ICS**.***.**

C**

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CACM****—202*

代替T/CACM****—****

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證和濕熱痹阻證

動(dòng)物模型建立規(guī)范

TheT/CACMstandardforestablishinganimalmodelofrheumatoidarthritiswith

colddampnessobstructionpatternanddampheatobstructionpattern

（文件（類公型示：稿送）審稿）

20**-**-**發(fā)布20**-**-**實(shí)施

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布

T/CACM****－20**

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證和濕熱痹阻證動(dòng)物模型建立規(guī)范

1、范圍

本文件明確了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證和濕熱痹阻證動(dòng)物模型的定義、制備方法、評價(jià)

指標(biāo)方面的關(guān)鍵性問題。

本文件適用于從事類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療相關(guān)的臨床和基礎(chǔ)研究的科研人員。

2、規(guī)范性引用文件

下列文件對本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用

于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

GB/T15657-2021中醫(yī)病證分類與代碼[9]

GB/T16751.1-2023中醫(yī)臨床診療術(shù)語第1部分：疾病[10]

GB/T16751.2-2021中醫(yī)臨床診療術(shù)語第2部分：證候[11]

ZY/T001.1-001.9-94中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[19]

T/CACM013-2017類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合診療指南[8]

3、術(shù)語和定義

《中醫(yī)病證分類與代碼》[9]、《中醫(yī)臨床診療術(shù)語第1部分：疾病》[10]和《中醫(yī)臨床診

療術(shù)語第2部分：證候》[11]界定的術(shù)語及其定義，以及下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1

中醫(yī)病證名DiseasesandpatternsnamesoftraditionalChinesemedicine

對中醫(yī)疾病名、證候名的概稱。

3.2

中醫(yī)疾病分類名稱DiseasenamesoftraditionalChinesemedicine

中醫(yī)根據(jù)其理論和臨床實(shí)踐所形成的對專指疾病本質(zhì)概括性的表述。

注：中醫(yī)疾病分類名稱術(shù)語定義是對某種/類致病因素所引發(fā)的專指疾病特征與演變規(guī)

律的本質(zhì)概括，規(guī)定了疾病的臨床全過程及相應(yīng)的證候變動(dòng)，涵蓋了其對某專指疾病的病因、

病位、病機(jī)、臨床特征及轉(zhuǎn)歸、預(yù)后等的規(guī)律性的基本認(rèn)識(shí)。

3.3

中醫(yī)證候分類PatternclassificationoftraditionalChinesemedicine

將中醫(yī)證候名術(shù)語按照中醫(yī)理論及證候類屬關(guān)系等所確定的分類原則歸入類目及系統(tǒng)

的方法。

1

T/CACM****－20**

3.4

寒濕痹阻證ColdDampnessObstructionPattern

因寒濕侵襲，痹阻經(jīng)脈，骨節(jié)失養(yǎng)所致。臨床以關(guān)節(jié)腫脹冷痛，固定不移，遇寒痛劇，

甚或關(guān)節(jié)僵硬、畸形，舌質(zhì)淡或暗，舌苔白或滑膩，脈沉弦或弦緊，伴見患處皮色不紅，觸

之冰冷等為特征的證候。

3.5

濕熱痹阻證DampHeatObstructionPattern

因濕熱侵淫，痹阻筋骨關(guān)節(jié)所致。臨床以肢體關(guān)節(jié)腫脹沉重，局部紅腫灼痛，痛不可觸，

得冷稍舒，舌質(zhì)紅，舌苔黃膩，脈滑數(shù)，或伴見身熱，口渴等為特征的證候。

4、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)與中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

4.1類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照1987年ARA分類標(biāo)準(zhǔn)[20]或2010年ACR/EULAR類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)[21]。

4.2類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證的辨證標(biāo)準(zhǔn)

具備主癥2項(xiàng)，或主癥1項(xiàng)+次癥2項(xiàng)，結(jié)合舌、脈即可診斷。

主癥：a）關(guān)節(jié)冷痛，觸之不溫，皮色不紅；b）疼痛遇寒加重，得熱痛減。

次癥：a）關(guān)節(jié)拘急，屈伸不利；b）肢冷，或畏寒喜暖；c）口淡不渴。

舌脈：舌體胖大，舌質(zhì)淡，苔白或膩，脈弦或緊。

4.3類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎濕熱痹阻證的辨證標(biāo)準(zhǔn)

具備主癥2項(xiàng)，或主癥1項(xiàng)+次癥2項(xiàng)，結(jié)合舌、脈即可診斷。

主癥：a）關(guān)節(jié)腫熱疼痛；b）關(guān)節(jié)觸之熱感或自覺熱感。

次癥：a）關(guān)節(jié)局部皮色發(fā)紅；b）發(fā)熱；c）心煩；d）口渴或渴不欲飲；e）小便黃。

舌脈：舌質(zhì)紅，苔黃膩或黃厚，脈弦滑或滑數(shù)。

5、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證和濕熱痹阻證病證結(jié)合動(dòng)物模型的建立（舉例說明：雄性Lewis

大鼠，AIA）

5.1類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠模型的建立

（1）造模劑的制備：于造模前2小時(shí)將100mg滅活結(jié)核桿菌MtuberculosisH37Ra溶入

10mL液體石蠟中形成10mg/mL懸浮液，每隔10分鐘吹打一次，避光保存；

（2）單純AIA模型的誘導(dǎo)：對各模型組中雄性Lewis大鼠（6~8周齡，200g±20g）尾

部皮下注射0.1mL配置好的10mg/mL的造模劑，誘導(dǎo)AIA模型。正常對照組以等量生

理鹽水對照處理。

2

T/CACM****－20**

5.2類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證大鼠模型的建立

在復(fù)制AIA模型的同時(shí)，模擬類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎致病原因，分別施加外界風(fēng)寒濕（風(fēng)速6m/s，

相對濕度均為60%，溫度為4℃，每日2h，連續(xù)14天）刺激，制備類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹

阻證大鼠模型。

5.3類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎濕熱痹阻證大鼠模型的建立

在復(fù)制AIA模型的同時(shí)，模擬類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎致病原因，分別施加外界風(fēng)濕熱（風(fēng)速6m/s，

相對濕度均為90%，溫度為37℃，每日2h，連續(xù)14天）刺激，制備類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎濕熱

痹阻證大鼠模型。

5.4類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證和濕熱痹阻證大鼠模型的評價(jià)指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)

5.4.1疾病嚴(yán)重度評價(jià)指標(biāo)：觀察并記錄各組大鼠的疾病嚴(yán)重情況（動(dòng)物整體狀態(tài)、疾病發(fā)

生率、右后肢腫脹度、關(guān)節(jié)炎臨床積分、受累關(guān)節(jié)影像學(xué)改變、體重、炎性因子水平、IgG

和IgM含量、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)）

（1）動(dòng)物整體狀態(tài)：自免疫第1天開始，每日觀察大鼠精神狀態(tài)和食欲等；

（2）疾病發(fā)生率：至造模第27天，取材前，記錄每組發(fā)病大鼠只數(shù)/造模大鼠總只數(shù)的比例；

（3）首次發(fā)病時(shí)間：自免疫第1天開始，記錄每組大鼠首次發(fā)病時(shí)間；

（4）右后肢腫脹度、關(guān)節(jié)炎臨床積分和受累關(guān)節(jié)影像學(xué)改變：自免疫8天開始，每2日用游

標(biāo)卡尺測量大鼠的右后肢直徑，評估大鼠關(guān)節(jié)炎臨床積分，截止至取材前一天；同時(shí)，

于取材前一天運(yùn)用X線和micro-CT觀察大鼠受累關(guān)節(jié)的影像學(xué)改變；

（5）體重：自免疫第1天開始，每周測量大鼠體重兩次，截止至取材前一天；

（6）炎性因子水平：大鼠取材后，收集血清，以Elisa法測定正常對照組、各AIA模型組大

鼠血清中超敏C反應(yīng)蛋白、TNF-α、IL-6、IL-17和IL-23含量；

（7）IgG和IgM含量：大鼠取材后，收集血清，以Elisa法測定正常對照組、各AIA模型組

大鼠血清中IgG和IgM含量；

（8）胸腺指數(shù)：于取材當(dāng)天收集并稱量大鼠胸腺，除以相應(yīng)的大鼠體重，計(jì)算胸腺指數(shù)（mg/g）；

（9）脾臟指數(shù)：于取材當(dāng)天收集并稱量大鼠脾臟，除以相應(yīng)的大鼠體重，計(jì)算脾臟指數(shù)（mg/g）。

5.4.2疾病嚴(yán)重度評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）發(fā)病時(shí)間和發(fā)病率：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證和濕熱痹阻證大鼠的首次發(fā)病時(shí)間（造模

后第8-10天）均早于單純類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠（12-14天），發(fā)病率為100%；

（2）疾病表征：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證和濕熱痹阻證大鼠精神萎靡、食欲不振、關(guān)節(jié)紅腫、

關(guān)節(jié)炎臨床積分升高、畸形癥狀以及病理改變表現(xiàn)明顯，濕熱痹阻證更甚。對證方劑干

預(yù)后可顯著改善其精神狀態(tài)、食欲、關(guān)節(jié)病變程度、降低關(guān)節(jié)炎臨床積分和右后肢腫脹

度、緩解體重下降，而不對證方劑對其的改善作用不顯著；

（3）“炎癥-免疫”系統(tǒng)調(diào)節(jié)相關(guān)指標(biāo)：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證和濕熱痹阻證大鼠體內(nèi)超

敏C反應(yīng)蛋白、TNF-α、IL-6、IL-17和IL-23等炎性因子水平、IgG和IgM含量，以

3

T/CACM****－20**

及胸腺/脾腺指數(shù)均較正常組大鼠高。對證方劑干預(yù)后可顯著降低其血清中各炎性因子

水平、IgG和IgM含量，以及胸腺/脾腺指數(shù)，而不對證方劑對其的改善作用不顯著。

5.4.3中醫(yī)證型評價(jià)指標(biāo)：觀察并記錄各組大鼠的中醫(yī)證型指標(biāo)情況（關(guān)節(jié)表面溫度、受累

踝關(guān)節(jié)處皮膚顏色、每日飲水量和尿量、二便形狀和顏色、受累關(guān)節(jié)痛閾、肝臟Na+-K+-ATP

酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶、琥珀酸脫氫酶、乳酸脫氫酶、大鼠血漿FT3、FT4、促甲狀腺激素、促

甲狀腺釋放激素的含量，以及血流變血液黏度、凝血因子、血細(xì)胞比容和受累肢體微血流量

等）

（1）關(guān)節(jié)表面溫度：從發(fā)病第一天開始，每日通過紅外熱像儀測量大鼠右后肢關(guān)節(jié)表面溫度；

（2）受累踝關(guān)節(jié)處皮膚顏色：從發(fā)病第一天開始，每日觀察受累踝關(guān)節(jié)處皮膚顏色；

（3）每日飲水量和尿量：運(yùn)用量筒測量每組大鼠每日飲水量和尿量；

（4）二便形狀和顏色：從發(fā)病第一天開始，每日觀察大鼠大便形狀和大小便顏色；

（5）受累關(guān)節(jié)痛閾：以Vonfreyhair機(jī)械疼痛測試儀、熱輻射疼痛測試儀和丙酮測量各組

大鼠痛閾，分別在造模前、造模后測量（每隔2天測量一次），每次測量維持3個(gè)周期，

中間間隔5分鐘：

1)機(jī)械痛：將大鼠放置于密閉網(wǎng)格框架內(nèi)，露出足底，用Vonfreyhair機(jī)械疼痛測試儀

中不同重量的測試針分別刺激大鼠后足底表面，基于上下法測量其退縮反應(yīng)頻率[22]；

2)熱輻射痛：將大鼠放置于密閉透明框架內(nèi)，調(diào)節(jié)熱輻射紅外測痛儀刺激強(qiáng)度，使正常對

照組大鼠的退縮反應(yīng)時(shí)間為15秒左右；用此強(qiáng)度作為基準(zhǔn)刺激其他各模型組大鼠足底，

記錄反應(yīng)時(shí)間[23]；

3)丙酮冷刺激痛：將大鼠放置于密閉網(wǎng)格框架內(nèi)，露出足底，用50μL的丙酮通過1mL

注射器噴灑刺激大鼠后足底表面，1分鐘內(nèi)對其反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測和評分，并按3分制評分。

0分：后足無反應(yīng)；1分：后足1次撤回反應(yīng)；2分：后足多次撤回反應(yīng)，伴有1次舌

舔；3分：后足多次撤回反應(yīng)，伴有多次舌舔[24]；

（6）能量代謝水平相關(guān)酶和激素：大鼠取材后，收集血清和血漿，運(yùn)用Elisa或生化法測量

上述指標(biāo)含量；

（7）血流變血液黏度、凝血因子、血細(xì)胞比容和受累肢體微血流量等：大鼠取材后，收集血

清和血漿，運(yùn)用儀器檢測上述指標(biāo)變化。

5.4.4中醫(yī)證型評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）關(guān)節(jié)表面溫度：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證大鼠的關(guān)節(jié)表面溫度顯著低于單純類風(fēng)濕關(guān)節(jié)

炎大鼠，濕熱痹阻證大鼠的關(guān)節(jié)表面溫度顯著高于單純類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠；對證方劑干

預(yù)后可升高/降低其關(guān)節(jié)表面溫度，而不對證方劑對其影響不明顯；

（2）受累踝關(guān)節(jié)處皮膚顏色：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證大鼠的受累踝關(guān)節(jié)處皮膚紅腫程度低

于單純類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠，濕熱痹阻證大鼠的受累踝關(guān)節(jié)處皮膚紅腫程度高于單純類風(fēng)

濕關(guān)節(jié)炎大鼠；對證方劑干預(yù)后可改善其紅腫程度，而不對證方劑對其影響不明顯；

（3）每日飲水量和尿量：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證大鼠的每日飲水量和尿量均少于正常大鼠

和單純類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠，濕熱痹阻證大鼠的每日飲水量和尿量均多于正常大鼠和單純

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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠；對證方劑可有效提高/減少其每日飲水量和尿量，而不對證方劑對

其影響不明顯；

（4）二便形狀和顏色：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證大鼠便溏、尿液色白，濕熱痹阻證大鼠便秘、

尿液發(fā)黃；對證治療可有效改善大便形狀，二便顏色，而不對證方劑對其影響不明顯；

（5）受累關(guān)節(jié)痛閾：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證大鼠和濕熱痹阻證大鼠痛閾（機(jī)械痛、熱輻射

痛和丙酮冷刺激痛）均顯著低于正常大鼠和單純類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠。其中，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)

炎寒濕痹阻證大鼠的丙酮冷刺激痛閾降低更為明顯，而濕熱痹阻證大鼠的熱輻射痛閾降

低更為明顯；對證治療可有效改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證大鼠的機(jī)械痛閾和丙酮冷刺

激痛閾/濕熱痹阻證大鼠的機(jī)械痛閾和熱輻射痛閾，而不對證方劑對其影響不明顯；

（6）能量代謝水平相關(guān)酶和激素：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證大鼠的能量代謝指標(biāo)（肝臟

Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶、琥珀酸脫氫酶、乳酸脫氫酶、大鼠血漿FT3、FT4、促

甲狀腺激素、促甲狀腺釋放激素）水平均顯著低于正常大鼠和單純類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠，

濕熱痹阻證大鼠的能量代謝指標(biāo)水平均顯著高于正常大鼠和單純類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠；對

證方劑可有效提高/降低其能量代謝水平，而不對證方劑對其影響不明顯；

（7）血流變血液黏度、凝血因子、血細(xì)胞比容和受累肢體微血流量等：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹

阻證大鼠的血液黏度和受累肢體微血流量等均顯著低于正常大鼠和單純類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

大鼠，濕熱痹阻證大鼠的上述指標(biāo)均顯著高于正常大鼠和單純類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠；對證

方劑可有效提高/降低其血流變等水平，而不對證方劑對其影響不明顯。

5.4.5類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證的生物內(nèi)涵

（1）中醫(yī)證型核心基因集：

1)篩選標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)滿足1）與正常大鼠或單純類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠相比，基因表達(dá)量顯著升

高（差異倍數(shù)大于2倍，且P<0.05）；2）在證型差異基因互作網(wǎng)絡(luò)的三種拓?fù)涮卣髦?/p>

（連接度、介度、緊密度）均顯著高于其相應(yīng)指標(biāo)中位數(shù)；

2)篩選結(jié)果：A2M,ADCY2,ADCY7,AGT,ALOX15B,BCL2L1,BDKRB1,CCL2,CCL20,CCL5,

CCR5,CCR7,CD4,CD40,CDKN1A,CHRM4,CHUK,CIITA,CSF2,CXCL12,EDNRB,ESR1,

FGF2,FOS,GNAO1,ICAM1,IFNG,IKBKB,IL10,IL17A,IL18,IL1A,IL1B,IL2,IL23A,

IL3,IL4,IL6,IL8,IRF4,IRF5,IRF7,JUN,LCK,LEP,MMP1,MMP2,MMP9,NCOA3,

OXTR,PPARG,PRKAR1B,PTGS2,PTK2B,SAA1,SPP1,STAT1,TGFB1,TLR2,TLR4,TNF,

TNFSF11,VEGFA；

（2）中醫(yī)證型核心基因所參與的生物學(xué)反應(yīng)

1)能量代謝相關(guān)生物學(xué)反應(yīng)和分子活性：Regulationoflipidmetabolicprocess,

Oxidoreductaseactivity,Oxidation-reductionprocess,Organicacidmetabolic

process,Oxoacidmetabolicprocess,Carboxylicacidmetabolicprocess,Lipid

metabolicprocess；

2)血液循環(huán)相關(guān)生物學(xué)反應(yīng)：Bloodcirculation,Circulatorysystemprocess；

（3）中醫(yī)證型核心基因所參與的通路：

1)激素合成和能量代謝相關(guān)通路：Steroidbiosynthesis,Biosynthesisofunsaturated

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fattyacids,Nicotinateandnicotinamidemetabolism,PPARsignalingpathway；

2)血液循環(huán)相關(guān)通路：Vascularsmoothmusclecontraction；

3)與細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞黏附相關(guān)通路：ECM-receptorinteraction,Celladhesion

molecules(CAMs),Focaladhesion；

4)與神經(jīng)遞質(zhì)功能相關(guān)通路：Neuroactiveligand-receptorinteraction。

5.4.6類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎濕熱痹阻證的生物內(nèi)涵

（1）中醫(yī)證型核心基因集：

1)篩選標(biāo)準(zhǔn)：1)與正常大鼠或單純類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠相比，基因表達(dá)量顯著升高（差異

倍數(shù)大于2倍，且P<0.05）；2)在證型差異基因互作網(wǎng)絡(luò)的三種拓?fù)涮卣髦担ㄟB接度、

介度、緊密度）均顯著高于其相應(yīng)指標(biāo)中位數(shù)；

2)篩選結(jié)果：A2M,AGT,AHR,CCL2,CCL20,CCL21,CCL5,CCR5,CD28,CD3D,CD3G,CD40,

CD80,CD86,CD8A,CD8B,CHRM4,CHUK,CIITA,CSF2,CTLA4,CXCL1,CXCL12,CXCL5,

CXCR4,ESR1,FLT1,FOS,HLA-DRB5,ICAM1,IFNG,IGF1,IKBKB,IL10,IL17A,IL18,

IL1A,IL1B,IL2,IL23A,IL2RB,IL4,IL4R,IL6,IL8,IRF5,IRF7,ITGAV,ITGB2,

JUN,MMP1,MMP2,MMP7,MMP9,NFKB2,PDLIM7,PDPK1,PGF,PLAU,PPARG,PRDM1,PRKCQ,

PRLR,PTGS2,PTK2B,RAC2,SAA1,SPP1,TGFB1,TGFB2,TGFB3,THBS1,TLR2,TLR4,

TLR9,TNF,TNFRSF1A,TNFRSF1B,TNFSF11,TRAF1,VEGFA,ZAP70；

（2）中醫(yī)證型核心基因所參與的生物學(xué)反應(yīng)

免疫調(diào)節(jié)相關(guān)生物學(xué)反應(yīng)：Tcellreceptorcomplex,Positiveregulationof

leukocytechemotaxis,Positiveregulationofleukocytemigration,Regulation

ofleukocytechemotaxis,Granulocytechemotaxis,Regulationofleukocyte

migration；

（3）中醫(yī)證型核心基因所參與的通路：

1)免疫調(diào)節(jié)相關(guān)通路：Primaryimmunodeficiency,Tcellreceptorsignalingpathway,

Toll-likereceptorsignalingpathway,Cytokine-cytokinereceptorinteraction；

2)細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞黏附相關(guān)通路：ECM-receptorinteraction,Celladhesion

molecules；

3)神經(jīng)遞質(zhì)功能相關(guān)通路：Neuroactiveligand-receptorinteraction。

6、利益沖突說明

本標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目組成員在項(xiàng)目正式啟動(dòng)前均簽署了“利益沖突聲明書”，且已存檔（共73

人次）。參加本標(biāo)準(zhǔn)制定的專家和執(zhí)筆人均聲明“無利益沖突”。本文件在制定過程中，所

需開銷的材料打印費(fèi)、外地專家差旅費(fèi)以及專家勞務(wù)費(fèi)等得到了國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目

（No.81974526）和中國中醫(yī)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程重大攻關(guān)項(xiàng)目（No.CI2021A03808）的資

助，但相關(guān)科研項(xiàng)目管理部門未參與本標(biāo)準(zhǔn)的制作，也未對參與本標(biāo)準(zhǔn)制定的專家提出任何

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要求和意見。

7、標(biāo)準(zhǔn)建議概要表

本文件達(dá)成5條標(biāo)準(zhǔn)建議，具體見表1：

表1.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證和濕熱痹阻證動(dòng)物模型建立達(dá)成的標(biāo)準(zhǔn)建議概要表

序號標(biāo)準(zhǔn)條目投票結(jié)果推薦強(qiáng)度

1構(gòu)建類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證和濕熱痹阻證37/38（97.36%）標(biāo)準(zhǔn)建議

病證結(jié)合動(dòng)物模型時(shí)，雄性大鼠/小鼠較雌性推薦

大鼠/小鼠，以及兔等動(dòng)物更為適宜，其中雄

性DBA/1J小鼠、Wistar大鼠、SD大鼠、C57BL/6

小鼠、人TNF轉(zhuǎn)基因小鼠和Lewis大鼠均可作

為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物載體。

2構(gòu)建類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證和濕熱痹阻證38/38（100.00%）標(biāo)準(zhǔn)建議

病證結(jié)合動(dòng)物模型時(shí)，膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎模型推薦

和佐劑誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎模型均可有效模擬臨床

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者發(fā)病機(jī)制。

3運(yùn)用人工氣候造模箱為誘導(dǎo)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒38/38（100.00%）標(biāo)準(zhǔn)建議

濕痹阻證和濕熱痹阻證病證結(jié)合動(dòng)物模型的推薦

有效造模方法。其中，寒濕痹阻證的空氣濕度

為60%~70%，溫度為4℃；濕熱痹阻證的空氣

濕度為90%~95%，溫度為37℃。風(fēng)速為6米/

秒，每日刺激2~3小時(shí)，連續(xù)14天。

4評估類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證和濕熱痹阻證38/38（100.00%）標(biāo)準(zhǔn)建議

病證結(jié)合動(dòng)物模型成功與否的疾病嚴(yán)重度指推薦

標(biāo)主要包括：1）動(dòng)物精神狀態(tài)、體重、食欲、

毛發(fā)色澤枯榮；2）關(guān)節(jié)炎發(fā)病率、肢體累計(jì)

率、炎癥積分、首次發(fā)病時(shí)間、受累踝關(guān)節(jié)和

膝關(guān)節(jié)病變；3）動(dòng)物血清中超敏C反應(yīng)蛋白、

TNF-α、IL-6、IL-17和IL-23等炎性因子表

達(dá)水平；4）動(dòng)物血清中IgG和IgM含量。

5評估類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證和濕熱痹阻證38/38（100.00%）標(biāo)準(zhǔn)建議

病證結(jié)合動(dòng)物模型成功與否的中醫(yī)證型指標(biāo)推薦

主要包括：1）關(guān)節(jié)表面溫度；2）受累踝關(guān)節(jié)

處皮膚顏色；3）每日飲水量和尿量；4）二便

形狀和顏色；5）受累關(guān)節(jié)痛閾（機(jī)械痛、熱

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輻射痛、冷痛）；6）能量代謝相關(guān)指標(biāo)（肝

臟Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶、琥珀酸脫

氫酶、乳酸脫氫酶、大鼠血漿FT3、FT4、促甲

狀腺激素、促甲狀腺釋放激素）表達(dá)水平；7）

血流變血液黏度、凝血因子、血細(xì)胞比容和受

累肢體微血流量等。

注：本表中標(biāo)準(zhǔn)條目均為專家標(biāo)準(zhǔn)形成，推薦強(qiáng)度均為標(biāo)準(zhǔn)建議。

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附錄A（資料性）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合動(dòng)物模型研究進(jìn)展

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoidarthritis）是一種常見的以對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表

現(xiàn)，以關(guān)節(jié)滑膜炎癥、關(guān)節(jié)進(jìn)行性破壞為特征，嚴(yán)重者導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失的慢性炎癥

性自身免疫病[1]。目前，全球0.5～1.0%的人群飽受該病困擾[2]，5～10年致殘率達(dá)43.5%［3］，

已嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量、生理功能、社會(huì)功能和心理功能，給社會(huì)造成巨大負(fù)擔(dān)［4,5］。

現(xiàn)階段治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物，如非甾體類抗炎藥、疾病改善性抗風(fēng)濕藥等西藥，盡管取

得了一些療效，但毒副作用大。而中醫(yī)藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有毒副作用小和藥效持久的特

點(diǎn)，近年來在臨床中又愈加廣泛的應(yīng)用，其基礎(chǔ)研究也成為熱點(diǎn)。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在中醫(yī)中屬于“尪痹”，依照《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合診療指南》（T/CACM

013-2017）[8]、《中醫(yī)病證分類與代碼》（GB/T15657-2021）和《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》（GB/T

16751.1-2023，GB/T16751.2-2021，GB/T16751.3-2023）[9~12]，該病具有8個(gè)核心證候，

分別是：風(fēng)濕痹阻證、寒濕痹阻證、濕熱痹阻證、痰淤痹阻證、淤血痹足證、氣血兩虛證、

肝腎虧虛證和氣陰兩虛證。隨著西方醫(yī)學(xué)傳入我國，現(xiàn)代中醫(yī)吸收了西醫(yī)辨病之長，逐漸形

成病證結(jié)合、辨證論治模式，其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)診療中發(fā)揮出顯著療效。病證結(jié)合動(dòng)

物模型是連接中醫(yī)基礎(chǔ)和臨床的橋梁，可在一定程度模擬臨床實(shí)際診療中的病證一體，對系

統(tǒng)闡釋疾病的科學(xué)內(nèi)涵及揭示中醫(yī)藥防治疾病的作用原理具有重要意義[15]?，F(xiàn)將近年類風(fēng)濕

關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合動(dòng)物模型的研究進(jìn)行綜述。

A.1寒濕痹阻與濕熱痹阻病證結(jié)合動(dòng)物模型

在臨床中，中醫(yī)對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的辨證分型較多，其中寒證和熱證型為重點(diǎn)，占所有

證型的71.8%[25]?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》記載“善診者，察色按脈，先別陰陽”。即通過

辨證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者全身和局部癥狀，分為陰（寒）陽（熱）兩類。陰（寒）是患者關(guān)節(jié)

冷痛而腫，肢冷不溫，遇寒痛劇，得熱痛減，喜暖惡寒，小便清長等；陽（熱）是患者關(guān)節(jié)

紅腫疼痛或酸痛，發(fā)熱，得冷痛減，口渴，小便黃等。眾多中醫(yī)名家在長期的臨床實(shí)踐中以

寒熱為綱辨證指導(dǎo)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療，療效顯著[14]?，F(xiàn)階段外邪致痹的病證結(jié)合動(dòng)物模型

包括結(jié)合CIA或AIA的風(fēng)濕痹癥以及藥物干預(yù)。

肖長虹等在CIA大鼠模型的基礎(chǔ)上，分別通過風(fēng)寒濕和風(fēng)濕熱外部刺激，同時(shí)結(jié)合外涂

葡萄球菌腸毒素B，構(gòu)造類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證和濕熱痹阻病證結(jié)合動(dòng)物模型。即從

Wistar大鼠接受膠原注射開始，每天給予1小時(shí)相應(yīng)的外部刺激，刺激條件為風(fēng)速18米/

秒，空氣濕度100%，其中，風(fēng)寒濕和風(fēng)濕熱刺激的溫度分別為7~10℃和36~38℃，共持續(xù)9

天。在實(shí)驗(yàn)第7~9天，將10μg葡萄球菌腸毒素B外涂于每只大鼠雙后肢踝關(guān)節(jié)以下后刺激。

通過觀察關(guān)節(jié)表面溫度、雙后肢足墊厚度、關(guān)節(jié)炎性積分、遲發(fā)性超敏反應(yīng)以及血清IgG

型類風(fēng)濕因子和抗Ⅱ型膠原抗體水平來評估模型成功與否，發(fā)現(xiàn)單純風(fēng)寒濕刺激可明顯降低

雌性大鼠關(guān)節(jié)炎性積分，推遲發(fā)病時(shí)間，而外涂葡萄球菌腸毒素B后，顯著提高雄性大鼠的

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關(guān)節(jié)炎性積分和類風(fēng)濕因子水平，降低關(guān)節(jié)表面溫度。單純風(fēng)濕熱刺激可顯著提高雌性大鼠

早期的關(guān)節(jié)表面溫度，增加關(guān)節(jié)炎性水平[26]。同時(shí)，基于實(shí)驗(yàn)第31天不同組大鼠踝關(guān)節(jié)的

組織切片顯示大鼠關(guān)節(jié)炎性積分與病變關(guān)節(jié)處滑膜細(xì)胞增生呈正相關(guān)，單純風(fēng)濕熱刺激和風(fēng)

寒濕刺激+葡萄球菌腸毒素B可分別促進(jìn)雌性和雄性大鼠關(guān)節(jié)軟骨侵襲、滑膜內(nèi)炎性細(xì)胞浸

潤和血管增生[16]。因此，綜合藥物感染和環(huán)境刺激因素，風(fēng)濕熱刺激于雌性大鼠和風(fēng)寒濕刺

激+葡萄球菌腸毒素B于雄性大鼠可分別作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻與濕熱痹阻動(dòng)物模型。

鎮(zhèn)蘭芳等在構(gòu)造CIA模型后，自免疫第一天開始，將模型組Wistar大鼠放入人工氣候

造模箱中干預(yù)，其中，風(fēng)寒濕刺激組的空氣濕度為（90±4）%，溫度為（6±2）℃，而風(fēng)濕

熱刺激組的空氣濕度為（90±4）%，溫度為（33±2）℃，風(fēng)力均為3級，每日刺激4小時(shí)，

連續(xù)30天。處死后，觀察各組大鼠的組織病理學(xué)變化和血清中CD44表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)風(fēng)寒濕

刺激組與風(fēng)濕熱刺激組大鼠關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜組織增生明顯，并伴有大量炎性細(xì)胞浸潤，血清內(nèi)

CD44水平較正常組和單純CIA模型組相比顯著升高。即風(fēng)寒濕熱外邪可作為促進(jìn)因素，顯

著影響CIA大鼠發(fā)病的嚴(yán)重程度[27]。

羅奎元等也是在CIA模型的基礎(chǔ)上，自免疫第二天起在人工氣候造模箱內(nèi)給予環(huán)境因素

刺激，其中，風(fēng)寒濕刺激組的空氣濕度為80%~99%，溫度為0℃~4℃，而風(fēng)濕熱刺激組的空

氣濕度為80%~99%，溫度為35℃~37℃，風(fēng)速為4米/秒，每日刺激30分鐘，連續(xù)28天。觀

察各組大鼠的飲食和活動(dòng)等整體狀況，檢測受累關(guān)節(jié)腫脹度以及血清中IgG含量，發(fā)現(xiàn)風(fēng)寒

濕刺激組與風(fēng)濕熱刺激組大鼠足趾腫脹和血清中IgG含量較空白組相比均顯著升高，可在一

定程度模擬中醫(yī)理論中的寒濕痹阻與濕熱痹阻[28]。

呂愛平等結(jié)合CIA模型和寒濕刺激構(gòu)造寒濕痹阻模型。將Wistar大鼠放入15℃左右的

冷水中游泳7分鐘，每天一次，連續(xù)1周后，用含Ⅱ型膠原粗提物的乳化混合物于動(dòng)物尾部

和踝部多處皮下注射1次，分別在第7天~第45天取材，觀察大鼠滑膜損傷、軟骨損傷以及

酶類的變化，發(fā)現(xiàn)在病理形態(tài)方面，模型組大鼠關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞增生、滑膜組織中膠原纖維沉

淀、淋巴細(xì)胞浸潤，以及軟骨細(xì)胞扁平層損壞。在免疫學(xué)方面，滑膜組織中存在Ⅱ型膠原，

酯酶陽性細(xì)胞和酸性磷酸酶活性增加，與人寒濕痹阻有相似之處[17]。

林娜等基于中醫(yī)理論指導(dǎo)，結(jié)合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，以及長期實(shí)驗(yàn)觀察和

藥物反證，在上述寒濕痹阻和濕熱痹阻模型的基礎(chǔ)上構(gòu)建了CIA和AIA的寒證和熱證病證結(jié)

合模型。即CIA或AIA誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型后，將雄性SD或Lewis大鼠放置人工氣候造模箱內(nèi)，

分別給與風(fēng)寒濕和風(fēng)濕熱刺激，其中，風(fēng)寒濕刺激組的空氣濕度為60%~70%，溫度為4℃，

而風(fēng)濕熱刺激組的空氣濕度為90%~95%，溫度為37℃，風(fēng)速為6米/秒，每日刺激2小時(shí)，

連續(xù)14天。觀察關(guān)節(jié)臨床積分、首次發(fā)病時(shí)間、肢體累計(jì)率、體重等疾病嚴(yán)重度指標(biāo)，以

及關(guān)節(jié)表面溫度、每日飲水量、血流速等病證結(jié)合指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)寒證與熱證模型組大鼠的關(guān)節(jié)

臨床積分和肢體累計(jì)率均較單純CIA或AIA模型組高，首次發(fā)病時(shí)間提前2~3天，體重減輕，

提示環(huán)境外部刺激可增加疾病嚴(yán)重度。寒證模型組大鼠的關(guān)節(jié)表面溫度、每日飲水量和血流

速均較單純CIA或AIA模型組低，而熱證模型組大鼠相反，這符合“寒痹膚溫捫之涼或常溫

而熱痹膚溫捫之發(fā)熱”的臨床實(shí)踐和《素問?調(diào)經(jīng)論》“氣血者，喜溫而惡寒，寒則泣而不行，

溫則消而去之”的記載。此外，研究發(fā)現(xiàn)寒痹經(jīng)方烏頭湯和熱痹經(jīng)方白虎加桂枝湯可分別顯

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著改善寒證CIA或AIA模型和熱證CIA或AIA模型的疾病嚴(yán)重度和恢復(fù)病證結(jié)合指標(biāo)的異常

變化，這進(jìn)一步證實(shí)了本課題組所構(gòu)建的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒證和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎熱證模型的有效

性和合理性[29~31]。

A.2痰瘀互結(jié)病證結(jié)合動(dòng)物模型

血瘀痹阻和痰瘀痹阻在中醫(yī)理論中屬于重要的病機(jī)。血瘀始終貫穿于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)

生發(fā)展，表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)有針刺感疼痛。痰瘀源于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臟腑氣機(jī)失調(diào)，痰濁內(nèi)

生。通過外部環(huán)境模擬血瘀和痰瘀構(gòu)造類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合模型，對于研究其病機(jī)病因意

義重大。

李學(xué)榮等在運(yùn)用CIA法誘導(dǎo)SD大鼠關(guān)節(jié)炎模型后，從以下三方面誘導(dǎo)大鼠氣虛血瘀模

型。（1）游泳：將大鼠置于15℃左右的冷水中游泳至疲勞，每天一次；（2）飲食：饑餓和

高脂飲食；（3）寒濕刺激：大鼠游完泳后在通風(fēng)條件下晾干。作用1個(gè)月后觀察大鼠的精神

狀況、毛發(fā)光澤度、關(guān)節(jié)腫脹度和血清中炎性因子水平，發(fā)現(xiàn)大鼠精神萎靡，毛發(fā)枯黃，血

液粘度高，血清中炎性因子水平與空白組相比顯著升高[32]。李茜等在CIA模型的基礎(chǔ)上，參

照鹽酸腎上腺素注射液合冰水應(yīng)激致慢性血瘀的方法，將0.1mg/kg的鹽酸腎上腺素注射液

皮下注射至大鼠體內(nèi)，2小時(shí)后放置于4℃左右的冷水中游泳5分鐘，連續(xù)2周。觀察不同

時(shí)間點(diǎn)大鼠整體狀況、足趾腫脹程度、關(guān)節(jié)炎評分、促炎因子表達(dá)水平、血流變，以及膝關(guān)

節(jié)軟骨病理變化，發(fā)現(xiàn)與空白組相比，CIA血瘀模型組大鼠精神狀況差、足趾腫脹度和關(guān)節(jié)

炎評分顯著增加，血清中類風(fēng)濕因子、腫瘤壞死因子、血栓素A2等表達(dá)水平，以及大鼠血

液在高中低切變率下的全血黏度和血漿黏度均升高，受累關(guān)節(jié)軟骨破壞顯著，較理想的符合

了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血瘀證的臨床特點(diǎn)[33]。

唐平先等依據(jù)“肥人多痰濕”的理論，在造模前一周以精煉豬油飼養(yǎng)大鼠，造模后給與

高脂飼料誘導(dǎo)Wistar大鼠高脂血，發(fā)現(xiàn)與空白組相比，大鼠精神衰弱，便溏，足趾腫脹度、

類風(fēng)濕因子水平和腫瘤壞死因子等表達(dá)顯著升高，同時(shí)具備了CIA和痰瘀痹阻證的特點(diǎn)[34]。

A.3脾腎虛證病證結(jié)合動(dòng)物模型

虛證病證結(jié)合動(dòng)物模型是一類新起的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合模型，尚未標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化，

有待進(jìn)一步完善。

杜中平等在給SD大鼠造CIA模型前，腹腔注射0.5mg/kg的利血平，持續(xù)2周造脾虛

CIA模型，觀察大鼠整體狀態(tài)、關(guān)節(jié)炎指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹度、骨和軟骨破壞、炎性因子表達(dá)水

平、脾淋巴細(xì)胞增值以及回腸病理改變，發(fā)現(xiàn)脾虛CIA模型組大鼠出現(xiàn)了精神倦怠、毛枯疏

無光澤、飲食減少、體重降低、便溏，以及小腸粘膜受損等脾虛癥狀，且大鼠關(guān)節(jié)腫脹明顯，

滑膜組織增生，骨和軟骨破壞嚴(yán)重，體內(nèi)抗Ⅱ型膠原抗體和炎性因子水平均顯著升高。即此

模型同時(shí)反應(yīng)了脾虛癥狀和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病特點(diǎn)[35]。肖誠等在CIA造模前，灌胃給與

DBA小鼠25mL/kg的大黃煎液一周，外加饑飽失常法飼養(yǎng)一周后進(jìn)行CIA免疫誘導(dǎo)，再饑飽

失常法持續(xù)飼養(yǎng)9周，構(gòu)造CIA脾虛模型。觀察大鼠整體狀態(tài)、關(guān)節(jié)炎指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹度和

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病理學(xué)改變等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)CIA脾虛模型組大鼠體重降低、關(guān)節(jié)紅腫、受累關(guān)節(jié)處骨和軟骨病

理改變明顯，血清中炎性因子水平顯著升高，與單純CIA模型組相比差異顯著[36]。

王燕等分別采用去勢法和羥基脲法構(gòu)造大鼠腎虛模型，并在此基礎(chǔ)上誘導(dǎo)SD大鼠CIA

模型。在去勢法中摘除大鼠雙側(cè)卵巢與睪丸，于術(shù)后28天復(fù)制CIA模型。在羥基脲法中給

與大鼠灌胃375mg/kg羥基脲17天后，復(fù)制CIA模型。觀察大鼠整體狀態(tài)、關(guān)節(jié)炎腫脹度、

血漿抗Ⅱ型膠原抗體、炎性因子水平、腎上腺環(huán)腺苷酸和環(huán)鳥苷酸水平來對比兩種腎虛CIA

模型，發(fā)現(xiàn)兩種腎虛CIA模型大鼠均出現(xiàn)精神萎靡、體毛枯疏、反應(yīng)遲鈍、便溏等腎虛癥狀，

體內(nèi)腎上腺環(huán)腺苷酸/環(huán)鳥苷酸比值顯著降低，而抗Ⅱ型膠原抗體和炎性因子水平明顯升高

[37]。壽旗揚(yáng)等通過單側(cè)和雙側(cè)切除Wistar大鼠腎上腺導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸功能失常，

術(shù)后恢復(fù)7天后誘導(dǎo)AIA模型，構(gòu)建AIA腎虛模型。發(fā)現(xiàn)與空白組和單側(cè)切除組大鼠相比，

雙側(cè)切除組大鼠血清中皮質(zhì)醇水平降低，且足趾腫脹度明顯。即較理想模擬了AIA腎虛病證

結(jié)合動(dòng)物模型[38]。

A.4類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合動(dòng)物模型在中醫(yī)治痹方藥作用原理研究應(yīng)用中的注意事項(xiàng)及所

存在的問題

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合模型的構(gòu)建應(yīng)完全遵循“方證對應(yīng)”的中醫(yī)基本理論，在模擬患

者臨床病理特征的前提下，選擇符合中醫(yī)病因的致病因素誘導(dǎo)模型，著重癥狀，體征和實(shí)驗(yàn)

室指標(biāo)，例如：大鼠精神狀態(tài)、食欲、二便、毛發(fā)色澤枯榮、血液流變性指標(biāo)、炎性因子和

能量代謝水平等，結(jié)合辨證論治思想，并佐以方證對應(yīng)和不對應(yīng)的中醫(yī)治痹方藥進(jìn)行干預(yù)，

驗(yàn)證此方能否增加類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合模型的科學(xué)性，從而形成具有中醫(yī)屬性的類風(fēng)濕關(guān)

節(jié)炎動(dòng)物模型。盡管現(xiàn)有的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合動(dòng)物模型能在一定程度上反映西醫(yī)的“病”、

中醫(yī)的“證”和“方”，但仍無法完全復(fù)制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的病理和中醫(yī)證候特征，主要

原因有以下幾方面：（1）現(xiàn)階段的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合模型均在單純CIA或AIA模型的基

礎(chǔ)上，施加外部環(huán)境刺激或藥物干預(yù)。雖然CIA和AIA模型是最常用的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎經(jīng)典動(dòng)

物模型，與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在臨床表征和病理變化方面高度相似，但仍不能完全復(fù)制其所

有的臨床特點(diǎn)；且人為施加的外部刺激不能完全符合中醫(yī)“外邪”的特質(zhì)，還可能會(huì)改變單

純疾病模型的穩(wěn)定性。（2）現(xiàn)有各種類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合模型所采用的動(dòng)物種屬、性別、

數(shù)量差異較大，且由于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的依從性差，四診“望、聞、問、切”資料難以準(zhǔn)確獲得，

限制了病證結(jié)合動(dòng)物模型的客觀化和標(biāo)準(zhǔn)化。（3）現(xiàn)代藥理研究對脾腎虧虛和氣虛血瘀等證

候的屬性和機(jī)制未完全挖掘，因此，現(xiàn)有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合動(dòng)物模型疾病嚴(yán)重度和病證

結(jié)合評價(jià)指標(biāo)的類型和程度尚未實(shí)現(xiàn)統(tǒng)一[39]。

A.5展望

以寒濕痹阻和濕熱痹阻為主的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合動(dòng)物模型研究已取得了很大的進(jìn)

步，較單純類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病模型而言，它更有利于動(dòng)態(tài)觀察“病”和“證”在動(dòng)物機(jī)體中

的發(fā)生發(fā)展變化，以及各項(xiàng)宏觀和微觀指標(biāo)，是中醫(yī)辨證論治和抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中藥作用機(jī)

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理等研究的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)[40]。在后續(xù)的相關(guān)研究中，應(yīng)繼續(xù)以“病證結(jié)合”和“方證對應(yīng)”為指

導(dǎo)思想，深入研究類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不同證型的致病因素，充分結(jié)合基于多組學(xué)整合和生物分子

網(wǎng)絡(luò)的系統(tǒng)生物學(xué)研究策略和方法，建立兼具證候和疾病表征、且能模擬病證動(dòng)態(tài)演變特征

的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合動(dòng)物模型，為該病證的科學(xué)內(nèi)涵解析及其“病-證-方”關(guān)聯(lián)原理闡

釋提供有力工具。

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附錄B（資料性）

《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證和濕熱痹阻證動(dòng)物模型建立規(guī)范》指導(dǎo)委員會(huì)

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本文件指導(dǎo)委員會(huì)：劉良、呂愛平、顧為望、劉建勛、陳小野、陳衛(wèi)衡

參考文獻(xiàn)

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