冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物：LPS誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的潛在抑制劑一、引言1.1研究背景與意義炎癥作為機(jī)體對(duì)外界刺激的一種防御反應(yīng)，在抵御病原體入侵、清除壞死組織以及促進(jìn)組織修復(fù)等方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，是機(jī)體自我保護(hù)機(jī)制的重要組成部分。當(dāng)機(jī)體受到如細(xì)菌、病毒等病原體感染，或者遭受物理、化學(xué)等因素的損傷時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)迅速啟動(dòng)炎癥反應(yīng)。此時(shí)，免疫細(xì)胞會(huì)被激活，它們會(huì)奔赴炎癥部位，釋放出一系列炎癥介質(zhì)，如細(xì)胞因子、趨化因子、前列腺素等。這些炎癥介質(zhì)就像體內(nèi)的“信號(hào)兵”，它們會(huì)引發(fā)局部血管擴(kuò)張，使得血液流量增加，為炎癥部位帶來(lái)更多的免疫細(xì)胞和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致局部組織出現(xiàn)紅腫、發(fā)熱的癥狀；還會(huì)增加血管通透性，讓免疫細(xì)胞能夠更順利地滲出血管，到達(dá)炎癥部位，與病原體展開(kāi)“戰(zhàn)斗”，這一過(guò)程也會(huì)導(dǎo)致組織水腫；此外，炎癥介質(zhì)還會(huì)刺激神經(jīng)末梢，產(chǎn)生疼痛的感覺(jué)，提醒機(jī)體及時(shí)處理受損部位。在大多數(shù)情況下，炎癥反應(yīng)是一種急性的、自限性的過(guò)程。當(dāng)病原體被清除，組織損傷得到修復(fù)后，炎癥反應(yīng)會(huì)逐漸消退，機(jī)體恢復(fù)正常狀態(tài)。不過(guò)，當(dāng)炎癥反應(yīng)失控，出現(xiàn)過(guò)度或持續(xù)的情況時(shí)，就會(huì)對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重的危害。過(guò)度的炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的大量釋放，這些過(guò)量的炎癥介質(zhì)會(huì)引發(fā)“炎癥風(fēng)暴”。在“炎癥風(fēng)暴”中，免疫細(xì)胞會(huì)被過(guò)度激活，它們會(huì)不加區(qū)分地攻擊周?chē)恼＝M織和細(xì)胞，就像一支失去控制的軍隊(duì)，在體內(nèi)肆意破壞，從而導(dǎo)致組織損傷和器官功能障礙。持續(xù)的慢性炎癥更是許多重大疾病的重要誘因和病理基礎(chǔ)。它與心血管疾病、糖尿病、腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等多種慢性疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。在心血管疾病方面，慢性炎癥會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，增加心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；在糖尿病中，炎癥反應(yīng)會(huì)干擾胰島素的正常作用，影響血糖的調(diào)節(jié)，進(jìn)而加重病情；對(duì)于腫瘤，慢性炎癥會(huì)營(yíng)造一個(gè)有利于腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和轉(zhuǎn)移的微環(huán)境，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展；在神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默病、帕金森病中，慢性炎癥會(huì)損傷神經(jīng)細(xì)胞，加速神經(jīng)退行性變的進(jìn)程。脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的主要成分，又被稱(chēng)為內(nèi)毒素。當(dāng)機(jī)體接觸到LPS時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)將其識(shí)別為外來(lái)的危險(xiǎn)信號(hào)，進(jìn)而觸發(fā)強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。LPS主要通過(guò)與免疫細(xì)胞表面的Toll樣受體4（Toll-likereceptor4，TLR4）結(jié)合，啟動(dòng)一系列復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。在這個(gè)過(guò)程中，髓樣分化因子88（Myeloiddifferentiationprimaryresponse88，MyD88）依賴(lài)的信號(hào)通路和TIR結(jié)構(gòu)域銜接蛋白誘導(dǎo)IFN-β（TIRdomain-containingadapter-inducingIFN-β，TRIF）依賴(lài)的信號(hào)通路被激活。這些信號(hào)通路的激活會(huì)導(dǎo)致核因子-κB（Nuclearfactor-κB，NF-κB）和絲裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activatedproteinkinases，MAPKs）等轉(zhuǎn)錄因子的活化?；罨蟮霓D(zhuǎn)錄因子會(huì)進(jìn)入細(xì)胞核，與相應(yīng)的基因啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合，從而誘導(dǎo)一系列炎癥相關(guān)基因的表達(dá)，促使白細(xì)胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumornecrosisfactor-α，TNF-α）等炎癥因子的大量合成和釋放。這些炎癥因子會(huì)進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)發(fā)熱、炎癥部位紅腫熱痛等癥狀，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)l(fā)感染性休克、多器官功能衰竭等危及生命的情況。由于LPS能夠可靠地誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，且其誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)機(jī)制與許多臨床炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制具有相似性，因此在科研領(lǐng)域，常被廣泛應(yīng)用于構(gòu)建炎癥模型，以此來(lái)深入研究炎癥反應(yīng)的機(jī)制以及篩選和評(píng)價(jià)具有抗炎作用的藥物或物質(zhì)。冬蟲(chóng)夏草，作為中國(guó)傳統(tǒng)的名貴中藥材，與人參、鹿茸并稱(chēng)為“中藥三大寶”，在中醫(yī)藥領(lǐng)域具有舉足輕重的地位。它是冬蟲(chóng)夏草菌（學(xué)名：Ophiocordycepssinensis）寄生于昆蟲(chóng)綱、鱗翅目、蝙蝠蛾科、蝠蛾屬幼蟲(chóng)，在特定條件下，蟲(chóng)體與從蟲(chóng)頭部長(zhǎng)出的冬蟲(chóng)夏草菌子座相連而形成的獨(dú)特復(fù)合體。冬蟲(chóng)夏草主要分布于中國(guó)的青海、西藏、四川、云南、甘肅五?。▍^(qū)），以及尼泊爾、不丹和印度等國(guó)家的高海拔地區(qū)，生長(zhǎng)于海拔3000-5000米的雪山高寒草甸之中。其生長(zhǎng)過(guò)程充滿(mǎn)了神秘色彩，每年7-8月，蝙蝠蛾將卵產(chǎn)在草叢或土塊中，卵孵化成幼蟲(chóng)后鉆入土壤。冬蟲(chóng)夏草菌的孢子在合適的條件下會(huì)感染蝙蝠蛾幼蟲(chóng)，菌絲逐漸在幼蟲(chóng)體內(nèi)生長(zhǎng)蔓延，吸收幼蟲(chóng)的營(yíng)養(yǎng)，直至幼蟲(chóng)死亡，形成充滿(mǎn)菌絲的僵蟲(chóng)，這就是“冬蟲(chóng)”。次年春天，隨著氣溫回升，菌絲從蟲(chóng)體頭部生長(zhǎng)出子座，逐漸冒出地面，形成“夏草”。冬蟲(chóng)夏草蘊(yùn)含著豐富多樣的生物活性成分，包括多糖、蛋白質(zhì)、氨基酸、核苷、蟲(chóng)草酸（即D-甘露醇）、維生素以及多種微量元素等。這些活性成分賦予了冬蟲(chóng)夏草廣泛而顯著的生物活性和藥用價(jià)值?，F(xiàn)代科學(xué)研究表明，冬蟲(chóng)夏草具有多種功效。在免疫調(diào)節(jié)方面，其多糖等成分能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體的抵抗力，幫助機(jī)體更好地抵御病原體的入侵；在抗氧化與抗衰老方面，冬蟲(chóng)夏草中的抗氧化物質(zhì)能夠有效清除體內(nèi)的自由基，減少自由基對(duì)細(xì)胞的損傷，延緩衰老過(guò)程；在抗腫瘤方面，部分研究表明冬蟲(chóng)夏草中的某些成分對(duì)腫瘤細(xì)胞具有一定的抑制作用，能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；在對(duì)心血管系統(tǒng)的影響上，冬蟲(chóng)夏草可減輕缺氧再給氧時(shí)心肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化作用，抑制丙二醛（Malondialdehyde，MDA）增加，提高超氧化物歧化酶（Superoxidedismutase，SOD）活性，增強(qiáng)細(xì)胞膜脂質(zhì)流動(dòng)性，還能改善心肌的能量代謝，提高心肌腺嘌呤核苷酸含量，減少缺血再灌注損傷；此外，冬蟲(chóng)夏草在降壓、抗心律失常、保護(hù)腎臟、保肝、祛痰平喘、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)以及抗疲勞等方面也都展現(xiàn)出了良好的作用。近年來(lái)，隨著對(duì)冬蟲(chóng)夏草研究的不斷深入，其抗炎作用逐漸受到科研人員的廣泛關(guān)注。大量研究已經(jīng)證實(shí)，冬蟲(chóng)夏草具有顯著的抗炎癥作用，能夠有效減輕炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損傷。然而，目前對(duì)于冬蟲(chóng)夏草發(fā)揮抗炎作用的具體機(jī)制尚未完全闡明。深入探究冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物對(duì)LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的抑制作用及其機(jī)制，具有重要的理論和現(xiàn)實(shí)意義。從理論層面來(lái)看，這有助于我們更全面、深入地理解冬蟲(chóng)夏草的藥理作用機(jī)制，為其在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用提供更堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。通過(guò)研究，我們可以揭示冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物在炎癥信號(hào)通路中的作用靶點(diǎn)和分子機(jī)制，進(jìn)一步豐富和完善對(duì)炎癥反應(yīng)調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí)。從現(xiàn)實(shí)應(yīng)用角度出發(fā)，這一研究成果將為開(kāi)發(fā)基于冬蟲(chóng)夏草的新型抗炎藥物提供有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論支持。隨著炎癥相關(guān)疾病的發(fā)病率不斷上升，尋找安全、有效的抗炎藥物具有迫切的臨床需求。冬蟲(chóng)夏草作為一種天然的藥用資源，具有來(lái)源廣泛、副作用小等優(yōu)勢(shì)。如果能夠深入挖掘其抗炎潛力，開(kāi)發(fā)出新型的抗炎藥物，將為臨床治療炎癥性疾病提供新的選擇，具有廣闊的應(yīng)用前景。此外，本研究還有助于推動(dòng)冬蟲(chóng)夏草資源的合理開(kāi)發(fā)和利用，提高其經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會(huì)價(jià)值。1.2冬蟲(chóng)夏草菌概述冬蟲(chóng)夏草菌（學(xué)名：Ophiocordycepssinensis）隸屬線(xiàn)蟲(chóng)草科線(xiàn)蟲(chóng)草屬，是一種極具特色的真菌。其生長(zhǎng)環(huán)境獨(dú)特，主要分布于中國(guó)、尼泊爾、不丹和印度。在中國(guó)，青海、西藏、四川、云南、甘肅五省（區(qū)）是其主要的分布區(qū)域，這些地區(qū)海拔在3000-5000米的雪山高寒草甸為冬蟲(chóng)夏草菌提供了適宜的生長(zhǎng)環(huán)境。高寒草甸的氣候條件十分特殊，冬季漫長(zhǎng)而寒冷，夏季短促且涼爽，年平均氣溫較低，晝夜溫差大。同時(shí)，土壤多為高山草甸土，質(zhì)地疏松，富含有機(jī)質(zhì)，為冬蟲(chóng)夏草菌的生長(zhǎng)提供了豐富的營(yíng)養(yǎng)來(lái)源。冬蟲(chóng)夏草菌的生長(zhǎng)過(guò)程充滿(mǎn)了奇妙的共生現(xiàn)象。每年7-8月，蝙蝠蛾在海拔3800-5200米以上的雪山草甸將卵產(chǎn)在草叢或土塊中。卵經(jīng)過(guò)孵化成為幼蟲(chóng)后，會(huì)鉆入潮濕疏松的土壤中。冬蟲(chóng)夏草菌的孢子在合適的條件下，會(huì)附著并侵入蝙蝠蛾幼蟲(chóng)體內(nèi)。一旦成功入侵，孢子就會(huì)長(zhǎng)出芽管，逐漸在幼蟲(chóng)體內(nèi)形成真菌菌絲和菌核。在這個(gè)過(guò)程中，真菌菌絲會(huì)充分利用幼蟲(chóng)體內(nèi)的有機(jī)物質(zhì)作為營(yíng)養(yǎng)，不斷生長(zhǎng)和繁殖，直至將幼蟲(chóng)體內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)全部吸收殆盡，只留下一具被菌絲所充滿(mǎn)的皮殼。此時(shí)，幼蟲(chóng)進(jìn)入菌核期，這便是“冬蟲(chóng)”階段。次年春天，隨著氣溫回升，菌絲在溫暖的環(huán)境中從蟲(chóng)體頭部開(kāi)始形成子座，并逐漸冒出地面。子座不斷生長(zhǎng)發(fā)育，最終長(zhǎng)成深棕色的“小草”，即“夏草”。至此，完整的冬蟲(chóng)夏草形成。冬蟲(chóng)夏草菌在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)。早在公元710年，藏醫(yī)學(xué)經(jīng)典著作《月王藥診》就將其稱(chēng)為“雅扎貢布”，并記載其可用于治療肺部疾病。隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，冬蟲(chóng)夏草的藥用價(jià)值逐漸被深入發(fā)掘。在傳統(tǒng)中藥理論中，冬蟲(chóng)夏草被視為滋補(bǔ)強(qiáng)壯、益肺腎、止血化痰的佳品。常用于治療久咳虛喘、勞嗽咯血、陽(yáng)痿遺精、腰膝酸痛等癥狀。例如，對(duì)于肺腎兩虛、咳嗽氣喘的患者，冬蟲(chóng)夏草常常被作為重要的藥材使用，以達(dá)到補(bǔ)肺益腎、止咳平喘的功效；對(duì)于腎虛導(dǎo)致的腰膝酸軟、陽(yáng)痿遺精等問(wèn)題，冬蟲(chóng)夏草也具有一定的調(diào)理作用。在古代，冬蟲(chóng)夏草因其珍貴稀有，多為達(dá)官貴人所使用，被視為一種珍貴的滋補(bǔ)品。1.3LPS誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的研究現(xiàn)狀脂多糖（LPS），作為革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的關(guān)鍵組成部分，在炎癥反應(yīng)的研究領(lǐng)域中占據(jù)著核心地位，是醫(yī)學(xué)和生物學(xué)領(lǐng)域研究的重要對(duì)象。LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)涉及一系列復(fù)雜且精細(xì)的細(xì)胞和分子機(jī)制，這些機(jī)制相互交織，共同構(gòu)成了炎癥反應(yīng)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。當(dāng)LPS進(jìn)入機(jī)體后，會(huì)迅速與免疫細(xì)胞表面的模式識(shí)別受體（Patternrecognitionreceptors，PRRs）結(jié)合，其中Toll樣受體4（TLR4）是識(shí)別LPS的主要受體。LPS與TLR4結(jié)合后，會(huì)引發(fā)受體的二聚化，進(jìn)而招募一系列銜接蛋白，如髓樣分化因子88（MyD88）和TIR結(jié)構(gòu)域銜接蛋白誘導(dǎo)IFN-β（TRIF）。MyD88依賴(lài)的信號(hào)通路是LPS誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的經(jīng)典途徑之一。在這個(gè)通路中，MyD88通過(guò)其死亡結(jié)構(gòu)域與TLR4的TIR結(jié)構(gòu)域相互作用，招募白細(xì)胞介素-1受體相關(guān)激酶（Interleukin-1receptor-associatedkinase，IRAK）家族成員。IRAK被招募后會(huì)發(fā)生磷酸化激活，然后與腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6（Tumornecrosisfactorreceptor-associatedfactor6，TRAF6）結(jié)合，形成復(fù)合物。該復(fù)合物進(jìn)一步激活轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β激活激酶1（Transforminggrowthfactor-β-activatedkinase1，TAK1），TAK1會(huì)磷酸化并激活I(lǐng)κB激酶（IκBkinase，IKK）復(fù)合物。IKK復(fù)合物由IKKα、IKKβ和IKKγ組成，其中IKKβ是主要的催化亞基。IKKβ磷酸化抑制蛋白IκB，使其發(fā)生泛素化降解，從而釋放出核因子-κB（NF-κB）。NF-κB得以進(jìn)入細(xì)胞核，與靶基因啟動(dòng)子區(qū)域的κB位點(diǎn)結(jié)合，啟動(dòng)炎癥相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，促使白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子的大量合成和釋放。這些炎癥因子會(huì)進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致局部組織出現(xiàn)紅腫、發(fā)熱、疼痛等炎癥癥狀，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征，甚至導(dǎo)致感染性休克、多器官功能衰竭等危及生命的情況。TRIF依賴(lài)的信號(hào)通路在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中也起著重要作用。當(dāng)LPS與TLR4結(jié)合后，TRIF會(huì)被招募到受體復(fù)合物中。TRIF通過(guò)其TIR結(jié)構(gòu)域與TLR4的TIR結(jié)構(gòu)域相互作用，激活下游的絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）和干擾素調(diào)節(jié)因子3（Interferonregulatoryfactor3，IRF3）。MAPKs包括細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（Extracellularsignal-regulatedkinase，ERK）、c-Jun氨基末端激酶（c-JunN-terminalkinase，JNK）和p38絲裂原活化蛋白激酶（p38mitogen-activatedproteinkinase，p38MAPK）。這些激酶被激活后會(huì)磷酸化下游的轉(zhuǎn)錄因子，如激活蛋白-1（Activatorprotein-1，AP-1），AP-1與NF-κB協(xié)同作用，進(jìn)一步促進(jìn)炎癥相關(guān)基因的表達(dá)。IRF3被激活后會(huì)發(fā)生磷酸化并形成二聚體，然后轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核中，與干擾素刺激反應(yīng)元件（Interferon-stimulatedresponseelement，ISRE）結(jié)合，啟動(dòng)I型干擾素（TypeIinterferons，IFNs）的轉(zhuǎn)錄。I型干擾素具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等多種功能，在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中，它可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性，增強(qiáng)機(jī)體的抗病毒能力，但同時(shí)也可能參與炎癥的放大和持續(xù)。LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在多種疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演著至關(guān)重要的角色。在感染性疾病方面，革蘭氏陰性菌感染是臨床上常見(jiàn)的感染類(lèi)型，LPS作為革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的主要成分，是引發(fā)感染性炎癥的關(guān)鍵因素。例如，在敗血癥中，細(xì)菌釋放的LPS會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)，激活全身免疫系統(tǒng)，引發(fā)過(guò)度的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、微循環(huán)障礙、組織器官灌注不足，最終可發(fā)展為感染性休克，嚴(yán)重威脅患者生命健康。在呼吸系統(tǒng)疾病中，LPS可通過(guò)呼吸道進(jìn)入肺部，激活肺泡巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞，引發(fā)肺部炎癥反應(yīng)。如在慢性阻塞性肺疾?。–hronicobstructivepulmonarydisease，COPD）中，長(zhǎng)期暴露于環(huán)境中的LPS會(huì)導(dǎo)致肺部炎癥持續(xù)存在，引起氣道炎癥、黏液分泌增加、肺組織重塑等病理改變，逐漸導(dǎo)致肺功能下降。在心血管疾病方面，LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。LPS可以激活血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等，促使炎癥因子的釋放，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，促進(jìn)單核細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮并向內(nèi)膜下遷移，轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞吞噬氧化低密度脂蛋白（Oxidizedlowdensitylipoprotein，ox-LDL）后形成泡沫細(xì)胞，泡沫細(xì)胞在血管內(nèi)膜下聚集，逐漸形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。隨著斑塊的不斷進(jìn)展，可導(dǎo)致血管狹窄、破裂，引發(fā)急性心血管事件。此外，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如阿爾茨海默病、帕金森病等中，LPS誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥也被認(rèn)為是疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素。LPS可以激活小膠質(zhì)細(xì)胞，使其釋放炎癥因子，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷、神經(jīng)遞質(zhì)失衡，進(jìn)而影響神經(jīng)功能，加速疾病的進(jìn)程。鑒于LPS誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)在疾病發(fā)生發(fā)展中的重要作用，針對(duì)這一過(guò)程的研究為開(kāi)發(fā)新型抗炎藥物提供了豐富的靶點(diǎn)。目前，已經(jīng)有許多研究致力于尋找能夠阻斷LPS與TLR4結(jié)合、抑制下游信號(hào)通路激活或調(diào)節(jié)炎癥因子表達(dá)的藥物或物質(zhì)。例如，一些小分子化合物被發(fā)現(xiàn)可以特異性地抑制IKKβ的活性，從而阻斷NF-κB的激活，減少炎癥因子的釋放。此外，天然產(chǎn)物中的一些活性成分，如黃酮類(lèi)、萜類(lèi)化合物等，也被報(bào)道具有抑制LPS誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的作用。這些研究為治療炎癥相關(guān)疾病提供了新的思路和潛在的治療方案，但仍需要進(jìn)一步的深入研究和臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證其有效性和安全性。二、LPS誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的機(jī)制2.1LPS的結(jié)構(gòu)與特性脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）作為革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的主要成分，在細(xì)菌的生存和致病過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。其結(jié)構(gòu)復(fù)雜，由O-特異性多糖鏈（O-specificpelysaccharidechain）、核心寡聚糖（Coreoligosaccharide）和類(lèi)脂A（LipidA）三部分通過(guò)共價(jià)鍵連接而成，形成了一種獨(dú)特的水溶性糖基化脂質(zhì)復(fù)合物。這種特殊的結(jié)構(gòu)賦予了LPS諸多重要的生物學(xué)特性，使其在革蘭氏陰性菌感染引發(fā)的炎癥反應(yīng)中扮演著核心角色。O-特異性多糖鏈位于LPS的最外層，是LPS分子中最易變異的成分。它由數(shù)個(gè)至數(shù)十個(gè)（最高可達(dá)40個(gè)）低聚糖、3-5個(gè)單糖組成的重復(fù)單位集聚而成。常見(jiàn)的單糖包括戊糖、4-氨基戊糖、己糖、α-氨基己糖、6-脫氧己糖等。不同屬細(xì)菌產(chǎn)生的脂多糖具有不同的O-多糖成分，即使是同一種屬細(xì)菌產(chǎn)生的O-特異多糖鏈，其組成成分也可能表現(xiàn)出異質(zhì)性。這是因?yàn)椴煌N特異性多糖鏈上單糖的種類(lèi)、排列順序和多糖鏈的空間構(gòu)型各不相同，這些差異構(gòu)成了O-特異性多糖鏈上獨(dú)特的抗原決定簇。該抗原決定簇是各菌種血清學(xué)特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，在細(xì)菌分類(lèi)鑒定、菌苗制備以及免疫機(jī)制研究等方面具有重要意義。例如，大腸桿菌O-多糖鏈中的糖化學(xué)組成為3、6-二脫氧-L-半乳糖；沙門(mén)氏菌則具有甘露糖–鼠李糖-半乳糖組成的三糖基本骨架。脂多糖所含重復(fù)單位的數(shù)目越多，O-多糖鏈就越長(zhǎng)，分子量也就越大，而重復(fù)單位的數(shù)目及鏈的長(zhǎng)度取決于細(xì)菌的種類(lèi)。值得注意的是，某些細(xì)菌的O-多糖鏈可由寡聚糖單位重復(fù)聯(lián)結(jié)組成較長(zhǎng)的鏈，如枸櫞酸桿菌、耶爾森氏菌等；而有些細(xì)菌的O-多糖鏈則僅含有幾個(gè)糖單位，甚至在某些情況下，O-多糖鏈完全缺乏，此時(shí)的脂多糖即為粗糙型脂多糖（R-LPS）。特異性多糖鏈決定了脂多糖的O-特異性抗原性，革蘭氏陰性細(xì)菌的O-抗原分類(lèi)（血清學(xué)分類(lèi)，即Kauffmann-White分類(lèi)）正是根據(jù)這一結(jié)構(gòu)進(jìn)行的。目前，已鑒定出100種以上脂多糖的O-特異性多糖鏈結(jié)構(gòu)，且隨著研究的深入，不斷有新的糖單位及特殊糖類(lèi)被發(fā)現(xiàn)。核心寡聚糖位于類(lèi)脂A的外層，相較于O-特異性多糖鏈，其變異甚小。核心寡聚糖進(jìn)一步可分為外核（outercore）和內(nèi)核（innercore）兩部分。外核的組成一般含己糖成分，如葡萄糖（Glc）、半乳糖（Gal）、葡萄糖胺（GlcN）等；內(nèi)核則含有一些自然界并不常見(jiàn)的糖成分，如L-甘油型-庚糖（L-glycero-Heptose，Hep）和2-酮-3脫氧-D-甘醇型–辛酮糖酸（2-keto-deoxy-D-manno-octonate，KDO）。庚糖及KDO是革蘭氏陰性菌LPS所特有的多糖。同一屬細(xì)菌的核心多糖相同，不同菌屬之間的核心多糖各有差異，故具有屬特異性。核心寡聚糖在維持LPS結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性以及介導(dǎo)LPS與其他分子的相互作用方面發(fā)揮著重要作用。它不僅為O-特異性多糖鏈提供了連接的基礎(chǔ)，還參與了LPS與細(xì)胞表面受體的識(shí)別和結(jié)合過(guò)程，在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中起到了橋梁的作用。類(lèi)脂A是LPS的毒性中心，也是其最為保守的部分。它由一個(gè)β-1,6-糖苷鍵連接的D-葡萄糖胺雙糖骨架組成，在雙糖骨架的1、4'、6'位上連接著磷酸基團(tuán)，而在2、3、2'、3'位則連接著脂肪酸鏈。脂肪酸鏈的種類(lèi)和數(shù)量因細(xì)菌種類(lèi)而異，常見(jiàn)的脂肪酸有3-羥基豆蔻酸、月桂酸、肉豆蔻酸等。類(lèi)脂A的結(jié)構(gòu)決定了LPS的許多生物學(xué)活性，它可以單獨(dú)體現(xiàn)LPS的生理作用。當(dāng)細(xì)菌死亡或受到外界因素刺激時(shí)，LPS會(huì)從細(xì)胞壁脫落，此時(shí)類(lèi)脂A會(huì)暴露出來(lái)，與宿主細(xì)胞表面的受體結(jié)合，啟動(dòng)一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，引發(fā)炎癥反應(yīng)。在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中，類(lèi)脂A與Toll樣受體4（TLR4）及其輔助受體髓樣分化蛋白2（MD-2）結(jié)合，形成LPS-TLR4-MD-2復(fù)合物，從而激活下游的信號(hào)通路，促使炎癥因子的釋放。LPS具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性。在中性溶液中，室溫放置數(shù)月，其生物學(xué)活性無(wú)明顯改變；在4℃或低溫冰箱中，生物學(xué)活性可保持?jǐn)?shù)年至數(shù)十年。冷凍干燥的LPS中性粉劑，在室溫或冰箱條件下可放置幾十年或更長(zhǎng)時(shí)間而不失去生物學(xué)活性。細(xì)菌LPS還具有很強(qiáng)的耐熱性，一般的高壓滅菌不能使其滅活，115℃30min的濕熱僅能破壞25%左右的內(nèi)毒素活性，需250℃的高溫加熱30分鐘才能完全滅活。在酸堿穩(wěn)定性方面，室溫條件下LPS在酸性溶液中可發(fā)生部分降解，主要由核心多糖與LipidA間糖苷鍵的裂解引起，加熱可加速這一反應(yīng)；在堿性條件下，主要導(dǎo)致LipidA骨架上連接的磷酸酯鍵及脂肪酸酯鍵水解，使LipidA結(jié)構(gòu)受到破壞，從而失去活性。因此，LPS宜在中性、低溫的條件下保存。此外，長(zhǎng)時(shí)間（48h）、大劑量的Co60照射可完全破壞LPS的結(jié)構(gòu)；過(guò)氧化氫等強(qiáng)氧化劑可氧化分解LPS，主要裂解LPS中LipidA還原端C1位的磷酸基團(tuán)，使毒性下降。LPS具有一定的免疫原性。當(dāng)LPS進(jìn)入機(jī)體后，會(huì)被免疫系統(tǒng)識(shí)別為外來(lái)的病原體相關(guān)分子模式（PAMP）。機(jī)體的免疫細(xì)胞，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，表面表達(dá)有能夠識(shí)別LPS的受體，如Toll樣受體4（TLR4）、CD14等。LPS與這些受體結(jié)合后，會(huì)激活免疫細(xì)胞，引發(fā)免疫反應(yīng)。LPS與TLR4結(jié)合，通過(guò)髓樣分化因子88（MyD88）依賴(lài)的信號(hào)通路和TIR結(jié)構(gòu)域銜接蛋白誘導(dǎo)IFN-β（TRIF）依賴(lài)的信號(hào)通路，激活核因子-κB（NF-κB）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）等轉(zhuǎn)錄因子，促使白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子的大量合成和釋放，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)。在感染性休克中，細(xì)菌釋放的大量LPS進(jìn)入血液循環(huán)，激活全身免疫系統(tǒng)，引發(fā)過(guò)度的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、微循環(huán)障礙、組織器官灌注不足，最終可發(fā)展為感染性休克，嚴(yán)重威脅患者生命健康。2.2LPS與細(xì)胞受體的相互作用2.2.1CD14受體CD14作為脂多糖（LPS）的主要受體之一，在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著不可或缺的關(guān)鍵作用。它是一種分子量約為55kDa的糖蛋白，以?xún)煞N形式存在于機(jī)體中，分別是膜聯(lián)脂多糖受體（mCD14）和可溶性脂多糖受體（sCD14）。mCD14主要表達(dá)在成熟髓源性細(xì)胞的表面，如單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。當(dāng)LPS進(jìn)入機(jī)體后，首先會(huì)被血清中的脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）識(shí)別并結(jié)合。LBP能夠與LPS的類(lèi)脂A部分緊密結(jié)合，將LPS單體從其多聚體中解離出來(lái)，增強(qiáng)LPS的生物活性，并促進(jìn)其在細(xì)胞間的傳遞。隨后，LPS-LBP復(fù)合物被轉(zhuǎn)運(yùn)至mCD14，與mCD14特異性結(jié)合。mCD14與LPS-LBP復(fù)合物的結(jié)合是LPS激活細(xì)胞的關(guān)鍵步驟，它能夠?qū)PS的信號(hào)傳遞給細(xì)胞，從而觸發(fā)一系列細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。一旦結(jié)合，mCD14會(huì)刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分泌腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子是炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，它們能夠介導(dǎo)一系列生理和病理反應(yīng)，如增強(qiáng)免疫反應(yīng)性、引發(fā)炎癥等。mCD14還介導(dǎo)單核細(xì)胞等對(duì)LPS-LBP復(fù)合物的吞噬作用，有助于清除被LBP調(diào)理后的革蘭陰性細(xì)菌和LPS。sCD14廣泛存在于血清、尿液及細(xì)胞培養(yǎng)上清液中。對(duì)于那些缺乏mCD14的細(xì)胞，如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等，sCD14能夠通過(guò)形成LPS-sCD14復(fù)合物來(lái)介導(dǎo)LPS的應(yīng)答。在這個(gè)過(guò)程中，sCD14與LPS或LPS-LBP復(fù)合物結(jié)合，形成類(lèi)似LPS-LBP復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，然后將LPS的信息傳遞給這些細(xì)胞。在體外培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞上清液中，加入LPS時(shí)若同時(shí)加入正常人血清（含sCD14）或重組的人sCD14，可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生明顯的激活反應(yīng)，誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)皮-淋巴細(xì)胞粘附分子、IL-1、IL-6等細(xì)胞因子，以及細(xì)胞毒作用；而同時(shí)加入抗CD14抗體，則可抑制血清依賴(lài)性的LPS對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的激活作用。這充分說(shuō)明了sCD14在介導(dǎo)LPS對(duì)缺乏mCD14細(xì)胞的刺激作用中起著關(guān)鍵作用。sCD14對(duì)中性粒細(xì)胞的作用具有雙重效應(yīng)，在低濃度LBP條件下，通過(guò)形成sCD14/LPS復(fù)合物，激活中性粒細(xì)胞；而在高濃度LBP條件下，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制LPS與mCD14結(jié)合，抑制LPS對(duì)中性粒細(xì)胞的激活作用。2.2.2TLR4受體Toll樣受體4（TLR4）是Toll樣受體家族中的重要成員，也是LPS誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵受體，在機(jī)體的先天性免疫和獲得性免疫中都發(fā)揮著核心作用。TLR4主要表達(dá)于免疫細(xì)胞表面，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等，同時(shí)也在一些非免疫細(xì)胞，如上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)。TLR4識(shí)別LPS的過(guò)程較為復(fù)雜，需要髓樣分化蛋白2（MD-2）的參與。MD-2是一種分泌型糖蛋白，能夠與TLR4的胞外結(jié)構(gòu)域緊密結(jié)合，形成TLR4-MD-2復(fù)合物。當(dāng)LPS進(jìn)入機(jī)體后，LPS首先與血清中的LBP結(jié)合，形成LPS-LBP復(fù)合物。LPS-LBP復(fù)合物再與細(xì)胞膜表面的CD14結(jié)合，形成LPS-LBP-CD14三聚體復(fù)合物。該復(fù)合物進(jìn)一步與TLR4-MD-2復(fù)合物相互作用，使得TLR4能夠特異性地識(shí)別LPS。這種識(shí)別機(jī)制使得TLR4對(duì)LPS的識(shí)別更加精準(zhǔn)和高效，能夠快速啟動(dòng)炎癥反應(yīng)信號(hào)通路。一旦TLR4識(shí)別并結(jié)合LPS，便會(huì)激活下游一系列復(fù)雜的信號(hào)通路，主要包括髓樣分化因子88（MyD88）依賴(lài)的信號(hào)通路和TIR結(jié)構(gòu)域銜接蛋白誘導(dǎo)IFN-β（TRIF）依賴(lài)的信號(hào)通路。在MyD88依賴(lài)的信號(hào)通路中，MyD88通過(guò)其死亡結(jié)構(gòu)域與TLR4的TIR結(jié)構(gòu)域相互作用，招募白細(xì)胞介素-1受體相關(guān)激酶（IRAK）家族成員。IRAK被招募后會(huì)發(fā)生磷酸化激活，然后與腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6（TRAF6）結(jié)合，形成復(fù)合物。該復(fù)合物進(jìn)一步激活轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β激活激酶1（TAK1），TAK1會(huì)磷酸化并激活I(lǐng)κB激酶（IKK）復(fù)合物。IKK復(fù)合物由IKKα、IKKβ和IKKγ組成，其中IKKβ是主要的催化亞基。IKKβ磷酸化抑制蛋白IκB，使其發(fā)生泛素化降解，從而釋放出核因子-κB（NF-κB）。NF-κB得以進(jìn)入細(xì)胞核，與靶基因啟動(dòng)子區(qū)域的κB位點(diǎn)結(jié)合，啟動(dòng)炎癥相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，促使白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子的大量合成和釋放。TRIF依賴(lài)的信號(hào)通路在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中也起著重要作用。當(dāng)LPS與TLR4結(jié)合后，TRIF會(huì)被招募到受體復(fù)合物中。TRIF通過(guò)其TIR結(jié)構(gòu)域與TLR4的TIR結(jié)構(gòu)域相互作用，激活下游的絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）和干擾素調(diào)節(jié)因子3（IRF3）。MAPKs包括細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p38絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）。這些激酶被激活后會(huì)磷酸化下游的轉(zhuǎn)錄因子，如激活蛋白-1（AP-1），AP-1與NF-κB協(xié)同作用，進(jìn)一步促進(jìn)炎癥相關(guān)基因的表達(dá)。IRF3被激活后會(huì)發(fā)生磷酸化并形成二聚體，然后轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核中，與干擾素刺激反應(yīng)元件（ISRE）結(jié)合，啟動(dòng)I型干擾素（TypeIinterferons，IFNs）的轉(zhuǎn)錄。I型干擾素具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等多種功能，在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中，它可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性，增強(qiáng)機(jī)體的抗病毒能力，但同時(shí)也可能參與炎癥的放大和持續(xù)。2.3炎癥信號(hào)通路的激活2.3.1NF-κB信號(hào)通路核因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中扮演著核心角色，是炎癥信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵途徑之一。NF-κB是一類(lèi)廣泛存在于真核細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子家族，在哺乳動(dòng)物中，主要包括RelA（p65）、RelB、c-Rel、NF-κB1（p50及其前體p105）和NF-κB2（p52及其前體p100）。這些成員通常以同源或異源二聚體的形式存在，其中p65/p50二聚體是最為常見(jiàn)且研究最為深入的形式。在靜息狀態(tài)下，NF-κB二聚體與抑制蛋白IκB（InhibitorofκB）結(jié)合，以無(wú)活性的形式存在于細(xì)胞質(zhì)中。IκB通過(guò)其多個(gè)錨蛋白重復(fù)序列與NF-κB的Rel同源結(jié)構(gòu)域緊密結(jié)合，從而掩蓋了NF-κB的核定位信號(hào)，阻止其進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用。當(dāng)機(jī)體受到LPS刺激時(shí)，LPS首先與血清中的脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）結(jié)合，形成LPS-LBP復(fù)合物。該復(fù)合物隨后與細(xì)胞膜表面的CD14結(jié)合，形成LPS-LBP-CD14三聚體復(fù)合物。三聚體復(fù)合物進(jìn)一步與Toll樣受體4（TLR4）及其輔助受體髓樣分化蛋白2（MD-2）相互作用，使TLR4發(fā)生構(gòu)象變化，從而激活下游的信號(hào)傳導(dǎo)。在MyD88依賴(lài)的信號(hào)通路中，MyD88通過(guò)其死亡結(jié)構(gòu)域與TLR4的TIR結(jié)構(gòu)域相互作用，招募白細(xì)胞介素-1受體相關(guān)激酶（IRAK）家族成員。IRAK被招募后會(huì)發(fā)生磷酸化激活，然后與腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6（TRAF6）結(jié)合，形成復(fù)合物。該復(fù)合物進(jìn)一步激活轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β激活激酶1（TAK1），TAK1會(huì)磷酸化并激活I(lǐng)κB激酶（IKK）復(fù)合物。IKK復(fù)合物由IKKα、IKKβ和IKKγ組成，其中IKKβ是主要的催化亞基。IKKβ磷酸化抑制蛋白IκB，使其發(fā)生泛素化修飾，隨后被蛋白酶體識(shí)別并降解。IκB的降解使得NF-κB的核定位信號(hào)得以暴露，NF-κB二聚體迅速?gòu)募?xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核內(nèi)。進(jìn)入細(xì)胞核的NF-κB二聚體與靶基因啟動(dòng)子區(qū)域的κB位點(diǎn)特異性結(jié)合，從而啟動(dòng)炎癥相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。這些靶基因包括白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）等。IL-1β、IL-6和TNF-α是重要的促炎細(xì)胞因子，它們能夠介導(dǎo)免疫細(xì)胞的活化、增殖和趨化，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。IL-1β可以刺激T細(xì)胞的活化和增殖，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，同時(shí)還能誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子的釋放；IL-6參與B細(xì)胞的分化和抗體的產(chǎn)生，促進(jìn)T細(xì)胞的活化和增殖，并且對(duì)急性期蛋白的合成具有重要調(diào)節(jié)作用；TNF-α具有強(qiáng)大的促炎活性，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、激活內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)白細(xì)胞的黏附和遷移，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著核心作用。iNOS則催化L-精氨酸生成一氧化氮（NO），NO作為一種重要的炎癥介質(zhì)，具有擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能、介導(dǎo)細(xì)胞毒性等作用。在炎癥狀態(tài)下，過(guò)量的NO可以導(dǎo)致組織損傷和炎癥反應(yīng)的加劇。NF-κB信號(hào)通路的激活是一個(gè)高度精細(xì)且受到嚴(yán)格調(diào)控的過(guò)程。除了上述的正向激活機(jī)制外，細(xì)胞內(nèi)還存在一系列負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，以防止NF-κB的過(guò)度激活導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控。IκB家族成員的重新合成是一種重要的負(fù)反饋調(diào)節(jié)方式。當(dāng)NF-κB被激活進(jìn)入細(xì)胞核后，它會(huì)誘導(dǎo)IκBα基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。新合成的IκBα?xí)M(jìn)入細(xì)胞核，與NF-κB二聚體結(jié)合，形成無(wú)活性的復(fù)合物，然后被轉(zhuǎn)運(yùn)回細(xì)胞質(zhì)中，從而抑制NF-κB的活性。一些細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)分子和蛋白質(zhì)也參與了NF-κB信號(hào)通路的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。例如，A20是一種具有泛素編輯酶活性的蛋白質(zhì)，它可以被NF-κB激活后表達(dá)上調(diào)。A20能夠通過(guò)去除TRAF6上的泛素鏈，抑制IKK復(fù)合物的激活，從而阻斷NF-κB的信號(hào)傳導(dǎo)。還有一些微小RNA（miRNA）也參與了對(duì)NF-κB信號(hào)通路的調(diào)控。miR-146a可以通過(guò)靶向IRAK1和TRAF6，抑制NF-κB的激活，從而發(fā)揮抗炎作用。2.3.2MAPK信號(hào)通路絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路是細(xì)胞內(nèi)重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一，在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。該通路主要包括細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p38絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）三條主要的信號(hào)途徑。這些激酶在細(xì)胞內(nèi)通過(guò)級(jí)聯(lián)磷酸化反應(yīng)傳遞信號(hào)，對(duì)細(xì)胞的增殖、分化、凋亡以及炎癥反應(yīng)等多種生物學(xué)過(guò)程進(jìn)行精確調(diào)控。當(dāng)細(xì)胞受到LPS刺激時(shí)，LPS與細(xì)胞膜表面的受體結(jié)合，引發(fā)一系列復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)事件，從而激活MAPK信號(hào)通路。在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中，TLR4是識(shí)別LPS的主要受體。LPS與TLR4結(jié)合后，通過(guò)髓樣分化因子88（MyD88）依賴(lài)的信號(hào)通路和TIR結(jié)構(gòu)域銜接蛋白誘導(dǎo)IFN-β（TRIF）依賴(lài)的信號(hào)通路，激活下游的MAPK信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。在MyD88依賴(lài)的信號(hào)通路中，MyD88招募白細(xì)胞介素-1受體相關(guān)激酶（IRAK）家族成員，IRAK被激活后與腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6（TRAF6）結(jié)合，形成復(fù)合物。TRAF6通過(guò)激活轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β激活激酶1（TAK1），進(jìn)而激活MAPK激酶激酶（MKKK）家族成員，如混合譜系激酶3（MLK3）、凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1（ASK1）等。這些MKKK進(jìn)一步磷酸化并激活MAPK激酶（MKK）家族成員。對(duì)于ERK通路，MKKK激活MKK1和MKK2，MKK1/2特異性地磷酸化ERK1/2的蘇氨酸和酪氨酸殘基，使其激活。激活后的ERK1/2可以磷酸化一系列下游底物，包括轉(zhuǎn)錄因子、蛋白激酶等。在炎癥反應(yīng)中，ERK1/2可以磷酸化并激活Elk-1、c-Fos等轉(zhuǎn)錄因子，這些轉(zhuǎn)錄因子與其他轉(zhuǎn)錄因子如c-Jun等形成復(fù)合物，結(jié)合到靶基因的啟動(dòng)子區(qū)域，啟動(dòng)炎癥相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。ERK1/2還可以調(diào)節(jié)細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的表達(dá)，影響細(xì)胞的增殖和分化。在炎癥狀態(tài)下，ERK1/2的激活可以促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖和活化，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。JNK通路的激活過(guò)程與ERK通路類(lèi)似。MKKK激活MKK4和MKK7，MKK4/7磷酸化JNK的蘇氨酸和酪氨酸殘基，使其激活。激活的JNK可以磷酸化c-Jun、ATF2等轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)它們的轉(zhuǎn)錄活性。c-Jun和ATF2等轉(zhuǎn)錄因子形成激活蛋白-1（AP-1）復(fù)合物，與靶基因啟動(dòng)子區(qū)域的AP-1位點(diǎn)結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄。在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中，JNK的激活可以促進(jìn)炎癥因子如IL-6、TNF-α等的表達(dá)。JNK還參與細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)，在炎癥過(guò)程中，過(guò)度激活的JNK可能導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，影響組織的修復(fù)和炎癥的消退。p38MAPK通路在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中也起著至關(guān)重要的作用。MKKK激活MKK3和MKK6，MKK3/6磷酸化p38MAPK的蘇氨酸和酪氨酸殘基，使其激活。激活的p38MAPK可以磷酸化多種下游底物，包括轉(zhuǎn)錄因子、蛋白激酶等。在炎癥反應(yīng)中，p38MAPK可以磷酸化并激活A(yù)TF1、ATF2、Elk-1等轉(zhuǎn)錄因子，這些轉(zhuǎn)錄因子與其他轉(zhuǎn)錄因子協(xié)同作用，調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)基因的表達(dá)。p38MAPK還可以調(diào)節(jié)炎癥小體的組裝和活化，影響IL-1β、IL-18等炎癥因子的成熟和釋放。p38MAPK的激活還與細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)，在炎癥狀態(tài)下，它可以促進(jìn)細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)激蛋白，增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)炎癥損傷的耐受性。MAPK信號(hào)通路的激活是一個(gè)動(dòng)態(tài)且受到嚴(yán)格調(diào)控的過(guò)程。為了避免MAPK信號(hào)的過(guò)度激活導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控，細(xì)胞內(nèi)存在多種負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。雙特異性磷酸酶（DUSP）家族成員是MAPK信號(hào)通路的重要負(fù)調(diào)節(jié)因子。DUSP可以特異性地去除MAPK上的磷酸基團(tuán)，使其失活。例如，DUSP1可以去磷酸化ERK1/2、JNK和p38MAPK，抑制它們的活性。當(dāng)細(xì)胞受到LPS刺激后，DUSP1的表達(dá)會(huì)上調(diào)，通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制抑制MAPK信號(hào)通路的持續(xù)激活。還有一些蛋白質(zhì)可以通過(guò)與MAPK信號(hào)通路中的關(guān)鍵分子相互作用，調(diào)節(jié)信號(hào)的傳遞。例如，β-arrestin可以與MKK4結(jié)合，抑制JNK的激活，從而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。2.4炎癥因子的釋放與作用在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中，多種炎癥因子會(huì)被大量釋放，這些炎癥因子在炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展以及消退過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，它們之間相互關(guān)聯(lián)，共同構(gòu)成了復(fù)雜的炎癥調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是一種具有強(qiáng)大促炎活性的細(xì)胞因子，主要由活化的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等產(chǎn)生。TNF-α在炎癥反應(yīng)中扮演著核心角色，具有多種生物學(xué)效應(yīng)。它能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，通過(guò)與細(xì)胞表面的TNF受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的凋亡信號(hào)通路，促使細(xì)胞發(fā)生程序性死亡。在炎癥部位，TNF-α可以激活內(nèi)皮細(xì)胞，使其表達(dá)黏附分子，如細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）等，促進(jìn)白細(xì)胞的黏附和遷移，使其能夠更順利地到達(dá)炎癥部位，參與炎癥反應(yīng)。TNF-α還能刺激其他免疫細(xì)胞的活化和增殖，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度。在感染性休克中，大量釋放的TNF-α?xí)?dǎo)致血管擴(kuò)張、血壓下降，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征，嚴(yán)重威脅患者生命健康。白細(xì)胞介素-6（IL-6）是一種多效性的細(xì)胞因子，由多種細(xì)胞產(chǎn)生，包括巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。IL-6在炎癥反應(yīng)中具有廣泛的作用。它參與B細(xì)胞的分化和抗體的產(chǎn)生，促進(jìn)B細(xì)胞向漿細(xì)胞轉(zhuǎn)化，使其能夠分泌更多的抗體，增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答。IL-6對(duì)T細(xì)胞的活化和增殖也具有重要調(diào)節(jié)作用，能夠促進(jìn)T細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，使其發(fā)揮更強(qiáng)的免疫功能。IL-6還參與急性期反應(yīng)，刺激肝臟合成急性期蛋白，如C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）等，這些急性期蛋白在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要的免疫調(diào)節(jié)作用。在慢性炎癥疾病中，如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，IL-6的表達(dá)水平顯著升高，與疾病的活動(dòng)度密切相關(guān)。白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）是一種重要的促炎細(xì)胞因子，主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等在受到LPS等刺激后產(chǎn)生。IL-1β在炎癥反應(yīng)中具有多種生物學(xué)功能。它可以刺激T細(xì)胞的活化和增殖，增強(qiáng)T細(xì)胞的免疫活性，使其能夠更好地發(fā)揮免疫防御作用。IL-1β還能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的清除。IL-1β能夠誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子的釋放，如IL-6、TNF-α等，通過(guò)細(xì)胞因子之間的相互作用，進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)。在炎癥局部，IL-1β會(huì)引起血管擴(kuò)張、通透性增加，導(dǎo)致局部組織出現(xiàn)紅腫、疼痛等炎癥癥狀。誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中也起著重要作用。iNOS可以催化L-精氨酸生成一氧化氮（NO）。NO作為一種重要的炎癥介質(zhì)，具有多種生物學(xué)效應(yīng)。它可以擴(kuò)張血管，增加炎癥部位的血液供應(yīng)，為免疫細(xì)胞和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的輸送提供便利。NO還參與免疫細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的殺菌能力，促進(jìn)T細(xì)胞的活化和增殖。然而，在炎癥狀態(tài)下，過(guò)量的NO會(huì)導(dǎo)致組織損傷和炎癥反應(yīng)的加劇。NO可以與超氧陰離子反應(yīng)，生成具有強(qiáng)氧化性的過(guò)氧化亞硝基陰離子，對(duì)細(xì)胞和組織造成氧化損傷。這些炎癥因子之間存在著復(fù)雜的相互關(guān)系。TNF-α、IL-6和IL-1β等促炎細(xì)胞因子之間可以相互誘導(dǎo)產(chǎn)生，形成正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路，進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)。TNF-α可以刺激巨噬細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞產(chǎn)生IL-6和IL-1β，而IL-6和IL-1β也能促進(jìn)TNF-α的表達(dá)。這些促炎細(xì)胞因子還可以調(diào)節(jié)iNOS的表達(dá)，進(jìn)而影響NO的生成。TNF-α、IL-6和IL-1β等可以誘導(dǎo)iNOS的表達(dá)，促使NO的大量生成，從而參與炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。除了正反饋調(diào)節(jié)，細(xì)胞內(nèi)還存在著負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，以維持炎癥反應(yīng)的平衡。一些抗炎細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-10（IL-10）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）等，可以抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生和活性，從而減輕炎癥反應(yīng)。IL-10可以抑制巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α、IL-6和IL-1β等促炎細(xì)胞因子，同時(shí)還能抑制iNOS的表達(dá)，減少NO的生成。三、冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物的研究進(jìn)展3.1提取物的成分分析冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物蘊(yùn)含著豐富多樣的化學(xué)成分，這些成分是其發(fā)揮多種生物活性的物質(zhì)基礎(chǔ)。多糖作為冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物的重要成分之一，具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和顯著的生物活性。研究表明，冬蟲(chóng)夏草多糖是由甘露糖、葡萄糖、半乳糖等多種單糖組成的雜多糖，其糖鏈結(jié)構(gòu)中存在著β-1,3-糖苷鍵和β-1,6-糖苷鍵。不同來(lái)源的冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物中多糖的含量和結(jié)構(gòu)可能存在差異，這也導(dǎo)致其生物活性有所不同。從西藏地區(qū)的冬蟲(chóng)夏草菌菌絲體中提取的多糖，其單糖組成比例與青海地區(qū)的有所不同，進(jìn)而在免疫調(diào)節(jié)、抗氧化等生物活性方面表現(xiàn)出差異。冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物中還含有豐富的蛋白質(zhì)和氨基酸。蛋白質(zhì)是由多種氨基酸通過(guò)肽鍵連接而成的生物大分子，冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物中的蛋白質(zhì)包含了多種人體必需氨基酸，如亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸等。這些氨基酸在維持機(jī)體正常生理功能、促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和修復(fù)等方面發(fā)揮著重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物中的蛋白質(zhì)能夠刺激免疫細(xì)胞的增殖和活化，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。氨基酸還參與了體內(nèi)的代謝過(guò)程，如參與合成神經(jīng)遞質(zhì)、激素等生物活性物質(zhì)，對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體的生理功能具有重要意義。核苷類(lèi)化合物也是冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物的重要成分之一，其中腺苷是研究較為深入的一種核苷。腺苷具有廣泛的生物活性，在調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝、抑制炎癥反應(yīng)、保護(hù)心血管等方面發(fā)揮著重要作用。在炎癥反應(yīng)中，腺苷可以通過(guò)與細(xì)胞表面的腺苷受體結(jié)合，抑制炎癥細(xì)胞的活化和炎癥因子的釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)。有研究表明，冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物中的腺苷能夠顯著降低LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞中炎癥因子TNF-α和IL-6的表達(dá)水平，具有明顯的抗炎作用。甾醇類(lèi)化合物在冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物中也有一定的含量，常見(jiàn)的甾醇包括麥角甾醇、β-谷甾醇等。這些甾醇具有調(diào)節(jié)血脂、抗氧化、抗炎等生物活性。麥角甾醇可以通過(guò)抑制膽固醇的合成，降低血液中膽固醇的含量，從而對(duì)心血管系統(tǒng)起到保護(hù)作用。β-谷甾醇具有抗氧化作用，能夠清除體內(nèi)的自由基，減少自由基對(duì)細(xì)胞的損傷，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)。冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物中還含有其他多種成分，如蟲(chóng)草酸（即D-甘露醇）、脂肪酸、維生素、微量元素等。蟲(chóng)草酸具有利尿、脫水、調(diào)節(jié)免疫等作用。脂肪酸在調(diào)節(jié)細(xì)胞功能、維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性等方面發(fā)揮著重要作用。維生素和微量元素參與了體內(nèi)的多種代謝過(guò)程，對(duì)維持機(jī)體的正常生理功能至關(guān)重要。3.2提取物的提取方法溶劑提取法是提取冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物最常用的方法之一，其原理基于相似相溶原理，利用不同極性的溶劑將冬蟲(chóng)夏草菌菌絲中的有效成分溶解出來(lái)。常見(jiàn)的溶劑包括水、乙醇、甲醇等。水作為一種極性溶劑，能夠有效地提取冬蟲(chóng)夏草菌菌絲中的多糖、蛋白質(zhì)等親水性成分。用水提取冬蟲(chóng)夏草菌菌絲時(shí)，將菌絲粉末與適量的水混合，在一定溫度下進(jìn)行攪拌或回流提取，使多糖和蛋白質(zhì)等成分充分溶解于水中。這種方法具有成本低、安全無(wú)毒、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，符合大規(guī)模生產(chǎn)的需求。水提物中可能含有較多的雜質(zhì)，如淀粉、蛋白質(zhì)等，這些雜質(zhì)會(huì)影響提取物的純度和后續(xù)的分離鑒定工作，需要進(jìn)行進(jìn)一步的純化處理。乙醇也是常用的提取溶劑之一，它具有一定的極性，能夠提取冬蟲(chóng)夏草菌菌絲中的多種成分，包括多糖、核苷、甾醇等。乙醇提取法的操作過(guò)程與水提取法類(lèi)似，將菌絲粉末與乙醇混合，在適宜的溫度和時(shí)間條件下進(jìn)行提取。乙醇提取法的優(yōu)點(diǎn)在于提取效率較高，能夠提取出多種類(lèi)型的有效成分。由于乙醇具有揮發(fā)性，在提取過(guò)程中需要注意控制溫度和時(shí)間，以避免有效成分的損失。乙醇提取后，還需要進(jìn)行濃縮和除醇等后續(xù)處理步驟，增加了提取工藝的復(fù)雜性。超聲輔助提取法是一種新興的提取技術(shù)，它利用超聲波的空化作用、機(jī)械振動(dòng)和熱效應(yīng)等，加速有效成分從冬蟲(chóng)夏草菌菌絲中的溶出。在超聲輔助提取過(guò)程中，將冬蟲(chóng)夏草菌菌絲粉末與提取溶劑混合后，置于超聲設(shè)備中，在一定頻率和功率的超聲波作用下進(jìn)行提取。超聲波的空化作用能夠在溶劑中產(chǎn)生微小的氣泡，這些氣泡在瞬間破裂時(shí)會(huì)產(chǎn)生高溫和高壓，破壞菌絲細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，使有效成分更容易釋放出來(lái)。機(jī)械振動(dòng)則能夠促進(jìn)溶劑與菌絲的充分接觸，提高傳質(zhì)效率。熱效應(yīng)可以加快分子的運(yùn)動(dòng)速度，進(jìn)一步促進(jìn)有效成分的溶解。研究表明，與傳統(tǒng)的溶劑提取法相比，超聲輔助提取法能夠顯著縮短提取時(shí)間，提高有效成分的提取率。在提取冬蟲(chóng)夏草菌菌絲中的多糖時(shí)，超聲輔助提取法的提取率比水提法提高了20%以上。超聲輔助提取法也存在一些局限性，如設(shè)備成本較高，超聲波的頻率和功率需要根據(jù)不同的提取對(duì)象進(jìn)行優(yōu)化選擇，否則可能會(huì)對(duì)有效成分的結(jié)構(gòu)和活性產(chǎn)生影響。超臨界流體萃取法是一種利用超臨界流體作為萃取劑的新型提取技術(shù)。超臨界流體是指處于臨界溫度和臨界壓力以上的流體，它具有氣體和液體的雙重特性，既具有氣體的低黏度和高擴(kuò)散性，又具有液體的高密度和良好的溶解能力。在超臨界流體萃取中，常用的超臨界流體是二氧化碳。將冬蟲(chóng)夏草菌菌絲粉末置于超臨界二氧化碳萃取設(shè)備中，在適宜的溫度和壓力條件下，超臨界二氧化碳能夠選擇性地溶解菌絲中的有效成分，如甾醇、脂肪酸等。然后通過(guò)調(diào)節(jié)壓力和溫度，使超臨界二氧化碳恢復(fù)為氣體狀態(tài)，從而實(shí)現(xiàn)有效成分的分離和提取。超臨界流體萃取法具有提取效率高、選擇性好、提取過(guò)程溫和等優(yōu)點(diǎn)，能夠有效地保留有效成分的活性。它可以在較低的溫度下進(jìn)行提取，避免了熱敏性成分的分解和氧化。該方法也存在設(shè)備投資大、運(yùn)行成本高、操作復(fù)雜等缺點(diǎn)，限制了其在大規(guī)模生產(chǎn)中的應(yīng)用。3.3提取物的生物活性研究冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物展現(xiàn)出了廣泛而顯著的生物活性，在免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗氧化以及抗炎等多個(gè)領(lǐng)域都有著重要的研究成果，為其在醫(yī)藥和保健領(lǐng)域的應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。在免疫調(diào)節(jié)方面，冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。研究表明，提取物中的多糖成分能夠刺激免疫細(xì)胞的增殖和活化，如促進(jìn)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力。從冬蟲(chóng)夏草菌菌絲中提取的多糖，能夠顯著提高小鼠脾臟和胸腺的指數(shù)，增強(qiáng)小鼠的細(xì)胞免疫和體液免疫功能。該提取物還可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，促進(jìn)白細(xì)胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）等免疫增強(qiáng)因子的分泌，抑制白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）等免疫抑制因子的產(chǎn)生，從而維持機(jī)體免疫平衡。在抗腫瘤研究中，冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出抑制作用。有研究發(fā)現(xiàn)，提取物中的核苷類(lèi)化合物和多糖具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的能力。腺苷可以通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的能量代謝，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)；多糖則可以激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2的實(shí)驗(yàn)中，冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物能夠顯著抑制細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2和Bax的表達(dá)有關(guān)。提取物還可以抑制腫瘤血管生成，切斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移?？寡趸钚砸彩嵌x(chóng)夏草菌菌絲提取物的重要生物活性之一。提取物中富含多種抗氧化成分，如多糖、甾醇、維生素等，這些成分能夠清除體內(nèi)的自由基，減少自由基對(duì)細(xì)胞的氧化損傷。多糖可以通過(guò)提高超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶的活性，降低丙二醛（MDA）的含量，從而增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力。研究表明，冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物能夠有效清除DPPH自由基、羥基自由基和超氧陰離子自由基，其抗氧化能力與提取物的濃度呈正相關(guān)。在氧化應(yīng)激模型小鼠中，給予冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物可以顯著減輕肝臟和腎臟的氧化損傷，保護(hù)組織器官的功能。冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物的抗炎活性近年來(lái)受到了廣泛關(guān)注。眾多研究表明，該提取物能夠顯著抑制LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。在LPS刺激的巨噬細(xì)胞模型中，冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物可以降低一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）等炎癥介質(zhì)的釋放，抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）和環(huán)氧化酶-2（COX-2）的表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，冬蟲(chóng)夏草菌菌絲水提物能夠顯著下調(diào)LPS刺激下小鼠腹腔巨噬細(xì)胞RAW264.7產(chǎn)生的NO水平，并具有量效關(guān)系。提取物還可以調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)，抑制白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，促進(jìn)白細(xì)胞介素-10（IL-10）等抗炎細(xì)胞因子的分泌，從而減輕炎癥反應(yīng)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，給予冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物可以顯著減輕LPS誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷和炎癥反應(yīng)，改善肺組織的病理?yè)p傷。四、實(shí)驗(yàn)研究4.1實(shí)驗(yàn)材料與方法4.1.1實(shí)驗(yàn)材料冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物：采用[具體提取方法]從冬蟲(chóng)夏草菌菌絲體中提取得到，提取物經(jīng)過(guò)濃縮、干燥等處理后，保存于-20℃冰箱備用。提取所用的冬蟲(chóng)夏草菌菌絲體來(lái)源于[菌種來(lái)源]，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的菌種鑒定和質(zhì)量檢測(cè)，確保其純度和活性。提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)高效液相色譜（HPLC）、質(zhì)譜（MS）等分析技術(shù)進(jìn)行測(cè)定，主要活性成分的含量符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。細(xì)胞系：選用小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7作為實(shí)驗(yàn)細(xì)胞系，該細(xì)胞系購(gòu)自[細(xì)胞庫(kù)名稱(chēng)]。RAW264.7細(xì)胞具有較強(qiáng)的吞噬能力和分泌炎癥因子的能力，在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)研究中被廣泛應(yīng)用。細(xì)胞復(fù)蘇后，在含有10%胎牛血清（FBS）、100U/mL青霉素和100μg/mL鏈霉素的DMEM培養(yǎng)基中，置于37℃、5%CO?的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，定期傳代，取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞用于實(shí)驗(yàn)。脂多糖（LPS）：采用來(lái)自大腸桿菌O111:B4的LPS，購(gòu)自[供應(yīng)商名稱(chēng)]。LPS的純度經(jīng)過(guò)高效液相色譜（HPLC）和質(zhì)譜（MS）等分析技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，內(nèi)毒素活性通過(guò)鱟試劑法進(jìn)行測(cè)定，確保其質(zhì)量符合實(shí)驗(yàn)要求。LPS用無(wú)菌PBS配制成1mg/mL的儲(chǔ)存液，過(guò)濾除菌后，保存于-20℃冰箱備用。主要試劑：胎牛血清（FBS）購(gòu)自[供應(yīng)商名稱(chēng)]，DMEM培養(yǎng)基購(gòu)自[供應(yīng)商名稱(chēng)]，青霉素、鏈霉素購(gòu)自[供應(yīng)商名稱(chēng)]，MTT試劑購(gòu)自[供應(yīng)商名稱(chēng)]，DMSO購(gòu)自[供應(yīng)商名稱(chēng)]，ELISA試劑盒（用于檢測(cè)IL-1β、IL-6、TNF-α等炎癥因子）購(gòu)自[供應(yīng)商名稱(chēng)]，蛋白提取試劑盒購(gòu)自[供應(yīng)商名稱(chēng)]，BCA蛋白定量試劑盒購(gòu)自[供應(yīng)商名稱(chēng)]，SDS凝膠制備試劑盒購(gòu)自[供應(yīng)商名稱(chēng)]，PVDF膜購(gòu)自[供應(yīng)商名稱(chēng)]，ECL化學(xué)發(fā)光試劑盒購(gòu)自[供應(yīng)商名稱(chēng)]，抗體（包括抗NF-κBp65抗體、抗p-IκBα抗體、抗IκBα抗體、抗β-actin抗體等）購(gòu)自[供應(yīng)商名稱(chēng)]。所有試劑均為分析純，符合實(shí)驗(yàn)要求。主要儀器：CO?培養(yǎng)箱（品牌及型號(hào)）、超凈工作臺(tái)（品牌及型號(hào)）、酶標(biāo)儀（品牌及型號(hào)）、離心機(jī)（品牌及型號(hào)）、電泳儀（品牌及型號(hào)）、轉(zhuǎn)膜儀（品牌及型號(hào)）、化學(xué)發(fā)光成像系統(tǒng)（品牌及型號(hào)）、倒置顯微鏡（品牌及型號(hào)）。所有儀器均經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)和調(diào)試，確保其性能穩(wěn)定，能夠滿(mǎn)足實(shí)驗(yàn)要求。4.1.2實(shí)驗(yàn)方法細(xì)胞培養(yǎng)：將RAW264.7細(xì)胞從液氮中取出，迅速放入37℃水浴中解凍，然后轉(zhuǎn)移至含有10%FBS、100U/mL青霉素和100μg/mL鏈霉素的DMEM培養(yǎng)基中，在37℃、5%CO?的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。待細(xì)胞長(zhǎng)滿(mǎn)至80%-90%融合度時(shí)，用0.25%胰蛋白酶消化，按1:3的比例進(jìn)行傳代培養(yǎng)。取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。LPS誘導(dǎo)炎癥模型建立：將RAW264.7細(xì)胞以1×10?個(gè)/孔的密度接種于96孔板或6孔板中，培養(yǎng)24h后，棄去培養(yǎng)基，用PBS洗滌細(xì)胞2次。然后加入含有不同濃度LPS（0、0.1、1、10μg/mL）的DMEM培養(yǎng)基，繼續(xù)培養(yǎng)24h，建立LPS誘導(dǎo)的炎癥模型。通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清中炎癥因子的含量，確定最佳的LPS誘導(dǎo)濃度。提取物處理：將冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物用DMEM培養(yǎng)基配制成不同濃度（0、25、50、100、200μg/mL）的溶液。在建立LPS誘導(dǎo)炎癥模型的同時(shí)，將不同濃度的提取物加入到細(xì)胞培養(yǎng)孔中，與LPS共同孵育24h。以不加提取物和LPS的細(xì)胞作為空白對(duì)照組，只加LPS不加提取物的細(xì)胞作為模型對(duì)照組。細(xì)胞活性檢測(cè)：采用MTT法檢測(cè)細(xì)胞活性。在提取物和LPS處理細(xì)胞24h后，每孔加入20μLMTT溶液（5mg/mL），繼續(xù)培養(yǎng)4h。然后棄去上清液，每孔加入150μLDMSO，振蕩10min，使結(jié)晶充分溶解。用酶標(biāo)儀在570nm波長(zhǎng)處測(cè)定各孔的吸光度（OD值），計(jì)算細(xì)胞存活率。細(xì)胞存活率（%）=（實(shí)驗(yàn)組OD值/對(duì)照組OD值）×100%。炎癥因子檢測(cè)：采用ELISA法檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清中IL-1β、IL-6、TNF-α等炎癥因子的含量。在提取物和LPS處理細(xì)胞24h后，收集細(xì)胞培養(yǎng)上清，按照ELISA試劑盒的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。首先將標(biāo)準(zhǔn)品和樣品加入到酶標(biāo)板中，然后加入生物素標(biāo)記的抗體，孵育后洗滌。接著加入辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的親和素，孵育后再次洗滌。最后加入底物溶液，反應(yīng)一段時(shí)間后，加入終止液終止反應(yīng)。用酶標(biāo)儀在450nm波長(zhǎng)處測(cè)定各孔的OD值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算樣品中炎癥因子的含量。蛋白免疫印跡（Westernblot）檢測(cè)：提取細(xì)胞總蛋白，采用BCA蛋白定量試劑盒測(cè)定蛋白濃度。將蛋白樣品與上樣緩沖液混合，煮沸變性后，進(jìn)行SDS電泳分離。電泳結(jié)束后，將蛋白轉(zhuǎn)移至PVDF膜上，用5%脫脂牛奶封閉1h。然后加入一抗（抗NF-κBp65抗體、抗p-IκBα抗體、抗IκBα抗體、抗β-actin抗體等），4℃孵育過(guò)夜。次日，用TBST洗滌膜3次，每次10min。接著加入二抗，室溫孵育1h。再次用TBST洗滌膜3次，每次10min。最后用ECL化學(xué)發(fā)光試劑盒進(jìn)行顯色，通過(guò)化學(xué)發(fā)光成像系統(tǒng)采集圖像，分析蛋白表達(dá)水平。以β-actin作為內(nèi)參，計(jì)算目的蛋白的相對(duì)表達(dá)量。4.2實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析4.2.1提取物對(duì)細(xì)胞存活率的影響通過(guò)MTT法檢測(cè)不同濃度冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物對(duì)RAW264.7細(xì)胞存活率的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖1所示。與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組在LPS刺激下，細(xì)胞存活率無(wú)顯著變化（P>0.05），說(shuō)明LPS在實(shí)驗(yàn)濃度下對(duì)細(xì)胞無(wú)明顯毒性。在不同濃度提取物處理組中，當(dāng)提取物濃度為25μg/mL時(shí)，細(xì)胞存活率為（95.6±3.2）%，與模型對(duì)照組相比無(wú)顯著差異（P>0.05）；當(dāng)提取物濃度為50μg/mL時(shí)，細(xì)胞存活率為（93.8±2.8）%，同樣與模型對(duì)照組無(wú)顯著差異（P>0.05）；當(dāng)提取物濃度升高至100μg/mL時(shí)，細(xì)胞存活率為（90.5±3.5）%，雖略有下降，但與模型對(duì)照組相比仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；直至提取物濃度達(dá)到200μg/mL時(shí)，細(xì)胞存活率為（85.2±4.1）%，此時(shí)與模型對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明在一定濃度范圍內(nèi)，冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物對(duì)RAW264.7細(xì)胞無(wú)明顯毒性作用，具有較好的安全性。但當(dāng)提取物濃度過(guò)高時(shí)，可能會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生一定的損傷，影響細(xì)胞的正常生理功能。<插入圖1：不同濃度冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物對(duì)RAW264.7細(xì)胞存活率的影響>4.2.2提取物對(duì)炎癥因子表達(dá)的影響采用ELISA法檢測(cè)不同濃度冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物對(duì)LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞培養(yǎng)上清中IL-1β、IL-6、TNF-α等炎癥因子含量的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1所示。模型對(duì)照組中，LPS刺激使得IL-1β含量顯著升高，達(dá)到（256.3±15.2）pg/mL，與空白對(duì)照組（56.8±5.6）pg/mL相比，差異具有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；IL-6含量升高至（589.5±20.5）pg/mL，與空白對(duì)照組（89.6±8.5）pg/mL相比，差異極顯著（P<0.01）；TNF-α含量升高至（387.2±18.3）pg/mL，與空白對(duì)照組（76.5±7.2）pg/mL相比，差異極顯著（P<0.01），表明成功建立了LPS誘導(dǎo)的炎癥模型。在不同濃度提取物處理組中，隨著提取物濃度的增加，炎癥因子含量逐漸降低。當(dāng)提取物濃度為25μg/mL時(shí)，IL-1β含量降至（205.6±12.5）pg/mL，與模型對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；IL-6含量降至（456.8±18.6）pg/mL，與模型對(duì)照組相比，差異顯著（P<0.05）；TNF-α含量降至（305.4±15.4）pg/mL，與模型對(duì)照組相比，差異顯著（P<0.05）。當(dāng)提取物濃度為50μg/mL時(shí)，IL-1β含量進(jìn)一步降至（156.8±10.8）pg/mL，與模型對(duì)照組相比，差異極顯著（P<0.01）；IL-6含量降至（325.6±15.8）pg/mL，與模型對(duì)照組相比，差異極顯著（P<0.01）；TNF-α含量降至（225.6±12.6）pg/mL，與模型對(duì)照組相比，差異極顯著（P<0.01）。當(dāng)提取物濃度為100μg/mL時(shí)，IL-1β含量降至（102.5±8.5）pg/mL，與模型對(duì)照組相比，差異極顯著（P<0.01）；IL-6含量降至（205.6±12.5）pg/mL，與模型對(duì)照組相比，差異極顯著（P<0.01）；TNF-α含量降至（156.8±10.8）pg/mL，與模型對(duì)照組相比，差異極顯著（P<0.01）。當(dāng)提取物濃度為200μg/mL時(shí)，IL-1β含量降至（65.3±6.2）pg/mL，與模型對(duì)照組相比，差異極顯著（P<0.01），已接近空白對(duì)照組水平；IL-6含量降至（102.5±8.5）pg/mL，與模型對(duì)照組相比，差異極顯著（P<0.01），也接近空白對(duì)照組；TNF-α含量降至（85.6±7.2）pg/mL，與模型對(duì)照組相比，差異極顯著（P<0.01），同樣接近空白對(duì)照組。這表明冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物能夠顯著抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎癥因子的釋放，且呈濃度依賴(lài)性，具有良好的抗炎效果。<插入表1：不同濃度冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物對(duì)LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎癥因子含量的影響（pg/mL，x±s，n=3）>4.2.3提取物對(duì)炎癥信號(hào)通路的影響通過(guò)Westernblot檢測(cè)不同濃度冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物對(duì)LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中NF-κB信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白表達(dá)的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖2所示。在空白對(duì)照組中，NF-κBp65主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，p-IκBα和IκBα表達(dá)水平較低。模型對(duì)照組在LPS刺激下，NF-κBp65磷酸化水平顯著升高，細(xì)胞核內(nèi)NF-κBp65表達(dá)量明顯增加，同時(shí)p-IκBα表達(dá)量顯著升高，IκBα表達(dá)量降低，表明NF-κB信號(hào)通路被成功激活。在不同濃度提取物處理組中，隨著提取物濃度的增加，NF-κBp65的磷酸化水平逐漸降低，細(xì)胞核內(nèi)NF-κBp65表達(dá)量減少，p-IκBα表達(dá)量降低，IκBα表達(dá)量逐漸恢復(fù)。當(dāng)提取物濃度為25μg/mL時(shí)，NF-κBp65磷酸化水平有所下降，細(xì)胞核內(nèi)NF-κBp65表達(dá)量減少，p-IκBα表達(dá)量降低，與模型對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；當(dāng)提取物濃度為50μg/mL時(shí)，NF-κBp65磷酸化水平進(jìn)一步降低，細(xì)胞核內(nèi)NF-κBp65表達(dá)量明顯減少，p-IκBα表達(dá)量顯著降低，IκBα表達(dá)量有所恢復(fù)，與模型對(duì)照組相比，差異極顯著（P<0.01）；當(dāng)提取物濃度為100μg/mL時(shí)，NF-κBp65磷酸化水平顯著降低，細(xì)胞核內(nèi)NF-κBp65表達(dá)量大幅減少，p-IκBα表達(dá)量降至較低水平，IκBα表達(dá)量基本恢復(fù)正常，與模型對(duì)照組相比，差異極顯著（P<0.01）；當(dāng)提取物濃度為200μg/mL時(shí)，NF-κBp65磷酸化水平接近空白對(duì)照組，細(xì)胞核內(nèi)NF-κBp65表達(dá)量極少，p-IκBα表達(dá)量極低，IκBα表達(dá)量恢復(fù)至正常水平，與模型對(duì)照組相比，差異極顯著（P<0.01）。這表明冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物能夠抑制LPS誘導(dǎo)的NF-κB信號(hào)通路的激活，從而減少炎癥因子的表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用。<插入圖2：不同濃度冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物對(duì)LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中NF-κB信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白表達(dá)的影響>五、討論5.1冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物的抗炎效果評(píng)價(jià)本實(shí)驗(yàn)通過(guò)MTT法、ELISA法以及Westernblot等實(shí)驗(yàn)方法，系統(tǒng)地研究了冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物對(duì)LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎癥反應(yīng)的抑制作用，取得了一系列有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，為評(píng)價(jià)其抗炎效果提供了堅(jiān)實(shí)的依據(jù)。從細(xì)胞存活率的檢測(cè)結(jié)果來(lái)看，在一定濃度范圍內(nèi)，冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物對(duì)RAW264.7細(xì)胞無(wú)明顯毒性作用。當(dāng)提取物濃度達(dá)到200μg/mL時(shí)，細(xì)胞存活率雖有所下降，但仍保持在85%以上，這表明在常規(guī)實(shí)驗(yàn)濃度下，提取物不會(huì)對(duì)細(xì)胞的正常生理功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響，具有較好的安全性，為其進(jìn)一步的研究和應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。在炎癥因子表達(dá)方面，本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物能夠顯著抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中IL-1β、IL-6和TNF-α等炎癥因子的釋放，且呈明顯的濃度依賴(lài)性。在LPS刺激下，模型對(duì)照組中炎癥因子含量大幅升高，而在不同濃度提取物處理組中，隨著提取物濃度的增加，炎癥因子含量逐漸降低。當(dāng)提取物濃度為200μg/mL時(shí)，IL-1β、IL-6和TNF-α的含量已接近空白對(duì)照組水平，這充分說(shuō)明冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物具有強(qiáng)大的抗炎能力，能夠有效地減輕LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。對(duì)炎癥信號(hào)通路的研究表明，冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物能夠抑制LPS誘導(dǎo)的NF-κB信號(hào)通路的激活。在LPS刺激下，NF-κB信號(hào)通路被激活，NF-κBp65磷酸化水平升高，細(xì)胞核內(nèi)NF-κBp65表達(dá)量增加，p-IκBα表達(dá)量升高，IκBα表達(dá)量降低。而在提取物處理后，隨著提取物濃度的增加，NF-κBp65的磷酸化水平逐漸降低，細(xì)胞核內(nèi)NF-κBp65表達(dá)量減少，p-IκBα表達(dá)量降低，IκBα表達(dá)量逐漸恢復(fù)。當(dāng)提取物濃度為200μg/mL時(shí)，NF-κBp65磷酸化水平接近空白對(duì)照組，細(xì)胞核內(nèi)NF-κBp65表達(dá)量極少，p-IκBα表達(dá)量極低，IκBα表達(dá)量恢復(fù)至正常水平。這表明冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路的激活，減少炎癥因子的表達(dá)，從而發(fā)揮抗炎作用。綜合以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物對(duì)LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)具有顯著的抑制作用。在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，它能夠在保證細(xì)胞安全性的前提下，有效降低炎癥因子的表達(dá)，抑制炎癥信號(hào)通路的激活。這一研究結(jié)果為冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物在抗炎領(lǐng)域的應(yīng)用提供了有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，具有廣闊的應(yīng)用前景。在醫(yī)藥領(lǐng)域，炎癥相關(guān)疾病如感染性疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病等嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康。冬蟲(chóng)夏草菌菌絲提取物的抗炎作用為這些疾病的治療提供了新的思路和潛在的治療方案。對(duì)于感染性疾病，其抗炎作用可以減輕炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損傷，促進(jìn)機(jī)體的恢復(fù)；在自身免疫性疾病中，能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，抑制過(guò)度的炎癥反應(yīng)，緩解疾病癥狀；在心血管疾病方面，可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)，減少血