2021年CLSI對(duì)頭孢菌素類的

折點(diǎn)改變及其臨床意義主要內(nèi)容CLSI的簡(jiǎn)單介紹CLSI2021M100-20的重要改變CLSI對(duì)頭孢菌素類折點(diǎn)改變的臨床意義CLSI的簡(jiǎn)單介紹CLSI:TheClinicalandLaboratoryStandardsInstitute,簡(jiǎn)稱CLSI，其前身是NCCLSCLSI是一個(gè)國(guó)際性的、跨學(xué)科的、非盈利性的、致力于開展操作標(biāo)準(zhǔn)的教育組織宗旨：是為實(shí)現(xiàn)臨床微生物實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化，改善醫(yī)療保健部門醫(yī)療質(zhì)量起一個(gè)引導(dǎo)作用一個(gè)經(jīng)企業(yè)、政府和醫(yī)療保健專家三者達(dá)成共識(shí)，為臨床微生物實(shí)驗(yàn)室操作制定最好的操作指南，并促進(jìn)世界各地均使用該指南而努力工作的機(jī)構(gòu)CLSI和FDA的標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌抗菌藥S、I、R標(biāo)準(zhǔn)(mg/L)CLSIFDA腸桿菌科細(xì)菌多立培南缺≤0.5、-、-銅綠假單胞菌黏菌素≤2、4、≥8缺金葡菌左氧氟沙星≤1、2、≥4≤2、4、≥8萬(wàn)古霉素≤2、4-8、≥16≤4、8-16、≥32MIC最低抑菌濃度紙片擴(kuò)散法TheTables表格內(nèi)容涉及藥敏測(cè)定的方法學(xué)與方法學(xué)相關(guān)的藥敏結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)〔折點(diǎn)〕專家系統(tǒng)QC系統(tǒng)目前我國(guó)的臨床微生物實(shí)驗(yàn)室均以CLSI文件作為藥敏試驗(yàn)指導(dǎo)文件進(jìn)行操作和報(bào)告CLSI2021M100-20的重要改變表1“DrugstoTest/Report〞EnterobacteriaceaeRevised…locationofcephalothinCLSIM100-S19.2021GroupA〔A組〕CLSIM100-S20.2021GroupU〔U組〕Cephalothin頭孢噻吩

局部頭孢菌素的新折點(diǎn)和報(bào)告的原那么現(xiàn)在我們對(duì)檢測(cè)ESBLs理解ESBL表型試驗(yàn)不是最正確的在確證試驗(yàn)中，多重耐藥機(jī)制的存在可能會(huì)掩飾ESBLESBL+AmpCESBL+孔蛋白突變除大腸桿菌，克雷伯菌和奇異變形桿菌外，腸桿菌科其它細(xì)菌中也存在ESBLs，這使確證實(shí)驗(yàn)更加不可靠在有些實(shí)驗(yàn)室不能實(shí)施MIC與“預(yù)后〞的相關(guān)性優(yōu)于“耐藥〞機(jī)制頭孢菌素單藥治療42例產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌、肺克菌血癥的臨床預(yù)后(μg/ml)Patersonetal.JClinMicro,2001,39:2206;Kimetal.AAC,2002,46:1481;Wong-Beringeretal.ClinInfectDis,2002,34:135;Kangetal.2004,AAC,48:4574;Bhavanietal,44thICAAC,K-1588,2004MIC<=1μg/mlMIC2μg/mlMIC4μg/mlMIC8μg/ml成功13(81%)4(67%)3(27%)1(11%)失敗3(19%)2(33%)8(73%)8(89%)抗生素M100-S19M100-S20敏感中介耐藥敏感中介耐藥頭孢唑啉≤816≥32≤12≥4頭孢噻肟≤816-32≥64≤12≥4頭孢唑肟≤816-32≥64≤12≥4頭孢曲松≤816-32≥64≤12≥4頭孢他啶≤816≥32≤48≥16氨曲南≤816≥32≤48≥16New!腸桿菌科修訂…折點(diǎn)〔MICμg/ml〕對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的頭孢菌素MIC的折點(diǎn)降低了

抗生素M100-S19M100-S20耐藥中介敏感耐藥中介敏感頭孢唑啉≤1415-17

≥18沒(méi)有沒(méi)有沒(méi)有頭孢噻肟≤1415-22≥23≤2223-25≥26頭孢唑肟≤1415-19≥20≤2122-24≥25頭孢曲松≤1314-20≥21≤1920-22≥23頭孢他啶≤1415-17≥18≤1718-20≥21氨曲南≤1516-21≥22≤1718-20≥21New!腸桿菌科修訂…折點(diǎn)〔MICμg/ml〕對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的頭孢菌素抑菌圈直徑的折點(diǎn)升高了腸桿菌科評(píng)估但未修訂折點(diǎn)

(MICμg/ml)

抗生素CLSIM100-S20敏感中介耐藥頭孢呋辛≤816≥32頭孢吡肟≤816≥32頭孢替坦≤1632≥64頭孢西丁≤816≥32未被重新評(píng)估的折點(diǎn)在美國(guó)未上市如果檢測(cè)這些藥物，對(duì)大腸埃希菌，肺炎克雷伯菌，奇異變形桿菌必須還要做ESBL的篩選和確證實(shí)驗(yàn)如果ESBL陽(yáng)性，那么需要把頭孢菌素，青霉素，氨曲南的“S〞結(jié)果改為“R〞Cefamandole頭孢孟多

Cefonicid頭孢尼西

Cefoperazone頭孢哌酮

Moxalactam拉氧頭孢CLSI對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的ESBL

檢測(cè)和報(bào)告的建議目的如果使用

舊折點(diǎn)新折點(diǎn)病人管理進(jìn)行ESBL篩選和確證實(shí)驗(yàn)是否把頭孢菌素，青霉素，氨曲南“S”結(jié)果改成“R”是否感染控制進(jìn)行ESBL篩選和確證實(shí)驗(yàn)是（如果有要求）是（如果有要求）把頭孢菌素，青霉素，氨曲南“S”結(jié)果改成“R”是否銅綠假單胞菌屬的頭孢菌素的折點(diǎn)改變？

除腸桿菌科細(xì)菌之外的其他細(xì)菌均未進(jìn)行頭孢菌素的折點(diǎn)改變！MRSA指表達(dá)mecA或其他甲氧西林耐藥機(jī)制〔如青霉素結(jié)合蛋白對(duì)苯唑西林親和力改變的金葡菌，MOD-SA〕的金黃色葡萄球菌MRSA=攜帶有mecA基因和/或具有苯唑西林的MIC＞2μg/ml的金葡菌New!增加…

MRSA定義金葡菌和路登葡萄球菌OXAFOX耐藥機(jī)制解釋報(bào)告SS沒(méi)有常見SRRmecA常見RSRmecA(低水平表達(dá))不常見R*RSPBPs改變或β-內(nèi)酰胺酶大量產(chǎn)生罕見R*New!*對(duì)金葡菌和路登葡萄球菌同時(shí)進(jìn)行FOX和OXA藥敏時(shí)，兩者只要有一個(gè)結(jié)果顯示耐藥就應(yīng)該報(bào)告苯唑西林耐藥葡萄球菌屬

New!CLSIM100-S19(2009)CLSIM100-S20(2010)敏感中介耐藥敏感中介耐藥MIC(μg/ml)≤4--≤4-≥8抑菌環(huán)直徑(mm)≥21--≥21-≤20BreakpointInterpretiveStandardCLSI對(duì)頭孢菌素類折點(diǎn)改變的臨床意義什么是“折點(diǎn)〞？“Breakpoint〞或稱“cut-off〞抗菌藥物對(duì)細(xì)菌MIC值的分布〔S、I、R〕3種“折點(diǎn)〞微生物〔野生型折點(diǎn)wild-typeBreakpoint〕在EUCAST中也稱“Microbiologicalcut-off〞，臨床治療有效標(biāo)準(zhǔn)〔折點(diǎn)〕與對(duì)引起感染病原體采用抗菌藥物治療成功/失敗可能性相關(guān)的MIC在EUCAST也稱“epidemiologiccut-offECOFF〞〕來(lái)自于前瞻性臨床研究:比較療效和MIC之間相關(guān)性藥代(PK/PD)根據(jù)抗菌藥物PK和PD及其預(yù)示體內(nèi)療效的程度來(lái)源于動(dòng)物模型，并用數(shù)學(xué)模型或統(tǒng)計(jì)學(xué)方法推論到人類ClinicalBreakpoint〔折點(diǎn)〕的制定取決于對(duì)上述3個(gè)“折點(diǎn)〞的評(píng)價(jià)后才得出的建立折點(diǎn)所需要的數(shù)據(jù)野生株的MIC分布體外耐藥標(biāo)志：表型和基因型動(dòng)物和人類PK/PD研究數(shù)據(jù)臨床研究結(jié)果和病原體MIC相關(guān)性PredictorsofBacterialEradication:Pharmacokinetic/PharmacodynamicprofilesPenicillinsCephalosporinsCarbapenemsQuinolonesAminoglycosidesMacrolidesTelithromycinDoxycyclineTime>MICMIC40-50%AUC24/MICMIC25-125頭孢菌素2010年前表2A按通常PK_PD劑量的折點(diǎn)按MIC值中菌群分布調(diào)節(jié)后的PK-PD折點(diǎn)2010年表2A折點(diǎn)用的

通常劑量頭孢唑啉8/16/321/2/4----1/2/41gQ8H頭孢呋辛8/16/324/8/16*8/--/168/16/321.5gQ8H頭孢吡肟8/16/328/16/32----8/16/321gQ8H8/16/32----2gQ12H頭孢噻肟8/16-32/641/2/4----1/2/41gQ8H頭孢曲松8/16-32/641/2/4----1/2/41gQ24H頭孢他啶8/16/324/8/16----4/8/161gQ8H8/16/32----2gQ8H安曲南8/16/324/8/16----4/8/161gQ8H*頭孢呋辛0.75gQ8HThefollowingdosagecommentswereadded:Thefollowingdosagecommentswereadded:DrugDosageCommentCefazolinBreakpointsarebasedonadosageregimenofatleast1gevery8h.CefepimeBreakpointsarebasedonadosageregimenof1gevery8hor2gevery12hCefotaximeorceftriaxoneBreakpointsarebasedonadosageregimenof1gevery24hfor

ceftriaxoneand1gevery8hforcefotaximeCefuroxime(parental)Breakpointsarebasedonadosageregimenof1.5gq8h.CeftazidimeBreakpointsarebasedonadosageregimenof1gevery8h.CeftizoximeBreakpointsarebasedonadosageregimenof1gevery12h.AztreonamBreakpointsarebasedonadosageregimenof1gevery8h.2010年CLSINEW！DrugcharacteristicsAdministrationforms,doseanddoserange,pharmacologicalandtoxicologicalproperties.PharmokineticpropertiesPatientcharacteristicsAge,sex,bodymass,pharmacokinetics,immunestatus,underlyingdiseaseInfectioncharacteristicsTypeofinfection,siteofinfection,thestageofheinfection,presenceofforeignmaterial,vascularisation,oxygenation..BugcharacteristicsSpecies,pharmacodynamics,microbiologicalsusceptibility,presenceofandtypeofresistancemechanisms......Likelihoodofclinicalsuccessandfailureisrelatedtomanyvariables折點(diǎn)是可以根據(jù)目標(biāo)細(xì)菌、疾病、給藥方案以及

細(xì)菌的耐藥機(jī)制變化.EUCASTbreakpointDosageinpneumoniaS≤0.5mg/L1.2gx4ormoreS≤1mg/L2.4gx4or1.2gx6ormoreS≤2.0mg/L2.4gx6ormoreEUCAST為什么沒(méi)有頭孢唑啉紙片擴(kuò)散法的折點(diǎn)對(duì)修訂的MIC折點(diǎn)和抑菌環(huán)直徑的相關(guān)性還未確定需要更多研究可能需要改變紙片的藥物含量CLSI2021CLSI2021S=45.7%I=10.6%R=43.7%R=54.3%I=4.3%S=41.1%52.6%9.7%37