第40章-大環(huán)內酯類抗生素第一頁，共24頁。一、大環(huán)內酯類抗生素（MacrolidesAntibiotics）三、多肽類抗生素（PolypeptideAntibiotics）二、林可霉素類抗生素（LincomycinGroupAntibiotics）講授內容第二頁，共24頁。（16元環(huán)）一、大環(huán)內酯類抗生素是一類具有14~16元大環(huán)內酯基本化學結構的抗生素第一代大環(huán)內酯類：紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素交沙霉素（14元環(huán)）第二代大環(huán)內酯類：克拉霉素羅紅霉素阿奇霉素羅他霉素（14元環(huán)）（15元環(huán)）（16元環(huán)）第三頁，共24頁。

第一代大環(huán)內酯類

紅霉素（Erythromycin）（一）體內過程1.吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2.分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，

膽汁中濃度最高3.消除：主要經肝臟代謝，膽汁排泄第四頁，共24頁。（二）抗菌作用

1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣

G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等

G+桿菌：白喉桿菌、破傷風桿菌等

G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等

螺旋體

放線菌某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等

軍團菌首選

支原體、衣原體、立克次體

厭氧菌

相似：略廣：第五頁，共24頁。2.抗菌機理

與50S亞基結合抑制肽?；D移酶（-）

轉肽作用mRNA位移

（-）蛋白合成第六頁，共24頁。（三）耐藥性

特點：

（1）細菌對紅霉素易產生耐藥性，但停藥易恢復（2）本類藥物存在不完全交叉耐藥性：

①對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內酯類仍敏感；

②對第一代大環(huán)內酯類耐藥的菌株對第二代仍敏感；

③對第二代大環(huán)內酯類耐藥的菌株對第一代也耐藥；第七頁，共24頁。耐藥機制：

1.產生滅活酶如：酯酶、磷酸化酶2.改變靶位結構：23SrRNA腺嘌呤甲基化3.降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內減少

4.主動流出增加：細菌通過主動流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外第八頁，共24頁。（四）臨床應用

1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者；

2.軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者——首選

3.也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療

第九頁，共24頁。（五）不良反應

1.直接刺激反應：口服——胃腸道反應

靜滴——血栓性靜脈炎

2.肝損害：

表現(xiàn)：轉氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等

處理：停藥數(shù)日可恢復正常第十頁，共24頁。3.偽膜性腸炎：

口服紅霉素偶可致腸道菌株失調引起偽膜性腸炎

第十一頁，共24頁。其他第一代大環(huán)內酯類

乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麥迪霉素（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）

交沙霉素（Josamycin）

第十二頁，共24頁。特點：（與紅霉素比較）

1.體內過程與紅霉素相似；

2.抗菌譜與紅霉素相似；

3.抗菌活性與紅霉素相似或略低；

4.用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者

5.不良反應較紅霉素輕

第十三頁，共24頁。第二代大環(huán)內酯類克拉霉素（clarithromycin）羅紅霉素（roxithromycin）

阿奇霉素（azithromycin）

羅他霉素（rokitamycin）第十四頁，共24頁。特點：（與第一代大環(huán)內酯類相比）

1.對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；

2.血藥濃度及組織濃度高；

3.半衰期延長；

4.抗菌譜更廣，抗菌活性增強；第十五頁，共24頁。5.有良好的抗生素后效應和免疫調節(jié)功能；6.主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；7.不良反應較少第十六頁，共24頁。

1.抗菌譜：較窄

作用強：G+球菌、厭氧菌

敏感：

G+桿菌、

無效：

G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌

2.抗菌機理：（與紅霉素相同）與核糖體50S亞基結合，阻止蛋白的合成

注意：林可霉素

+

紅霉素拮抗作用

二、林可霉素類抗生素林可霉素（lincomycin）和克林霉素（clindamycin）

第十七頁，共24頁。3.主要特點是骨組織濃度高主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎4.主要不良反應有胃腸道反應第十八頁，共24頁。三、多肽類抗生素

萬古霉素（vancomycin）去甲萬古霉素（norvancomycin）

特點：

1.體內過程：口服不吸收，肌注刺激性強，宜靜脈給藥

2.抗菌譜：對G+菌作用強大，G-菌無效

3.抗菌機理：抑制細菌肽聚糖的合成——繁殖期殺菌劑第十九頁，共24頁。4.臨床應用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致嚴重感染（其他藥物無效或過敏時）5.不良反應：耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等腎毒性：蛋白尿、管型尿等變態(tài)反應——抗組胺藥+皮質激素血栓性靜脈炎注意：禁與有耳毒性的藥物如：氨基苷類、高效利尿藥合用第二十頁，共24頁。多粘菌素B（polymyxinB）多粘菌素E（polymyxinE）1.僅對G-桿菌作用強大，尤其銅綠假單胞菌，為窄譜殺菌劑2.抗菌機理：增加胞漿膜的通透性3.少用，主要用于耐藥的銅綠假單胞菌感染4.毒性大：腎毒性：如蛋白尿、管型尿主要不良反應

神經毒性：如頭暈、面部麻木、周圍神經炎

過敏反應：如皮疹、瘙癢、藥熱

其他：如肝毒性第二十一頁，共24頁。小結（一）1.紅霉素在膽汁中濃度最高，主要經膽汁排泄2.紅霉素抗菌譜的特點：與青霉素相似而略廣“廣”在對某些G-桿菌、軍團菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效3.紅霉素的抗菌機理：與50S亞基結合，抑制蛋白質的合成4.紅霉素首選用于軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者5.紅霉素主要不良反應：胃腸道反應

第二十二頁，共24頁。6.其他第一代大環(huán)內酯類與紅霉素比較主要特點是