要依據(jù)之一。
對于FEV1正常預(yù)計值70%的疑似哮喘患兒,可選擇支氣管激
發(fā)試驗(yàn)測定氣道反應(yīng)性,對于FEV1正常預(yù)計值70%的疑似哮喘患
兒,選擇支氣管舒張試驗(yàn)評估氣流受限的可逆性,支氣管激發(fā)試驗(yàn)
陽性、支氣管舒張試驗(yàn)陽性或PEF每日變異率(連續(xù)監(jiān)測1?2
周)20%均有助于確診哮喘。
2.過敏狀態(tài)檢測:
吸入變應(yīng)原致敏是兒童發(fā)展為持續(xù)性哮喘的主要危險因素,兒
童早期食物致敏可增加吸入變應(yīng)原致敏的危險性,并可預(yù)測持續(xù)性
哮喘的發(fā)生。
因此,對于所有反復(fù)喘息懷疑哮喘的兒童,尤其無法配合進(jìn)
行肺功能檢測的學(xué)齡前兒童,均推薦進(jìn)行變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)或血
清變應(yīng)原特異性IgE測定,以了解患者的過敏狀態(tài),協(xié)助哮喘診
斷。
也有利于了解導(dǎo)致哮喘發(fā)生和加重的個體危險因素,有助于制
定環(huán)境干預(yù)措施和確定變應(yīng)原特異性免疫治療方案。
3.氣道無創(chuàng)炎癥指標(biāo)檢測:
痰或誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細(xì)胞、呼出氣一氧化氮(FeNO)水平等,
可作為哮喘氣道炎癥指標(biāo)。
雖然目前尚無前瞻性研究證實(shí)這些無創(chuàng)炎癥指標(biāo)在兒童哮喘診
斷中的確切價值,但這些指標(biāo)的監(jiān)測有助于評估哮喘的控制水平和
制定最佳哮喘治療方案。
[分期與分級]一、分期哮喘可分為三期:
急性發(fā)作期(acuteexacerbation)、慢性持續(xù)期(chrcnic
persistent)和臨床緩解期(clinicalremission)o
急性發(fā)作期是指突然發(fā)生喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀,
或原有癥狀急劇加重;慢性持續(xù)期是指近3個月內(nèi)不同頻度和(或)
不同程度地出現(xiàn)過喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀;臨床緩解期
系指經(jīng)過治療或未經(jīng)治療癥狀、體征消失,肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作
前水平,并維持3個月以上。
二、分級哮喘的分級包括病情嚴(yán)重程度分級、哮喘控制
水平分級和急性發(fā)作嚴(yán)重度分級。
1.病情嚴(yán)重程度的分級:
病情嚴(yán)重程度分級主要用于初次診斷和既往雖被診斷但尚未按
哮喘規(guī)范治療的患兒,作為制定起始治療方案級別的依據(jù)(表1)o
2.控制水平的分級:
哮喘控制水平分級用于評估已規(guī)范治療的哮喘患兒是否達(dá)到哮
喘治療目標(biāo)及指導(dǎo)治療方案的調(diào)整以達(dá)到并維持哮喘控制。
以哮喘控制水平為主導(dǎo)的哮喘長期治療方案可使患者得到更充
分的治療,使大多數(shù)哮喘患者達(dá)到臨床控制(表2)。
3.哮喘急性發(fā)作嚴(yán)重度分級:
哮喘急性發(fā)作常表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的過程,以呼氣流量降低為
其特征,常因接觸變應(yīng)原、刺激物或呼吸道感染誘發(fā)。
其起病緩急和病情輕重不一,可在數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)出現(xiàn),偶
爾可在數(shù)分鐘內(nèi)即危及生命,故應(yīng)對病情作出正確評估,以便給予
及時有效的緊急治療。
哮喘急性發(fā)作時病情嚴(yán)重程度分級見表3o
[治療]一、治療的目標(biāo)(D達(dá)到并維持癥狀的控制;
(2)維持止?;顒樱ㄟ\(yùn)動能力;(3)使肺功能水平盡量接近止常;
⑷預(yù)防哮喘急性發(fā)作;(5)避免因哮喘藥物治療導(dǎo)致的不良反應(yīng);
(6)預(yù)防哮喘導(dǎo)致的死亡。
二、防治原則哮喘控制治療應(yīng)越早越好。
要堅持長期、持續(xù)、規(guī)范、個體化治療原則。
治療包括:
(1)急性發(fā)作期:
快速緩解癥狀,如平喘、抗炎治療;⑵慢性持續(xù)期和臨床
緩解期:
防止癥狀加重和預(yù)防復(fù)發(fā),如避免觸發(fā)因素、抗炎、降低氣
道高反應(yīng)性、防止氣道重塑,并做好自我管理。
注重藥物治療和非藥物治療相結(jié)合,不可忽視非藥物治療如哮
喘防治教育、變應(yīng)原回避、患兒心理問即的處理、生命質(zhì)量的提
高、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等諸方面在哮喘長期管理中的作用。
三、長期治療方案根據(jù)年齡分為5歲及以上兒童哮喘的
長期治療方案和5歲以下兒童哮喘的長期治療方案。
長期治療方案分為5級,從第2級到第5級的治療方案中
都有不同的哮喘控制藥物可供選擇。
對以往未經(jīng)規(guī)范治療的初診哮喘患兒根據(jù)病情嚴(yán)重程度分級
(表1),選擇第2級、第3級或第4級治療方案。
在各級治療中,每1?3個月審核1次治療方案,根據(jù)病情
控制情況適當(dāng)調(diào)整治療方案。
如哮喘控制,并維持至少3個月,治療方案可考慮降級,直
至確定維持哮喘控制的最小劑量。
如部分控制,可考慮升級治療以達(dá)到控制。
但升級治療之前首先要檢查患兒吸藥技術(shù)、遵循用藥方案的情
況、變應(yīng)原回避和其他觸發(fā)因素等情況。
如未控制,升級或越級治療直至達(dá)到控制。
在兒童哮喘的長期治療方案中,除每日規(guī)則地使用控制治療
藥物外,根據(jù)病情按需使用緩解藥物。
吸入型速效2受體激動劑是目前最有效的緩解藥物,是所有年
齡兒童急性哮喘的首選治療藥物,通常情況下Id內(nèi)不應(yīng)超過3?4
次。
亦可以選擇聯(lián)合吸人抗膽堿能藥物作為緩解藥物。
5歲及以上兒童如果使用含有福莫特羅和布地奈德單一吸入劑
進(jìn)行治療時,可作為控制和緩解藥物應(yīng)用。
1.5歲及以上兒童哮喘的長期治療方案(圖1):
我國地域廣,社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展很不平衡,因此聯(lián)合治療方法的
選擇除了考慮療效外,還需要同時考慮地區(qū)、經(jīng)濟(jì)的差異。
必須強(qiáng)調(diào),任何年齡都不應(yīng)將吸人型長效2受體激動劑(LABA)
作為單藥治療?,只能在使用適量吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)時作為聯(lián)合治
療使用。
2.5歲以下兒童哮喘的長期治療方案(圖2):
對于5歲以下兒童哮喘的長期治療,最有效的治療藥物是
1CS,對十大多數(shù)患兒推薦使用低劑量ICS(第2級)作為初始控制
治療。
如果低劑量ICS不能控制癥狀,增加ICS劑量是最佳選擇。
無法應(yīng)用或不愿使用ICS、或伴過敏性鼻炎的患兒可選用白三
烯受體拮抗劑(LTRA)。
口服緩釋茶堿在5歲以下兒童哮喘長期治療中具有一定療效,
臨床不應(yīng)完全摒棄該藥的使用,但是茶堿的療效不如低劑量ICS,
而不良反應(yīng)卻更顯著。
LABA或聯(lián)合制劑尚未在5歲以下兒童中進(jìn)行充分的研究。
四、急性發(fā)作期治療主要根據(jù)急性發(fā)作的嚴(yán)重程度及對初始
治療措施的反應(yīng),在原基礎(chǔ)上進(jìn)行個體化治療。
哮喘急性發(fā)作的醫(yī)院治療流程見[附件1)。
如哮喘急性發(fā)作經(jīng)合理應(yīng)用支氣管舒張劑和糖皮質(zhì)激素等哮
喘緩解藥物治療后,仍有嚴(yán)重或進(jìn)行性呼吸困難者,稱為哮喘危重
狀態(tài)(哮喘持續(xù)狀態(tài),statusasthmaticus)o
如支氣管阻塞未及時得到緩解,可迅速發(fā)展為呼吸衰竭,直
接威脅生命,此時稱之為危及生命的哮喘發(fā)作(lifethreatening
asthma)。
對任何危重哮喘患兒應(yīng)置于良好的醫(yī)療環(huán)境中,供氧以維持血
氧飽和度在0.92?0.95以上,進(jìn)行心肺監(jiān)護(hù),監(jiān)測血?dú)夥治龊屯?/p>
氣功能,對未作氣管插管者,禁用鎮(zhèn)靜劑。
1.吸入速效2受體激動劑:
使用氧驅(qū)動(氧氣流量6?8L/min)或空氣壓縮泵霧化吸入,第
1小時可每20分鐘1次,以后根據(jù)病情每1?4小時重復(fù)吸入治
療;藥物劑量:
每次吸人沙丁胺醇2.5?5mg或特布他林(Terbutalin)5?
lOmgo
如無霧化吸入器,可使用壓力型定量氣霧劑(pMDT)經(jīng)儲霧罐吸
藥,每次單劑噴藥,連用4?10噴,用藥間隔與霧化吸入方法相
同。
如無條件使用吸入型速效2受體激動劑,可使用腎上腺素
皮下注射,但應(yīng)加強(qiáng)臨床觀察,預(yù)防心血管等不良反應(yīng)的發(fā)生。
藥物劑量:
每次皮下注射1:1000腎上腺素0.01ml/kg,最大劑量不超
過0.3mlo
必要時可每20分鐘1次,但不可超過3次。
經(jīng)吸入速效2受體激動劑治療無效者,可能需要靜脈應(yīng)用
2受體激動劑。
藥物劑量:
沙丁胺醇15g/kg緩慢靜脈注射,持續(xù)1Omin以上;病情
嚴(yán)重需靜脈維持滴注時劑量為1~2g/(kgmin)[5g/(kgmin)]。
靜脈應(yīng)用2受體激動劑時容易出現(xiàn)心律失常和低鉀血癥等嚴(yán)
重不良反應(yīng),使用時要嚴(yán)格掌握指征及劑量,并作必要的心電圖、
血?dú)饧半娊赓|(zhì)等監(jiān)護(hù)。
2.糖皮質(zhì)激素:
全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是治療兒童重癥哮喘發(fā)作的一線藥物,早
期使用可以減輕疾病的嚴(yán)重度,給藥后3?4h即可顯示明顯的療
效。
藥物劑量:
口服潑尼松1?2mg/(kgd)。
重癥患兒可靜脈注射琥珀酸氫化可的松5?10mg/(kg次),或甲
潑尼龍1?2mg/(kg次),根據(jù)病情可間隔4~8h重復(fù)使用。
大劑量1CS對兒童哮喘發(fā)作的治療有一定幫助,選用霧化吸
入布地奈德懸液Img/次,每6?8小時用1次。
但病情嚴(yán)重時不能以吸人治療替代全身糖皮質(zhì)激素治療,以免
延誤病情。
3.抗膽堿藥:
是兒童危重哮喘聯(lián)合治療的組成部分,其臨床安全性和有效性
已確立,對2受體激動劑治療反應(yīng)不佳的重癥者應(yīng)盡早聯(lián)合使用。
藥物劑量:
異丙托溟鏤每次250?500g,加入2受體激動劑溶液作霧化
吸入,間隔時間同吸入2受體激動劑。
4.氨茶堿:
靜脈滴注氨茶堿可作為兒童危重哮喘附加治療的選擇。
藥物劑量:
負(fù)荷量4?6mg/kg(250mg),緩慢靜脈滴注20?30min,繼
之根據(jù)年齡持續(xù)滴注維持劑量0.7~1mg/(kgh),如已用口服氨茶
堿者,直接使用維持劑量持續(xù)靜脈滴注。
亦可采用間歇:給藥方法,每6?8小時緩慢靜脈滴注4?
6mg/kgo
5.硫酸鎂:
有助于危重哮喘癥狀的緩解,安全性良好。
藥物劑量:
25?40mg/(kgd)(2g/d),分1?2次,加入10%葡萄糖溶
液20ml緩慢靜脈滴注(20min以上),酌情使用1?3do
不良反應(yīng)包括一過性面色潮紅、惡心等,通常在藥物輸注時
發(fā)生。
如過量可靜
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