舒芬太尼在癌痛治療中應(yīng)用第一頁，共54頁。第二頁，共54頁。舒芬太尼在癌痛治療中的應(yīng)用宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司高原第三頁，共54頁。目錄舒芬太尼基本信息舒芬太尼在癌痛治療中的應(yīng)用Part2Part1第四頁，共54頁。舒芬太尼基本信息第五頁，共54頁。舒芬太尼背景1974年首次合成1979年首次上市1984年美國FDA批準上市2005年國產(chǎn)舒芬太尼上市第六頁，共54頁。第七頁，共54頁。產(chǎn)品基本信息【通用名】枸櫞酸舒芬太尼注射液【成份】本品主要成份為枸櫞酸舒芬太尼【輔料】枸櫞酸、氯化鈉、注射用水【性狀】本品為無色的澄明液體【包裝】玻璃安瓿1ml：50μg10支/盒

2ml：100μg

10支/盒

5ml：250μg

5支/盒【貯藏】遮光密閉，于室溫下保存?！居行凇?4

個月第八頁，共54頁。產(chǎn)品包裝第九頁，共54頁。N去烴基O去甲基無明顯生物活性有臨床活性，鎮(zhèn)痛效果與芬太尼類似，為舒芬太尼十分之一舒芬太尼結(jié)構(gòu)及代謝第十頁，共54頁。嗎啡芬太尼舒芬太尼解離度（%）-91.580血漿蛋白結(jié)合率（%）308493a1-酸性蛋白結(jié)合率（%）-4484辛醇/水比率（%）1.48101750分布容積（L/kg）3.2-3.74.12.9清除率（ml/kg/min）-13.312.7排泄半衰期（min）120-180240160藥代動力學(xué)常用阿片類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)第十一頁，共54頁。嗎啡芬太尼舒芬太尼作用部位μ，κμμ起效時間（min）-2-31.3-3最大效應(yīng)時間（min）205-83-5持續(xù)時間（min）3-4h25-3025-50等效劑量100.10.01治療窗(LD50/ED50)70-9027725211常用阿片類藥物藥效動力學(xué)參數(shù)藥效動力學(xué)第十二頁，共54頁。舒芬太尼產(chǎn)品特點1.強效持久起效迅速，有效應(yīng)對爆發(fā)性疼痛；鎮(zhèn)痛強度是嗎啡的800-1000倍，芬太尼的8-10倍；芬太尼家族最長效藥物，鎮(zhèn)痛持續(xù)時間是芬太尼的2倍2.安全舒適治療指數(shù)高達25000，用藥安全范圍廣。不良反應(yīng)發(fā)生率低，患者滿意度高。3.抑制應(yīng)激有效抑制患者在治療過程中過度的應(yīng)激反應(yīng)，提高患者配合度。4.協(xié)同鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)靜、催眠藥物等聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，可顯著降低鎮(zhèn)靜、催眠藥物的用量。第十三頁，共54頁。舒芬太尼產(chǎn)品特點副作用概述處理方法惡心嘔吐抗嘔吐原則：對中高?；颊呗?lián)合使用不同類型的抗嘔吐藥，而不主張盲目加大單一藥物的劑量可采用靜脈小劑量氟哌利多、地塞米松和5-HT3受體拮抗藥預(yù)防，如預(yù)防無效給予另一種5-HT3受體拮抗藥治療地塞米松2.5-5mg/12h、氟哌利多1.0-1.25mg/12h和5-HT3受體拮抗藥恩丹西酮、格拉司瓊、阿扎司瓊和托烷司瓊等是較常用的靜脈抗嘔吐藥物。小劑量氯丙嗪也有強烈的抗嘔吐作用。其他包括安定類藥物、抗暈動藥和抗膽堿藥等。靜脈注射小劑量(<0.05mg)納洛酮或口服納曲酮呼吸抑制呼吸變深變慢，呼吸頻率≤8次/分或SpO2<90%應(yīng)視為呼吸抑制，立即給予治療持續(xù)或間斷給氧,必要時可使用呼吸興奮藥。用藥3～5d后,呼吸抑制癥狀一般可自行減弱或消失。一旦出現(xiàn)嚴重呼吸抑制,可用納洛酮緩解,必要時進行人工呼吸。靜脈注射納洛酮(可根據(jù)呼吸抑制的程度，每次0.1-0.2mg，直至呼吸頻率>8次/分或SpO2>90%)軀體依賴規(guī)律性給藥的患者，停藥或驟然減量導(dǎo)致停藥反應(yīng)，表現(xiàn)為焦慮、易激惹、震顫、皮膚潮紅、全身關(guān)節(jié)痛、出汗、卡他癥狀、發(fā)熱、惡心嘔吐、腹痛腹瀉等逐步減量可避免軀體依賴的發(fā)生

瘙癢使用不同阿片類藥物有可能減輕瘙癢賽庚啶和羥嗪的鎮(zhèn)靜作用較輕，是首選的抗組胺藥丙泊酚、恩丹西酮和小劑量納洛酮常用于治療瘙癢使用布托啡諾或氫嗎啡酮減輕抗組胺藥無效的瘙癢肌僵直胸壁和腹壁肌肉僵直，見于迅速靜脈給予阿片類藥物以及長期治療，尤其是大劑量長期治療時使用肌松藥，阿片受體拮抗藥可使之消除

第十四頁，共54頁。舒芬太尼產(chǎn)品特點副作用概述處理方法肌陣攣輕度和自限性的，在困倦和輕度睡眠狀態(tài)下更容易發(fā)作，偶有持續(xù)全身發(fā)作呈驚厥狀態(tài)阿片受體拮抗藥對阿片類藥物引起的驚厥有拮抗作用，但對哌替啶所引起的驚厥作用較弱?？墒褂帽蕉款愃幬铩吐确一虻で辶值戎袠行约∷蓜?。鎮(zhèn)靜與認知功能障礙輕度鎮(zhèn)靜常可發(fā)生，如出現(xiàn)不能喚醒或昏迷應(yīng)視為過度鎮(zhèn)靜并警惕呼吸抑制的發(fā)生根據(jù)患者疼痛程度、合并癥和一般狀況等，制定個體化鎮(zhèn)痛方案，避免過度鎮(zhèn)靜的發(fā)生。必要時可使用中樞興奮藥物咖啡因100-200μg/6h或哌醋甲酯5-10μg/6h尿潴留阿片類藥物引起尿潴留的發(fā)生率低,主要是由于膀胱出口括約肌痙攣所致。尿潴留的發(fā)生率與阿片類藥物劑量呈正相關(guān)。尿潴留的發(fā)生率較低,但如果經(jīng)鞘內(nèi)和硬膜外給予阿片類藥物,尿潴留發(fā)生的概率增加。前列腺肥大患者也屬高危人群。避免同時使用鎮(zhèn)靜藥,增加活動量，避免膀胱過度充盈。可采用誘導(dǎo)自行排尿法,如聽水流聲、熱水沖洗會陰部、按摩下腹部等。誘導(dǎo)排尿失敗時,可考慮留置導(dǎo)尿管。上述方法無效時可以臨睡前給予特拉唑嗪1～10mg或坦洛新0.4～0.8mg口服。便秘，耐受和精神依賴是長時間使用阿片類藥物最突出的副作用增加液體攝入、活動量或食用富含纖維素的食物，建立和保持規(guī)律的排便習(xí)慣,常見治療便秘的藥物：①緩瀉藥；②胃腸動力藥；③選擇合適的阿片類藥物；④阿片受體拮抗藥。第十五頁，共54頁。舒芬太尼在癌痛治療中的應(yīng)用第十六頁，共54頁。癌痛全球每年大約有1000萬新癌癥病例，每天至少有500萬患者遭受著癌痛的折磨；50%以上患者為中重度疼痛，30%為劇烈甚至難以忍受的疼痛，晚期患者訴有劇痛的比例高達60%～90%。癌性疼痛治療現(xiàn)狀，現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2015年4月15日，第31卷（7）第十七頁，共54頁。癌痛的治療現(xiàn)狀

按照三階梯的治療原則，將近80％的病人疼痛可基本緩解，

但是還有20％的病人因：

部分患者不能口服，癌痛治療無從下手口服緩釋片劑量太大，擔(dān)心用藥安全

止痛效果始終不理想，副作用明顯

鎮(zhèn)痛強度不足，無法實現(xiàn)充分鎮(zhèn)痛不能保證及時鎮(zhèn)痛，無法控制爆發(fā)性疼痛

……無法解決疼痛問題，嚴重影響生活質(zhì)量！第十八頁，共54頁。癌痛治療現(xiàn)狀輕度疼痛中至重度疼痛頑固性與難治性疼痛非阿片類±輔助劑阿片類藥物±非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥±輔助劑PCA鎮(zhèn)痛泵的使用靜脈使用鎮(zhèn)痛藥物鞘內(nèi)/硬膜外使用鎮(zhèn)痛藥物選擇性神經(jīng)阻滯神經(jīng)損毀術(shù)其它第十九頁，共54頁。癌痛治療現(xiàn)狀頑固性與難治性癌痛：約10%的病人需聯(lián)合藥物和微創(chuàng)全身給藥才能緩解疼痛

約10%的病人還需聯(lián)合微創(chuàng)介入才能緩解疼痛

治療對策：藥物輪換（嗎啡、羥考酮、芬太尼、氫嗎啡酮）聯(lián)合鎮(zhèn)痛藥物（聯(lián)合鎮(zhèn)痛+輔助鎮(zhèn)痛）改變給藥途徑（微創(chuàng)全身給藥）、聯(lián)合介入治療心理治療第二十頁，共54頁。PCA鎮(zhèn)痛技術(shù)的應(yīng)用PCA:病人自控鎮(zhèn)痛PatientcontrolledanalgesiaPCA技術(shù)是一種經(jīng)醫(yī)護人員根據(jù)病人疼痛程度和身體狀況，預(yù)先設(shè)置鎮(zhèn)痛藥物的劑量，再交由病人“自我管理”的一種疼痛處理技術(shù)。PCA技術(shù)應(yīng)用于癌癥患者疼痛治療已在包括中國在內(nèi)的世界各地廣泛應(yīng)用于腫瘤姑息治療。

PCA是現(xiàn)代疼痛治療的良好方法和重要手段！第二十一頁，共54頁。PCA的適應(yīng)癥

口服用藥困難吞咽困難：惡心、嘔吐，意識地下胃腸道功能障礙：消化道腫瘤引起吸收障礙或腸梗阻口服大劑量鎮(zhèn)痛藥但效果不佳晚期癌癥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移使癌痛加重的患者長期使用止痛藥出現(xiàn)耐受，劑量不斷增加副作用大，出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)口服阿片類藥物胃腸道反應(yīng)劇烈出現(xiàn)嚴重的眩暈和頭昏，難以忍受有心肺合并癥，誘發(fā)胸悶，氣喘，哮喘等不適癥狀

第二十二頁，共54頁。類型給藥方式臨床應(yīng)用PCSA皮下臍周或上臂皮下埋針，5-7天更換一次埋置部位，護理和操作較為簡單，穩(wěn)定吸收，安全有效。PCIA靜脈中心靜脈或外周中心靜脈置管快速緩解疼痛，不受注射劑量限制，患者依從性好PCEA硬膜外椎管內(nèi)硬膜外腔或蛛網(wǎng)膜下腔給藥用藥量小，止痛效果明顯，多用于術(shù)后鎮(zhèn)痛PCNA外周神經(jīng)外周神經(jīng)阻滯后留管PCA的類型第二十三頁，共54頁。舒芬太尼PCA參考劑量PCIA配方：舒芬太尼150~250μg+恩丹西酮8mg（或其他止吐藥）

+0.9%氯化鈉溶液稀釋至至100ml。參數(shù)：負荷量0.1ml/kg，持續(xù)維持量2ml/hPCA（Bolus）量0.5ml，鎖定時間15min。第二十四頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛優(yōu)勢第二十五頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第二十六頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第二十七頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第二十八頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第二十九頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第三十頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第三十一頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第三十二頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第三十三頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第三十四頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第三十五頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第三十六頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第三十七頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第三十八頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第三十九頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第四十頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第四十一頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第四十二頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第四十三頁，共54頁。舒芬太尼PCA鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用第四十