抗腫瘤藥物常見不良反應概述目錄TOC\o"1-3"\h\u12802抗腫瘤藥物常見不良反應概述 170291.1消化系統(tǒng)不良反應 1108671.2骨髓抑制相關不良反應 2155261.3泌尿系統(tǒng)不良反應 294641.4肝臟毒性 3148341.5心肺不良反應 3207751.6神經(jīng)毒性 323841.7皮膚損害 41.1消化系統(tǒng)不良反應消化道有害反應以惡心、腹瀉、食欲減退為主，其中惡心和嘔吐是化療藥物引起的早期有害藥物反應中最常見的癥狀。其中一個原因是由化療藥物的直接刺激引起，另一方面，化療藥物在腸壁上引起色散素細胞釋放5-HT，然后在第4腦室激活化學感覺誘發(fā)區(qū)域，從而引起中央嘔吐。嘔吐形態(tài)可分為延遲嘔吐(化療后5~9天)、早期嘔吐(化療第一周期后的急性嘔吐反應，化療后下一個療程前的急性嘔吐反應)、富美南特嘔吐及難治性嘔吐、即時嘔吐(化療后1天內(nèi))。吐完之后，患者有可能引起包括低鉀血癥、低氯血癥、轉移性低鈉血癥等在內(nèi)的電解質(zhì)障礙?；颊咛幱诮碃顟B(tài)，無嚴重嘔吐飲酒時，很可能引起嚴重的電解質(zhì)障礙，嚴重的病例可能會危及生命。根據(jù)國立衛(wèi)生研究院、國家癌癥研究所和美國衛(wèi)生及公共服務部頒布的不良反應時間評估標準，將惡心分為三個等級，其中1級惡心時患者會發(fā)生食欲降低，但不會出現(xiàn)明顯吃飯習慣的改變，2級惡心患者吃飯的量明顯降低，且提質(zhì)量會出現(xiàn)明顯減輕，但不會出現(xiàn)脫水甚至營養(yǎng)不良，當三級惡心時，病人由口吃進食物的能量顯著缺乏，水又不充足，需通過住院、靜脈營養(yǎng)或鼻飼治療；嘔吐包括四個等級，1級嘔吐時患者可能在一天一夜之內(nèi)發(fā)生1~2次，此時較為輕微，不需要經(jīng)過明顯處理，2級嘔吐時患者會在一天一夜之內(nèi)嘔吐3~5次，每次至少間隔一刻鐘，此時需引起醫(yī)護人員關注，3級嘔吐時可在一天一夜內(nèi)發(fā)生6次及以上但不至于影響性命，此時必須采取靜脈營養(yǎng)及住院治療，4級嘔吐時患者生命垂危，必須馬上處理以挽救患者生命[20]。1.2骨髓抑制相關不良反應骨髓抑制的主要發(fā)現(xiàn)是白細胞(WBC)減少，尤以嗜酸性粒細胞最多，血小板次之(PLT)，嚴重患者的血紅蛋白(Hb)顯著降低。主要原因是化療瘍抑制和殺死腫瘤細胞，抑制快速分裂的骨髓干細胞的生長和增殖。骨髓干細胞減少可導致白細胞下降，比如血小板及紅細胞，這些均可導致細胞分化。另外，因為身體里有紅細胞、白細胞、血小板和其他血細胞壽命短，循環(huán)系統(tǒng)的壽命一般為120天、5-7天、8-11天[21]。在這種情況下，需要大量的造血干/祖細胞來維持正常的生理功能。如不能有效地補充已死血細胞等，它可引起凝血功能異常、貧血、感染等一系列臨床癥狀，最終使得患者性命安全受到威脅。有關骨髓抑制的分級，目前世界衛(wèi)生組織（WHO）對其進行明顯的界定，分別根據(jù)HB、WBC、RBC、PLT水平及出血情況分為0~4度五個等級，0度時各指標均處于正常水平，1度時HB處于95~109g/L，WBC處于1.0~1.9×109/L，RBC處于1.5~1.9×1012/L，PLT處于75~99×109/L，患者身上出現(xiàn)淤點；2度時HB處于80~94g/L，WBC處于2.0~2.9×109/L，RBC處于1.0~1.4×1012/L，PLT處于50~74×109/L，患者身上出現(xiàn)輕度出血；3度時HB處于65~79g/L，WBC處于1.0~1.9×109/L，RBC處于0.5~0.9×1012/L，PLT處于25~49×109/L，患者身上出現(xiàn)明顯失血；4度時HB＜65g/L，WBC＜1.0×109/L，RBC在0.5×1012/L水平之下，PLT在25×109/L水平之下，患者身上出現(xiàn)嚴重失血[22]。1.3泌尿系統(tǒng)不良反應相當一部分的抗腫瘤藥物尤其需要在腎臟的尿液系統(tǒng)中排泄，這很容易損害腎小管。抗腫瘤藥物，如亞硝基脲、順鉑，其直接毒性能引起急，慢性腎臟損傷，會引起腎衰竭或者腎小管功能障礙。環(huán)狀細菌破壞球體內(nèi)血管內(nèi)皮細胞，引起可能導致白細胞和蛋白尿的球體過濾功能障礙。有些藥物會引起腫瘤利什綜合征，主要是腫瘤細胞數(shù)量迅速破壞，導致急性腎功能衰竭[23]。有關化療后泌尿系統(tǒng)的不良反應主要包括0~4五個等級，主要從尿素氮、肌酐、蛋白尿等水平進行評價，0級時上述指標均處于正常水平，而當4級時則存在明顯腎病綜合征。1.4肝臟毒性肝臟是藥物代謝中心，所以，很多抗腫瘤藥物和代謝產(chǎn)物都具有很高的肝臟濃度，造成肝細胞的損害，引起肝細胞壞死、肝血管損傷、肝細胞發(fā)生脂肪變、膽汁淤積等，輕則可見輕度肝功能異常，以谷草轉氨酶、膽紅素等增加、谷丙轉氨酶為主，嚴重的會出現(xiàn)惡心的癥狀、嘔吐和其他與急性肝炎相似的表現(xiàn)。1.5心肺不良反應很多抗腫瘤藥物對心臟有毒，其中，四環(huán)素有明顯心毒性及劑量限制反應，會導致急性左心衰、心肌炎、心律失常及其他慢性心肌毒性，遲發(fā)性心肌毒性及其他急性或者亞急性心衰。心臟毒性的分級主要從節(jié)律、心功能、心包炎等3個方面進行評價，0級時一切指標均在正常那個范圍；1級時竇性心動過速，休息心率大于100次/分，心臟雖然沒有明顯的癥狀，但是影像學檢查有異常指征，且存在心包積液；2級時為單灶性室性早搏、房性心律失常，短暫的新功能不足，存在一定心包炎癥狀，但無需治療或是積液抽?。?級時節(jié)律呈現(xiàn)多灶性室性早搏，存在明顯癥狀，心動不足，心包填塞但經(jīng)治療及積液抽取后可出現(xiàn)明顯好轉；4級時室性心律不齊，存在明顯癥狀，且心動不足，心包填塞，需要通過手術進行治療[24]?？鼓[瘤藥物對肺損傷的影響是多方面，包括機體免疫應答、毛細血管通透性增高、藥物直接影響等等。腫瘤患者發(fā)生肺部并發(fā)癥后對化療效果及預后均有明顯影響，甚至可導致死亡。常見肺毒性癥狀有過敏癥綜合征、間質(zhì)性肺炎等。1.6神經(jīng)毒性抗腫瘤藥物可以通過各種方式損害肺，以機體免疫反應、使毛細血管通透性增高、藥物直接作用等為主，常見肺毒性癥狀有超敏綜合征、間質(zhì)性肺炎等等。抗腫瘤藥在所有化療過程中都產(chǎn)生輕度或重度神經(jīng)毒性反應。重度神經(jīng)毒性反應一方面面臨減少化療用量或停藥的困境，另一方面常對患者的生理學、心理學、生活質(zhì)量造成不良影響。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性和受體毒性等都是抗腫瘤藥物的重要有害反應。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性癥狀有中樞神經(jīng)的損傷、小腦的損傷，呈現(xiàn)不同程度的記憶力減退、腦膜刺激癥狀，癡呆等；周圍神經(jīng)、顱神經(jīng)、自主神經(jīng)障礙等都可以被當做周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性，可以呈現(xiàn)為自主神經(jīng)、末梢及其他損傷，會出現(xiàn)四肢無力、肢端麻木，感覺異常等等，感受器的毒性可以反映在感受器官的功能失調(diào)上，例如味覺異常、聽力下降?？鼓[瘤藥物神經(jīng)系統(tǒng)毒性的分類主要從神志、周圍神經(jīng)、便秘、非腫瘤疼痛程度等四個方面進行評價的，0級表示神志清醒，周圍神經(jīng)正常，無便秘及非腫瘤引起的疼痛；1級患者神志上存在短暫嗜睡，周圍神經(jīng)感覺異常或腱反射減退，便秘、非腫瘤疼痛程度均為輕度；2級神經(jīng)系統(tǒng)毒性患者主要在甚至上嗜睡時間不及清醒的一半，周圍神經(jīng)重度感覺異?；蛘咻p微乏力、便秘等，非腫瘤的疼痛程度都屬于中等；三級嗜睡時間超過清醒時間一半，周圍神經(jīng)無法耐受的感覺不正?；蚴浅霈F(xiàn)明顯的運動障礙，出現(xiàn)腹脹，且非腫瘤疼痛程度嚴重；4級時患者處于神志昏迷狀態(tài)，周圍神經(jīng)癱瘓，且存在腹脹嘔吐等情況，非腫瘤引起的疼痛較難控制。1.7皮膚損害皮膚損傷主要包括脫發(fā)癥和局部皮膚損傷。斑禿是多種化療藥物引起的不利反應，主要是抗腫瘤藥物不僅會殺死癌細胞，還會損傷毛囊，化療引