阿爾茨海默癥診斷與防治研究進(jìn)展日期:目錄CATALOGUE02.病理機(jī)制研究04.防治研究進(jìn)展05.社會(huì)支持與早篩01.疾病概述03.診斷方法與標(biāo)準(zhǔn)疾病概述01定義阿爾茨海默癥（Alzheimer'sdisease,AD）是一種起病隱匿、進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病。流行病學(xué)特征全球范圍內(nèi)阿爾茨海默癥患病率不斷上升，已成為導(dǎo)致老年人癡呆的主要原因之一。定義與流行病學(xué)特征阿爾茨海默癥患者常常出現(xiàn)記憶力減退，如遺忘剛發(fā)生的事情、無法回憶起以前的事情等。患者常常出現(xiàn)執(zhí)行功能障礙，如無法完成復(fù)雜的任務(wù)、無法管理自己的日常事務(wù)等?；颊呖赡艹霈F(xiàn)失語和失認(rèn)癥狀，如無法表達(dá)自己的意思、無法識(shí)別熟悉的物品等?；颊呖赡艹霈F(xiàn)視空間技能損害，如無法判斷距離、無法識(shí)別簡(jiǎn)單的圖形等。主要臨床表現(xiàn)（記憶障礙/執(zhí)行功能障礙等）記憶障礙執(zhí)行功能障礙失語和失認(rèn)視空間技能損害早發(fā)型阿爾茨海默癥65歲以前發(fā)病，稱為早老性癡呆。晚發(fā)型阿爾茨海默癥65歲以后發(fā)病，稱為老年性癡呆。早發(fā)型與晚發(fā)型分類病理機(jī)制研究02β-淀粉樣蛋白假說β-淀粉樣蛋白異常沉積β-淀粉樣蛋白在神經(jīng)元細(xì)胞外異常沉積形成老年斑，是AD的一個(gè)主要病理特征。β-淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性β-淀粉樣蛋白的清除機(jī)制β-淀粉樣蛋白的異常沉積可導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和死亡，進(jìn)而引發(fā)AD的病理過程。研究β-淀粉樣蛋白的清除機(jī)制，有助于尋找AD的治療靶點(diǎn)。123Tau蛋白聚集機(jī)制（含2022年武大新發(fā)現(xiàn)）Tau蛋白異常磷酸化Tau蛋白的異常磷酸化是其聚集的關(guān)鍵步驟，可形成NFTs（神經(jīng)元纖維纏結(jié)）。030201武大新發(fā)現(xiàn)2022年，武漢大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)Tau蛋白新的磷酸化位點(diǎn)，這一發(fā)現(xiàn)有助于揭示Tau蛋白聚集的機(jī)制。Tau蛋白聚集的神經(jīng)毒性Tau蛋白聚集可導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙和死亡，與AD的病理過程密切相關(guān)。神經(jīng)炎癥的作用突觸是神經(jīng)元之間傳遞信息的結(jié)構(gòu)，AD患者的突觸數(shù)量和功能都受到嚴(yán)重?fù)p傷。突觸損傷與AD抗炎治療與神經(jīng)保護(hù)研究抗炎治療和神經(jīng)保護(hù)策略，有助于減緩AD的進(jìn)展和保護(hù)神經(jīng)元功能。神經(jīng)炎癥在AD的發(fā)病過程中起到重要作用，可加劇神經(jīng)元損傷和死亡。神經(jīng)炎癥與突觸損傷診斷方法與標(biāo)準(zhǔn)03記憶障礙出現(xiàn)記憶力減退，尤其是近期記憶，如剛剛發(fā)生的事情或新學(xué)的東西容易忘記。認(rèn)知功能損害包括語言、計(jì)算、定向力、注意力、執(zhí)行功能等方面的減退。精神行為癥狀如人格改變、情緒不穩(wěn)、焦慮、抑郁、幻覺、妄想等。日常生活能力下降如穿衣、吃飯、洗澡等日常生活技能逐漸喪失。臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（NIA-AA指南）生物標(biāo)志物檢測(cè)（腦脊液/影像學(xué)）腦脊液標(biāo)志物β淀粉樣蛋白（Aβ）水平降低，Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白水平升高。神經(jīng)影像學(xué)檢查如PET掃描和MRI，可顯示腦內(nèi)β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白纏結(jié)?；驒z測(cè)特定基因的突變可以增加患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)，如APP、PS1、PS2等基因。由腦血管病變導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙，多有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，且認(rèn)知障礙多為波動(dòng)性進(jìn)展。早期出現(xiàn)人格改變、社交障礙和語言障礙，且記憶障礙較輕，影像學(xué)檢查顯示額葉和顳葉萎縮。以波動(dòng)性認(rèn)知障礙、帕金森綜合癥和精神癥狀為主要表現(xiàn)，路易體檢測(cè)陽性。如代謝性腦病、中毒性腦病、感染性腦病等，需結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行鑒別。鑒別診斷（血管性癡呆等）血管性癡呆額顳葉癡呆路易體癡呆其他癡呆類型防治研究進(jìn)展04通過抑制膽堿酯酶活性，增加腦內(nèi)乙酰膽堿水平，改善認(rèn)知功能，如多奈哌齊、卡巴拉汀等。膽堿酯酶抑制劑通過抗氧化作用，減輕神經(jīng)元氧化應(yīng)激損傷，如維生素E、司來吉蘭等?？寡趸瘎┱{(diào)節(jié)谷氨酸神經(jīng)遞質(zhì)，改善認(rèn)知功能和行為障礙，如美金剛等。NMDA受體拮抗劑減輕腦內(nèi)炎癥反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)元免受損傷，如非甾體抗炎藥等。抗炎藥物現(xiàn)有藥物治療方案（膽堿酯酶抑制劑等）靶向治療新策略（Tau蛋白相關(guān)研究）Tau蛋白抑制劑抑制Tau蛋白的過度磷酸化和聚集，減輕神經(jīng)纖維纏結(jié)，如亞甲基藍(lán)等。免疫療法通過激活免疫系統(tǒng)，清除腦內(nèi)異常Tau蛋白，如Tau蛋白主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫治療等。神經(jīng)保護(hù)劑保護(hù)神經(jīng)元免受Tau蛋白等異常蛋白質(zhì)的損害，維持神經(jīng)元功能，如神經(jīng)生長(zhǎng)因子等。非藥物干預(yù)（認(rèn)知訓(xùn)練/生活方式管理）認(rèn)知訓(xùn)練通過認(rèn)知康復(fù)、認(rèn)知刺激等方法，提高患者認(rèn)知能力和生活質(zhì)量，如記憶訓(xùn)練、注意力訓(xùn)練等。02040301心理干預(yù)通過心理治療、音樂療法等方法，緩解患者焦慮、抑郁等情緒，提高生活質(zhì)量和幸福感。生活方式管理改善生活方式，降低阿爾茨海默癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，如合理飲食、適度運(yùn)動(dòng)、控制血糖和血脂等。環(huán)境改善創(chuàng)造安全、舒適、便利的生活環(huán)境，減少患者的不適和困惑，提高生活品質(zhì)。社會(huì)支持與早篩052022年世界阿爾茨海默病月主題解讀主題背景全球范圍內(nèi)阿爾茨海默病發(fā)病率持續(xù)上升，患者及家庭面臨巨大挑戰(zhàn)。主題內(nèi)容關(guān)注阿爾茨海默病，推動(dòng)早篩早診早治，提高患者生活質(zhì)量。主題意義提高公眾對(duì)阿爾茨海默病的認(rèn)知和理解，減少社會(huì)對(duì)患者的歧視和誤解。一級(jí)預(yù)防通過健康生活方式和慢性病管理降低阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)。三級(jí)預(yù)防體系構(gòu)建01二級(jí)預(yù)防針對(duì)高危人群進(jìn)行早期篩查和診斷，及時(shí)采取干預(yù)措施。02三級(jí)預(yù)防對(duì)已確診患者進(jìn)行綜合治療，延緩病情進(jìn)展，提高生活質(zhì)量。03預(yù)防策略加強(qiáng)健康教育，提高公眾對(duì)阿爾茨海默病的認(rèn)知和預(yù)防意識(shí)。04協(xié)助患者完成基本生活自理，如洗澡、穿衣、進(jìn)食