膽堿酯酶膽堿酯酶構(gòu)成膽堿酯酶（cholinesterase）是一類糖蛋白，以多種同工酶形式存在于體內(nèi)。一般可分為真性膽堿酯酶和假性膽堿脂酶。體內(nèi)膽堿酯酶兩部分構(gòu)成一種是乙酰膽堿酯酶（Acetylcholinesterase，ACHE），舊稱特異性膽堿酯酶、真膽堿酯酶等，ACHE可見于紅細(xì)胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的灰質(zhì)內(nèi)，它重要功能是支配肌肉細(xì)胞的交感神經(jīng)節(jié)的運(yùn)動神經(jīng)終板，ACHE還存在肺臟和脾臟內(nèi)，不過其不存在于人體血漿內(nèi)。此酶的功能是僅水解膽堿脂類，并不水解芳基或烷基酯類。乙酰膽堿乙酰水解酶在神經(jīng)末梢完畢乙酰膽堿的釋放，調(diào)整神經(jīng)沖動經(jīng)突觸到末梢器官傳送。一種為丁酰膽堿酯酶（ButyrylCholineseerase,BuCHE），舊稱非特異性膽堿酯酶、擬膽堿酯酶、苯甲酰膽堿酯酶、膽堿酯酶Ⅱ或S-型膽堿酯酶。它可見于血漿、肝臟、腸黏膜、胰臟、脾臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的白質(zhì)內(nèi)。此酶不僅裂解膽堿脂類，并且還包括苯甲酰膽堿、丁酰膽堿、芳基和烷基脂累。丁酰膽堿酯酶在機(jī)體中的作用丁酰膽堿酯酶在肝臟合成后立即釋放到血漿中，故血清膽堿酯酶濃度一般可以反應(yīng)出肝臟的合成速率，可以精確的反應(yīng)肝臟的合成和儲備功能。在肝臟受損時(shí)，它能反應(yīng)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的程度。膽堿酯酶的半衰期只有12天，血清膽堿酯酶的減少往往先于血清白蛋白，能在初期反應(yīng)肝功能的變化。膽堿酯酶機(jī)體作用膽堿酯酶蛋白分子表面的活性中心有兩個(gè)能與乙酰膽堿結(jié)合的部位，即帶負(fù)電荷的陰離子部位和酯解部位。酯解部位具有一種由絲氨酸的羥基構(gòu)成的酸性作用點(diǎn)和一種由組氨酸咪唑環(huán)構(gòu)成的堿性作用點(diǎn)，兩者通過氫鍵結(jié)合，增強(qiáng)了絲氨酸羥基的親核活性，使之易于與乙酰膽堿結(jié)合。檢查原理措施學(xué)使用丁酰硫代膽堿作為膽堿酯酶的特定底物。膽堿酯酶催化丁酰硫代膽堿底物的水解，形成丁酸和硫代膽堿。硫代膽堿使鐵氰化物（Ⅲ）還原成鐵氰化物（Ⅱ）。吸光度的減少與樣本中膽堿酯酶的活性成正比。檢測措施血清膽堿酯酶活性檢測采用DTNB比色法的優(yōu)化改良檢測法:將患者外周靜脈血，4℃低溫離心處理，以離心半徑12cm，3000r/min離心10min處理后取血清進(jìn)行檢測，采用DTNB溶液作為顯色液，將測定試劑混合搖勻，放置20min后采用436nm比色，獲取檢測值。設(shè)置吸取峰值為436nm，檢測比色測光密度值，檢測值越高則表達(dá)血清膽堿酯酶的活性越高。血清膽堿酯酶活性檢測采用DTNB比色法的優(yōu)化改良檢測法:將患者外周靜脈血，4℃低溫離心處理，以離心半徑12cm，3000r/min離心10min處理后取血清進(jìn)行檢測，采用DTNB溶液作為顯色液，將測定試劑混合搖勻，放置20min后采用436nm比色，獲取檢測值。設(shè)置吸取峰值為436nm，檢測比色測光密度值，檢測值越高則表達(dá)血清膽堿酯酶的活性越高。DTNB比色法以硫代乙酰膽堿為基質(zhì),以DTNB為顯色劑,以毒扁豆堿或硫酸奎尼丁為酶反應(yīng)終點(diǎn)克制劑以及以谷胱甘肽為酶活性原則物,測定RBC-AChE。該法操作簡樸,精密度較高,適合于一般試驗(yàn)室使用，但目前常使用鐵氰化鉀還原反應(yīng)為顯色劑。檢查措施局限性血紅蛋白≤50g/L結(jié)合膽紅素≤60mg/dL非結(jié)合膽紅素≤60mg/dL維生素C30mg/dL甘油三酯≤3265mg/dL符合上述條件時(shí)對檢測加過無干擾樣本類型及穩(wěn)定性血清CHE相對穩(wěn)定，4℃下可穩(wěn)定數(shù)周，-20℃如下時(shí)可穩(wěn)定數(shù)年膽堿酯酶性質(zhì)1酶多態(tài)性2專一性檢測意義正常人血清膽堿酯酶用比色法測得含量為130~310單位/升。由于血清膽堿酯酶由肝臟合成，故此酶活性減少常常反應(yīng)肝臟受損。1、急性病毒性肝炎：患者血清膽堿酯酶減少與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，與黃疸程度不一定平行，若活力持續(xù)減少，常提醒預(yù)后不良。2、慢性肝炎：慢性遷延型肝炎患者此酶活力變化不大，慢性活動型肝炎患者此酶活力與急性肝炎患者相似。3、肝硬化：若處在代償期，血清膽堿酯酶多為正常，若處在失代償期，則此酶活力明顯下降。4、亞急性重型肝炎患者尤其是肝昏迷病人，血清膽堿酯酶明顯減少[3]

，且多呈持久性減少。5、肝外膽道梗阻性黃疸患者，血清膽堿酯酶正常，若伴有膽汁性肝硬化則此酶活力下降。臨床診斷在臨床中,測定血清膽堿酯酶活性是協(xié)助診斷有機(jī)磷中毒和評估肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的重要手段.脂肪肝患者除有三酰甘油明顯增高及膽固醇和apo-B明顯升高外,血清膽堿酯酶也明顯升高,有推斷:高脂血癥時(shí)脂肪酸合成和轉(zhuǎn)換增長,導(dǎo)致肝中酰基coA積累,繼而產(chǎn)生?；憠A等,因此膽堿酯酶活性升高也許系過多底物誘導(dǎo)肝合成酶增長的成果,脂肪肝患者CHE平均水平較正常對照組比較明顯升高,是脂肪肝患者又一突出的生化指標(biāo).此外,血清膽堿酯酶活性增高還重要見于腎臟疾病,肥胖,脂肪肝,甲狀腺功能亢進(jìn)癥等,也可見于精神分裂癥,溶血性貧血,巨幼細(xì)胞性貧血等.血清膽堿酯酶水平可以作為判斷病情程度和預(yù)后的一項(xiàng)臨床指標(biāo).有機(jī)磷農(nóng)藥有哪些？我國常用的有機(jī)磷農(nóng)藥包括敵敵畏、對硫磷、樂果、敵百蟲馬拉硫磷、甲氟磷（dimefox）、丙胺氟磷（mipafox）和八甲磷(schradan)、對氨基甲酸酯殺蟲劑等。有機(jī)磷中毒機(jī)理有機(jī)磷可通過多種方式進(jìn)入人體，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷。有機(jī)磷進(jìn)入人體后，會迅速集中到神經(jīng)突觸周圍，并且會特異性的克制乙酰膽堿酯酶，形成中毒酶并在神經(jīng)突觸附近大量蓄積，使神經(jīng)中樞持續(xù)性興奮，并最終導(dǎo)致患者先興奮后衰竭而死亡。有機(jī)磷中毒分級有機(jī)磷中毒診斷常用原則輕度:以毒蕈堿樣癥狀為主，體現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、尿頻、大小便失禁、多汗、流淚、流涎、心率減慢、瞳孔縮小、氣道分泌物增長、支氣管痙攣等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺水腫。中度:毒蕈堿樣癥狀加重，出現(xiàn)煙堿樣癥狀，體現(xiàn)為顏面、眼瞼、舌、四肢和全身橫紋肌發(fā)生肌纖維顫動，甚至強(qiáng)直性痙攣。重度:除毒蕈堿樣、煙堿樣癥狀外，還合并腦水腫、肺水腫、呼吸衰竭、抽搐、昏迷等。有機(jī)磷中毒治療治療措施經(jīng)臨床、病史及試驗(yàn)室診斷明確有機(jī)磷中毒后，所有有機(jī)磷中毒患者均按照常規(guī)治療方案實(shí)行治療，詳細(xì)措施如下:所有患者均建立常規(guī)心電監(jiān)護(hù)，檢測血液指標(biāo)，及時(shí)清洗胃內(nèi)殘留毒物，導(dǎo)瀉，若檢測成果提醒血清有機(jī)磷含量過高，則及時(shí)實(shí)行血液灌流治療。同步予以患者膽堿酯酶復(fù)活劑，根據(jù)患者病情發(fā)展?fàn)顩r予以靜脈注射阿托品。

重型中毒患者:首劑5～20mg，靜脈滴注阿托品，每隔30分鐘應(yīng)用1次，必要時(shí)可增長每次注入量;達(dá)阿托品化后可逐漸減為2～5mg，每1～2小時(shí)1次直到患者中毒癥狀基本消失，血清檢測顯示有機(jī)磷中毒程度有所改善，則可停止注射阿托品。治療過程中親密觀測患者生命體征，若出現(xiàn)呼吸衰竭、心搏驟停、電解質(zhì)失衡等癥狀應(yīng)予以對癥急救處理。阿托品阿托品（Atropine），又稱阿托平。是一種用來治療神經(jīng)毒氣或殺蟲劑中毒（Pesticidepoisoning）的藥物，也用在某些心跳過緩，與手術(shù)時(shí)減少唾液分泌用，一般會以靜脈注射或肌肉注射給藥，眼藥水劑型使用于治療葡萄膜炎（英語：uveritis）與初期弱視。腺體分泌減少，瞳孔擴(kuò)大和調(diào)整麻痹，心率加緊，膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性減少，胃液分泌克制，中毒劑量則出現(xiàn)中樞癥狀。對乙酰膽堿和擬膽堿能藥（包括抗膽堿酯酶藥）具有拮抗作用。大劑量阿托品加緊心率、小劑量減慢心率。對眼的作用包括瞳孔擴(kuò)大、眼壓升高和調(diào)整麻痹（滴眼時(shí)就可產(chǎn)生）。使汗腺、涎腺、鼻腔和支氣管分泌減少，正常的骨骼肌張力減少。大劑量可解除小血管痙攣。可解除迷走神經(jīng)對心臟的克制作用，使心率加緊。有抗休克作用，大劑量時(shí)可解除血管痙攣，擴(kuò)張外周與內(nèi)臟血管，使局部血流灌注量增長?？膳d奮呼吸中樞，對抗體內(nèi)蓄積的乙酰膽堿而解除有機(jī)磷農(nóng)藥中毒?？诜笱杆傥?，也可從黏膜、眼睛、完整皮膚吸取阿托品是副交感神經(jīng)克制劑，可作眼科的擴(kuò)瞳劑；可緩減干草熱、傷風(fēng)鼻阻和腸痙攣；可用于治療小兒夜尿癥，有時(shí)用于舒減輸尿管和膽道痙攣；還可用于治療有機(jī)磷引起的中毒，作為抗膽堿藥，阿托品的多方面藥理作用,不利于其臨床應(yīng)用。現(xiàn)已陸續(xù)合成了某些具有專一作用的代用品，例如作為擴(kuò)瞳劑的后馬托品。阿托品毒性較大，劑量過大時(shí)可引起視覺模糊、分泌閉止、血管擴(kuò)張、高熱、興奮、激動和譫妄。它是嗎啡、毛果蕓香堿、毒扁豆堿等的拮抗劑。（1)急救感染中毒性休克：成人每次1～2mg，小兒0.03～0.05mg/kg，靜注，每15～30分鐘1次，2～3次后如狀況不見好轉(zhuǎn)可逐漸增長用量，至狀況好轉(zhuǎn)后即減量或停藥。（2)治療銻劑引起的阿-斯綜合征：發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重心律紊亂時(shí)，立即靜注1～2mg(用5%～25%葡萄糖液10～20ml稀釋），同步肌注或皮下注射1mg，15～30分鐘后再靜注1mg。如病人無發(fā)作，可根據(jù)心律及心率狀況改為每3～4小時(shí)皮下注射或肌注1mg，48小時(shí)后如不再發(fā)作，可逐漸減量，最終停藥。臨床用途（3)治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：①與解磷定等合用時(shí)：對中度中毒，每次皮下注射0.5～1mg，隔30～60分鐘1次；對嚴(yán)重中毒，每次靜注1～2mg，隔15～30分鐘一次，至病情穩(wěn)定后，逐漸減量并改用皮注。②單獨(dú)使用時(shí)：對輕度中毒，每次皮下注射0.5～1mg，隔30～120分鐘1次；對中度中毒，每次皮下注射1～2mg，隔15～30分鐘1次；對