特發(fā)性血小板減少性紫癜

〔IdiopathicThrombocytopenicPurpura,ITP〕發(fā)病機(jī)制2025/7/28發(fā)病機(jī)制—體液免疫1．體液免疫因素自身抗體識別的靶抗原幾乎涉及血小板膜外表所有分子(抗血小板糖蛋白IIb/IIIa、Ib/IX、Ia/IIa、IV、VI和P-Sel等)。?結(jié)合自身抗體的血小板易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)破壞?自身抗體引起獲得性血小板功能異常?自身抗體結(jié)合巨核細(xì)胞，干擾巨核細(xì)胞分化成熟McMillan等發(fā)現(xiàn)，2/3ITP患者血漿能明顯抑制巨核細(xì)胞生成〔25％－95%〕,巨核細(xì)胞數(shù)量和成熟度均受到抑制。Chang等也證實(shí)自身抗體明顯抑制臍血來源巨核細(xì)胞生長Blood2004;103:1364-1369Blood2003;102:887-8952025/7/28發(fā)病機(jī)制—體液免疫1、血小板相關(guān)抗體〔platelet-associatedimmuoglobulinPAIgG〕Harrington等1951年證實(shí)：27例ITP患者的血漿輸給正常志愿者，16例PC減少PC<50×109/L時(shí)，90%的患者PAIgG升高70%患者為IgG，亦可為IgA、IgM、PAC3、PAC42025/7/28發(fā)病機(jī)制—體液免疫1975年，Dixon等定量檢測ITP患者PAIgGPAIgG的性質(zhì)有3種可能性：①PAIgG是血小板自身抗體，通過F(ab')片段與血小板自身抗原結(jié)合②PAIgG是循環(huán)中的免疫復(fù)合物，由免疫復(fù)合物中的IgGFc片段與血小板膜上的Fc受體結(jié)合③PAIgG是非特異性吸附的血漿球蛋白，血小板上的IgG亞型與血清中IgG亞型的比例是一致的2025/7/28發(fā)病機(jī)制—體液免疫血小板相關(guān)抗體〔PAIgG〕PAIgG含量與血小板計(jì)數(shù)、血小板壽命負(fù)相關(guān)治療有效者PAIgG含量隨血小板升高而下降PAIgG對診斷ITP敏感性較高但缺乏特異性可見于其他免疫性PC減少〔SLE、RA、淋巴系統(tǒng)增殖性疾病〕及非免疫性PC減少(白血病、TTP、脾亢〕2025/7/28發(fā)病機(jī)制—體液免疫抗心磷脂抗體〔Anticardiolipinantibody,ACA)Stasi報(bào)道47%的ITP患者ACA陽性與ITP的關(guān)系尚未確定2025/7/28發(fā)病機(jī)制—體液免疫2、血小板膜糖蛋白〔glycoprotein,GP〕特異性自身抗體抗GPⅡb20.7%抗GPⅢa12.8%抗GPⅡb/Ⅲa32.2%抗GPⅠb5.4%2025/7/28血小板膜糖蛋白〔glycoprotein,GP〕

特異性自身抗體血小板自身抗體的產(chǎn)生部位：主要在脾臟，骨髓候明等：ITP患者脾臟中CD5+、CD5-B細(xì)胞均可產(chǎn)生抗血小板抗體血小板破壞的場所：目前認(rèn)為主要器官有脾臟、肝臟和骨髓，脾臟是主要場所。脾臟切除后，肝臟和骨髓即成為主要場所有研究認(rèn)為ITP患者的血小板不僅在單核巨噬系統(tǒng)破壞，而且存在血循環(huán)內(nèi)血小板破壞2025/7/28發(fā)病機(jī)制—細(xì)胞免疫ITP患者在T細(xì)胞亞群及功能、HLA系統(tǒng)、細(xì)胞因子、NK細(xì)胞等方面均發(fā)現(xiàn)異常?ITP患者血中存在針對GPIIb/IIIa的自身反響性CD4+T細(xì)胞?Th1活化有關(guān)的細(xì)胞因子水平增加〔IL-2、IFN-γ、IL-10等〕?ITP患者血漿可溶性CD40L水平明顯升高?抗CD40L單克隆抗體治療難治性ITP有效NatMed2003;9:1123-1124Blood2004;103:1229-12362025/7/28TcellAPCCD40MHCB7CD40LTcRCD4or8CD28ImmunotherapyGoals:阻斷共刺激信號的傳遞可以抑制自身反響性T細(xì)胞的活化，減少自身抗體的產(chǎn)生，這已成為當(dāng)前研究治療ITP，尤其是難治性ITP的新途徑2025/7/28Althoughtheimmuopathogenesisofchronicautoimmunethrombocytopenicpupuraisautoantibodymediated,itisaprimarilyaTcell-initiateddisorder.2025/7/28TCellCharacteristics:CD4+Tcells>CD8+Tcells.TrendtowardTh1activation.primarilyreactwithGPIIb/IIIa.Adherentcell(APC)dependent.2025/7/28Approximately40%ofpatientswithchronicAITPhavenodetectibleantibodiesontheirplateletsorintheirplasma.Why?Howaretheirplateletsbeing

destroyed?2025/7/28TumorcellCTL2025/7/28Andersonetal.NatureMedicine2003

CD8cellPlateletLysis(kill)SuggeststhatanoveltherapeutictargetingcellmediatedimmunitymaybenefitsomeITPpatients.2025/7/28DisturbedapoptosisofT-cellsinpatientswithactiveidiopathicthrombocytopenicpurpuraapoptoticresistanceofactivatedT-lymphocytesinpatientswithactiveITPmayleadtodefectiveclearanceofautoreactiveT-lymphocytesthroughAICD〔activationinducedcelldeath),whichmi