創(chuàng)新藥上市管理辦法一、總則（一）目的為加強創(chuàng)新藥上市管理，規(guī)范創(chuàng)新藥研發(fā)、審評、審批等流程，保障公眾用藥安全、有效、可及，促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，制定本辦法。（二）適用范圍本辦法適用于在中華人民共和國境內(nèi)申請創(chuàng)新藥上市許可的藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用及監(jiān)督管理活動。（三）基本原則1.科學監(jiān)管原則：依據(jù)科學知識和技術規(guī)范，對創(chuàng)新藥上市進行全面、客觀、公正的評價和監(jiān)管。2.鼓勵創(chuàng)新原則：營造有利于創(chuàng)新藥研發(fā)和上市的政策環(huán)境，激發(fā)企業(yè)創(chuàng)新活力，推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。3.風險管控原則：強化對創(chuàng)新藥研發(fā)、生產(chǎn)、流通和使用全過程的風險識別、評估和控制，確保公眾用藥安全。4.信息公開原則：建立健全創(chuàng)新藥上市信息公開制度，保障公眾知情權和參與權。二、創(chuàng)新藥定義與認定（一）創(chuàng)新藥定義創(chuàng)新藥是指含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品；或者在已知活性成分的基礎上，對其結構、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應癥等進行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。（二）創(chuàng)新藥認定1.認定主體：國家藥品監(jiān)督管理部門負責創(chuàng)新藥的認定工作。2.認定程序申請：藥品研發(fā)企業(yè)向國家藥品監(jiān)督管理部門提出創(chuàng)新藥認定申請，并提交相關資料，包括藥品研發(fā)概況、創(chuàng)新性說明、臨床價值評估等。受理：國家藥品監(jiān)督管理部門對申請資料進行形式審查，符合要求的予以受理。審評：組織相關專家對申請認定的創(chuàng)新藥進行審評，綜合評估其創(chuàng)新性、臨床價值等。認定：根據(jù)審評結果，對符合創(chuàng)新藥定義的藥品予以認定，并頒發(fā)創(chuàng)新藥認定證書。三、研發(fā)管理（一）研發(fā)計劃與質(zhì)量管理1.研發(fā)計劃制定：藥品研發(fā)企業(yè)應制定科學合理的創(chuàng)新藥研發(fā)計劃，明確研發(fā)目標、階段、進度安排等，并確保研發(fā)過程的連續(xù)性和穩(wěn)定性。2.質(zhì)量管理體系：建立健全質(zhì)量管理體系，涵蓋研發(fā)過程中的實驗設計、數(shù)據(jù)記錄、樣品管理、質(zhì)量控制等環(huán)節(jié)，保證研發(fā)數(shù)據(jù)真實、準確、完整。（二）臨床試驗管理1.臨床試驗方案設計：臨床試驗方案應符合科學規(guī)范和倫理要求，明確試驗目的、設計類型、樣本量、觀察指標、療效評價標準、安全性評價方法等內(nèi)容。2.臨床試驗機構選擇：選擇具備相應資質(zhì)和條件的臨床試驗機構承擔創(chuàng)新藥臨床試驗任務，并與其簽訂臨床試驗合同，明確雙方權利和義務。3.倫理審查：臨床試驗前需經(jīng)倫理委員會審查批準，確保受試者權益得到充分保護。倫理委員會應獨立、客觀、公正地審查臨床試驗項目，審查內(nèi)容包括試驗方案的科學性、倫理合理性、受試者保護措施等。4.數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析：建立完善的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，對臨床試驗數(shù)據(jù)進行及時、準確的記錄、整理和分析。統(tǒng)計分析應采用科學合理的方法，確保結果的可靠性和有效性。（三）研發(fā)過程監(jiān)督1.定期報告：藥品研發(fā)企業(yè)應定期向國家藥品監(jiān)督管理部門報告創(chuàng)新藥研發(fā)進展情況，包括臨床試驗進展、安全性和有效性數(shù)據(jù)等。2.現(xiàn)場檢查：國家藥品監(jiān)督管理部門可根據(jù)需要對創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)進行現(xiàn)場檢查，核實研發(fā)過程的合規(guī)性、數(shù)據(jù)真實性等情況。四、審評審批管理（一）審評審批機構與職責1.國家藥品審評中心：負責創(chuàng)新藥的技術審評工作，對申報資料進行全面、深入的審查，評估藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，提出審評意見。2.國家藥品監(jiān)督管理部門：依據(jù)審評意見，對創(chuàng)新藥上市許可申請進行審批，作出是否批準的決定。（二）審評審批程序1.申報受理：藥品研發(fā)企業(yè)向國家藥品監(jiān)督管理部門提交創(chuàng)新藥上市許可申請及相關資料，國家藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行形式審查，符合要求的予以受理。2.技術審評：國家藥品審評中心對受理的申請進行技術審評，審評過程中可根據(jù)需要要求企業(yè)補充資料、開展溝通交流等。審評時限按照相關規(guī)定執(zhí)行。3.行政審批：國家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)審評意見，作出是否批準創(chuàng)新藥上市許可的決定。予以批準的，頒發(fā)藥品注冊證書；不予批準的，書面說明理由。（三）優(yōu)先審評審批1.適用情形：符合下列情形之一的創(chuàng)新藥上市許可申請，可納入優(yōu)先審評審批程序：臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥；兒童用創(chuàng)新藥；納入突破性治療藥物程序的藥品；符合附條件批準的藥品；國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他情形。2.程序要求：企業(yè)可在申報時提出優(yōu)先審評審批申請，并提交相關證明材料。國家藥品審評中心對申請進行審核，符合條件的納入優(yōu)先審評審批程序。優(yōu)先審評審批時限在原審評時限基礎上大幅縮短。（四）溝通交流1.溝通交流機制：建立創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)與審評審批機構之間的溝通交流機制，鼓勵企業(yè)在研發(fā)過程中就重大問題與審評審批機構進行及時、有效的溝通。2.溝通交流方式：包括會議溝通、書面溝通、電話溝通等多種方式。企業(yè)可根據(jù)需要提出溝通交流申請，審評審批機構應及時安排并反饋溝通交流結果。五、上市后管理（一）藥品不良反應監(jiān)測1.報告制度：藥品上市許可持有人應建立健全藥品不良反應監(jiān)測制度，指定專人負責藥品不良反應監(jiān)測工作。發(fā)現(xiàn)藥品不良反應應及時報告，報告范圍、程序等按照相關規(guī)定執(zhí)行。2.定期評價：定期對藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)進行分析評價，評估藥品的安全性風險。根據(jù)評價結果，采取相應的風險控制措施，如修訂說明書、暫停銷售、召回等。（二）藥品質(zhì)量跟蹤1.質(zhì)量回顧分析：藥品上市許可持有人應定期對藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用過程中的質(zhì)量情況進行回顧分析，總結經(jīng)驗教訓，持續(xù)改進質(zhì)量管理體系。2.質(zhì)量改進措施：針對質(zhì)量回顧分析中發(fā)現(xiàn)的問題，制定切實可行的質(zhì)量改進措施，并確保措施有效實施。對可能影響藥品質(zhì)量的重大變更，應按照相關規(guī)定進行評估和審批。（三）再評價1.再評價情形：國家藥品監(jiān)督管理部門可根據(jù)藥品不良反應監(jiān)測、藥品質(zhì)量跟蹤等情況，對已上市創(chuàng)新藥組織開展再評價。再評價情形包括：藥品療效不確切、不良反應大或者其他原因危害人體健康的；國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他需要進行再評價的情形。2.再評價程序：再評價工作由國家藥品監(jiān)督管理部門組織實施，藥品上市許可持有人應配合開展相關工作。再評價過程中，可采取臨床試驗、專家論證等方式，綜合評估藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。根據(jù)再評價結果，國家藥品監(jiān)督管理部門可作出繼續(xù)上市、限期整改、暫停銷售、撤銷藥品批準證明文件等決定。六、信息管理（一）信息公開1.公開內(nèi)容：國家藥品監(jiān)督管理部門應及時公開創(chuàng)新藥認定、審評審批、上市后監(jiān)管等相關信息，包括認定結果、審評審批進度、藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)、再評價結果等。2.公開方式：通過官方網(wǎng)站、新聞發(fā)布會、公告等多種方式向社會公開，方便公眾查詢和監(jiān)督。（二）企業(yè)信息報送1.報送內(nèi)容：藥品研發(fā)企業(yè)和上市許可持有人應按照規(guī)定向國家藥品監(jiān)督管理部門報送創(chuàng)新藥研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用及不良反應監(jiān)測等相關信息，確保信息真實、準確、完整。2.報送時限：明確各類信息的報送時限要求，如研發(fā)進展報告、年度質(zhì)量報告、藥品不良反應報告等的報送時間。七、監(jiān)督管理（一）監(jiān)督檢查1.檢查內(nèi)容：國家藥品監(jiān)督管理部門和地方各級藥品監(jiān)督管理部門應加強對創(chuàng)新藥研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程的監(jiān)督檢查，檢查內(nèi)容包括研發(fā)合規(guī)性、臨床試驗數(shù)據(jù)真實性、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行情況、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行情況、藥品不良反應監(jiān)測工作開展情況等。2.檢查方式：采取日常檢查、專項檢查、飛行檢查等多種方式，確保監(jiān)督檢查工作的有效性和針對性。對發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)行為，依法嚴肅查處。（二）法律責任1.企業(yè)責任：藥品研發(fā)企業(yè)、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、使用單位等違反本辦法規(guī)定的，由藥品監(jiān)督管理部門依法給予