2014年晚期NSCLC治療概況第一頁(yè)，共51頁(yè)。概覽晚期NSCLC治療概況晚期NSCLC一線(xiàn)治療概況晚期NSCLC維持治療概況晚期NSCLC二線(xiàn)治療概況第二頁(yè)，共51頁(yè)。晚期NSCLC藥物研發(fā)進(jìn)程EuropeanMedicinesAgency.多西他賽2003貝伐單抗2007力比泰2008力比泰2004多西他賽2000

最佳支持治療兩藥鉑類(lèi)單藥貝伐單抗+PC

組織學(xué)指導(dǎo)下的治療紫杉醇健擇1998長(zhǎng)春瑞濱1997卡鉑1989順鉑1978 1970 1980 1990 2000 2010中位總生存(月)~2–4~6~8–1012+吉非替尼2004一線(xiàn)二線(xiàn)三線(xiàn)未批準(zhǔn)力比泰2009厄洛替尼2010維持吉非替尼2009厄洛替尼

2005克唑替尼2011阿法替尼2013第三頁(yè)，共51頁(yè)。晚期NSCLC的個(gè)體化治療時(shí)代KRASEGFRBRAFHER2PIK3CAALKMET

未知2010以致癌驅(qū)動(dòng)基因?yàn)榘悬c(diǎn)**以腺癌中的突變率為例非鱗癌鱗癌EGFR

野生型EGFR

突變鱗癌MET+EGFR突變KRAS

突變ALK+其他野生型非鱗癌鱗癌NSCLC的治療演變2008今天1999-2006組織學(xué)驅(qū)動(dòng)的選擇腺癌鱗癌大細(xì)胞癌Figure:MassachusettsGeneralHospital,dataonfile.HornL,PaoW.JClinOncol.2009;26:4232–4235.第四頁(yè)，共51頁(yè)。2014NCCN指南：晚期NSCLC治療路徑晚期NSCLC明確組織學(xué)分型；足夠的組織標(biāo)本進(jìn)行分子檢測(cè)；勸告戒煙鱗癌腺癌、大細(xì)胞癌、組織分型不明確的NSCLCEGFR突變檢測(cè)；ALK突變EGFR突變(+)ALK基因(+)EGFR突變(-)ALK基因(-)EGFR突變未知ALK基因未知不推薦常規(guī)進(jìn)行EGFR突變與ALK檢測(cè)，除非在不吸煙和獲取小活檢標(biāo)本的患者PS0-2分患者進(jìn)入一線(xiàn)化療進(jìn)入一線(xiàn)治療PS0-2分患者進(jìn)入一線(xiàn)化療PS0-2分患者進(jìn)入一線(xiàn)化療明確組織學(xué)類(lèi)型明確分子分型NCCNguidelineNSCLC第五頁(yè)，共51頁(yè)。2014NCCN指南：明確分子分型NCCNguidelineNSCLC第六頁(yè)，共51頁(yè)?！皞€(gè)體化”診療是改善肺癌生存的關(guān)鍵35.5ECOG1594含鉑兩藥化療(N=1207)1JMDB順鉑/培美曲塞(N=618)2IPASS卡鉑/紫杉醇(N=608)3NEJ002EGFR-TKIEGFR基因敏感突變患者(N=114)4WJTOG3405EGFR-TKIEGFR基因敏感突變患者(N=86)5中位生存期(月)8.011.817.432.7051015202530未經(jīng)選擇人群臨床選擇性人群

突變?nèi)巳悍趋[癌患者腺癌、不吸煙患者Linch,etal,N.Engl.J.Med,2004第七頁(yè)，共51頁(yè)。一線(xiàn)治療二線(xiàn)治療維持治療一線(xiàn)B維持A全線(xiàn)治療：延長(zhǎng)患者總生存一線(xiàn)C維持一線(xiàn)二線(xiàn)D維持一線(xiàn)二線(xiàn)后續(xù)后續(xù)治療一線(xiàn)維持二線(xiàn)PDPD三線(xiàn)PDPDPD制定考慮晚期NSCLC：讓患者接受更多線(xiàn)治療第八頁(yè)，共51頁(yè)。概覽晚期NSCLC治療概況晚期NSCLC一線(xiàn)治療概況晚期NSCLC維持治療概況晚期NSCLC二線(xiàn)治療概況第九頁(yè)，共51頁(yè)。晚期NSCLC一線(xiàn)治療：

立即化療Vs.“等待并觀(guān)察”？晚期NSCLC一線(xiàn)治療概況第十頁(yè)，共51頁(yè)。晚期NSCLC一線(xiàn)治療：立即化療Vs.“觀(guān)察并等待”NoonanK,etal.2013WCLCO15.01.2013WCLC：加拿大癌癥登記進(jìn)行回顧性分析第十一頁(yè)，共51頁(yè)。NoonanK,etal.2013WCLCO15.01.等待后錯(cuò)失治療機(jī)會(huì)“等待并觀(guān)察組”錯(cuò)失化療的患者：死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著上升200%晚期NSCLC一線(xiàn)治療：立即化療Vs.“觀(guān)察并等待”晚期NSCLC患者：應(yīng)該立即一線(xiàn)治療第十二頁(yè)，共51頁(yè)。三代化療藥物在晚期NSCLC一線(xiàn)治療的應(yīng)用StudyDrugs#Pts%,St.IV%,ORRMST%,1-YSKelly,2001SWOG9509Vnr/CisTax225/Cb20220689882825883638Schiller,2002ECOG1594Tax135/CisGem/CisTxt/CisTax225/Cb28828828929089868686212217177.88.17.48.131363134Scagliotti,2002ILCPVnr/CisGem/CisTax225/Cb2032052048181823030329.59.89.9373743Fossella,2003TAX326Vnr/CisTxt/CisTxt/Cb40440840667.166.967.524.531.623.910.111.39.4414638KellyK,etal.JClinOncol.2001;19(13):3210-18SchillerJH,etal.NEnglJMed.2002;346:92-98ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2002;20(21):4285-91FossellaF,etal.JClinOncol.2003;21(16):3016-24不同第三代化療藥聯(lián)合鉑類(lèi)的療效匯總：OS相近第十三頁(yè)，共51頁(yè)。ECOG1594回顧性研究：健擇鱗癌腺癌都有效，PFS最長(zhǎng)WCLC2009-TienHoang,etal.Abstract#PD6.4.1.方案鱗癌(N=224)腺癌(N=647)大細(xì)胞癌(N=74)其他(N=194)P值mOS(m)紫杉醇/順鉑6.99.16.160.09健擇/順鉑9.48.19.77.90.63多西他賽/順鉑8.17.76.88.20.91紫杉醇/卡鉑9.37.68.36.90.37P值0.180.390.390.82PFS(m)紫杉醇/順鉑2.63.73.52.80.43健擇/順鉑4.44.44.53.40.43多西他賽/順鉑3.13.74.23.60.54紫杉醇/卡鉑3.73.53.92.20.25P值0.20.190.560.68三代化療藥物：不受組織學(xué)類(lèi)型的影響第十四頁(yè)，共51頁(yè)。研究設(shè)計(jì)順鉑75mg/m2day1+

健擇1250mg/m2d1&8(GC)兩組同時(shí)給予維生素B12、葉酸與地塞米松順鉑75mg/m2d1+

力比泰500mg/m2d1(PC)每3周/周期，最多6周期PC=力比泰/順鉑;GC=健擇/順鉑R隨機(jī)因素分期(IIIBvsIV)體力狀態(tài) (0vs1)性別(男vs女)組織學(xué)vs細(xì)胞學(xué)診斷腦轉(zhuǎn)移史(是vs否)ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51JMDB：奠定力比泰一線(xiàn)治療晚期NSCLC地位迄今樣本最大且唯一入組>1600例、預(yù)設(shè)不同組織學(xué)分型亞組、晚期NSCLC一線(xiàn)治療的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、全球多中心的III期研究第十五頁(yè)，共51頁(yè)。非鱗癌患者：力比泰/順鉑療效更優(yōu)整體人群：力比泰/順鉑與健擇/順鉑的OS/PFS相近ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51力比泰：晚期NSCLC非鱗癌一線(xiàn)治療優(yōu)選優(yōu)效性檢驗(yàn)P=0.005第十六頁(yè)，共51頁(yè)。晚期NSCLCEGFR突變患者一線(xiàn)治療：

TKI

Vs.化療？晚期NSCLC一線(xiàn)治療概況第十七頁(yè)，共51頁(yè)。EGFR突變：EGFR-TKI藥物療效的預(yù)測(cè)因子客觀(guān)緩解率Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.GefitinibCarboplatin/paclitaxelEGFRM+oddsratio(95%CI)=2.75

(1.65,4.60),p=0.0001EGFRM-oddsratio(95%CI)=0.04

(0.01,0.27),p=0.0013總體反應(yīng)率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%EGFRM+患者：TKI有效率71.2%EGFRM-患者：TKI有效率僅1.1%第十八頁(yè)，共51頁(yè)。無(wú)疾病進(jìn)展生存(PFS)ITT人群含共變量的Cox分析通過(guò)亞組進(jìn)行治療的交互檢驗(yàn),p<0.0001HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64)

p<0.0001EGFR突變陽(yáng)性吉非替尼

(n=132)

卡鉑/紫杉醇(n=129)

1327131113012937721010810304812162024吉非替尼C/P0.00.20.40.60.81.0無(wú)進(jìn)展生存率無(wú)進(jìn)展生存患者：月EGFR突變陰性HR(95%CI)=2.85(2.05,3.98)

p<0.00019142100851410002158048121620240.00.20.40.60.81.0無(wú)進(jìn)展生存率吉非替尼(n=91)

卡鉑/紫杉醇

(n=85)

月Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.EGFR突變：EGFR-TKI藥物療效的預(yù)測(cè)因子第十九頁(yè)，共51頁(yè)。EGFR突變患者：一線(xiàn)TKI改善PFS，不延長(zhǎng)OS研究患者人群TKI病例數(shù)PFS(月)OS(月)TKI化療HR(95%CI)TKI化療HR(95%CI)III期臨床中腺癌患者亞組分析IPASS亞裔、不吸煙G2619.56.30.48(0.36-0.64)21.621.90.78(0.50-1.20)FirstSignal韓裔、不吸煙G428.46.70.61(0.31-1.22)30.626.50.82(0.352-1.922)EGFR突變?nèi)巳褐羞M(jìn)行的III期臨床NEJ002日本G22810.85.40.322(0.236-0.438)27.726.60.88(0.634-1.241)WJTOG3405日本G1729.66.60.520(0.378-0.715)35.538.81.185(0.767-1.829)OPTIMAL中國(guó)E15413.14.60.16(0.10-0.26)32.137.51.065EURTAC高加索裔E1739.75.20.37(0.25-0.54)19.319.50.80(0.47-1.37)1.Mok,etal.NEJM2009;2.Hanetal.JCO2012.3.Maemondo,etal.NEJM2010;4.Mitsudomi,etal.LancetOncol2010;5.Zhou,etal.LancetOncol2011;6.Roselletal.LancetOncol2012.第二十頁(yè)，共51頁(yè)。OPTIMAL研究EGFR突變患者只有都接受了化療和EGFR-TKI，OS最長(zhǎng)ZhouCC,etal.2012ASCOAbstract7520.00.20.40.60.8010201.04030時(shí)間(月)OSEGFR-TKI和化療(n=94)：中位30.39個(gè)月僅EGFR-TKI(n=33)：中位20.67個(gè)月僅化療(n=21)：中位11.70個(gè)月EGFR-TKI+化療vs.僅化療：P=0.0001僅EGFR-TKIvs.僅化療：P=0.057Log-rankP值<0.0001EGFR突變患者：如何延長(zhǎng)OS？第二十一頁(yè)，共51頁(yè)。EGFR突變患者的可能選擇EGFR-TKI化療化療/others一線(xiàn)治療二線(xiàn)治療維持治療EEGFR-TKI化療BEGFR-TKI化療/othersCD化療EGFR-TKIA化療EGFR-TKI化療EGFR-TKIOPTIMAL,NEJ002,EURTAC,WJTOG3405試驗(yàn)組(TKI組)OPTIMAL,NEJ002,EURTAC,WJTOG3405對(duì)照組(化療組)SATURN,INFORMPARAMOUNTFASTACTIIEGFR突變患者的治療策略：化療/TKI都要用第二十二頁(yè)，共51頁(yè)。晚期NSCLCEGFR突變未知患者一線(xiàn)治療：

TKI

Vs.化療？晚期NSCLC一線(xiàn)治療概況第二十三頁(yè)，共51頁(yè)。EGFR突變未知患者一線(xiàn)治療：TKIvs.化療TORCH研究試驗(yàn)組厄洛替尼150mg/d順鉑80mg/m2D1健擇1.2g/m2D1/8,q3w,6cycles標(biāo)準(zhǔn)組順鉑+健擇順鉑80mg/m2D1健擇1.2g/m2D1/8,q3w,6cycles厄洛替尼150mg/d細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診的IIIB*與IV期NSCLCECOGPS0-1分層因素

組織學(xué)

吸煙狀態(tài)

性別

國(guó)家

年齡

種族既往未用化療(既往曾輔助化療至少1年以上可入組，但需不含健擇方案)RPDPD*鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或胸腔積液GridelliC.etal.JClinOncol.2012;30(24):3002-11.第二十四頁(yè)，共51頁(yè)。EGFR突變未知患者一線(xiàn)治療：TKIvs.化療一線(xiàn)使用EGFR-TKI的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加24%GridelliC.etal.JClinOncol.2012;30(24):3002-11.第二十五頁(yè)，共51頁(yè)。2014NCCN指南：EGFR突變未知或陰性患者化療是一線(xiàn)治療標(biāo)準(zhǔn)方案第二十六頁(yè)，共51頁(yè)。晚期NSCLC一線(xiàn)治療概況總結(jié)晚期NSCLC患者一線(xiàn)治療：“等待并觀(guān)察”模式不可取三代化療藥物一線(xiàn)治療：OS相似JMDB首次驗(yàn)證：力比泰是晚期NSCLC非鱗癌患者一線(xiàn)治療的優(yōu)選EGFR突變陽(yáng)性患者：TKI藥物和化療均可作為一線(xiàn)治療選擇,強(qiáng)調(diào)治程中兩類(lèi)藥物均使用對(duì)生存的延長(zhǎng)EGFR突變狀態(tài)未知或陰性的患者：一線(xiàn)治療首選標(biāo)準(zhǔn)化療第二十七頁(yè)，共51頁(yè)。概覽晚期NSCLC治療概況晚期NSCLC一線(xiàn)治療概況晚期NSCLC維持治療概況晚期NSCLC二線(xiàn)治療概況第二十八頁(yè)，共51頁(yè)。既往一線(xiàn)后“觀(guān)察并等待”模式的局限性100例接受一線(xiàn)含鉑兩藥化療~75例

臨床獲益(CR/PR/SD)~38例接受二線(xiàn)治療“觀(guān)察并等待”2-3個(gè)月很多患者由于癥狀及體力狀態(tài)的快速惡化而不接受更多的治療“能接受后續(xù)治療的患者才最有可能從治療中獲得生存的益處.”StinchcombeandSocinski,2009StinchcombeTE,etal.JThoracicOncol2009;4:243-250.第二十九頁(yè)，共51頁(yè)。維持治療的早期探索4-6周期含鉑化療后繼續(xù)延長(zhǎng)治療未能獲益的原因研究年份方案No.中位周期完成治療(%)二線(xiàn)治療(%)3/4級(jí)毒性Smith2001MVP×3155--72NR12%白細(xì)胞減少，10%感染，6%嘔吐MVP×6153--31NR22%白細(xì)胞減少，5%感染，5%嘔吐Socinski2002CP×41144574239%白細(xì)胞減少，14%神經(jīng)病變CP直至PD1164-4242%白細(xì)胞減少，27%神經(jīng)病變vonPlessen2006卡鉑AUC5d1+長(zhǎng)春瑞濱25mg/m2d1,8;q21d×31503781252%白細(xì)胞減少，20%感染，3%貧血卡鉑AUC5d1+長(zhǎng)春瑞濱25mg/m2d1,8;q21d×61476541046%白細(xì)胞減少，16%感染，9%貧血Park2007三代含鉑兩藥×4156492749.6%白細(xì)胞減少，3.2%粒缺性發(fā)熱，0.6%貧血三代含鉑兩藥×61586686312.7%白細(xì)胞減少，8.2%粒缺性發(fā)熱，9.5%貧血GerberDE,etal.JClinOncol.2013.31(8):1009-20.CustodioACritRevOncolHematol.2012;82(3):338-60.第三十頁(yè)，共51頁(yè)。晚期NSCLC維持治療：顯著延長(zhǎng)患者PFS換藥維持研究名稱(chēng)分組患者數(shù)PFS/TTP(m)P值FidiasDocearlyvs.Doc

late153vs.1565.7vs2.70.0001JMENPemvs.Placebo441vs.2214.3vs2.6<0.00001SATURNErlotinibvs.BSC438vs.45112.3wvs11.1w<0.0001INFORMGefitinibvs.Placebo148vs.1484.8vs.2.6<0.0001繼續(xù)維持研究名稱(chēng)分組患者數(shù)PFS/TTP(m)P值BrodowiczGEMvs.BSC138vs.686.6vs.5.0<0.001PerolGEMvs.observation154vs.1553.8vs.1.9*<0.0001ECOG4599Bev+PCvs.PC433vs.4176.2vs.4.5<0.001ParamountPemvs.observation359vs.1806.9vs.5.590.00006AVAPERLBev+PemvsBev128vs.12510.2vs.6.6<0.001*從維持階段開(kāi)始計(jì)算BrodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.

ASCO2010–M.Perol,etal.,Abstract#7507.SandlerA,etal.NEnglJMed2006,355(24):2542-50.Paz-AresLG,etal.LancetOncol.2012;13(3):247-55.2011ECCO,Barlesi,etal.Abstract.34LBA.FidiasPM,etal.JClinOncol2009;27(4):591-8.CiuleanuT,etal.Lancet2009;374:1432-1440.CappuzzoF,etal.LancetOncol2010;11:521–29.

ZhangL,etal.2011ASCOAbstract#LBA7511.

第三十一頁(yè)，共51頁(yè)。換藥維持研究名稱(chēng)分組患者數(shù)OS(m)P值JMENPemvs.Placebo441vs.22113.4vs.10.60.012SATURNErlotinibvs.BSC438vs.45112.0vs.11.00.0088繼續(xù)維持研究名稱(chēng)分組患者數(shù)OS(m)P值BrodowiczGEMvs.BSC66vs.33(KPS>80)25.3vs.12.2HR=2.1ECOG4599Bev+PCvs.PC433vs.41712.3vs.10.30.003FLEXNP+Cetuximabvs.NP557vs.56811.3vs.10.10.044ParamountPemvs.observation359vs.18016.9vs.14.00.00006SandlerA,etal.NEnglJMed2006,355(24):2542-50.Paz-AresL,etal.JClinOncol.2013;31(23):2895-902.CiuleanuT,etal.Lancet2009;374:1432-1440.CappuzzoF,etal.LancetOncol2010;11:521–29.

BrodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.晚期NSCLC維持治療：顯著延長(zhǎng)患者OS第三十二頁(yè)，共51頁(yè)。INFORM研究設(shè)計(jì)EGFR=表皮生長(zhǎng)因子受體；PS=體力狀態(tài)；WHO=世界衛(wèi)生組織吉非替尼

(250mg/d)安慰劑

(每日一次)1:1隨機(jī)

入組患者年齡≥18歲完成4周期一線(xiàn)含鉑化療后未進(jìn)展或未出現(xiàn)不可耐受毒性生存預(yù)期≥12周WHOPS0-2有可測(cè)量病灶I(lǐng)IIB/IV期疾病EGFR突變未知終點(diǎn)：主要

無(wú)進(jìn)展生存期

(PFS)次要

客觀(guān)緩解率

(ORR)

疾病控制率

(DCR)

總生存期

(OS)

疾病相關(guān)癥狀

安全性與耐受性探索性生物標(biāo)記物

EGFR

突變(組織)

EGFR

突變(血漿)ZhangL,etal.2011ASCOAbstract#LBA7511.TKI藥物維持：優(yōu)選EGFR突變患者第三十三頁(yè)，共51頁(yè)。020406080100081624324048566472808896104112PFS(%)時(shí)間(周)020406080100081624324048566472808896104112PFS(%)時(shí)間(周)HR(95%CI)=0.17(0.07,0.42)吉非替尼(n=15)中位PFS,16.6個(gè)月安慰劑(n=15)中位PFS,2.8個(gè)月EGFR突變陽(yáng)性HR(95%CI)=0.86(0.48,1.51)吉非替尼(n=25)中位PFS,2.7個(gè)月安慰劑(n=24)中位PFS,1.5個(gè)月EGFR突變陰性ZhangL,etal.2011ASCOAbstract#LBA7511.TKI藥物維持：優(yōu)選EGFR突變患者第三十四頁(yè)，共51頁(yè)。力比泰維持治療：優(yōu)選非鱗癌患者JMEN研究:力比泰換藥維持：顯著延長(zhǎng)患者總生存2.8個(gè)月PARAMOUNT研究:力比泰繼續(xù)維持,顯著延長(zhǎng)患者總生存2.9個(gè)月力比泰

+BSC安慰劑+BSC力比泰

+順鉑根據(jù)RECIST評(píng)價(jià)為CR/PR/SDR

2:1既往未接受過(guò)治療PS0/1IIIB-IV期非鱗癌

NSCLC力比泰

+BSC安慰劑+BSC健擇、紫杉醇、多西他賽聯(lián)合鉑類(lèi)根據(jù)RECIST評(píng)價(jià)為CR/PR/SDR

2:1既往未接受過(guò)治療PS0/1IIIB-IV期NSCLCCiuleanuT,etal.Lancet2009;374:1432-1440.Paz-AresL,etal.2012ASCOAbstractLBA7507.第三十五頁(yè)，共51頁(yè)。健擇維持治療：優(yōu)選PS評(píng)分好的患者BroodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.KPS>80:n=99KPS≤80:n=107HR=2.1(95%CI:1.2~3.8)HR=0,8(95%CI:0.5~1.3)HR=2.1(95%CI:1.2~3.8)HR=0,8(95%CI:0.5~1.3)全程(始于誘導(dǎo))維持(始于維持)健擇1250mg/m2第1,8天順鉑80mg/m2

第1天每周期21天健擇1250mg/m2(第1,8天，每周期21天)+BSC，直到PD，不含其他治療N=138BSC（不含放療）N=68RCR，PR或SD患者進(jìn)行2:1隨機(jī)分組(N=206)N=3524周期GP化療R第三十六頁(yè)，共51頁(yè)。PeetersL,etal.JThoracOncol2012;7:1291-1295.一項(xiàng)患者對(duì)維持治療觀(guān)念的調(diào)研研究顯示：83%的患者認(rèn)為：如果生存獲益提升6個(gè)月維持治療值得67%的患者認(rèn)為：如果生存獲益提升3個(gè)月維持治療值得43%的患者認(rèn)為：如果生存獲益提升1個(gè)月維持治療值得患者如何看待維持治療模式？第三十七頁(yè)，共51頁(yè)。晚期NSCLC維持治療概況總結(jié)晚期NSCLC維持治療：延長(zhǎng)患者PFS和OS健擇維持治療：優(yōu)選PS評(píng)分好的患者力比泰維持治療：JMEN首次驗(yàn)證換藥維持可顯著延長(zhǎng)患者總生存。PARAMOUNT首次驗(yàn)證同藥維持可顯著延長(zhǎng)患者總生存。提示力比泰是晚期NSCLC非鱗癌患者維持治療的優(yōu)先TKI藥物維持治療：優(yōu)選EGFR突變陽(yáng)性患者第三十八頁(yè)，共51頁(yè)。概覽晚期NSCLC治療概況晚期NSCLC一線(xiàn)治療概況晚期NSCLC維持治療概況晚期NSCLC二線(xiàn)治療概況第三十九頁(yè)，共51頁(yè)。晚期NSCLC二線(xiàn)治療療效考量

QualityofLifeSurvival

TumorResponse&SideEffectsMalignancy生存期延長(zhǎng)-重要的指標(biāo)

OS,1YS,etc治療毒性反應(yīng)輕

生活質(zhì)量改善癥狀改善TTP延長(zhǎng)DCTreatment評(píng)價(jià)二線(xiàn)治療標(biāo)準(zhǔn)：生存期長(zhǎng)，毒性低，生活質(zhì)量好第四十頁(yè)，共51頁(yè)。晚期NSCLC二線(xiàn)治療概覽臨床研究入組人數(shù)研究分組mPFS/TTP(月)mOS(月)TAX320360多西他賽75mg/m2vs.多西他賽100mg/m2vs.長(zhǎng)春瑞濱/異環(huán)磷酰胺8.5vs.8.4vs.7.9(w)5.7vs.5.5vs.5.6JMEI571力比泰vs.多西他賽2.9vs.2.98.3vs.7.9INTEREST1466吉非替尼vs.多西他賽2.2vs.2.77.6vs.8.0ISEL1129吉非替尼+BSCvs.安慰劑+BSC3.0vs.2.65.6vs.5.1BR.21731厄洛替尼vs.安慰劑2.2vs.1.86.7vs.4.7Fossella,FV.etal.JClinOncol2000;18(12):2354-2362.HannaN,etal.JClinOncol2004;22(9):1589–97.

KimESetal.Lancet2008;372(9652):1809-18.ThatcherN,etal.Lancet2005;366(9496):1527-37.ShepherdFA,etal.NEnglJMed2005;353(2):123-32.第四十一頁(yè)，共51頁(yè)。JMEI研究：奠定了力比泰二線(xiàn)治療NSCLC的地位HannaN,etal.JClinOncol2004;22:1589-1597.研究設(shè)計(jì)：多中心、隨機(jī)對(duì)照的III期研究分層因素ECOGPS疾病分期既往化療方案數(shù)對(duì)既往化療最佳療效末次化療時(shí)間既往是否用過(guò)含鉑方案既往是否用過(guò)紫杉類(lèi)高半胱氨酸水平研究中心主要終點(diǎn)OS隨機(jī)1:1(N=571)力比泰500mg/m2

每3周(n=283)多西他賽75mg/m2

每3周(n=288)PDIIIB/IV期NSCLCECOGPS0-2既往接受一次針對(duì)

晚期疾病的化療同時(shí)補(bǔ)充給予維生素B12，葉酸及地塞米松同時(shí)補(bǔ)充給予地塞米松次要終點(diǎn)：毒性；ORR；PFS；TTP；TTF；至緩解時(shí)間緩解持續(xù)時(shí)間；生活質(zhì)量評(píng)估晚期NSCLC二線(xiàn)治療：力比泰第四十二頁(yè)，共51頁(yè)。晚期NSCLC二線(xiàn)治療的優(yōu)化——組織學(xué)類(lèi)型JMEI研究非鱗癌患者：力比泰組的OS優(yōu)于多西紫杉醇組NSCLC組織學(xué)分組Pemvs.DocPemDoc非鱗癌N=205N=194mOS(月)9.38.0校正的HR(95%CI)P值0.78(0.61,1.00)0.048鱗癌N=78N=94mOS(月)6.27.4校正的HR(95%CI)P值1.56(1.08,2.26)0.018WCLC2007–PetersonPetal.,Abstract#P2-328第四十三頁(yè)，共51頁(yè)。[總體人群]

力比泰與多西他賽相比顯著延長(zhǎng)3倍無(wú)毒生存期PujolJL,etal.JThoracOncol2007;2:397-401.1.000.750.500.250.0002468101214161820生存時(shí)間(月)力比泰(n=265)多西他賽(n=276)HR=0.6095%CI=0.50-0.72P<0.0011.20.4無(wú)毒生存概率晚期NSCLC二線(xiàn)治療：力比泰第四十四頁(yè)，共51頁(yè)。研究治療方案PFS(月)PFSHR(95%CI)OS(月)0SHR(95%CI)CTONG0806吉非替尼力比泰1.75.61.88(1.33-2.63)9.612.41.38(0.96-2.04)DELTA厄洛替尼多西他賽1.32.91.45(1.09-1.94)9.010.10.98(0.69-1.39)TAILOR厄洛替尼多西他賽2.42.91.41(1.05-1.89)5.48.21.41(1.05-1.89)INTEREST吉非替尼多西他賽1.72.61.24(0.94-1.64)6.46.01.02(0.78-1.33)TITAN厄洛替尼力比泰/多西他賽1.42.01.25(0.88-1.78)6.44.50.85(0.59-1.22)EGFR突變陰性二線(xiàn)治療：化療優(yōu)于TKIZhouQ,etal.WCLC2013,AbstractO15.07;Okano

Y,etal.2013ASCOAbstract8006.;MoscettiL,etal.LancetOncol.2013;14(10):981-8.

KimES.etal.Lancet2008;