惡性腫瘤高鈣血癥診療與管理演講人：日期:目錄02臨床表現(xiàn)與診斷01概述與病理機(jī)制03治療策略04并發(fā)癥與預(yù)后05研究進(jìn)展與未來(lái)方向01概述與病理機(jī)制定義高鈣血癥是指血液中鈣離子濃度異常升高的一種病理狀態(tài)。診斷標(biāo)準(zhǔn)通常將血鈣濃度高于2.75mmol/L（或11mg/dL）作為高鈣血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。高鈣血癥的定義與診斷標(biāo)準(zhǔn)惡性腫瘤相關(guān)高鈣血癥的發(fā)病機(jī)制腫瘤直接浸潤(rùn)惡性腫瘤細(xì)胞直接破壞骨組織，釋放骨鈣入血，導(dǎo)致高鈣血癥。腫瘤分泌破骨因子鈣敏感受器失調(diào)一些惡性腫瘤細(xì)胞會(huì)分泌破骨細(xì)胞激活因子，如甲狀旁腺激素相關(guān)肽（PTHrP），導(dǎo)致骨吸收增加，血鈣升高。腫瘤細(xì)胞破壞體內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)機(jī)制，導(dǎo)致血鈣升高。123多發(fā)性骨髓瘤骨髓瘤細(xì)胞破壞骨組織，釋放大量骨鈣入血，是高鈣血癥最常見(jiàn)的原因之一。乳腺癌乳腺癌細(xì)胞常轉(zhuǎn)移至骨骼，破壞骨組織，引起高鈣血癥。肺癌肺癌細(xì)胞可分泌甲狀旁腺激素相關(guān)肽等物質(zhì)，導(dǎo)致高鈣血癥的發(fā)生。其他腫瘤如甲狀腺癌、腎癌、腎上腺癌等，也可能引起高鈣血癥。常見(jiàn)引發(fā)高鈣血癥的惡性腫瘤類(lèi)型（如多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、肺癌等）02臨床表現(xiàn)與診斷患者常常感到疲勞和無(wú)力，嚴(yán)重時(shí)可能無(wú)法自理。這些癥狀可能與消化系統(tǒng)問(wèn)題有關(guān)，但也可能是高鈣血癥的表現(xiàn)。高鈣血癥可能導(dǎo)致腎臟功能受損，從而引起多尿。高鈣血癥嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受到影響，出現(xiàn)意識(shí)模糊、頭痛、嗜睡等癥狀。典型癥狀（乏力、惡心、多尿、意識(shí)模糊等）乏力惡心和嘔吐多尿意識(shí)模糊血清總鈣水平升高正常情況下，血清總鈣水平保持在一定范圍內(nèi)，高鈣血癥時(shí)血清總鈣水平升高。離子鈣水平升高離子鈣是血清中游離狀態(tài)的鈣，其水平升高可直接反映高鈣血癥的嚴(yán)重程度。PTH（甲狀旁腺激素）水平PTH可調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，高鈣血癥時(shí)PTH水平通常降低。維生素D水平維生素D可促進(jìn)鈣吸收，但高鈣血癥時(shí)維生素D水平不一定升高。實(shí)驗(yàn)室檢查（血清鈣、離子鈣、PTH、維生素D檢測(cè)）影像學(xué)檢查可通過(guò)X線、CT、MRI等影像學(xué)檢查方法，檢測(cè)骨骼病變、腫瘤骨轉(zhuǎn)移等情況，有助于確定高鈣血癥的病因。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)某些腫瘤標(biāo)志物如CEA、CA125、PSA等與惡性腫瘤高鈣血癥有一定關(guān)聯(lián)，其檢測(cè)有助于輔助診斷。影像學(xué)與腫瘤標(biāo)志物輔助診斷03治療策略補(bǔ)液如呋塞米等，可增加尿鈣排泄，迅速降低血鈣水平。利尿劑降鈣藥物包括雙膦酸鹽類(lèi)藥物（如帕米膦酸二鈉等）和降鈣素類(lèi)藥物（如鮭魚(yú)降鈣素等），可迅速降低血鈣水平，緩解高鈣血癥癥狀。通過(guò)靜脈滴注生理鹽水或林格氏液，增加鈣的腎臟排泄，降低血鈣濃度。急性高鈣血癥的緊急處理（補(bǔ)液、利尿劑、降鈣藥物）針對(duì)原發(fā)腫瘤的治療（化療、靶向治療、手術(shù)）化療根據(jù)原發(fā)腫瘤類(lèi)型和敏感性選擇合適的化療方案，以縮小腫瘤體積，減少腫瘤對(duì)骨骼的破壞，從而降低血鈣水平。靶向治療手術(shù)針對(duì)某些類(lèi)型的惡性腫瘤，如乳腺癌、肺癌等，可采用靶向藥物治療，通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，達(dá)到控制血鈣水平的目的。對(duì)于某些原發(fā)腫瘤，如甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥等，可通過(guò)手術(shù)切除腫瘤，從而根治高鈣血癥。123長(zhǎng)期管理（雙膦酸鹽、地諾單抗等藥物應(yīng)用）雙膦酸鹽類(lèi)藥物如唑來(lái)膦酸等，可抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨吸收，從而降低血鈣水平。02040301定期監(jiān)測(cè)血鈣水平對(duì)于長(zhǎng)期管理的患者，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血鈣水平，及時(shí)調(diào)整治療方案，以維持血鈣在正常范圍內(nèi)。地諾單抗可抑制RANK配體，抑制破骨細(xì)胞的形成和活性，減少骨吸收，從而降低血鈣水平。鈣攝入控制患者應(yīng)合理控制飲食中鈣的攝入量，避免高鈣飲食，以減少血鈣升高的風(fēng)險(xiǎn)。04并發(fā)癥與預(yù)后腎衰竭惡性腫瘤高鈣血癥可導(dǎo)致腎小管堵塞和鈣化，引起急性腎衰竭，表現(xiàn)為少尿、無(wú)尿和腎功能受損。心律失常高鈣血癥可導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)異常，出現(xiàn)心律失常，嚴(yán)重時(shí)可引起心臟驟停。急性并發(fā)癥（腎衰竭、心律失常）骨質(zhì)疏松長(zhǎng)期高鈣血癥會(huì)加速骨基質(zhì)溶解，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松和骨脆性增加。病理性骨折骨質(zhì)疏松嚴(yán)重時(shí)可引起骨折，尤其在骨骼病變部位，輕微外力即可導(dǎo)致骨折。長(zhǎng)期并發(fā)癥（骨質(zhì)疏松、病理性骨折）惡性腫瘤高鈣血癥的預(yù)后與原發(fā)腫瘤類(lèi)型、惡性程度、分期及治療方案等因素有關(guān)。預(yù)后因素惡性腫瘤高鈣血癥患者的生存率通常較低，及時(shí)診斷和治療可提高患者生活質(zhì)量并延長(zhǎng)生存期?；颊呱媛史治鲱A(yù)后因素與患者生存率分析05研究進(jìn)展與未來(lái)方向新型降鈣藥物的臨床研究新型口服降鈣藥物包括鈣感受器受體調(diào)節(jié)劑、新型雙膦酸鹽類(lèi)藥物等，具有高效、低毒、使用方便等優(yōu)點(diǎn)，能夠更好地控制高鈣血癥。靶向降鈣藥物新型生物制劑針對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞表達(dá)的特定靶點(diǎn)，如RANKL抑制劑等，能夠抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨鈣釋放，降低血鈣水平。如免疫檢查點(diǎn)抑制劑等，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，從而間接控制高鈣血癥。123腫瘤微環(huán)境與高鈣血癥的關(guān)聯(lián)探索研究表明，腫瘤微環(huán)境中的炎性因子、生長(zhǎng)因子等能夠影響破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的活性，進(jìn)而調(diào)節(jié)血鈣水平。腫瘤微環(huán)境對(duì)鈣代謝的影響鈣離子是細(xì)胞內(nèi)重要的信號(hào)分子，能夠影響腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為。鈣離子對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的調(diào)控機(jī)制骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，破骨細(xì)胞的過(guò)度激活和骨鈣的釋放是高鈣血癥的主要原因之一。骨轉(zhuǎn)移與高鈣血癥的關(guān)系包括腫瘤內(nèi)科、外科、骨科、放射科、檢驗(yàn)科等多個(gè)學(xué)科，共同制定高鈣血癥的診療方案。多學(xué)科協(xié)作診療模式