獸用生物制品生產(chǎn)與管理規(guī)范目錄一、總則．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4二、生產(chǎn)條件．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．42.1場地與設施．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52.1.1產(chǎn)地環(huán)境要求．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．72.1.2生產(chǎn)車間布局．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．72.1.3設備與儀器．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．82.1.4存儲與冷鏈設施．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．122.2生產(chǎn)用水．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．132.3原輔料管理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．152.3.1原輔料采購．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．162.3.2原輔料檢驗．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．172.3.3原輔料儲存．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．192.4人員管理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．232.4.1人員資質要求．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．242.4.2人員培訓．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．252.4.3人員健康．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．262.5環(huán)境控制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．272.5.1潔凈度要求．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．282.5.2溫濕度控制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．352.5.3消毒與滅菌．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37三、生產(chǎn)過程．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．383.1生產(chǎn)工藝．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．393.1.1培養(yǎng)基制備．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．403.1.2微生物培養(yǎng)．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．423.1.3純化與濃縮．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．453.1.4成分滅活．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．463.1.5分裝與灌裝．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．473.1.6加劑與混合．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．493.1.7灌封與干燥．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．513.2生產(chǎn)記錄．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．523.2.1生產(chǎn)批號管理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．543.2.2生產(chǎn)過程記錄．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．553.2.3生產(chǎn)日志．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．563.3生產(chǎn)變更控制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．563.3.1變更程序．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．573.3.2變更評估．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．583.3.3變更驗證．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．59四、質量管理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．614.1質量管理體系．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．624.2質量標準．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．634.3原輔料檢驗．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．644.4中間產(chǎn)品檢驗．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．674.5成品檢驗．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．694.5.1檢驗項目．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．704.5.2檢驗方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．704.5.3檢驗判定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．724.6質量追溯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．734.7質量檔案管理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．78五、儲存與運輸．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．795.1儲存條件．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．805.2倉儲管理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．815.3運輸要求．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．825.4質量確認．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．83六、銷售與使用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．856.1產(chǎn)品銷售管理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．856.2產(chǎn)品使用指導．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．876.3用后廢棄物處理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．89七、文件管理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．907.1文件編制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．917.2文件控制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．947.3文件保存．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．95八、附則．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．978.1規(guī)范的解釋權．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．988.2規(guī)范的修訂．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．988.3規(guī)范的實施日期．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．99一、總則本規(guī)范旨在確保獸用生物制品的生產(chǎn)過程和管理體系符合國家相關法律法規(guī)的要求，保障動物健康和人類安全。本規(guī)范適用于獸用生物制品的生產(chǎn)企業(yè)、科研單位、獸醫(yī)部門及相關從業(yè)人員。獸用生物制品的生產(chǎn)與管理應遵循科學、安全、有效的原則，確保產(chǎn)品的質量、安全性和有效性。獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)應建立健全質量管理體系，明確質量責任，加強過程控制，確保產(chǎn)品質量符合國家標準和行業(yè)標準。獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)應遵守國家關于獸用生物制品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等方面的法律法規(guī)，接受政府相關部門的監(jiān)管。獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)應定期對生產(chǎn)設備、工藝流程、質量控制等進行評估和改進，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質量。獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)應加強員工培訓，提高員工的專業(yè)技能和素質，確保生產(chǎn)過程中的安全和質量。獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)應建立完善的應急管理體系，制定應急預案，確保在發(fā)生突發(fā)事件時能夠迅速、有效地應對。獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)應加強與國內(nèi)外同行的交流與合作，引進先進技術和管理經(jīng)驗，不斷提高產(chǎn)品的競爭力。本規(guī)范由國家獸用生物制品監(jiān)督管理部門負責解釋和修訂。二、生產(chǎn)條件獸用生物制品的生產(chǎn)應當遵循科學、安全和高效的原則，確保產(chǎn)品質量穩(wěn)定可靠。為保證獸用生物制品生產(chǎn)的順利進行，需要具備一系列必要的生產(chǎn)條件。設施設備生產(chǎn)車間應設計合理，布局科學，符合GMP（良好生產(chǎn)規(guī)范）的要求，包括無菌操作間、潔凈區(qū)、滅菌室等區(qū)域。設備需定期維護和校準，確保其性能符合生產(chǎn)需求，同時配備必要的檢測儀器以監(jiān)控生產(chǎn)過程中的關鍵參數(shù)。應設置獨立的廢棄物處理系統(tǒng)，確保廢物排放達到環(huán)保標準。人員資質管理層及技術人員應具備相關領域的專業(yè)知識和經(jīng)驗，持有效資格證書上崗。從事獸用生物制品研發(fā)、生產(chǎn)和檢驗工作的員工必須接受專業(yè)培訓，并通過考核獲得相應的技術職稱或崗位資格。原材料質量管理所有用于生產(chǎn)的原材料、輔料和包裝材料均須經(jīng)過嚴格的質量控制，確保來源合法、質量合格。原材料供應商應具有良好的信譽和質量管理體系，定期對供應商進行評估和審核。環(huán)境控制生產(chǎn)區(qū)應保持適當?shù)臏囟?、濕度和氣流速度，滿足微生物生長繁殖和產(chǎn)品穩(wěn)定性所需的環(huán)境條件。需要建立有效的空氣凈化系統(tǒng)，防止外部污染侵入，維持生產(chǎn)環(huán)境的清潔度。記錄與追溯全程記錄生產(chǎn)過程中的各項活動，包括工藝參數(shù)、物料消耗、產(chǎn)品質量檢測結果等，確?？勺匪菪?。使用信息化管理系統(tǒng)，實現(xiàn)數(shù)據(jù)收集、分析和報告功能，提高生產(chǎn)效率和管理水平。應急響應計劃制定詳細的應急預案，應對可能發(fā)生的突發(fā)情況，如生產(chǎn)設備故障、原料短缺等。定期組織應急演練，提升團隊在緊急狀況下的快速反應能力。2.1場地與設施（1）廠房與倉庫獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)應設有符合國家相關法規(guī)要求的廠房和倉庫，用于原料接收、加工、儲存和成品包裝。廠房與倉庫的設計應確保良好的空氣流通、溫度和濕度控制，并具備相應的安全設施。項目要求廠房布局分為原料準備區(qū)、加工區(qū)、倉儲區(qū)、成品區(qū)等，各區(qū)域之間應有明確的隔離措施倉庫設計應滿足防潮、防鼠、防蟲等要求，同時保持適當?shù)耐L和采光安全設施配備消防設備、安全出口標識、應急照明等（2）辦公與研發(fā)企業(yè)應設有辦公區(qū)和研發(fā)實驗室，辦公區(qū)應配備必要的辦公設備和通訊工具，研發(fā)實驗室則應具備進行實驗研究、產(chǎn)品開發(fā)及質量控制的條件。設施類型要求辦公室安靜、整潔，配備辦公桌椅、電腦、打印機等研發(fā)實驗室配備實驗臺、儀器設備、標準品庫等，確保實驗環(huán)境的準確性和可靠性（3）水源與供電企業(yè)應確保有穩(wěn)定可靠的水源供應，水質應符合國家相關標準。同時企業(yè)應配備足夠的電力設施，以滿足生產(chǎn)及生活需求。設施類型要求水源供應確保水質合格，定期檢測和維護供水系統(tǒng)供電設施配備足夠功率的電源，保證不間斷供電，同時配備應急電源備用（4）環(huán)境保護企業(yè)應注重環(huán)境保護，遵守國家環(huán)保法規(guī)，采取有效的污染防治措施，減少生產(chǎn)過程中對環(huán)境的影響。措施類型要求污染防治配備廢水處理、廢氣處理等環(huán)保設施，確保排放達標噪音控制采取隔音、降噪等措施，降低生產(chǎn)過程中的噪音污染固體廢棄物處理合理處置固體廢棄物，避免對環(huán)境造成危害2.1.1產(chǎn)地環(huán)境要求2.1.1產(chǎn)地概述為確保獸用生物制品生產(chǎn)過程的嚴格性以及產(chǎn)品質量的可靠性，對生產(chǎn)場地環(huán)境提出嚴格要求至關重要。選址時需考慮周邊環(huán)境、氣象條件、地形地貌等多方面因素，確保場地符合生物制品生產(chǎn)的特殊需求。2.1.2環(huán)境質量產(chǎn)地環(huán)境需滿足以下條件：空氣質量良好，無有害氣體排放；水質純凈，符合飲用水標準；土壤無污染，遠離污染源。此外生產(chǎn)區(qū)域應設有良好的排水系統(tǒng)，確保排水暢通無阻。表：環(huán)境質量指標要求指標要求備注空氣潔凈度達到GMP標準無有害顆粒物排放水質標準符合飲用水標準無污染水源土壤污染程度無重金屬及有害物質超標環(huán)保部門定期檢測公式：污染物排放標準（單位：mg/L）應滿足國家相關法規(guī)要求。2.1.3場地布局與設施要求場地布局應合理，確保生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、辦公區(qū)等互不干擾。生產(chǎn)區(qū)需設有獨立的空氣凈化系統(tǒng)、水凈化系統(tǒng)以及廢水處理系統(tǒng)。同時場地內(nèi)應有完備的消毒設施和防護設施，保證生產(chǎn)過程的潔凈度和安全性。2.1.2生產(chǎn)車間布局在獸用生物制品的生產(chǎn)過程中，合理的生產(chǎn)車間布局對于確保產(chǎn)品質量和安全生產(chǎn)至關重要。根據(jù)獸用生物制品的特點以及生產(chǎn)工藝的要求，生產(chǎn)車間應按照一定的原則進行設計和布置。首先生產(chǎn)車間需要劃分為多個功能區(qū)域，包括但不限于原料準備區(qū)、培養(yǎng)基配制區(qū)、細胞或微生物培養(yǎng)區(qū)、病毒滅活及純化區(qū)、無菌灌裝區(qū)等。這些區(qū)域需通過物理隔離來保證生產(chǎn)過程中的安全性和獨立性，避免交叉污染。其次各個區(qū)域之間的通道應當盡可能短且寬敞，以減少人員流動帶來的風險。同時各區(qū)域之間還應設有適當?shù)木彌_間，以便于不同工藝階段間的物料傳遞和清潔消毒。此外生產(chǎn)車間內(nèi)的設施設備（如超凈工作臺、離心機、高壓滅菌器等）也應科學合理地布局，確保其操作流程符合標準，并便于維護保養(yǎng)。例如，在細胞培養(yǎng)區(qū)內(nèi)，應設置專門的空氣凈化系統(tǒng)，以維持適宜的工作環(huán)境；而在無菌灌裝區(qū)內(nèi)，則應配備高效過濾器，防止外部污染進入。為了提高生產(chǎn)效率和安全性，生產(chǎn)車間內(nèi)還應考慮采用自動化設備和技術，如機器人輔助的物料搬運和包裝環(huán)節(jié)，這不僅可以減輕人工負擔，還能顯著提升生產(chǎn)精度和一致性。獸用生物制品生產(chǎn)車間的布局應當遵循科學規(guī)劃和標準化的原則，既要考慮到實際生產(chǎn)需求，也要兼顧到安全性、高效性和環(huán)境保護。2.1.3設備與儀器為保障獸用生物制品的安全、有效、質量可控，生產(chǎn)場所應配備與生產(chǎn)規(guī)模、品種、工藝相適應的設備與儀器。這些設備與儀器應滿足生產(chǎn)工藝要求，并能有效防止交叉污染和產(chǎn)品混淆。所有設備與儀器的選型、安裝、使用、維護和校準均應遵循相關法規(guī)和標準。（1）設備分類與要求生產(chǎn)設備與儀器根據(jù)其功能可分為以下幾類：原料處理設備：用于對生產(chǎn)所需原材料進行接收、檢驗、處理和儲存的設備，如清洗設備、粉碎設備、混合設備等。發(fā)酵與培養(yǎng)設備：用于微生物發(fā)酵和細胞培養(yǎng)的設備，如發(fā)酵罐、生物反應器等。提取與純化設備：用于分離、提取和純化目標成分的設備，如離心機、過濾設備、層析柱、結晶設備等。無菌操作設備：用于進行無菌操作的設備，如超凈工作臺、生物安全柜、無菌凍干機等。滅菌設備：用于對物料、設備、容器等進行滅菌處理的設備，如高壓滅菌鍋、過濾除菌設備等。檢測儀器：用于對原輔料、中間品、成品進行質量檢測的儀器，如天平、顯微鏡、分光光度計、色譜儀、無菌檢驗設備等。包裝與儲存設備：用于產(chǎn)品分裝、包裝和儲存的設備，如灌裝線、包裝機、冷藏設備、冷凍設備等。?設備選型與安裝設備的選型應考慮其材質（如不銹鋼）、耐腐蝕性、易清潔性、自動化程度、操作便捷性等因素，確保設備能夠長期穩(wěn)定運行，并符合生產(chǎn)工藝要求。設備的安裝應符合相關工程技術規(guī)范，并確保其布局合理，便于操作、清潔、維護和維修。關鍵設備（如發(fā)酵罐、純化設備、滅菌設備等）的安裝應進行嚴格的環(huán)境評估和驗證，確保其能夠滿足生產(chǎn)要求。?設備使用與維護所有設備應有操作規(guī)程，并應由經(jīng)過培訓的合格人員操作。設備使用前應進行功能檢查，確保其處于良好狀態(tài)。設備應按照規(guī)定的頻率和程序進行清潔、消毒和維護，并做好記錄。設備的維護保養(yǎng)應制定計劃，并定期執(zhí)行，確保設備始終處于良好的運行狀態(tài)。所有設備應進行編號，并建立設備檔案，記錄其購置、安裝、使用、維護、校準等信息。?設備校準與驗證所有設備應按照規(guī)定的頻率進行校準，確保其精度和準確性。校準應使用合格的校準品或標準器，并做好記錄。校準結果應進行評估，并對不合格的設備進行維修或報廢處理。關鍵設備（如溫度、壓力、濕度、時間等參數(shù)相關的設備）的校準應進行驗證，確保其能夠滿足生產(chǎn)要求。（2）儀器配置與要求生產(chǎn)所需的儀器應根據(jù)生產(chǎn)工藝和質量控制要求進行配置，并滿足以下要求：精度與準確度：儀器的精度和準確度應滿足生產(chǎn)工藝和質量控制要求。靈敏度：儀器的靈敏度應能夠檢測到目標物質的存在。特異性：儀器的特異性應能夠排除干擾物質的干擾。重復性與再現(xiàn)性：儀器的重復性和再現(xiàn)性應良好。操作便捷性：儀器的操作應簡便易學。?儀器的使用與維護所有儀器應有操作規(guī)程，并應由經(jīng)過培訓的合格人員操作。儀器使用前應進行功能檢查，確保其處于良好狀態(tài)。儀器應按照規(guī)定的頻率進行清潔、校準和維護，并做好記錄。儀器的維護保養(yǎng)應制定計劃，并定期執(zhí)行，確保儀器始終處于良好的運行狀態(tài)。所有儀器應進行編號，并建立儀器檔案，記錄其購置、安裝、使用、維護、校準等信息。（3）設備與儀器的驗證所有設備與儀器在投入使用前均應進行驗證，驗證內(nèi)容包括：安裝確認（IQ）：驗證設備與儀器的安裝是否符合設計要求。運行確認（OQ）：驗證設備與儀器的運行是否正常。性能確認（PQ）：驗證設備與儀器的性能是否滿足生產(chǎn)工藝和質量控制要求。驗證應制定方案，并記錄驗證結果。驗證結果應存檔備查。（4）設備與儀器的變更控制對設備與儀器的任何變更（如更換、維修、改造等）均應進行評估，并制定變更控制程序。變更控制程序應包括以下內(nèi)容：變更申請：提出變更申請，說明變更原因和內(nèi)容。風險評估：對變更進行風險評估，確定變更對產(chǎn)品質量和安全的影響。變更實施：對設備與儀器進行變更，并記錄變更過程。變更驗證：對變更進行驗證，確保變更后的設備與儀器能夠滿足生產(chǎn)要求。變更批準：對變更進行批準，并記錄批準結果。（5）表格示例以下是一些設備與儀器管理相關表格的示例：表格名稱表格內(nèi)容設備清單記錄生產(chǎn)所需設備的名稱、型號、規(guī)格、數(shù)量等信息。設備檔案記錄設備的購置、安裝、使用、維護、校準等信息。設備維護記錄記錄設備的清潔、消毒、維修等信息。設備校準記錄記錄設備的校準時間、校準結果、校準人員等信息。儀器清單記錄生產(chǎn)所需儀器的名稱、型號、規(guī)格、數(shù)量等信息。儀器檔案記錄儀器的購置、安裝、使用、維護、校準等信息。儀器維護記錄記錄儀器的清潔、校準等信息。儀器校準記錄記錄儀器的校準時間、校準結果、校準人員等信息。設備與儀器驗證報告記錄設備與儀器的驗證方案、驗證結果、驗證結論等信息。變更控制記錄記錄設備與儀器的變更申請、風險評估、變更實施、變更驗證、變更批準等信息。（6）公式示例以下是一些與設備與儀器相關的公式示例：設備利用率的計算公式：設備利用率=(設備實際使用時間/設備總運行時間)×100%儀器精度的計算公式：精度=|測量值-真實值|/真實值×100%2.1.4存儲與冷鏈設施獸用生物制品的存儲與冷鏈設施是確保產(chǎn)品安全、有效和穩(wěn)定的關鍵。根據(jù)《獸用生物制品生產(chǎn)與管理規(guī)范》，獸用生物制品的存儲與冷鏈設施應滿足以下要求：溫度控制：獸用生物制品的存儲與冷鏈設施應配備溫度控制系統(tǒng)，確保產(chǎn)品在規(guī)定的溫度范圍內(nèi)儲存。通常，獸用生物制品應在-20℃至+5℃的溫度下儲存。濕度控制：獸用生物制品的存儲與冷鏈設施應配備濕度控制系統(tǒng)，確保產(chǎn)品在適宜的濕度條件下儲存。通常，獸用生物制品的相對濕度應在45%-65%之間。隔離措施：獸用生物制品的存儲與冷鏈設施應采取嚴格的隔離措施，防止交叉污染。所有與獸用生物制品接觸的設備和工具應定期進行消毒處理。冷鏈運輸：獸用生物制品的存儲與冷鏈設施應配備冷鏈運輸設備，確保產(chǎn)品在運輸過程中保持適宜的溫度和濕度。冷鏈運輸設備應符合相關標準和規(guī)定。記錄與追溯：獸用生物制品的存儲與冷鏈設施應建立完善的記錄和追溯系統(tǒng)，記錄產(chǎn)品的生產(chǎn)、儲存、運輸和銷售等相關信息。這有助于及時發(fā)現(xiàn)問題并采取相應措施。定期檢查與維護：獸用生物制品的存儲與冷鏈設施應定期進行檢查和維護，確保設備正常運行。檢查和維護工作應由專業(yè)人員負責，并做好記錄。應急預案：獸用生物制品的存儲與冷鏈設施應制定應急預案，以應對可能出現(xiàn)的突發(fā)事件，如設備故障、溫度異常等。應急預案應包括應急響應流程、責任人和聯(lián)系方式等內(nèi)容。2.2生產(chǎn)用水本規(guī)范規(guī)定了獸用生物制品生產(chǎn)過程中所需的生產(chǎn)用水標準及管理措施，以確保產(chǎn)品的質量、安全和穩(wěn)定性。（1）水源選擇在進行獸用生物制品生產(chǎn)前，應優(yōu)先考慮使用清潔、無污染的水源作為生產(chǎn)用水。推薦采用地表水或經(jīng)過處理的地下水作為主要水源，對于水質不達標的水源，需通過適當?shù)倪^濾、消毒等處理工藝予以凈化后方可使用。（2）過濾與消毒預處理：對水源進行初步過濾，去除懸浮物、泥沙等雜質。深度處理：進一步使用活性炭或其他高效吸附材料去除余氯和其他有害物質。消毒：采用紫外線照射、次氯酸鈉（漂白粉）浸泡或投加二氧化氯等方法對飲用水進行徹底消毒，確保其符合《中國獸藥典》中規(guī)定的微生物指標。（3）監(jiān)測與記錄所有使用的生產(chǎn)用水都必須定期進行水質檢測，包括但不限于細菌總數(shù)、大腸桿菌群數(shù)、總有機碳含量等關鍵指標。檢測結果需詳細記錄并存檔，以便隨時查閱和追溯。此外還應建立水質監(jiān)測制度，確保生產(chǎn)用水始終處于受控狀態(tài)。（4）管理職責設備維護：由專門負責設備運行的人員定期檢查生產(chǎn)設備的供水系統(tǒng)，確保其正常運行。操作規(guī)程：所有涉及生產(chǎn)用水的操作人員均需嚴格遵守相關的操作規(guī)程，不得隨意更改或簡化流程。異常報告：若發(fā)現(xiàn)水質有明顯變化或不符合標準的情況，應及時向上級匯報，并采取相應措施進行處理。通過以上措施，可以有效保障獸用生物制品生產(chǎn)的用水質量，確保產(chǎn)品能夠達到預期的安全性和有效性。2.3原輔料管理在獸用生物制品生產(chǎn)過程中，原輔料的質量直接關系到產(chǎn)品的安全性和有效性。因此建立科學合理的原輔料管理體系是確保產(chǎn)品質量的關鍵。首先原輔料應從可靠的供應商處采購，并對供應商進行嚴格篩選和評估。采購時，應考慮原輔料的安全性、質量穩(wěn)定性以及成本效益等因素。為了確保原輔料的質量，企業(yè)可以采用第三方檢測機構進行定期檢驗，并將檢驗結果作為采購決策的重要依據(jù)。其次在入庫前，應對原輔料進行驗收，包括外觀檢查、規(guī)格驗證等，以保證其符合預定標準。對于特殊或貴重的原輔料，建議設立專門的儲存庫房，實行分區(qū)分類存放，避免交叉污染。同時要確保原輔料的存儲環(huán)境（如溫度、濕度）符合產(chǎn)品的要求，防止因存儲不當導致的產(chǎn)品變質或失效。此外對于關鍵原材料，如疫苗株、抗生素等，需要采取特殊的保存條件和監(jiān)控措施。例如，某些疫苗株可能需要在特定的低溫下保存，而抗生素則需控制好配制濃度和有效期，以確保其在有效期內(nèi)保持活性和安全性。企業(yè)在使用原輔料時，應當嚴格按照生產(chǎn)工藝規(guī)程執(zhí)行，避免因操作不當導致的質量問題。同時要建立詳細的記錄制度，詳細記錄每批次原輔料的使用情況、檢驗結果及成品的質量數(shù)據(jù)，以便于追溯和質量分析。通過上述措施，企業(yè)能夠建立起一套完善且高效的原輔料管理體系，從而保障獸用生物制品生產(chǎn)的順利進行和產(chǎn)品質量的一致性。2.3.1原輔料采購（一）概述原輔料采購是獸用生物制品生產(chǎn)過程中的關鍵環(huán)節(jié)之一，其質量直接關系到最終產(chǎn)品的安全性和有效性。因此本規(guī)范對原輔料的采購過程進行嚴格規(guī)定，以確保原料的質量和穩(wěn)定性。（二）供應商選擇與管理供應商資質審核：應對原輔料供應商的資質進行審核，確保其具備生產(chǎn)合格原輔料的資質和條件。供應商評估與選擇：定期對供應商進行評估，根據(jù)原料質量、供應能力、信譽度等因素進行選擇。供應商管理：建立供應商檔案，對供應商的生產(chǎn)過程、質量控制等進行監(jiān)督和管理。（三）采購流程采購計劃：根據(jù)生產(chǎn)計劃及原料庫存情況，制定采購計劃，明確采購品種、規(guī)格、數(shù)量等。采購訂單：向供應商發(fā)出采購訂單，明確原料的品種、規(guī)格、數(shù)量、質量要求等。驗收入庫：原料到貨后，應進行驗收，包括外觀、包裝、標識、數(shù)量等，并填寫驗收記錄。驗收合格的原料方可入庫。（四）質量控制原料質量標準：制定并執(zhí)行原料的質量標準，確保采購的原料符合規(guī)定的質量要求。質量檢測：對入庫的原料進行質量檢測，包括理化指標、微生物指標等，確保原料的質量穩(wěn)定。不合格品處理：對檢測不合格的原料，應按照相關規(guī)定進行處理，防止不合格原料進入生產(chǎn)過程。（五）附則采購記錄：建立采購記錄，記錄供應商信息、采購品種、規(guī)格、數(shù)量、采購日期等。表格與公式：對于某些特定原料的采購，可使用表格或公式進行計算和記錄。例如，可使用表格記錄供應商評估結果，使用公式計算原料的采購成本等。同義詞替換與句子結構變換示例：在描述采購流程時，可使用“向供應商訂購所需原料”替換“向供應商發(fā)出采購訂單”，使用“原料檢驗合格后方可入庫”替換“驗收合格的原料方可入庫”等。本規(guī)范旨在確保獸用生物制品生產(chǎn)過程中原輔料采購的質量和安全。通過嚴格遵循本規(guī)范的要求，確保原料的質量和穩(wěn)定性，為獸用生物制品的生產(chǎn)提供有力保障。2.3.2原輔料檢驗在獸用生物制品的生產(chǎn)過程中，原輔料的品質直接關系到最終產(chǎn)品的質量和安全性。因此必須對原輔料進行嚴格的檢驗，確保其符合規(guī)定的質量標準。?原輔料檢驗原則嚴格性：所有原輔料必須經(jīng)過嚴格的檢驗程序，確保其質量符合規(guī)定要求。全面性：檢驗應涵蓋原輔料的各個方面，包括但不限于外觀、理化性質、微生物指標等。系統(tǒng)性：建立完整的檢驗流程和標準操作規(guī)程（SOP），確保檢驗工作的規(guī)范性和一致性。?原輔料檢驗項目序號檢驗項目檢驗方法質量標準1外觀檢查目視檢查、顯微鏡檢查無異物、無霉變、無異味2理化性質測試包括pH值、重金屬、殘留溶劑等檢測符合相關標準3微生物檢測細菌、真菌、病毒等檢測無致病菌4安全性評估風險評估、致敏原檢測等符合安全規(guī)范?檢驗流程原材料入庫檢驗：供應商提供的原材料需經(jīng)過嚴格的入庫檢驗，合格后方可入庫。生產(chǎn)過程檢驗：在生產(chǎn)過程中，每批產(chǎn)品均需進行中間檢驗，確保生產(chǎn)過程中的質量控制。成品檢驗：產(chǎn)品出廠前，必須進行全面的成品檢驗，確保產(chǎn)品符合質量標準。?記錄與報告所有檢驗數(shù)據(jù)需詳細記錄，并保存?zhèn)洳椤z驗結果應及時報告給相關部門，以便及時采取相應的措施。通過嚴格的原輔料檢驗，可以有效地保證獸用生物制品的質量和安全，為動物健康提供有力保障。2.3.3原輔料儲存原輔料（包括活性成分、輔料、溶劑、試劑等）的儲存是確保獸用生物制品質量的關鍵環(huán)節(jié)，必須嚴格遵守本規(guī)范及相關法規(guī)要求，防止污染、交叉污染、變質或失效。儲存過程應滿足原輔料的質量特性要求，并便于追溯管理。（1）儲存條件原輔料的儲存條件應根據(jù)其物理、化學及生物學特性，按照供應商提供的儲存說明或相關標準執(zhí)行。一般應遵循以下原則：溫度控制：不同原輔料對溫度的要求各異，常見的儲存溫度要求見【表】。儲存區(qū)域應配備精確的溫濕度監(jiān)控設備，并定期校驗。溫度記錄應完整、準確，并定期進行回顧?！颈怼浚撼Ｒ娫o料儲存溫度要求示例原輔料類型建議儲存溫度(°C)備注活性成分（冷凍）≤-20或≤-15優(yōu)先選用≤-20°C活性成分（冷藏）2-8避免凍結普通輔料0-25具體參照供應商說明溶劑（如水）0-25避免微生物滋生，純化水可冷藏試劑0-25或4-8參照供應商說明，易變質試劑需特殊條件濕度控制：對于易吸潮或易變質的原輔料，儲存區(qū)域的相對濕度應控制在合理范圍內(nèi)，通常建議在35%-75%之間。應避免直接陽光照射和雨水淋濕。避光：對光敏感的原輔料應儲存在避光環(huán)境中，如使用深色容器或儲藏于陰涼處。無菌/潔凈環(huán)境：用于儲存最終原輔料（尤其是活性成分、無菌輔料）的區(qū)域，應具備相應的潔凈度級別，并采取措施防止微生物污染?？諝鈶ㄆ谶^濾，地面、墻壁、天棚應光滑、易于清潔消毒。（2）儲存設施與布局儲存區(qū)域應與生產(chǎn)區(qū)域、物料接收區(qū)、發(fā)放區(qū)等功能區(qū)域合理分開，并設置明顯的區(qū)域標識。儲存設施（如倉庫、貨架）應結構穩(wěn)固、堅固耐用，并能有效保護儲存物料免受物理損傷、環(huán)境影響。貨架應便于物品的堆碼、存取和通風。應根據(jù)原輔料的特性（如溫濕度要求、重量、易碎性等）進行分區(qū)、分類、分區(qū)段儲存。不同批號、不同規(guī)格的原輔料應分開存放，并有明確的標識。建議采用色標管理，例如，用不同顏色的貨架或標簽區(qū)分不同溫度要求的儲存區(qū)域（如藍色代表冷藏區(qū)，黃色代表常溫區(qū)，白色代表冷凍區(qū)）。（3）儲存標識與記錄所有原輔料在入庫時均應獲得唯一的標識，包括名稱、批號、規(guī)格、供應商、入庫日期、有效期等信息。標識應清晰、牢固、易于識別。儲存區(qū)域的標識應明確指示該區(qū)域所要求的儲存條件（如溫度范圍、濕度范圍、特殊要求如避光等）。所有原輔料均應有庫存記錄，記錄其出入庫時間、數(shù)量、批號、操作人員等信息。庫存記錄應與實物相符，并便于追溯。建議采用計算機化系統(tǒng)管理庫存，實現(xiàn)原輔料從入庫到出庫的全過程可追溯。（4）先進先出（FIFO）原則原輔料的發(fā)放應遵循“先進先出”（First-In,First-Out）或“近效期先出”（First-Expired,First-Out）原則，優(yōu)先發(fā)放先入庫或即將到期的原輔料，防止物料長期積壓而影響質量。（5）定期檢查與養(yǎng)護應定期（如每日或每周）檢查儲存區(qū)域的溫度、濕度是否符合要求，并記錄檢查結果。發(fā)現(xiàn)異常情況應及時采取糾正措施。應定期檢查儲存設施的完好性，如貨架、門窗、照明等，確保其功能正常。應定期檢查原輔料的外觀、包裝是否完好，有無受潮、結塊、污染、變質等跡象。發(fā)現(xiàn)異常應立即隔離、檢驗并按相關規(guī)定處理。應定期進行倉庫的清潔和消毒，保持環(huán)境整潔。（6）特殊原輔料儲存活性成分：冷凍活性成分應儲存在符合要求的冷凍庫中，并有完善的防凍措施，防止因斷電等原因導致凍結。冷藏活性成分應儲存在穩(wěn)定的冷藏庫中，避免溫度劇烈波動。易燃易爆輔料：如酒精、乙醚等，應儲存在專用倉庫或指定的隔離區(qū)域，遠離熱源和火源，并配備相應的消防設施。有毒有害試劑：應儲存在專用、上鎖的柜子或倉庫中，并設置明顯的警示標識，由專人保管。（7）出入庫管理原輔料的出庫必須依據(jù)經(jīng)過批準的領用憑證，并由雙人核對（如保管員和領用人）。出庫時應檢查原輔料的外觀、包裝和批號是否與領用憑證一致。出庫過程應輕拿輕放，防止損壞包裝和物料。所有出入庫操作均應記錄在庫存記錄中，確保數(shù)據(jù)的準確性和完整性。通過嚴格執(zhí)行本規(guī)范，確保原輔料在儲存期間的質量穩(wěn)定，為生產(chǎn)合格的獸用生物制品奠定堅實基礎。2.4人員管理為確保獸用生物制品的生產(chǎn)與管理工作符合國家相關法規(guī)和標準，本規(guī)范對人員管理提出了以下要求：員工培訓：所有進入生產(chǎn)區(qū)的人員必須接受嚴格的崗前培訓，包括生物制品的基礎知識、操作規(guī)程、個人防護措施等。培訓內(nèi)容應包括但不限于生物安全知識、實驗室操作技能、應急處理程序等。健康檢查：所有員工在入職前應進行健康體檢，確保無傳染性疾病。定期進行健康檢查，及時發(fā)現(xiàn)并處理健康問題。職業(yè)衛(wèi)生：建立完善的職業(yè)衛(wèi)生管理制度，定期對生產(chǎn)環(huán)境進行監(jiān)測，確保其符合國家職業(yè)衛(wèi)生標準。加強個人防護設備的使用和管理，防止職業(yè)病的發(fā)生。安全生產(chǎn)：嚴格執(zhí)行安全生產(chǎn)責任制，明確各級管理人員的安全職責。定期組織安全生產(chǎn)教育和演練，提高員工的安全意識和應急處置能力?？冃Э己耍航⒖茖W的績效考核體系，對員工的工作表現(xiàn)進行定期評估。根據(jù)考核結果，對優(yōu)秀員工給予獎勵，對表現(xiàn)不佳的員工進行輔導或調整崗位。保密制度：嚴格遵守國家關于生物制品生產(chǎn)和管理的保密規(guī)定，加強對敏感信息的管理和保護。對于涉及商業(yè)秘密的信息，采取必要的保密措施。法律法規(guī)遵守：所有員工必須熟悉并遵守國家關于獸用生物制品生產(chǎn)和管理的相關法律法規(guī)，確保生產(chǎn)過程合法合規(guī)。持續(xù)改進：鼓勵員工提出改進建議，積極參與生產(chǎn)流程的優(yōu)化和改進工作。定期對人員管理情況進行評估，不斷優(yōu)化管理措施，提高生產(chǎn)效率和質量。2.4.1人員資質要求（一）生產(chǎn)人員資質要求生產(chǎn)人員應具備相應的教育背景，擁有生物學、獸醫(yī)學、生物技術等相關專業(yè)的大?；蛞陨蠈W歷。生產(chǎn)人員應熟悉生物制品生產(chǎn)流程和工藝技術，掌握相關的質量控制標準和操作規(guī)范。新進生產(chǎn)人員需經(jīng)過系統(tǒng)的培訓，并經(jīng)考核合格后，方可獨立上崗操作。培訓內(nèi)容包括但不限于生產(chǎn)工藝流程、操作規(guī)范、安全生產(chǎn)知識等。（二）管理人員資質要求管理人員應具備較高的學歷背景，擁有生物學、獸醫(yī)學、生物技術等相關專業(yè)的高級職稱或碩士以上學歷。管理人員應具備豐富的生物制品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，熟悉生產(chǎn)管理流程，掌握相關的法律法規(guī)和政策要求。管理人員應具備良好的組織協(xié)調能力和決策能力，能夠有效地組織生產(chǎn)活動，確保生產(chǎn)過程的順利進行和產(chǎn)品質量的穩(wěn)定可靠。（三）關鍵崗位人員資質要求生產(chǎn)主管：負責全面管理生產(chǎn)活動，應具備豐富的生產(chǎn)管理經(jīng)驗和較高的技術水平。質量負責人：負責產(chǎn)品質量控制和檢驗工作，應具備相關的質量控制標準和檢驗技能，并持有相應的職業(yè)資格證書。設備維護人員：負責設備的日常維護和保養(yǎng)工作，應具備相關的機械和電氣知識，以及設備維修技能。具體人員資質要求可參照下表：崗位名稱資質要求相關證明文件或要求生產(chǎn)人員相關專業(yè)學歷背景、熟悉生產(chǎn)工藝流程等學歷證書、培訓合格證書等管理人員高級職稱或碩士以上學歷、管理經(jīng)驗等職稱證書、工作經(jīng)歷證明等質量負責人持有相應的職業(yè)資格證書、質量控制知識等職業(yè)資格證書、相關培訓證明等設備維護人員相關機械和電氣知識、設備維修技能等技能證書、相關工作經(jīng)驗等2.4.2人員培訓為確保獸用生物制品生產(chǎn)的順利進行，應嚴格遵循以下人員培訓要求：培訓目標：通過系統(tǒng)化的培訓，使員工掌握獸用生物制品生產(chǎn)流程和相關技術知識，提升其操作技能和服務水平。培訓內(nèi)容：生物制品生產(chǎn)工藝及質量控制標準；特定病原體的識別與處理方法；安全防護措施及其應用；操作規(guī)程和應急響應程序；法規(guī)和政策解讀。培訓方式：面授培訓：在公司內(nèi)部教室或實驗室進行面對面教學，強調理論與實踐相結合；在線學習平臺：利用網(wǎng)絡資源提供遠程培訓課程，方便員工自學和復習；實踐操作演練：安排模擬實驗或現(xiàn)場參觀，讓員工親身體驗實際操作過程中的注意事項和風險防控。培訓頻率：根據(jù)生產(chǎn)需求和法規(guī)變化，定期組織培訓活動，并記錄培訓效果評估表，以便持續(xù)改進培訓計劃?？己藱C制：建立培訓考核制度，對參訓人員進行考試或實操考核，合格后方能上崗工作。后續(xù)支持：提供持續(xù)的技術更新和支持服務，如定期發(fā)布行業(yè)動態(tài)、技術支持咨詢等，幫助員工不斷提升專業(yè)素養(yǎng)。通過上述系統(tǒng)的人員培訓體系，可以有效提高獸用生物制品生產(chǎn)的質量和安全性，保障公眾健康安全。2.4.3人員健康本規(guī)范中，我們特別重視員工的身體健康和安全，以確保生產(chǎn)過程中的各個環(huán)節(jié)都能得到妥善處理。為保障員工身體健康，我們將嚴格執(zhí)行各項衛(wèi)生標準，并定期進行體檢，及時發(fā)現(xiàn)并消除潛在的健康隱患。在人員安排方面，我們會根據(jù)工作性質和崗位需求，配備相應的專業(yè)技術人員和管理人員。同時我們也會對新入職員工進行全面的健康檢查，確保其具備從事相關工作的身體條件。此外我們還設有專門的健康管理團隊，負責提供職業(yè)病預防、健康咨詢及疾病防治等服務。對于可能存在的職業(yè)危害因素，我們也將采取有效的防護措施，如佩戴防塵口罩、通風設備等，降低員工暴露風險。為了保證生產(chǎn)環(huán)境的安全性，我們還將建立一套完善的監(jiān)測系統(tǒng)，包括空氣質量和水質檢測，確保生產(chǎn)環(huán)境符合國家或行業(yè)標準的要求。通過這些措施，我們致力于創(chuàng)造一個既高效又健康的生產(chǎn)環(huán)境，讓每一位員工都能安心地投入工作。2.5環(huán)境控制在獸用生物制品的生產(chǎn)過程中，環(huán)境控制是確保產(chǎn)品質量和安全的關鍵環(huán)節(jié)。本節(jié)將詳細介紹環(huán)境控制的重要性、主要控制措施以及相關標準。?重要性良好的環(huán)境控制能夠為獸用生物制品的生產(chǎn)提供穩(wěn)定、潔凈的生產(chǎn)環(huán)境，有效預防微生物污染和其他潛在風險。此外環(huán)境控制還有助于保持生產(chǎn)設備的正常運行，提高生產(chǎn)效率。?主要控制措施空氣凈化：采用高效過濾系統(tǒng)，如HEPA過濾器，去除空氣中的微粒和微生物。根據(jù)生產(chǎn)工藝的不同要求，控制空氣中的塵埃粒子、微生物數(shù)量等指標。溫度與濕度控制：建立完善的溫度和濕度控制系統(tǒng)，確保生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)的溫濕度始終處于適宜范圍內(nèi)。對于不同的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，設定相應的溫度和濕度標準。清潔與消毒：制定詳細的清潔與消毒程序，對生產(chǎn)設備、工作臺面、地面等進行定期清潔和消毒，以消除潛在的污染源。有害氣體與粉塵控制：安裝通風設備，及時排除生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的有害氣體和粉塵。同時采用密閉料斗、管道輸送等方式，減少粉塵擴散。?相關標準為確保環(huán)境控制的有效實施，應參照以下國家標準：標準編號標準名稱發(fā)布日期實施日期GB15982醫(yī)療機構消毒技術規(guī)范2002年2004年GB50457獸藥生產(chǎn)質量管理規(guī)范2009年2010年GB/T16529生物制品生產(chǎn)管理規(guī)范2004年2005年通過嚴格執(zhí)行上述環(huán)境控制措施和相關標準，可以有效保障獸用生物制品的質量和安全，為養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展提供有力支持。2.5.1潔凈度要求獸用生物制品的生產(chǎn)環(huán)境必須保持高度潔凈，以防止微生物、微粒和其他污染物污染，確保制品的安全性和有效性。潔凈度要求應根據(jù)制品的特性、生產(chǎn)工藝和風險評估結果進行設定，并應符合國家相關法規(guī)和標準的規(guī)定。生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度應分區(qū)管理，不同區(qū)域應有不同的潔凈級別要求。主要生產(chǎn)區(qū)域，如灌裝區(qū)、凍干區(qū)等，應達到相應的潔凈級別標準。潔凈級別的設定應不低于現(xiàn)行國家或行業(yè)標準中針對同類制品的要求。（1）空氣潔凈度生產(chǎn)環(huán)境空氣中的微生物和微粒污染是影響制品質量的關鍵因素?？諝鉂崈舳葢ㄟ^合理的建筑布局、空氣過濾系統(tǒng)、氣流組織、壓差控制和人員凈化等措施進行控制。?【表】1-1空氣潔凈度要求區(qū)域名稱潔凈級別微生物限度(個/m3)最大允許粒子數(shù)(≥0.5μm,個/m3)備注更衣區(qū)D級≤3,500≤350,000僅人員流動區(qū)域的一般作業(yè)區(qū)C級≤350≤35,000例如：原液配制區(qū)、半成品處理區(qū)等嚴格控制區(qū)B級≤10≤2,500例如：灌裝區(qū)、凍干區(qū)、無菌檢驗區(qū)等直接接觸制品區(qū)A級≤1≤350例如：灌裝臺面、凍干盤架等空氣取樣點≤1≤350應在穩(wěn)定運行狀態(tài)下進行?【公式】1-1空氣潔凈度計算空氣潔凈度通常通過計算每立方米空氣中特定粒徑的粒子數(shù)或微生物數(shù)來表示。計算公式如下：?粒子數(shù)(個/m3)=(粒子計數(shù)器讀數(shù))×(流量校正因子)×(稀釋倍數(shù))其中：粒子計數(shù)器讀數(shù)：指在特定采樣時間和采樣量下的粒子計數(shù)。流量校正因子：用于校正采樣流量與標準流量(通常為1L/min)之間的差異。稀釋倍數(shù)：指樣品在采樣前進行的稀釋倍數(shù)。（2）表面潔凈度生產(chǎn)環(huán)境的表面，包括墻壁、地面、天花板、設備內(nèi)表面等，應光滑、無縫隙、易清潔，并能耐受清潔和消毒劑的侵蝕。表面應定期清潔和消毒，以保持其潔凈狀態(tài)。不同區(qū)域的表面潔凈度要求應有所不同，例如，直接接觸制品的表面應達到最高的潔凈度要求。表面潔凈度的監(jiān)測應通過目視檢查和微生物取樣進行。?【表】2-1表面潔凈度要求區(qū)域名稱潔凈級別微生物限度(CFU/cm2)備注更衣區(qū)D級≤10的一般作業(yè)區(qū)C級≤5嚴格控制區(qū)B級≤1直接接觸制品區(qū)A級≤1應在清潔后、使用前進行取樣（3）水質要求生產(chǎn)用水，包括純水、注射用水等，應滿足相應的質量標準，以防止對制品的污染。水質標準應符合國家相關法規(guī)和標準的規(guī)定。?【表】3-1水質要求水質類型指標項目質量要求備注純水pH值5.0-7.5注射用水氯化物(mg/L)≤10注射用水硫酸鹽(mg/L)≤50注射用水氨氮(mg/L)≤0.1注射用水總有機碳(TOC,μg/L)≤500注射用水微生物限度(CFU/mL)≤10需要在無菌條件下取樣注射用水熱原(內(nèi)毒素)(EU/mL)≤0.25需要使用鱟試驗等方法進行檢測（4）物料和設備潔凈度所有進入生產(chǎn)環(huán)境的物料和設備應事先進行清潔和消毒，以防止對制品的污染。物料的清潔和消毒應按照其特性和污染風險進行。設備的設計和制造應便于清潔和消毒，設備的內(nèi)表面應光滑、無縫隙、易清潔。設備應定期進行清潔和消毒，并進行潔凈度驗證。（5）人員潔凈度人員是生產(chǎn)環(huán)境中主要的污染源之一，所有進入生產(chǎn)環(huán)境的人員應穿著合適的潔凈服裝，并嚴格遵守衛(wèi)生規(guī)程，以減少對制品的污染。潔凈服裝應包括工作服、口罩、帽子、手套等。潔凈服裝應定期清洗和消毒，并應在指定的區(qū)域更換。（6）潔凈度監(jiān)測生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度應進行定期監(jiān)測，以確保其符合設定要求。監(jiān)測項目包括空氣潔凈度、表面潔凈度、水質等。監(jiān)測結果應記錄并保存，以便進行后續(xù)分析和改進。當監(jiān)測結果不符合要求時，應立即采取措施進行糾正，并進行原因分析和預防措施。2.5.2溫濕度控制獸用生物制品的生產(chǎn)與管理規(guī)范中，溫濕度控制是確保產(chǎn)品質量和生產(chǎn)安全的重要環(huán)節(jié)。以下是對這一部分內(nèi)容的詳細描述：溫濕度標準：根據(jù)產(chǎn)品特性和生產(chǎn)環(huán)境，設定適宜的溫濕度范圍。例如，對于需要低溫保存的產(chǎn)品，應保持在0-5℃；對于需要高溫處理的產(chǎn)品，應保持在20-30℃。同時應確保溫濕度的波動在±2℃以內(nèi)，以減少對產(chǎn)品的影響。溫濕度監(jiān)測：安裝溫濕度傳感器，實時監(jiān)測生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度變化。通過數(shù)據(jù)分析，及時發(fā)現(xiàn)異常情況，并采取相應措施，如調整設備運行參數(shù)、增加通風等。溫濕度記錄：建立溫濕度記錄表，記錄每次檢測的數(shù)據(jù)，包括日期、時間、溫濕度值等。定期（如每周或每月）進行數(shù)據(jù)匯總分析，評估生產(chǎn)環(huán)境是否符合要求。溫濕度調整：根據(jù)溫濕度記錄和產(chǎn)品特性，制定溫濕度調整計劃。例如，當發(fā)現(xiàn)溫濕度超出規(guī)定范圍時，應及時采取措施進行調整，如增加空調、通風等。應急預案：制定溫濕度異常時的應急預案，明確應對措施和責任人。例如，當溫濕度超出規(guī)定范圍時，應立即啟動應急預案，降低影響范圍，并通知相關人員進行處理。培訓與宣傳：對生產(chǎn)人員進行溫濕度控制知識的培訓，提高其對溫濕度重要性的認識。同時通過宣傳欄、會議等方式，向全體員工普及溫濕度控制知識，形成良好的生產(chǎn)氛圍。持續(xù)改進：根據(jù)溫濕度控制的效果，不斷優(yōu)化調整方案，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質量。同時鼓勵員工提出改進建議，共同推動溫濕度控制工作的持續(xù)改進。2.5.3消毒與滅菌為確保獸用生物制品的安全性和有效性，消毒與滅菌是生產(chǎn)過程中至關重要的環(huán)節(jié)。本部分詳細規(guī)定了消毒與滅菌的操作要求及注意事項。（一）消毒與滅菌的定義和重要性消毒是指通過物理、化學或其他方法，殺滅或去除物體上、環(huán)境中的病原微生物，以達到無害化的過程。滅菌則是指完全消滅物體上、環(huán)境中的所有微生物，包括細菌、病毒、真菌等。在獸用生物制品生產(chǎn)過程中，消毒與滅菌是確保產(chǎn)品質量、安全性和有效性的關鍵步驟。（二）消毒與滅菌方法物理方法：包括高壓蒸汽滅菌、干熱滅菌、紫外線消毒等?；瘜W方法：使用各種消毒劑，如酒精、碘酒、過氧化氫等。生物安全柜：對于高風險的生物制品生產(chǎn)，應在生物安全柜內(nèi)進行，以確保操作過程的安全性。（三）操作要求嚴格按照規(guī)定的消毒與滅菌程序進行操作，確保每道工序的有效性。選用合適的消毒劑和滅菌方法，根據(jù)生產(chǎn)實際情況進行調整。定期對生產(chǎn)設備、設施進行清洗和消毒，確保生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度。嚴格按照規(guī)定的時間間隔進行滅菌操作，確保滅菌效果。（四）注意事項操作人員需接受相關培訓，了解消毒與滅菌的原理和操作方法。消毒劑應妥善保存，避免過期和污染。滅菌過程中，應監(jiān)控溫度、壓力等參數(shù)，確保滅菌效果。生產(chǎn)過程中若有異常情況，應及時停止生產(chǎn)，進行徹底調查和整改。表：常用消毒劑和滅菌方法對比消毒劑/滅菌方法特點應用范圍注意事項高壓蒸汽滅菌效果好，適用于大多數(shù)物品器械、培養(yǎng)基等注意壓力、溫度控制紫外線消毒適用于空氣、水等空氣凈化、水處理定期檢測設備性能酒精快速、有效，適用于物品表面消毒操作臺、器具等注意濃度控制，易燃公式：T=C×t（其中T為消毒時間，C為消毒劑濃度，t為操作溫度）（六）總結與考核評估要點消毒與滅菌是獸用生物制品生產(chǎn)過程中的關鍵環(huán)節(jié)，為確保產(chǎn)品質量和安全，必須嚴格遵守本規(guī)范中的要求?？己嗽u估時，應重點關注操作人員對消毒與滅菌原理和操作方法的掌握程度，以及生產(chǎn)過程中的實際操作情況。同時定期對生產(chǎn)設備、設施進行清洗和消毒的效果也是考核評估的重要內(nèi)容之一。三、生產(chǎn)過程獸用生物制品的生產(chǎn)過程應當遵循科學嚴謹?shù)脑瓌t，確保產(chǎn)品的質量和安全性。以下是獸用生物制品生產(chǎn)過程中需要關注的關鍵步驟：原料準備從合格供應商處采購高質量的原材料，包括但不限于病毒、細菌或其他微生物株等。在接收原材料時，應進行嚴格的檢驗和驗證，確保其符合生產(chǎn)標準。滅活處理對于活病毒或病原體，應在實驗室條件下進行滅活處理，以去除其中的活性成分。這一步驟通常涉及高溫、化學消毒劑（如戊二醛）、紫外線照射等多種方法。培養(yǎng)基制備根據(jù)產(chǎn)品需求選擇合適的培養(yǎng)基配方，用于培養(yǎng)病毒、細菌或其他微生物。培養(yǎng)基的配比和質量直接影響到最終產(chǎn)品的效果和產(chǎn)量。接種與擴增將滅活后的病毒、細菌或其他微生物接種至培養(yǎng)基中，并通過適當?shù)臈l件（如溫度、pH值）使其大量繁殖。這一階段是生產(chǎn)過程中最為關鍵的部分之一，需要嚴格控制環(huán)境參數(shù)以保證產(chǎn)品質量。純化分離在大規(guī)模擴增后，需對培養(yǎng)物進行純化分離，去除雜質和無用成分，以提高產(chǎn)物的濃度和純度。濃縮與干燥純化的產(chǎn)物經(jīng)過濃縮處理，進一步減少體積并提高濃度。隨后，利用真空干燥技術將液體轉化為固體形式，便于長期保存和運輸。包裝與儲存最終成品經(jīng)由精密設備封裝成所需的規(guī)格和數(shù)量，然后按照相關法規(guī)要求妥善存放，避免污染和變質。監(jiān)控與記錄生產(chǎn)全過程需定期進行質量檢查和監(jiān)測，確保每批產(chǎn)品都達到預定的質量標準。同時詳細記錄所有操作數(shù)據(jù)和結果，以便追溯和分析可能存在的問題。通過以上步驟，可以確保獸用生物制品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)都能嚴格按照科學規(guī)律進行，從而保障最終產(chǎn)品的安全性和有效性。3.1生產(chǎn)工藝獸用生物制品生產(chǎn)涉及多種復雜的生產(chǎn)工藝，以確保產(chǎn)品的質量和安全性。本章詳細描述了獸用生物制品的主要生產(chǎn)流程和關鍵技術環(huán)節(jié)。（1）原料處理獸用生物制品的生產(chǎn)始于對原料的選擇和預處理，首先從健康且無疾病的動物身上獲取所需組織或細胞，并通過嚴格的篩選過程去除任何可能存在的病原體。隨后，將提取物進行初步的物理和化學處理，包括清洗、消毒等步驟，以去除殘留的雜質和有害物質。這些處理步驟旨在保證最終產(chǎn)品的純凈度和安全性。（2）轉化與培養(yǎng)轉化與培養(yǎng)是獸用生物制品生產(chǎn)的另一個關鍵環(huán)節(jié)，通過特定的方法，如病毒載體技術、基因工程等，將外源基因導入宿主細胞中，實現(xiàn)目標蛋白的表達。在培養(yǎng)過程中，采用合適的營養(yǎng)條件和生長因子，使宿主細胞高效地復制并產(chǎn)生所需的生物活性物質。這一階段的技術水平直接影響到產(chǎn)品產(chǎn)量和質量。（3）鑒定與純化鑒定與純化是確保產(chǎn)品質量的關鍵步驟，通過一系列的質量檢測手段，確認產(chǎn)物的特性和純度符合預定標準。常用的方法包括電泳分析、質譜法以及微生物學檢測等。通過嚴格控制每一個步驟，可以有效避免污染和其他不良反應的發(fā)生。（4）滅活與穩(wěn)定化滅活與穩(wěn)定化是提高獸用生物制品安全性的必要措施，利用適當?shù)臏缁罘椒ǎɡ鐭崽幚怼⑤椛涮幚恚┢茐牟《?、細菌或其他有害微生物的活力，同時保留其免疫原性。此外采取穩(wěn)定化策略（如冷凍干燥、液氮凍存等），減少環(huán)境因素對產(chǎn)品的影響，延長保存期，保障產(chǎn)品的長期穩(wěn)定性。（5）輔助材料的制備輔助材料的制備對于獸用生物制品的完整生產(chǎn)和效果至關重要。這類材料通常包括緩沖劑、螯合劑、防腐劑等。它們的作用不僅在于調節(jié)pH值、維持溶液的穩(wěn)定性，還能夠提供必要的保護層，防止外界環(huán)境中的污染物侵入。（6）包裝與儲存包裝與儲存是確保獸用生物制品順利運輸和使用的最后一道防線。根據(jù)產(chǎn)品的性質選擇合適的包裝材料和容器，確保產(chǎn)品的密封性和防潮性能。存儲條件需符合相關的藥品貯藏規(guī)定，避免高溫、高濕環(huán)境導致的產(chǎn)品變質或失效。3.1.1培養(yǎng)基制備培養(yǎng)基是獸用生物制品生產(chǎn)過程中不可或缺的關鍵成分，其質量直接關系到最終產(chǎn)品的性能與安全性。因此在培養(yǎng)基制備階段，我們必須采取一系列嚴謹?shù)拇胧﹣泶_保其滿足生產(chǎn)和質量控制的要求。（1）培養(yǎng)基原料選擇精心挑選優(yōu)質的原料是制備優(yōu)質培養(yǎng)基的基礎，原料應來源于可靠供應商，確保無污染、無雜質、無過期。常用原料包括蛋白胨、牛肉膏、NaCl、K2HPO4、瓊脂等，它們在培養(yǎng)基中發(fā)揮著提供氮源、碳源、無機鹽和生長因子的重要作用。（2）培養(yǎng)基配制根據(jù)獸用生物制品的生產(chǎn)需求，按比例準確稱取各種原料，并依次加入蒸餾水中，攪拌均勻。在配制過程中，要嚴格控制pH值、滲透壓等關鍵參數(shù)，以確保培養(yǎng)基的穩(wěn)定性和適用性。（3）滅菌與消毒為消除培養(yǎng)基中的微生物污染，必須進行嚴格的滅菌處理。常用的滅菌方法有高壓蒸汽滅菌（121℃，保持20分鐘）和干熱滅菌（160℃，保持2小時）。同時還需對培養(yǎng)基進行消毒處理，以殺滅其中可能存在的部分有害微生物。（4）培養(yǎng)基儲存與運輸制備好的培養(yǎng)基應儲存在專用冰箱或冷庫中，溫度控制在4℃左右，以確保其穩(wěn)定性。在運輸過程中，應避免高溫、陽光直射和劇烈震動，以防培養(yǎng)基變質。（5）培養(yǎng)基質量檢測為確保培養(yǎng)基的質量，每次使用前都應進行嚴格的質量檢測。主要包括外觀檢查、pH值測定、無菌檢測、微生物檢測等。只有通過檢測的培養(yǎng)基才能用于后續(xù)的生產(chǎn)過程。培養(yǎng)基的制備是獸用生物制品生產(chǎn)過程中的關鍵環(huán)節(jié)，只有嚴格控制原料選擇、配制、滅菌、儲存與運輸以及質量檢測等各個環(huán)節(jié)，才能確保培養(yǎng)基的質量和穩(wěn)定性，從而為獸用生物制品的生產(chǎn)和質量提供有力保障。3.1.2微生物培養(yǎng)微生物培養(yǎng)是獸用生物制品生產(chǎn)過程中的關鍵環(huán)節(jié)，其目的是獲得數(shù)量充足、純度合格、活性穩(wěn)定的微生物種子批或生產(chǎn)用菌種。本規(guī)范對微生物培養(yǎng)的全過程進行詳細規(guī)定，以確保培養(yǎng)過程的質量可控和制品的安全性、有效性。（1）種子批制備種子批的制備應采用經(jīng)過驗證的方法，確保起始菌種的純度、活力和特性符合要求。種子批的制備應遵循以下原則：菌種來源：種子批應來源于確認的、性能穩(wěn)定的菌種保藏中心或經(jīng)過嚴格檢定的原始分離株。接種過程：接種過程應在嚴格的無菌條件下進行，防止微生物污染。接種量應控制在適宜范圍內(nèi)，通常為原培養(yǎng)物菌液的1%至10%，具體比例應根據(jù)菌種特性進行優(yōu)化。培養(yǎng)條件：培養(yǎng)條件（包括培養(yǎng)基成分、pH值、溫度、通氣量、培養(yǎng)時間等）應詳細記錄，并應與驗證文件一致。培養(yǎng)過程中應定期監(jiān)測培養(yǎng)參數(shù)，確保其在規(guī)定范圍內(nèi)。（2）培養(yǎng)基培養(yǎng)基的制備應符合以下要求：配方：培養(yǎng)基配方應經(jīng)過驗證，確保其能夠支持目標微生物的適宜生長和代謝。培養(yǎng)基成分應來源可靠，質量穩(wěn)定。制備過程：培養(yǎng)基的稱量、溶解、調節(jié)、滅菌等過程應嚴格按照驗證的工藝規(guī)程進行，并應詳細記錄。滅菌工藝應經(jīng)過驗證，確保能夠殺滅所有雜菌。質量控制：每批培養(yǎng)基應進行質量檢驗，檢驗項目包括pH值、無菌試驗、營養(yǎng)成分檢測等，確保其符合要求。?【表】2培養(yǎng)基質量檢驗項目檢驗項目檢驗方法合格標準pH值精密pH計測定與標示值偏差不超過±0.1無菌試驗無菌液體接種培養(yǎng)法30°C培養(yǎng)72h，培養(yǎng)物應無菌生長營養(yǎng)成分檢測顯微鏡觀察、生化試驗等符合相應微生物的生長需求（3）培養(yǎng)過程控制培養(yǎng)過程應進行嚴格控制，確保培養(yǎng)參數(shù)在規(guī)定范圍內(nèi)，并應定期進行監(jiān)測和記錄。培養(yǎng)過程的控制包括以下方面：溫度控制：培養(yǎng)溫度應使用經(jīng)過校準的溫控設備進行控制，并應定期進行校準。培養(yǎng)過程中應定期監(jiān)測溫度，確保其在規(guī)定范圍內(nèi)。pH值控制：培養(yǎng)過程中的pH值應使用經(jīng)過校準的pH計進行監(jiān)測，并根據(jù)需要進行調節(jié)。調節(jié)劑的使用應經(jīng)過驗證，并應記錄調節(jié)過程。通氣量控制：對于需氧培養(yǎng)，應控制適宜的通氣量，確保氧氣供應充足。通氣量應根據(jù)菌種特性和培養(yǎng)規(guī)模進行優(yōu)化。培養(yǎng)時間控制：培養(yǎng)時間應根據(jù)菌種特性和生產(chǎn)要求進行確定，并應定期進行監(jiān)測。達到預定培養(yǎng)時間后，應及時進行收獲處理。?【公式】3培養(yǎng)液菌濃度計算菌濃度（CFU/mL）=（菌落計數(shù)×稀釋倍數(shù)）/培養(yǎng)液體積（4）培養(yǎng)物收獲培養(yǎng)物收獲應在適宜的時間進行，以確保目標微生物的濃度和活性達到要求。收獲過程應避免目標微生物的損失和污染，收獲方法應根據(jù)菌種特性進行選擇，常用的收獲方法包括：離心：適用于密度較大的菌體。過濾：適用于密度較小的菌體或需要保留菌體表面物質的場合。收獲后的菌體應進行洗滌或處理，以去除培養(yǎng)基中的雜質。（5）培養(yǎng)物檢定每批培養(yǎng)物應進行檢定，以確保其符合生產(chǎn)要求。檢定項目包括：純度檢查：采用顯微鏡觀察、平板劃線法等方法，確認培養(yǎng)物中無雜菌污染?；盍z查：采用顯微鏡計數(shù)法、濁度計法或試劑盒法等方法，測定培養(yǎng)物中目標微生物的濃度?；钚詸z查：根據(jù)制品類型，選擇相應的活性測定方法，例如效力試驗、抗原性試驗等，確認培養(yǎng)物的活性符合要求。（6）培養(yǎng)過程記錄培養(yǎng)過程應進行詳細記錄，包括菌種來源、培養(yǎng)基配方、滅菌工藝、接種量、培養(yǎng)條件、培養(yǎng)時間、收獲時間、收獲方法、檢定結果等信息。記錄應真實、準確、完整，并應保存至超過有效期后2年。3.1.3純化與濃縮在獸用生物制品的生產(chǎn)與管理過程中，純化與濃縮是至關重要的步驟。這一過程涉及將原始生物制品中的雜質、細胞碎片和其他非目標成分去除，同時保留或增加其活性成分。以下是純化與濃縮的具體操作步驟和注意事項：操作步驟：初步過濾：使用過濾器對生物制品進行初步過濾，以去除較大的顆粒物和懸浮物。離心分離：通過高速離心機對生物制品進行離心處理，進一步去除細胞碎片和其他大分子物質。超濾：采用超濾技術，通過半透膜對生物制品進行選擇性過濾，以去除小分子雜質和部分蛋白質。透析：使用透析袋對生物制品進行透析處理，通過水分子的滲透作用去除小分子雜質。濃縮：采用真空濃縮或冷凍干燥等方法對生物制品進行濃縮，以提高其濃度和穩(wěn)定性。無菌包裝：在無菌條件下對濃縮后的生物制品進行包裝，確保其在儲存和運輸過程中不受污染。注意事項：在純化與濃縮過程中，應嚴格控制溫度、濕度和壓力等條件，以避免對生物制品活性成分的破壞。對于不同類型和來源的生物制品，其純化與濃縮的方法和步驟可能有所不同。因此應根據(jù)具體情況制定相應的操作規(guī)程。在純化與濃縮過程中，應定期檢測生物制品的活性成分含量和純度，以確保產(chǎn)品質量符合標準要求。對于含有多種活性成分的生物制品，應采用多級純化與濃縮的方法，以提高最終產(chǎn)品的純度和穩(wěn)定性。通過以上操作步驟和注意事項，可以確保獸用生物制品在生產(chǎn)與管理過程中達到預期的純度和濃度，為動物提供安全有效的治療手段。3.1.4成分滅活在獸用生物制品生產(chǎn)過程中，滅活是確保產(chǎn)品質量和安全的重要環(huán)節(jié)之一。本標準中，我們強調了成分滅活的重要性，并提出了具體的操作指南。首先應根據(jù)所使用的特定成分性質，選擇合適的滅活方法。對于熱敏感性成分，通常采用高溫滅活；而對于化學穩(wěn)定性較好的成分，則可考慮低溫或超聲波等非熱源滅活技術。此外在滅活過程中，需要嚴格控制溫度、時間及壓力等條件，以保證成分活性的完全破壞，同時減少對動物健康的潛在影響。為了確保滅活效果的一致性和可靠性，建議在每個生產(chǎn)批次開始前進行樣品測試，包括但不限于酶活力測定、免疫原性檢測以及生物學效價評估等。這些數(shù)據(jù)將用于后續(xù)的工藝優(yōu)化和質量控制改進。在實際操作中，可以參考以下步驟：原料處理：對所有原材料進行初步處理，去除可能存在的雜質和殘留物。預處理：對滅活目標成分進行預處理，如通過溶劑提取、沉淀分離等方法提高其純度。滅活步驟：按照預定的滅活方案，逐步降低溫度至所需的滅活溫度，維持一定的時間后迅速降溫到室溫，然后進行冷卻處理。驗證與監(jiān)控：在整個滅活過程中，定期監(jiān)測各階段的溫度變化和成分狀態(tài)，確保達到預期的滅活效果。成品檢驗：最終產(chǎn)品需經(jīng)過全面的質量檢驗，包括但不限于微生物指標、過敏反應檢測以及安全性評價等，確保符合相關法規(guī)要求。通過上述流程，我們可以有效實現(xiàn)成分的滅活，從而保障獸用生物制品的安全性和有效性。3.1.5分裝與灌裝在獸用生物制品的生產(chǎn)過程中，分裝和灌裝是確保產(chǎn)品質量和數(shù)量準確的關鍵步驟。為了保證產(chǎn)品質量的一致性和產(chǎn)品的安全性能，我們需要嚴格遵循以下操作規(guī)程：（1）分裝分裝是指將已配制好的藥液或疫苗等生物制品按照預定的比例和體積進行精確計量，并通過適當?shù)脑O備將其分配到指定容器中的過程。分裝工作需要在無菌環(huán)境下進行，以防止外界微生物的污染。?操作流程準備工作：確認所需使用的器具（如分裝瓶、量杯、滴管）已經(jīng)清潔并干燥。測量與稱重：根據(jù)配方文件上的指示，準確地稱取所需的藥物劑量。分裝操作：使用精密的分裝工具（如電子分裝機）進行精確分裝，確保每份藥品的重量和體積一致。質量檢查：分裝完成后，需對每一組藥品進行質量檢測，包括外觀檢查、pH值測定以及必要的生物學驗證。（2）灌裝灌裝是指將分裝好的藥液或疫苗等生物制品通過特定的輸注裝置注入動物體內(nèi)的過程。灌裝技術不僅影響生物制品的效果，還關系到注射部位的安全性。?操作流程預處理：對于需要特殊準備的生物制品，如活病毒制劑，應先進行滅活處理。選擇合適的灌裝設備：根據(jù)產(chǎn)品的性質和容量選擇適合的灌裝設備。灌裝操作：在無菌條件下，采用機械式或手動方式完成灌裝。質量控制：灌裝后，必須經(jīng)過嚴格的檢驗程序，確保每個灌裝單元的質量達標。?表格示例序號項目要求1分裝環(huán)境清潔、無塵2分裝工具精密且符合標準3分裝精度±0.1%4分裝設備配備自動監(jiān)控系統(tǒng)通過上述詳細的操作指南和表格式樣，我們能夠有效地管理和執(zhí)行獸用生物制品的分裝與灌裝工序，從而保障產(chǎn)品質量和安全性。3.1.6加劑與混合（1）概述在獸用生物制品的生產(chǎn)過程中，此處省略劑和混合操作是確保產(chǎn)品質量和穩(wěn)定性的關鍵環(huán)節(jié)。本段落將詳細闡述加劑與混合過程中的操作規(guī)范、注意事項及常見問題的解決方案。（2）加劑種類與選擇在獸用生物制品生產(chǎn)過程中，常用的此處省略劑包括防腐劑、抗氧化劑、穩(wěn)定劑等。選擇合適的此處省略劑需考慮產(chǎn)品的特性、生產(chǎn)工藝及儲存條件等因素。具體選擇應根據(jù)實驗數(shù)據(jù)、文獻資料及實踐經(jīng)驗進行確定?！颈怼浚撼Ｓ么颂幨÷詣┘捌渥饔么颂幨÷詣┟Q作用常見使用場景防腐劑抑制微生物生長，延長產(chǎn)品保質期疫苗、血清等抗氧化劑延緩氧化反應，保持產(chǎn)品活性某些蛋白質類藥物穩(wěn)定劑維持產(chǎn)品物理穩(wěn)定性，防止沉淀和聚集注射液、懸浮液等（3）加劑操作規(guī)范1）準確稱量：按照配方要求，準確稱量所需此處省略劑。2）混合均勻：將此處省略劑與主料充分混合，確保分布均勻。3）無菌操作：在無菌環(huán)境下進行加劑操作，防止微生物污染。4）記錄詳實：詳細記錄加劑種類、用量及操作過程。（4）混合操作要求1）選擇合適的混合設備：根據(jù)產(chǎn)品的特性和規(guī)模，選擇合適的混合設備，確保混合效果。2）混合時間控制：根據(jù)混合設備的特性和產(chǎn)品的要求，合理設置混合時間，確?；旌暇鶆?。3）防止物料泄露：混合過程中，注意防止物料泄露，避免污染。4）混合后的檢測：混合完成后，進行質量檢測，確保產(chǎn)品質量符合要求。（5）注意事項1）此處省略劑的儲存與保管：此處省略劑應存放在指定區(qū)域，標識清晰，避免混淆。2）混合操作的連續(xù)性與穩(wěn)定性：確?；旌喜僮鞯倪B續(xù)性和穩(wěn)定性，避免批次間的差異。3）異常情況處理：如在加劑或混合過程中出現(xiàn)異常，應立即停止操作，查明原因并采取相應措施。（6）問題與解決方案問題一：此處省略劑溶解不完全。解決方案：適當加熱、攪拌或延長溶解時間。問題二：混合不均勻。解決方案：調整混合設備的參數(shù)或延長混合時間。問題三：物料泄露。解決方案：檢查設備密封性能，及時維修或更換。加強操作人員的培訓和管理，通過以上規(guī)范操作和管理要求，確保獸用生物制品生產(chǎn)中加劑與混合環(huán)節(jié)的質量和安全。3.1.7灌封與干燥在獸用生物制品生產(chǎn)過程中，灌封與干燥環(huán)節(jié)是確保產(chǎn)品質量的關鍵步驟之一。本節(jié)將詳細介紹這一過程的各項操作要求與標準。（1）灌封操作灌封是指將配制好的獸用生物制品液體按照規(guī)定的劑量和容器進行分裝的過程。為確保產(chǎn)品的安全性和有效性，灌封過程需滿足以下要求：灌裝量準確：使用精確的灌裝機對每個容器進行灌裝，確保灌裝量符合規(guī)定范圍。密封性良好：灌裝完成后，對容器進行密封處理，防止制品在運輸和儲存過程中發(fā)生泄漏。無菌檢查：對灌封后的容器進行無菌檢查，確保無微生物污染。操作步驟要求灌裝使用精確的灌裝機進行灌裝密封對容器進行密封處理無菌檢查對灌封后的容器進行無菌檢查（2）干燥操作干燥是指將灌封后的獸用生物制品液體在一定的溫度和濕度條件下進行去除水分的過程。干燥環(huán)節(jié)需遵循以下原則：溫度控制：根據(jù)制品的性質選擇合適的干燥溫度，一般控制在60℃至80℃之間。濕度控制：在干燥過程中，控制環(huán)境的相對濕度在50%至60%之間。干燥時間：根據(jù)制品的體積和性質確定干燥時間，確保制品完全干燥。操作條件要求溫度60℃至80℃濕度50%至60%干燥時間根據(jù)制品性質確定（3）灌封與干燥的注意事項為確保獸用生物制品的質量和安全性，在灌封與干燥過程中還需注意以下事項：操作人員培訓：操作人員需經(jīng)過專業(yè)培訓，熟悉灌封與干燥設備的操作規(guī)程及注意事項。設備清潔：在灌封與干燥過程中，確保生產(chǎn)設備的清潔，防止交叉污染。質量監(jiān)控：對灌封與干燥過程中的關鍵參數(shù)進行實時監(jiān)控，確保產(chǎn)品質量符合規(guī)定要求。記錄管理：詳細記錄灌封與干燥過程中的各項操作數(shù)據(jù)，以便追溯和審查。通過嚴格執(zhí)行以上操作要求和注意事項，可以有效保證獸用生物制品的灌封與干燥質量，從而確保產(chǎn)品的安全性和有效性。3.2生產(chǎn)記錄生產(chǎn)記錄是獸用生物制品生產(chǎn)與管理的重要環(huán)節(jié)，必須真實、準確、完整地記錄生產(chǎn)過程中的各項數(shù)據(jù)。所有生產(chǎn)記錄應使用統(tǒng)一格式，并按照規(guī)定進行填寫和保存。生產(chǎn)記錄應包括但不限于以下內(nèi)容：（1）原料與輔料記錄記錄原輔料的質量檢驗報告、批號、使用量等信息。例如，記錄疫苗生產(chǎn)中使用的培養(yǎng)基成分及其用量，可參考以下表格：原輔料名稱批號使用量（單位）檢驗結果培養(yǎng)基AXXXX500L合格血清BXXXX100mL合格（2）生產(chǎn)過程記錄記錄生產(chǎn)過程中的關鍵參數(shù)，如溫度、濕度、pH值等，并定期進行記錄。例如，疫苗生產(chǎn)中的溫度控制可表示為公式：T其中T為實際溫度，T設定為設定溫度，ΔT時間溫度（°C）濕度（%）pH值操作記錄08:0037.0±0.545±57.2開始培養(yǎng)12:0037.2±0.550±57.3補充營養(yǎng)（3）質量檢驗記錄記錄每批次產(chǎn)品的檢驗結果，包括無菌試驗、效價測定等。例如，疫苗效力檢驗的記錄格式如下：檢驗項目標準值實際值結果效價（IU/mL）≥5.05.2合格無菌試驗無菌生長無菌生長合格（4）不合格品處理記錄記錄生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的不合格品及其處理措施，包括隔離、返工或報廢等。例如：批號不合格項目處理措施責任人XXXX效價不足返工重新檢測張三（5）記錄保存所有生產(chǎn)記錄應保存至少3年，并按照規(guī)定進行歸檔。記錄的保存應符合以下要求：使用防水、防火的檔案柜保存；電子記錄應定期備份，并確保數(shù)據(jù)完整性；記錄的修改需經(jīng)授權人員簽字確認。通過規(guī)范生產(chǎn)記錄的管理，可以確保生產(chǎn)過程的可追溯性，并為質量控制和問題排查提供依據(jù)。3.2.1生產(chǎn)批號管理為確保獸用生物制品的質量安全，必須對生產(chǎn)批號進行嚴格的管理。具體操作如下：首先在生產(chǎn)過程中，應確保每一批產(chǎn)品的生產(chǎn)日期、批次號等信息準確無誤地記錄在相應的生產(chǎn)記錄中。這些信息將作為追溯產(chǎn)品來源和質量的重要依據(jù)。其次對于每一批產(chǎn)品，應制定專門的生產(chǎn)批號，并在包裝上明確標注。同時還應確保生產(chǎn)批號的一致性，避免出現(xiàn)混淆或重復使用的情況。此外對于已經(jīng)使用過的生產(chǎn)批號，應及時進行清理和銷毀。這不僅可以防止產(chǎn)品被非法使用，還可以確保產(chǎn)品質量的穩(wěn)定和可靠。對于需要長期保存的產(chǎn)品，應采用適當?shù)姆椒ㄟM行保存。例如，對于需要冷凍保存的產(chǎn)品，應將其放入冰箱中；對于需要冷藏保存的產(chǎn)品，應將其放入冷藏箱中。同時還應注意保持環(huán)境的清潔和衛(wèi)生，避免細菌滋生。3.2.2生產(chǎn)過程記錄在獸用生物制品的生產(chǎn)過程中，詳細記錄每一個關鍵步驟和操作是確保產(chǎn)品質量和安全的重要環(huán)節(jié)。這些記錄應涵蓋從原材料接收到成品包裝的全過程，并且需要包括但不限于：日期與時間：每個生產(chǎn)階段開始和結束的具體時間和日期。人員信息：參與生產(chǎn)的所有人員姓名、職務及聯(lián)系方式。設備使用情況：具體使用的生產(chǎn)設備型號、編號以及維護狀態(tài)。操作細節(jié)：每一步操作的具體內(nèi)容、參數(shù)設置（如溫度、壓力等）、使用的試劑和輔料名稱及其數(shù)量。結果分析：每一步驟完成后，產(chǎn)品的物理性質（如外觀、pH值）或化學成分檢測結果。異常報告：如果在生產(chǎn)過程中遇到任何異常情況，應立即記錄并采取相應措施。為了提高記錄的準確性和可追溯性，建議采用電子化管理系統(tǒng)來存儲和查詢生產(chǎn)過程記錄，同時定期進行數(shù)據(jù)備份以防止丟失。此外所有記錄必須由相關人員簽字確認，確保其真實性和完整性。通過嚴格遵守上述要求，可以有效提升獸用生物制品的質量控制水平，保障消費者的健康和權益。3.2