學(xué)習(xí)情境二：抗感染藥藥效是什么？能抑制或殺傷致病生物，從而使其生長、繁殖受阻礙的藥物。這類藥物包括消毒防腐藥、臨床治療用抗微生物藥物及抗寄生蟲藥。知識點一、消毒防腐藥（一）、是什么？1.消毒藥：能迅速殺滅病原微生物的藥物。理想的消毒藥應(yīng)能殺滅所有的細菌、芽胞、霉菌、滴蟲及其他感染的微生物而不傷害人體組織。但目前的消毒藥，抗菌譜都[1]有一定限制，且對人體有較強的損害作用一概述（一）、是什么？

2.防腐藥：是指能抑制病原微生物生長繁殖的藥物。它對細菌的作用較緩慢，但對人體組織細胞的傷害也較小，因此適用于皮膚、粘膜及傷口的防腐，有些可用于食品和藥劑。消毒藥低濃度時抑菌，防腐藥高濃度時殺菌，兩者無嚴格界線，故統(tǒng)稱為消毒防腐藥（二）、消毒防腐藥的作用機制1.使病原微生物的蛋白質(zhì)凝固成膠性，使其生長繁殖停止而達到抑菌（防腐）或殺茵（消毒）的目的。如酚類、醇類、醛類、酸類和重金屬鹽類等。（二）、消毒防腐藥的作用機制2.改變細菌腦漿膜的通透性，導(dǎo)致細胞的內(nèi)容物大量流失，使菌體破裂溶解，如清潔劑新潔爾滅及有機型溶劑乙醚等。（二）、消毒防腐藥的作用機制3.干擾細菌的酶系統(tǒng)，破壞細菌的正常代謝，如氧化劑、鹵素類等。（三）、影響消毒防腐藥作用的因素1.藥液濃度2.作用時間3.溫度4.環(huán)境中的有機物5.pH6.水質(zhì)7.病原微生物的種類及狀態(tài)8.配伍用藥（三）、影響消毒防腐藥作用的因素1.藥物的濃度一般地說，藥物的濃度越高，抗菌作用就越強，但治療創(chuàng)傷時，還必須考慮對組織的刺激性和腐蝕性。2.作用時間作用時間越長，抗菌作用越能得到充分發(fā)揮。若作用時間過短，就達不到抗菌目的。（三）、影響消毒防腐藥作用的因素3.藥液的溫度一般溫度每升高10℃殺菌效力增強一倍，例如氫氧化鈉溶液，在15℃經(jīng)6h殺死炭疽桿菌芽孢，而在55℃時只需1h，75℃時僅需6min就可殺死。4.環(huán)境中的有機物多數(shù)防腐消毒藥，都可因環(huán)境中存在膿、血及其它有機物而減弱抗菌能力，因此，在用藥前必須充分清潔被消毒對象，才能更好地發(fā)揮藥物的作用。

（三）、影響消毒防腐藥作用的因素5、PH值:環(huán)境或組織的pH值對有些消毒防腐藥作用的影響較大。如戊二醛在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定，但殺菌能力較弱，當(dāng)加入0.3%碳酸氫鈉，使其溶液pH值達7.5?8.5時，因在堿性環(huán)境中形成的堿性戊二醛，易與菌體蛋白氨基結(jié)合使之變性，殺菌活性顯著增強，不僅能殺死多種繁殖型細菌，還能殺死芽孢。含氯消毒劑作用的最佳pH值為5?6。（三）、影響消毒防腐藥作用的因素6、水質(zhì)硬度：硬水中的Ca2+和Mg2+能與季銨鹽類、氯己定或碘伏等結(jié)合形成不溶性鹽類，從而降低其抗菌效力。（三）、影響消毒防腐藥作用的因素7.微生物的種類：不同種類的微生物對藥物的敏感性有很大的差別，如多數(shù)防腐消毒藥對細菌的繁殖型有較好的抗菌作用，而對芽胞型的作用很小，又如病毒對堿類較敏感。因此對不同的微生物選用不同的藥物。（三）、影響消毒防腐藥作用的因素8、配伍禁忌：實踐中常見到2種消毒藥合用，或者消毒藥與清潔劑或除臭劑合用時，消毒效果降低，這是由于物理性或化學(xué)性配伍禁忌造成的。例如，陰離子清潔劑肥皂與陽離子清潔劑合用時，發(fā)生置換反應(yīng)，使消毒效果減弱，甚至完全消失。又如，高錳酸鉀、過氧乙酸等氧化劑與碘酊等還原劑之間可發(fā)生氧化還原反應(yīng)，不但減弱消毒作用，更主要是會加重對皮膚的刺激性和毒性。（一）、主要用于環(huán)境、用具、器械（二）、主要用于皮膚、黏膜（三）、主要用于創(chuàng)傷黏膜二常用的消毒防腐藥（一）、主要用于環(huán)境、用具、器械（一）、主要用于環(huán)境、用具、器械本類藥物抗菌力強，大部分對細菌、芽胞、病毒均有殺滅作用。大多數(shù)毒性大，對組織細胞具有明顯的刺激、損傷、腐蝕作用。酚類、醛類、堿類、酸類、鹵素類、過氧化物類。具體如如石碳酸、煤酚皂溶液（來蘇兒）、克遼林（臭藥水）、升汞（二氯化汞）、甲醛溶液（福爾馬林）、氫氧化鈉、生石灰（氧化鈣）、漂白粉（含氯石灰）、過氧乙酸（過醋酸）等。（一）、主要用于環(huán)境、用具、器械流行性感冒病毒（一）、主要用于環(huán)境、用具、器械有莢膜的細菌（一）、主要用于環(huán)境、用具、器械鹵素類:漂白粉、復(fù)合亞氯酸鈉、二氯異氰脲酸、溴氯海因、聚維酮碘、蛋氨酸碘醛類：甲醛溶液、戊二醛堿類：氫氧化鈉和氧化鈣酚類：苯酚、甲酚、氯甲酚藥物抗菌譜作用特點臨床應(yīng)用漂白粉（含氯石灰）細菌繁殖體、細菌芽胞、病毒、真菌、肉毒梭菌毒素殺菌作用快而強，但不持久；對結(jié)核桿菌和鼻疽桿菌效果較差。環(huán)境、玻璃器皿和非金屬器具、魚池消毒復(fù)合亞氯酸鈉同漂白粉避免與強還原劑及酸性物質(zhì)接觸，對金屬有腐蝕性廄舍、器具及飲水等消毒；治療水產(chǎn)動物細菌性疾病。三氯異氰尿酸鈉細菌繁殖體、細菌芽胞、病毒、真菌、藻類高效、低毒、廣譜、快速場地、器具、排泄物、飲用水、水產(chǎn)養(yǎng)殖聚維酮碘病毒、細菌、芽胞、真菌、原蟲對金屬無腐蝕性，對粘膜無刺激性，不產(chǎn)生抗藥性，毒性較低，作用持久。皮膚黏膜、創(chuàng)口、器械、環(huán)境、水產(chǎn)鹵素類藥物抗菌譜作用特點臨床應(yīng)用甲醛溶液繁殖型細菌芽胞、結(jié)核桿菌、病毒、真菌對皮膚和黏膜的刺激性很強；不損壞金屬、皮毛、紡織物和橡膠等；穿透力差；受溫度和濕度的影響很大；有滯留性環(huán)境、器具等熏蒸消毒，標(biāo)本、尸體防腐戊二醛同上廣譜、高效和速效；殺菌力強于甲醛；對皮膚和黏膜的刺激性很強，對金屬腐蝕性小不宜加熱的器械或制品、雞胚消毒醛類主要用于環(huán)境、用具、器械（二）、主要用于皮膚黏膜消毒醇類：甲醇、乙醇、丙醇陽離子型表面活性劑：苯扎溴銨、癸甲溴銨碘制劑：碘酊、碘甘油、碘附乙醇對芽胞無效20-70%殺菌作用隨濃度增高而增強70-75%皮膚消毒、一般器械消毒30分鐘40-50%防止褥瘡(促進局部血液循環(huán))20-30%擦澡降低體溫(降溫)藥物抗菌譜作用特點臨床應(yīng)用過氧化氫溶液（雙氧水）細菌繁殖體、芽胞、真菌和病毒殺菌力較弱；作用時間短；穿透力弱，且受有機物的影響皮膚、黏膜、創(chuàng)面、瘺管的清洗0.3%～3%高錳酸鉀同上殺菌、除臭效果比過氧化氫強而持久皮膚創(chuàng)傷、熏蒸消毒甲紫（龍膽紫）G+、綠膿桿菌、白色念珠菌、表皮癬菌的作用較強有收斂作用；對組織無刺激性皮膚、黏膜的燒傷、創(chuàng)傷和潰瘍。雷佛奴爾（利凡諾G+、各種化膿菌作用較強，對魏氏梭狀芽胞桿菌和釀膿鏈球菌最敏感穿透力強，毒性小、無刺激；血液、蛋白質(zhì)對其無影響。感染創(chuàng)、小面積化膿創(chuàng)。（三）、主要用于創(chuàng)傷黏膜三、消毒劑的合理選擇和應(yīng)用理想消毒劑應(yīng)具備的條件：1.高效，廣譜，無毒，無刺激，安全。2.作用快，且持久。3.受有機物和環(huán)境影響小。4.無味無嗅無殘留，性質(zhì)穩(wěn)定。5.易溶于水，便于使用。三、消毒劑的合理選擇和應(yīng)用消毒劑合理使用的注意事項1.稀釋量要準(zhǔn)確2.容器要干凈3.現(xiàn)用現(xiàn)配4.不要混用，但可輪流使用5.注意自我保護臨床治療用抗微生物藥物一、抗菌藥物概述二、抗生素三、合成抗菌藥四、抗真菌藥五、抗病毒藥六、抗菌藥物的合理使用

一、概述

抗菌藥物

能抑制或殺滅細菌，用于預(yù)防和治療細菌性感染的藥物?？咕幇ㄈ斯ず铣煽咕帲ㄠZ酮類等）和抗生素。抗菌譜×G+G-×窄譜抗菌藥

廣譜抗菌藥

抗菌譜抗菌譜系泛指一種或一類抗生素（或抗菌藥物）所能抑制（或殺滅）微生物的類、屬、種范圍。如青霉素的抗菌譜主要包括革蘭氏陽性菌和某些革蘭氏陰性球菌，鏈霉素的抗菌譜主要是部分革蘭陰性桿菌，兩者抗菌譜的覆蓋面都較窄，因此屬于窄譜抗生素

1,抗菌活性藥物抑制或殺滅細菌的能力?？捎皿w內(nèi)和體外兩種方法測定?？咕幬矬w外抑菌試驗

抗菌活性

最低抑菌濃度（MIC）藥物能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低濃度。最低殺菌濃度（MBC）藥物能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低濃度?；靖拍钆c常用術(shù)語抑菌藥：是指僅具有抑制細菌生長繁殖而無殺滅細菌作用的抗菌藥物。殺菌藥：是指不但具有抑制細菌生長、繁殖的作用而且具有殺滅細菌作用的抗菌藥物，如青霉素類、頭孢菌素類、氨基苷類等?；靖拍钆c常用術(shù)語首次接觸效應(yīng)：是抗菌藥物指在初次接觸細菌時有強大的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細菌接觸，并不明顯地增強或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時間(數(shù)小時)以后，才會再起作用。耐藥性又稱抗藥性，系指微生物、寄生蟲以及腫瘤細胞對于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。耐藥性根據(jù)其發(fā)生原因可分為獲得耐藥性和天然耐藥性?；靖拍钆c常用術(shù)語抗菌后效應(yīng)將細菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后，再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥，去除抗菌藥后的一定時間范圍內(nèi)細菌繁殖不能恢復(fù)正常，這種現(xiàn)象稱為抗菌后效應(yīng)或抗生素后效應(yīng)?？股匦r:是指抗生素純品的重量與效價單位的折算比率。一些合成、半合成的抗生素多以其有效部分的一定重量（多為1μg）作為一個單位，如鏈霉素、土霉素、紅霉素等均以純游離堿1μg作為一個單位?；靖拍钆c常用術(shù)語少數(shù)抗生素則以其某一特定的鹽的1μg或一定重量作為一個單位，例如金霉素和四環(huán)素均以其鹽酸鹽純品1μg為1單位。青霉素則以國際標(biāo)準(zhǔn)品青霉素G鈉鹽0.6μg為1單位抗菌藥物抗生素、半合成抗菌藥、全合成抗菌藥氨芐西林阿莫西林苯唑西林青霉素二、抗菌藥物作用機制1.增加細胞膜的通透性2.干擾細菌細胞壁的合成3.抑制核酸的合成4.抑制細菌葉酸的代謝5.抑制細菌蛋白質(zhì)的生物合成抑制核酸的合成正常情況下核酸的合成氟喹諾酮類藥物抑制核酸合成氨基糖苷類氨基糖苷類氨基糖苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類抑制細菌蛋白質(zhì)合成︱

抑制細菌葉酸的代謝三、細菌的耐藥性細菌耐藥性是細菌產(chǎn)生對抗生素不敏感的現(xiàn)象，產(chǎn)生原因是細菌在自身生存過程中的一種特殊表現(xiàn)形式。天然抗生素是細菌產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物，用于抵御其他微生物，保護自身安全的化學(xué)物質(zhì)。人類將細菌產(chǎn)生的這種物質(zhì)制成抗菌藥物用于殺滅感染的微生物，微生物接觸到抗菌藥，也會通過改變代謝途徑或制造出相應(yīng)的滅活物質(zhì)抵抗抗菌藥物。1.分類固有耐藥性又稱天然耐藥性，是由細菌染色體基因決定、代代相傳，不會改變的，如鏈球菌對氨基糖苷類抗生素天然耐藥；腸道G-桿菌對青霉素天然耐藥；銅綠假單胞菌對多數(shù)抗生素均不敏感。獲得性耐藥性是由于細菌與抗生素接觸后，由質(zhì)粒介導(dǎo)，通過改變自身的代謝途徑，使其不被抗生素殺滅。如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶而耐藥。細菌的獲得性耐藥可因不再接觸抗生素而消失，也可由質(zhì)粒將耐藥基因轉(zhuǎn)移個染色體而代代相傳，成為固有耐藥。2.細菌對抗菌藥物的耐藥性產(chǎn)生機制改變藥物作用的靶位降低細胞膜的通透性C.產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶使藥物失活D.細菌改變代謝途徑細菌通過產(chǎn)生大量的對氨苯甲酸（PABA），或直接利用葉酸生成二氫葉酸對磺胺藥的耐藥。1.

-內(nèi)酰胺類抗生素2.氨基糖苷類抗生素3.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素4.四環(huán)素類抗生素5.林可胺類抗生素6.多肽類抗生素7.人工合成抗菌藥四、抗菌藥物的分類抗生素是微生物（細菌、真菌和放線菌屬）的代謝產(chǎn)物，分子量較低（<5000），低濃度時能殺滅或抑制其他病原微生物?？股匕ㄌ烊豢股睾腿斯ぐ牒铣煽股貎深?。β-內(nèi)酰胺類青霉素類

頭孢菌素（先鋒霉素）天然青霉素類半合成青霉素類（一）β-內(nèi)酰胺類抗生素天然青霉素青霉素G、青霉素V

不產(chǎn)青霉素酶的革蘭陽性球菌、革蘭陰性菌和厭氧性細菌。耐青霉素酶青霉素甲氧西林

苯唑西林

氯唑西林等異惡唑類青霉素優(yōu)點殺菌力強毒性低使用方便價格低廉天然青霉素類缺點不耐酸和青霉素酶，抗菌譜較窄，易過敏。1.青霉素類抗生素鏈球菌

葡萄球菌天然青霉素抗菌譜破傷風(fēng)梭菌

氣腫疽桿菌G+炭疽桿菌

丹毒桿菌

放線菌立克次體支原體衣原體螺旋體β-內(nèi)酰胺類優(yōu)點廣譜、長效耐青霉素酶過敏反應(yīng)發(fā)生率低半合成青霉素類代表藥氨芐西林阿莫西林苯唑西林氯唑西林廣譜青霉素

氨基組：作用于青霉素G敏感菌，大部分大腸埃希菌，奇異變形桿菌，流感嗜血桿菌。包括氨芐西林、阿莫西林。羧基組：作用于產(chǎn)

-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科和假單胞菌，對氨芐西林無效的革蘭陰性桿菌，協(xié)同氨基糖苷類抗生素對腸球菌抑菌作用,包括羧芐西林、替卡西林。G+半合成青霉素類抗菌譜G-耐青霉素的G＋球菌半合成青霉素類作用特點對革蘭氏陽性菌的抗菌活性稍弱于青霉素G。對革蘭氏陰性菌作用與四環(huán)素類相似或略強，但不及慶大霉素、卡那霉素和多黏菌素。對耐青霉素的金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌有效。抗菌譜廣、殺菌力強133對胃酸和β-內(nèi)酰胺酶較為穩(wěn)定與青霉素類、氨基糖苷類有協(xié)同作用

4過敏反應(yīng)少25價貴，多用于寵物和局部2.頭孢菌素類抗生素頭孢菌素種類及抗菌活性第一代藥名作用菌頭孢噻啶(cephaloridine，先鋒2號)頭孢噻吩(cephalothin，先鋒1號)頭孢氨芐(cephalexin，先鋒4號)頭孢唑啉(cefazolin，先鋒5號)頭孢拉啶(cephradine,先鋒6號)頭孢匹林(cephaprin,先鋒8號)頭孢羥氨芐(cefadroxil)

對革蘭陽性菌有較強的作用,包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、厭氧鏈球菌,但對耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)、腸球菌、耐青霉素的肺炎鏈球菌耐藥。

對革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌中度敏感,對假單胞菌、變形桿菌、沙雷菌和腸桿菌屬耐藥。頭孢菌素種類及抗菌活性第二代藥名作用菌頭孢羥唑(又稱多孢孟多，cefamandole)頭孢呋辛(cefuroxime,zinacef,西力欣)、頭孢尼西(cefonicid)頭孢雷特(ceforanide)頭孢克洛(Cefaclor,頭孢氯氨芐)頭孢丙烯(Cefprozil)

對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（包括耐氨芐西林菌株）活性強。頭孢菌素種類及抗菌活性第三代藥名作用菌注射用:頭孢噻肟(cefotaxime,claforan,凱復(fù)隆)頭孢曲松(ceftriaxone,頭孢三嗪,菌必治)、頭孢唑肟(ceftizoxime,epocelin)頭孢他啶(ceftazidime,fortum,復(fù)達欣)頭孢哌酮(cefoperazone,Cefobid,先鋒必)口服用:頭孢克肟(cefixime)頭孢布坦(ceftibuten)頭孢迪尼(cefdinir)頭孢泊肟(cefpodoxime)

對革蘭陰性腸桿菌科和銅綠假單胞菌具有強大的抗菌活性;對第一、二代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性菌敏感;第三代口服頭孢菌素對革蘭陰性及陽性菌具有更廣譜的抗菌活性,但所有口服藥對腸球菌、銅綠假單胞菌及不動桿菌無抗菌活性。頭孢菌素種類及抗菌活性第四代藥名作用菌頭孢匹羅(cefpirome)頭孢匹美(cefepime)（又稱頭孢吡肟）和cefclidin該品和1型

-內(nèi)酰胺酶親和力低,穩(wěn)定性強

各代頭孢菌素的特點藥物抗菌譜對

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨芐、~拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代~噻腭、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無尿路感染嚴重感染第四代~吡腭、~匹羅

G-桿菌較高穩(wěn)定無替代第三代用于G-菌感染不良反應(yīng)過敏反應(yīng)是最常見的不良反應(yīng)。常見皮疹、蕁麻疹、藥疹和嗜酸性白細胞增多等。偶爾發(fā)生過敏性休克。因為其母核與青霉素不同，因此其抗原性亦有差異（二）、氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖與氨基環(huán)醇通過氧橋連接而成的苷類抗生素。有來自鏈霉菌的鏈霉素等、來自小單孢菌的慶大霉素等天然氨基糖苷類，還有阿米卡星等半合成氨基糖苷類。雖然大多數(shù)抑制微生物蛋白質(zhì)合成的抗生素為抑菌藥，但氨基糖苷類抗生素卻可起到殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。特點殺菌作用呈濃度依賴性。僅對需氧菌有效，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌作用強。具有明顯的抗生素后效應(yīng)。低于最小抑菌濃度或藥物全部排除后，仍然對細菌的生長繁殖繼續(xù)有抑制作用。

具有首次接觸效應(yīng)。在堿性環(huán)境中抗菌活性增強?？咕V對G-桿菌活性高；對G-球菌作用較差；對G+作用較弱，但金葡菌較敏感；對厭氧菌常無效。臨床應(yīng)用

氨基糖苷類抗生素主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染。仍然被用于治療需氧革蘭陰性桿菌所致的嚴重感染，如腦膜炎、呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等。對于敗血癥、肺炎、腦膜炎等革蘭陰性桿菌引起的嚴重感染，單獨應(yīng)用氨基糖苷類抗生素治療時可能療效不佳，此時需聯(lián)合應(yīng)用其他對革蘭陰性桿菌具有強大抗菌活性的抗菌藥，耳毒性腎毒性。神經(jīng)毒性二重感染偶見過敏反應(yīng)不良反應(yīng)天然氨基糖苷類分類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星根據(jù)來源：半合成氨基糖苷類小諾米星、福提米星鏈霉素：常作為結(jié)核病、鼠疫、大腸桿菌病、巴氏桿菌病和鉤端螺旋體病的首選藥。易產(chǎn)生耐藥性。常用藥物主要特點丁胺卡那霉素：抗菌活性略強于鏈霉素，用于畜禽大腸桿菌病、沙門氏桿菌病、葡萄球菌病、傳染性鼻炎等。對綠濃桿菌有效。慶大霉素：氨基糖苷類抗生素中抗菌活性最強。耐藥不如同類藥普遍。

常用藥物主要特點新霉素：對綠膿桿菌作用最強，在氨基糖苷類中毒性最大。安普霉素：是治療大腸桿菌病的首選藥。（三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具有大環(huán)內(nèi)酯的一類抗生素，多為堿性親脂性化合物。對革蘭氏陽性菌及支原體抑制活性較高。大環(huán)內(nèi)酯基團和糖衍生物以以苷鍵相連形成的大分子抗生素。由鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素。目前沿用的大環(huán)內(nèi)酯類有紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、大環(huán)內(nèi)酯類新品種有阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等，其對流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體等的抗微生物活性增強(三)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌譜多數(shù)G+部分G-球菌厭氧菌支原體衣原體立克次體密螺旋體沙門桿菌變形桿菌巴氏桿菌嗜血桿菌綠膿桿菌結(jié)核桿菌放線菌鉤端螺旋體（三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點在堿性條件下，活性可明顯增強。毒性低，無嚴重不良反應(yīng)。本類之間有不完全交叉耐藥性，與林可胺類有交叉耐藥性。（三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（1）作為青霉素過敏患者的替代藥物，用于以下感染：①β溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；②敏感β溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂窩織炎；③白喉及白喉帶菌者。（2）軍團菌病。（3）衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。眼膏或軟膏也用于眼部或皮膚感染。紅霉素對耐藥金葡菌比紅霉素有效。對大多數(shù)革蘭氏陽性菌的作用不及紅霉素。主要用于治豬、雞支原體病。作飼料添加劑。北里霉素（三）、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素動物專用抗生素。對支原體病為大環(huán)內(nèi)酯類中作用較強的藥物?？勺黠暳咸砑觿?。泰樂菌素動物專用抗生素。對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜禽支原體作用強于泰樂菌素。替米考星（三）、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素（適應(yīng)癥狀）

1、化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。2、敏感細菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。3、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。4、沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。5、敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)有：①胃腸道反應(yīng)：腹瀉、惡心、腹痛、稀便、嘔吐等；②皮膚反應(yīng)：皮疹、瘙癢等；③其它反應(yīng)：如厭食、陰道炎、頭暈或呼吸困難等；支原體豬氣喘病兩側(cè)肺的尖葉、心葉和主葉前下緣呈對稱性胰樣變豬氣喘病支氣管和縱膈淋巴結(jié)腫大(四)、四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素是由放線菌產(chǎn)生的一類廣譜抗生素，包括金霉素（chlotetracycline)、土霉素（oxytetracycline）、四環(huán)素（tetracycline）及半合成衍生物甲烯土霉素、強力霉素、二甲胺基四環(huán)素等，其結(jié)構(gòu)均含并四苯基本骨架。廣泛用于多種細菌及立克次氏體、衣原體、支原體等所致之感染抗菌作用

四環(huán)素類是主要抑制細菌蛋白質(zhì)合成的廣譜抗生素，高濃度具有殺菌作用。其抗菌譜廣，對革蘭氏陰性需氧菌和厭氧菌、立克次體、螺旋體、支原體、衣原體及某些原蟲等有抗菌作用。四環(huán)素類抗生素抗菌活性相似，但米諾霉素和多西環(huán)素對耐四環(huán)素菌株有強大的抗菌活性。臨床應(yīng)用用于立克次體病、衣原體病、支原體病、螺旋體病的臨床治療。一般臨床首選多西環(huán)素。1.立克次體感染：對斑疹傷寒、鼠型斑疹傷寒、再燃型斑疹傷寒、立克次體病和恙蟲病等，四環(huán)素可作首選。對柯克斯立克次體引起的非典型肺炎也具有好的療效。2.衣原體感染：四環(huán)素對鸚鵡熱衣原體引起的鸚鵡熱，對肺炎衣原體引起的肺炎，對沙眼衣原體引起的非特異性尿道炎子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼等，口服或局部應(yīng)用均有療效。多西環(huán)素為首選。臨床應(yīng)用3.支原體感染：對肺炎支原體引起的非典型肺炎及非特異性尿道炎，有良好療效。4.螺旋體感染：治療博氏疏螺旋體所致慢性游走性紅斑和回歸熱螺旋體引起的回歸熱為最有效的藥物。5.細菌性感染：治療肉芽腫鞘桿菌引起的腹股溝肉芽腫、霍亂弧菌引起的霍亂和布魯菌引起的布魯菌病均為首選藥物。特點為廣譜抗生素，速效抑菌劑。對多數(shù)G+和部分G-、四體有效，對綠膿桿菌無效?？筛蓴_青霉素的抗菌作用?？咕钚裕憾辔鳝h(huán)素>金霉素>四環(huán)素>土霉素連續(xù)低濃度投藥可促進動物生長。不良反應(yīng)可引起腸道菌群紊亂；影響牙齒和骨發(fā)育；肝、腎毒性和心血管毒性；易透過胎盤和進入乳汁；二價金屬離子影響其吸收；天然的四環(huán)素類藥物存在交叉耐藥性。(五)、林可胺類抗生素(林可霉素)

林肯霉素、潔霉素藥理作用林可霉素作用于敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長，從而抑制細菌細胞的蛋白質(zhì)合成。林可霉素一般系抑菌劑，但在高濃度下，對高度敏感細菌也具有殺菌作用。(五)、林可胺類抗生素對G+和支原體有較強抗菌活性;對厭氧菌也有一定作用;對大多數(shù)需氧G-耐藥。對葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎球菌作用較強，但不及β-內(nèi)酰胺類抗生素；用作飼料添加劑。林可霉素適應(yīng)癥

本品用于骨髓炎治療口服適用于：葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎球菌及厭氧菌所致的呼吸道感染、皮膚軟組織感染、女性生殖道及盆腔感染和厭氧菌所致的腹腔感染等。林可霉素注射液除上述指征外，尚可用于鏈球菌和葡萄球菌所致的敗血癥、骨和關(guān)節(jié)感染、慢性骨和關(guān)節(jié)感染的外科輔助治療、葡萄球菌所致的急性血源性骨髓炎等。(六)、多肽類抗生素常用藥物：多黏菌素E、桿菌肽、維吉尼亞霉素和恩拉霉素等。多肽類抗生素具有多肽結(jié)構(gòu)特征的一類抗生素。多黏菌素Ｅ僅對G-有作用；其他則均對G+有作用；細菌不易產(chǎn)生耐藥性；多數(shù)有促生長作用。

藥理作用毒副作用

①神經(jīng)系統(tǒng)毒性。感覺異常、頭痛、嗜睡、興奮、共濟失調(diào)、視力與言語障礙等，②腎臟毒性。表現(xiàn)蛋白尿、管型尿、血尿及尿素氮上升，若即時停藥一般可恢復(fù)。③神經(jīng)肌肉接頭處阻滯。呼吸肌麻痹，停藥后可逐漸恢復(fù)。（七）合成抗菌藥氟喹諾酮類藥磺胺類藥酰胺醇類藥其他合成抗菌藥喹諾酮類藥物對G-和支原體有強大的抗菌作用，對革蘭氏陽性球菌作用較差。（一）、喹諾酮類藥物（一）喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類屬化學(xué)合成藥，該類藥物中具有喹諾酮的基本結(jié)構(gòu)，由此而得名。

1.第一代藥物：萘啶酸抗菌譜窄，僅對部分大腸桿菌等G-桿菌有效；抗菌作用差；口服吸收差；不良反應(yīng)較多。2.第二代藥物：吡哌酸抗菌活性比萘啶酸高，對腸桿菌科細菌作用強，對部分綠膿桿菌有效，不良反應(yīng)較少。主要用于尿路和腸道感染。3.第三代藥物：諾氟沙星，環(huán)丙沙星，氧氟沙星等自1979年合成諾氟沙星以來相繼合成了多種含氟

的喹諾酮類衍生物，為臨床提供了一系列新產(chǎn)品。

對各種腸桿菌科的細菌、流感桿菌、銅綠假單胞菌、淋球菌抗菌作用強，對革蘭陽性菌也有一定作用，但對厭氧菌作用不理想。4.第四代藥物：莫西沙星，格帕沙星等特點：抗菌譜廣，抗菌作用強，對需氧菌、厭氧菌均有效。

喹諾酮類特點（1）抗菌譜廣，抗菌作用強，尤其對G-桿菌，包

括對許多耐藥菌也有很好抗菌作用。某些藥

物對結(jié)核桿菌、支原體、衣原體有效。

（2）選擇性抑制細菌DNA螺旋酶，與其它抗菌藥物無明顯交叉耐藥性。

（3）口服吸收良好，體內(nèi)分布

廣，服藥次數(shù)少，

應(yīng)用方便。

（4）某些品種可供注射給藥，對于重癥感染或不

能口服給藥者，可先選用靜脈給藥，當(dāng)病情

控制后給以口服制劑。

諾氟沙星（norfloxacin）又稱氟哌酸，1979年合成。

1.抗菌譜廣，抗菌作用明顯比吡哌酸強，對銅綠假單胞菌有一定抗菌活性。

2.為口服制劑：口服生物利用度較低；吸收后約

30%原型從尿排出。

3.主要用于：泌尿道和腸道感染，淋病。4.對骨組織有影響，故孕婦、哺乳期婦女、兒童不用。

環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）又稱環(huán)丙氟哌酸，1983年合成。1.高效、廣譜抗菌藥，是目前喹諾酮類中體外抗菌活性最強者。對耐藥銅綠假單胞菌，耐青霉素酶淋球菌等均有較強抗菌作用；對軍團菌、彎曲菌、結(jié)核桿菌等亦有效；對一些氨基糖苷類、第三代頭孢菌素耐藥菌株也有效。2.主要用于：各系統(tǒng)感染3.不良反應(yīng)可誘發(fā)跟腱炎和跟腱斷裂，老年人和運動員慎用。其他同諾氟沙星。

氧氟沙星（ofloxacin,OFLX）又稱氟秦酸，1981年合成。1.高效、廣譜抗菌藥，與環(huán)丙沙星相似，另外對沙眼衣原體和部分厭氧菌有效。2.口服吸收快好，分布廣，尿中、膽汁中濃度高。3.主要用于敏感菌引起的感染：（1）呼吸道、膽道、尿路及腸道感染。（2）皮膚軟組織感染，盆腔感染。（3）結(jié)核病，應(yīng)和其它抗結(jié)核藥合用。4.不良反應(yīng)：同環(huán)丙沙星

左氧氟沙星（levofloxacin)抗菌活性比氧氟沙星強，對厭氧菌、支原體及軍團菌有較強的殺滅作用。2.口服吸收完全，生物利用度接近100%，3.應(yīng)用敏感菌引起的各種急慢性感染、難治性感染。4.不良反應(yīng)是第三代喹諾酮類中發(fā)生率最低者，主要是胃腸道反應(yīng)。

氟羅沙星（fleroxacin）

又稱多氟沙星，1986年合成。1.高效、廣譜抗菌藥?？诜樟己?，生物利用度可達99%，血漿半衰期長，每日給藥一次。3.注意神經(jīng)系統(tǒng)毒性和光敏反應(yīng)等。

莫西沙星

1.第四代喹諾酮類，1999年用于臨床

2.對大多數(shù)革G+菌、厭氧菌、結(jié)核桿菌、衣原體和支原體強于環(huán)丙沙星等。對大多數(shù)G-菌作用與諾氟沙星相近。

3.主要用于敏感菌引起的各種感染。

4.不良反應(yīng)發(fā)生率低，無嚴重過敏反應(yīng)，幾乎沒有光敏反應(yīng)。

用藥注意對幼年動物可引起軟骨損害，所以兒童、孕婦不宜用，哺乳婦服藥期間停止哺乳。2.中樞神經(jīng)不良反應(yīng)，有癲癇、驚厥史者不宜用。（與阻斷中樞GABA和受體結(jié)合有關(guān)）。3.過敏反應(yīng)：藥疹、瘙癢、紅斑、光敏反應(yīng)、特別是接觸日光部位，應(yīng)避免陽光直射，以免發(fā)生光敏性皮炎。4.不與抗酸藥合用：抗酸藥的Mg2+、Al3+與喹諾酮類藥物形成絡(luò)合物所致。5.可抑制茶堿類、咖啡因、抗凝血藥代謝。

病例

程某某，男，80歲，因闌尾炎手術(shù)住院，用氧氟沙星5天后，出現(xiàn)幻覺，用藥后10天停藥，幻覺消失。出院后一個月因呼吸道感染再次住院，又用氧氟沙星，5天后再次出現(xiàn)幻覺。分析：1.氟喹諾酮類中樞神經(jīng)不良反應(yīng)

2.老年人較多見（二）磺胺類藥物高度敏感：鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌敏感：葡萄球菌、變形桿菌、巴氏桿菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣夾膜梭菌、炭疽桿菌較敏感：放線菌、衣原體和某些原蟲不敏感：支原體、螺旋體、結(jié)核桿菌、立克次體抗菌譜

高度敏感：鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌敏感：葡萄球菌、變形桿菌、巴氏桿菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣夾膜梭菌、炭疽桿菌較敏感：放線菌、衣原體和某些原蟲不敏感：支原體、螺旋體、結(jié)核桿菌、立克次體1.用于全身感染（易吸收）短效（t1/2

10h）：磺胺異噁唑（SIZ）4次/d

磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d

中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d

磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d

長效（t1/2>24h）:磺胺多辛（SDM）1次/3-7d2.用于腸道感染（難吸收）:柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺:磺胺米?。⊿ML）磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶銀（SD-Ag） 磺胺類藥物作用

（二）磺胺類藥分類

1.腸道易吸收的磺胺類（全身應(yīng)用的磺胺藥）根據(jù)血漿半衰期又分為短效類：血漿半衰期不足10小時（SIZ）中效類：血漿半衰期在10—24小時（SD）長效類：血漿半衰期在24小時以上，

2.腸道不易吸收的磺胺藥（主要用于腸道感染）

PST(酞磺胺噻唑），

SASP（柳氮磺胺吡啶）

3.外用的磺胺藥：SML（磺胺米?。?/p>

SD—Ag（磺胺嘧啶銀）抗菌作用

1.抗菌譜：抗菌譜廣，對多數(shù)G+菌及G-菌都有抑制作用。（1）G+菌：溶血性鏈球菌，肺炎球菌。（2）G-菌：腦膜炎球菌，淋球菌，鼠疫桿菌，流感桿菌。（3）痢疾桿菌，大腸桿菌，變形桿菌，沙眼衣原體，放線菌，瘧原蟲等也有效。（4）SML（磺胺脒?。?，

SD—Ag對銅綠假單胞菌有效。

2.抗菌機制干擾敏感菌葉酸代謝發(fā)揮抑細菌作用。二氫蝶酸合酶二氫葉酸還原酶

二氫葉酸四氫葉酸對氨苯甲酸

(PABA）

+

二氫蝶啶

用藥注意

1.首次劑量要大（一般首劑加倍）

PABA對二氫蝶酸合酶親和力是磺胺藥5000～

15000倍，磺胺藥用量必須大大超過組組中的

PABA濃度，首劑加倍可迅速達到有效抑菌濃度。2.局部用藥必須清除膿液：膿液中有豐富PABA。3.不和普魯卡因和酵母合用：普魯卡因在體內(nèi)分解為PABA；酵母中含有豐富的PABA。4.磺胺藥不是殺菌藥，是抑菌藥，必須重視機體的抗病能力?？顾幮砸桩a(chǎn)生抗藥性，因細菌改變代謝途經(jīng)，產(chǎn)生較多的PABA。各藥之間有交叉抗藥性。體內(nèi)過程

1.SD腦脊液濃度高，流腦多用SD

。

2.磺胺藥以游離型和乙酰化型從腎排泄，排泄快，尿中濃度高，可用于泌尿道感染?；前匪幵谀蛑腥芙舛仁苣蛞褐蠵H影響大，酸性尿中溶解度降低，易析出結(jié)晶，損害腎臟。不良反應(yīng)

1.腎損害

因尿中濃度高，在酸性尿中易析出結(jié)晶，可出現(xiàn)血尿，結(jié)晶尿，管型尿，嚴重者可出現(xiàn)尿少，尿閉甚至尿毒癥。

預(yù)防：鹼化尿液，服等量碳酸氫鈉。多飲水；定期查尿。老年人，脫水、腎功不良及少尿者不用。2.過敏反應(yīng)皮疹、藥熱多見；部分病人可出現(xiàn)眼、口、陰囊、尿道黏膜潰瘍；偶見剝脫性皮炎。3.其他

磺胺嘧啶（SD）

1.血漿半衰期為10～13h。

2.抗菌作用強；血漿蛋白結(jié)合率低，腦脊液濃度高（可達血藥濃度40～80%），是治療流腦的首選藥。

3.注意對腎臟損害。

磺胺甲惡唑（SMZ）

1.血漿半衰期為10～12h2.抗菌作用同SD；腦脊液濃度高，但不及SD。

3.注意對腎臟損害

磺胺嘧啶銀（SD—Ag）1.外用藥2.可發(fā)揮SD及硝酸銀雙重作用，對銅綠假單胞菌作用強；因有收斂作用，可促進創(chuàng)傷愈合，主要用于燒傷。

磺胺咪?。⊿ulfamylon）1.外用藥抗菌譜廣，對銅綠假單胞菌、金葡菌有效。3.不受膿液和壞死組織中PABA的影響，用于燒傷及大面積創(chuàng)傷后的創(chuàng)面感染，并能提高植皮成功率。

（三）其它合成抗菌藥

甲氧芐啶（TMP）1.抗菌作用抗菌譜與磺胺藥相似，但抗菌作用比磺胺強，因極易產(chǎn)生抗藥性，故很少單獨應(yīng)用，常與磺胺藥合用，抗菌作用明顯增強，稱磺胺增效劑。2.抗菌機制抑制二氫葉酸還原酶，阻礙二氫葉酸還原為四氫葉酸。與磺胺藥合用，在細菌代謝過程中起雙重阻斷作用，抗菌作用增強幾倍到幾十倍，甚至對部分細菌產(chǎn)生殺菌作用。3.臨床應(yīng)用

（1）常與SMZ合用，組成復(fù)方新諾明

SMZ:TMP以5：1為最好。合用根據(jù)：（2）常用于：呼吸道、泌尿道、腸道感染、傷寒、霍亂等。

呋喃妥因（nitrofurantoin）1.抗菌譜廣，對G+菌及G-菌有較強抗菌作用。2.尿中濃度高，主要用于泌尿道感染。3.毒性大，劑量不可過大。

呋喃唑酮（痢特靈）1.口服不易吸收，腸內(nèi)濃度高。2.主要用于腸道感染（腸炎、菌?。?/p>

甲硝唑（metronidazole）

又稱滅滴靈。1.對革蘭陰性和陽性厭氧菌有效。2.主要用于（1）敏感厭氧菌引起的各種感染（口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和關(guān)節(jié)等）。（2）腸內(nèi)外阿