體外診斷試劑穩(wěn)定性研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則演講人：日期:CATALOGUE目錄CATALOGUE目錄引言穩(wěn)定性研究基本概念穩(wěn)定性研究類型穩(wěn)定性研究實(shí)施要求穩(wěn)定性研究檢驗(yàn)要求穩(wěn)定性研究結(jié)果應(yīng)用結(jié)論與展望引言01規(guī)范和指導(dǎo)體外診斷試劑穩(wěn)定性研究隨著體外診斷技術(shù)的不斷發(fā)展，診斷試劑的穩(wěn)定性研究愈發(fā)重要，為規(guī)范和指導(dǎo)相關(guān)研究，制定本指導(dǎo)原則。保障診斷試劑的安全有效性穩(wěn)定性研究是診斷試劑安全有效性的重要保障，通過(guò)科學(xué)的研究方法和評(píng)價(jià)體系，確保診斷試劑在實(shí)際使用過(guò)程中性能穩(wěn)定可靠。指導(dǎo)原則發(fā)布背景本指導(dǎo)原則適用于所有體外診斷試劑的穩(wěn)定性研究，包括但不限于生化試劑、免疫試劑、分子診斷試劑等。體外診斷試劑穩(wěn)定性研究涵蓋診斷試劑的研發(fā)、生產(chǎn)、注冊(cè)等多個(gè)環(huán)節(jié)，為整個(gè)產(chǎn)品生命周期的穩(wěn)定性研究提供指導(dǎo)。研發(fā)、生產(chǎn)及注冊(cè)環(huán)節(jié)適用范圍遵循國(guó)家及行業(yè)法規(guī)進(jìn)行體外診斷試劑穩(wěn)定性研究時(shí)，必須遵循國(guó)家及行業(yè)相關(guān)法規(guī)的要求，確保研究的合規(guī)性。參照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)積極參照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，提高我國(guó)體外診斷試劑穩(wěn)定性研究的水平。相關(guān)法規(guī)要求穩(wěn)定性研究基本概念02穩(wěn)定性的定義穩(wěn)定性（stability）是指測(cè)量?jī)x器的計(jì)量特性隨時(shí)間不變化的能力也稱為測(cè)量?jī)x器的穩(wěn)定性。穩(wěn)定性可以理解為測(cè)量?jī)x器保持其計(jì)量特性隨時(shí)間恒定的能力這是穩(wěn)定性的基本定義。若穩(wěn)定性不是對(duì)時(shí)間而言，而是對(duì)其他量而言，則應(yīng)該明確說(shuō)明例如，某些儀器的穩(wěn)定性可能是指其測(cè)量結(jié)果隨溫度、濕度等環(huán)境因素變化的能力。穩(wěn)定性的量化指標(biāo)測(cè)量?jī)x器的精度是指其測(cè)量結(jié)果與真實(shí)值之間的一致程度，穩(wěn)定性好的儀器應(yīng)當(dāng)保持較高的精度。精度重復(fù)性是指在相同條件下，重復(fù)測(cè)量同一個(gè)量時(shí)，測(cè)量?jī)x器示值的波動(dòng)程度，穩(wěn)定性好的儀器應(yīng)當(dāng)具有好的重復(fù)性。穩(wěn)定性周期是指測(cè)量?jī)x器保持其穩(wěn)定性所經(jīng)歷的時(shí)間，穩(wěn)定性周期越長(zhǎng)，儀器的穩(wěn)定性越好。重復(fù)性漂移是指測(cè)量?jī)x器在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，沒(méi)有任何外界干擾的情況下，示值發(fā)生的變化，穩(wěn)定性好的儀器應(yīng)當(dāng)具有小的漂移。漂移01020403穩(wěn)定性周期穩(wěn)定性研究的重要性穩(wěn)定性研究可以確保測(cè)量?jī)x器在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持其計(jì)量特性，從而保證測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性。保證測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性通過(guò)穩(wěn)定性研究，可以了解測(cè)量?jī)x器的穩(wěn)定性周期，從而合理安排儀器的使用和維護(hù)，提高其使用壽命。提高測(cè)量?jī)x器的使用壽命測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)的傳遞需要穩(wěn)定的測(cè)量?jī)x器作為支撐，穩(wěn)定性研究可以為測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)的傳遞提供保障。為測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)的傳遞提供保障穩(wěn)定性研究可以為新儀器的研發(fā)提供穩(wěn)定性和可靠性方面的參考，為新儀器的性能評(píng)估和改進(jìn)提供依據(jù)。為新儀器的研發(fā)提供依據(jù)02040103穩(wěn)定性研究類型03實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性分析研究體外診斷試劑在長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存過(guò)程中的穩(wěn)定性，包括溫度、濕度、光照等影響因素的考察。有效期預(yù)測(cè)穩(wěn)定性評(píng)價(jià)基于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究結(jié)果，預(yù)測(cè)體外診斷試劑的有效期，為產(chǎn)品儲(chǔ)存和使用提供科學(xué)依據(jù)。評(píng)估體外診斷試劑在有效期內(nèi)各項(xiàng)性能指標(biāo)是否符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求，確保產(chǎn)品質(zhì)量。123使用穩(wěn)定性研究開瓶穩(wěn)定性研究體外診斷試劑在開瓶后的穩(wěn)定性，包括開瓶后有效期內(nèi)的各項(xiàng)性能指標(biāo)變化。使用過(guò)程穩(wěn)定性考察體外診斷試劑在實(shí)際使用過(guò)程中，如取樣、配制、操作等環(huán)節(jié)中的穩(wěn)定性。穩(wěn)定性評(píng)價(jià)評(píng)估體外診斷試劑在使用過(guò)程中的性能變化是否對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生影響，確保檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確可靠。運(yùn)輸過(guò)程穩(wěn)定性研究體外診斷試劑在不同運(yùn)輸條件下的穩(wěn)定性，如溫度、濕度、震動(dòng)等影響因素的考察。運(yùn)輸穩(wěn)定性研究運(yùn)輸結(jié)構(gòu)現(xiàn)狀分析當(dāng)前運(yùn)輸結(jié)構(gòu)的現(xiàn)狀，評(píng)估運(yùn)輸過(guò)程中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)和薄弱環(huán)節(jié)。穩(wěn)定性評(píng)價(jià)評(píng)估體外診斷試劑在運(yùn)輸過(guò)程中的穩(wěn)定性是否符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求，確保產(chǎn)品到達(dá)用戶手中時(shí)性能穩(wěn)定可靠。穩(wěn)定性研究實(shí)施要求04生產(chǎn)環(huán)境列出生產(chǎn)設(shè)備型號(hào)、產(chǎn)地、性能指標(biāo)等信息，并說(shuō)明其對(duì)試劑穩(wěn)定性的影響。生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)工藝詳細(xì)闡述生產(chǎn)工藝流程、關(guān)鍵控制點(diǎn)及操作要求，評(píng)估其對(duì)試劑穩(wěn)定性可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)詳細(xì)描述生產(chǎn)環(huán)境，包括潔凈度、溫度、濕度、微生物等。生產(chǎn)環(huán)境與條件檢測(cè)系統(tǒng)組成信息詳細(xì)列出試劑的配方、組分、濃度等信息，并說(shuō)明其穩(wěn)定性特點(diǎn)。試劑組成列出檢測(cè)所用儀器設(shè)備的型號(hào)、產(chǎn)地、性能指標(biāo)等信息，并說(shuō)明其對(duì)試劑穩(wěn)定性可能產(chǎn)生的影響。儀器設(shè)備詳細(xì)描述檢測(cè)方法、步驟及注意事項(xiàng)，包括試劑的配制、儲(chǔ)存、使用等，并說(shuō)明其對(duì)試劑穩(wěn)定性可能產(chǎn)生的影響。檢測(cè)方法說(shuō)明所用樣本的類型、來(lái)源、儲(chǔ)存條件等信息，并說(shuō)明其對(duì)試劑穩(wěn)定性可能產(chǎn)生的影響。樣本選擇與使用樣本類型詳細(xì)描述樣本處理的過(guò)程、方法及注意事項(xiàng)，包括樣本的采集、處理、儲(chǔ)存等，并說(shuō)明其對(duì)試劑穩(wěn)定性可能產(chǎn)生的影響。樣本處理說(shuō)明樣本的數(shù)量及其合理性，包括試驗(yàn)樣本和對(duì)照樣本的數(shù)量，并說(shuō)明其對(duì)試劑穩(wěn)定性可能產(chǎn)生的影響。樣本數(shù)量穩(wěn)定性研究檢驗(yàn)要求05最少批次數(shù)量規(guī)定加速穩(wěn)定性試驗(yàn)每個(gè)品種至少選取3批樣品進(jìn)行試驗(yàn)，包括近效期的樣品。長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)特定條件下的穩(wěn)定性試驗(yàn)每個(gè)品種至少選取3批樣品進(jìn)行試驗(yàn)，包括新鮮制備的樣品和近效期的樣品。根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)和實(shí)際使用情況，選擇合適的樣品數(shù)量進(jìn)行試驗(yàn)。123檢驗(yàn)方法與標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法應(yīng)選用專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高的檢測(cè)方法，如高效液相色譜法、氣相色譜法等，以確保檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確可靠。檢測(cè)指標(biāo)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)和穩(wěn)定性研究目的，選擇合理的檢測(cè)指標(biāo)，如含量、純度、pH值、水分等。判定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)制定嚴(yán)格的判定標(biāo)準(zhǔn)，包括合格標(biāo)準(zhǔn)和不合格標(biāo)準(zhǔn)，以確保產(chǎn)品的穩(wěn)定性和安全性。數(shù)據(jù)記錄與分析應(yīng)詳細(xì)記錄穩(wěn)定性研究過(guò)程中的各項(xiàng)數(shù)據(jù)，包括樣品信息、檢測(cè)數(shù)據(jù)、環(huán)境條件等，以便后續(xù)分析和評(píng)估。數(shù)據(jù)記錄應(yīng)對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)算平均值、標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)等指標(biāo)，以評(píng)估產(chǎn)品的穩(wěn)定性。數(shù)據(jù)處理應(yīng)根據(jù)數(shù)據(jù)分析結(jié)果，評(píng)估產(chǎn)品的穩(wěn)定性，確定有效期或儲(chǔ)存條件，并撰寫穩(wěn)定性研究報(bào)告。結(jié)果評(píng)估穩(wěn)定性研究結(jié)果應(yīng)用06注冊(cè)申報(bào)穩(wěn)定性研究結(jié)果作為產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)的重要資料，需提交完整的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)和結(jié)論。變更申請(qǐng)產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝、包裝規(guī)格等發(fā)生變更時(shí)，需重新進(jìn)行穩(wěn)定性研究，并提交相關(guān)研究成果。產(chǎn)品注冊(cè)與變更原料控制穩(wěn)定性研究結(jié)果可指導(dǎo)原料的采購(gòu)、驗(yàn)收和儲(chǔ)存，確保原料質(zhì)量穩(wěn)定可靠。質(zhì)量控制與改進(jìn)過(guò)程控制通過(guò)穩(wěn)定性研究，確定生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵控制點(diǎn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。質(zhì)量改進(jìn)根據(jù)穩(wěn)定性研究結(jié)果，不斷優(yōu)化產(chǎn)品配方和生產(chǎn)工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性。市場(chǎng)監(jiān)管穩(wěn)定性研究結(jié)果可作為市場(chǎng)監(jiān)管的依據(jù)，對(duì)市場(chǎng)上產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)督檢查。用戶反饋通過(guò)收集用戶反饋，及時(shí)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品穩(wěn)定性方面的問(wèn)題，為產(chǎn)品改進(jìn)和升級(jí)提供依據(jù)。市場(chǎng)監(jiān)督與反饋結(jié)論與展望07完整性確保注冊(cè)審查的全面性和系統(tǒng)性，為體外診斷試劑穩(wěn)定性研究提供重要依據(jù)。科學(xué)性反映當(dāng)前體外診斷試劑穩(wěn)定性研究的最新科學(xué)進(jìn)展和技術(shù)要求。規(guī)范性統(tǒng)一審評(píng)尺度，提高審評(píng)效率，為行業(yè)提供明確的研究方向。適用性兼顧不同類型、不同特點(diǎn)的體外診斷試劑穩(wěn)定性研究的實(shí)際需求。指導(dǎo)原則的意義穩(wěn)定性評(píng)價(jià)技術(shù)的創(chuàng)新鼓勵(lì)研發(fā)新技術(shù)、新方法，提高穩(wěn)定性評(píng)價(jià)的準(zhǔn)確性和靈敏度。穩(wěn)定性研究的深化進(jìn)一步深入研究體外診斷試劑的穩(wěn)定性機(jī)理和影響因素。國(guó)際化合作與互認(rèn)推動(dòng)國(guó)際間體外診斷試劑穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)的互認(rèn)和共享。個(gè)性化診斷試劑的穩(wěn)定性研究針對(duì)個(gè)體化醫(yī)療和精準(zhǔn)醫(yī)療的需求，開展個(gè)性化診斷試劑的穩(wěn)定性研究。未來(lái)發(fā)展方向行業(yè)影響與挑戰(zhàn)行業(yè)監(jiān)管的加強(qiáng)監(jiān)管部