再生障礙性貧血診斷與治療中國專家共識（2017版)

天津醫(yī)科大學總醫(yī)院血液科付蓉主要內(nèi)容

AA定義及發(fā)病機制AA的診斷建議AA的治療建議AA的療效標準AA定義是一種骨髓造血衰竭（BMF）綜合征。指原發(fā)性無纖維化和異常浸潤的骨髓增生低下導致的全血細胞減少。發(fā)病率歐美2/百萬我國7-10/百萬(為西方2-3倍)男女比例無顯著差別年齡

老年人發(fā)病率較高

流行病學

免疫發(fā)病機制遺傳背景T細胞異?；罨?、功能亢進造成骨髓損傷遺傳易感性（端粒長度、端粒酶及體突變）AA發(fā)病機制研究方向Pathogens免疫發(fā)病機制不明原因?qū)е耇細胞免疫亢進進而損傷自身造血細胞引起的正常造血衰竭性疾病涂梅峰，崔振珠，孫娟，等．中華血液學雜志，2006何廣勝，邵宗鴻，和虹，等．中華血液學雜志，2004，25：649-652涂梅峰，邵宗鴻，劉鴻，等．中華血液學雜志，2006，27：753-756和虹，邵宗鴻，何廣勝，等．中華血液學雜志，2002，23：574-577何廣勝，邵宗鴻，和虹，等．中華血液學雜志，2004，25：613-616劉春燕，邵宗鴻．中華內(nèi)科雜志，2010，49（6）：504-507．劉春燕，邵宗鴻．中華醫(yī)學雜志，2012，92(18)：1240-1243．劉曉，邵宗鴻．中華醫(yī)學雜志，2012，92(24):-1665-1668.

LiuC,ShaoZH,etal.ImmunologyInvestigations2014(0):1-13.ShengW,ShaoZH,etal.EuropeanJournalofHaematology.2014.

關(guān)于AA體細胞基因突變和克隆性造血的研究AA體細胞基因突變和克隆性造血特征AA患者及健康人隨著年齡的增長，基因突變發(fā)生率隨之增加二代測序證實近50%的AA患者存在克隆性造血(包括免疫抑制治療前和治療后）最常見的單基因突變：DNMT3A基因突變（8.4%），若伴隨ASXL1突變，

與PIGA或BCOR/BCORL1基因突變患者相比，對免疫抑制治療反應更差，且總生存期更差。TET2,JAK2,splicingfactors在ARCH中很常見，但AA中頻率較低

1NealsyoungNENGLJMED2015,220CTBER2OgawaS.Clonalhematopoiesisinacquiredaplasticanemia.Blood.2016;128(3):337-47.AA體細胞基因突變和克隆性造血特征AA患者克隆選擇包括兩種類型遺傳學改變（不互相排斥）：突變在MDS/AML中也存在(如-7,DNMT3A,ASXL1等);AA患者中高度特異或過表達(PIGA/BOCR/BCORL1突變及6pUPD).兩種類型改變對AA患者的總生存期、IST治療反應、年齡分布、進展為MDS/AML風險等均不同

OgawaS.Clonalhematopoiesisinacquiredaplasticanemia.Blood.2016;128(3):337-47.免疫介導骨髓損傷后，一部分克隆快速增殖，抗凋亡，對免疫攻擊抵抗，骨髓恢復過程中獲得增殖優(yōu)勢。(“clonalityasescape）特別是存在DNMT3A,ASXL1,unfavorablemutations的優(yōu)勢克隆得到優(yōu)先選擇;另一些患者，帶有PIGA突變(也有可能BCOR/BCOR突變),這些最初的優(yōu)勢克隆很多年后可能消退或仍舊穩(wěn)定AA克隆進展可能的模式與伴隨不利突變（unfavorablemutations）的AA患者相比，ARCH進展為MDS/AML絕對風險很低（~0.5%-1%peryear），可能原因：AA：IST后骨髓微環(huán)境發(fā)生變化，這些克隆有增殖優(yōu)勢，有更高的機會變?yōu)閮?yōu)勢克隆(瓶頸效應bottleneckeffects)ARCH：正常骨髓環(huán)境AA體細胞基因突變和克隆性造血特征AA、MDS及普通人群克隆性造血區(qū)別

OgawaS.Clonalhematopoiesisinacquiredaplasticanemia.Blood.2016;128(3):337-47.主要內(nèi)容

AA定義及發(fā)病機制AA的診斷建議AA的治療建議AA的療效標準必須檢測項目血常規(guī)多部位骨髓穿刺骨髓活檢骨髓CD34+細胞數(shù)量其他生化，病毒等血清fer、葉酸、B12PNH克?。‵laer）免疫指標（DC等）細胞遺傳學其他：心電圖等診斷AA的實驗室檢測項目可選檢測項目

骨髓造血細胞膜自身抗體端粒長度及端粒酶活性檢測、端粒酶基因突變檢測體細胞基因突變檢測AA診斷要點正常造血衰竭一系或多系血細胞減少骨髓增生重度減低，小?？眨墒炝馨图毎麨橹鱐細胞功能亢進指標CD4+/CD8+↓IL-2、IFN-γ↑Th1/Th2↑DC1/DC2↑除外診斷：除外其他可引起血細胞減少的血液系統(tǒng)及非血液系統(tǒng)疾病(MDS,PNH,IRP等)分型AA診斷標準血常規(guī)骨髓穿刺骨髓活檢除外檢查全血細胞（包括Ret）減少，淋巴細胞比例增高至少符合以下三項中兩項：HGB<100g/LPLT<50×109/LANC<1.5×109/L多部位骨髓增生減低或重度減低小?？仗摲窃煅毎壤龈呔藓思毎黠@減少或缺如粒紅系細胞均明顯減少全切片增生減低造血組織減少脂肪組織和（或）非造血細胞增多網(wǎng)硬蛋白不增加無異常細胞除外先天性和其他獲得性、繼發(fā)性BMF性疾病AA分型（Camitta標準）骨髓細胞增生程度<正常的25%如≥正常的25%但<50%則殘存的造血細胞應<30%血常規(guī)：需具備下列三項中的兩項：ANC<0.5×109/L；Ret#<20×109/L；PLT<20×109/L若ANC<0.2×109/L為VSAASAANSAA未達SAA標準AA鑒別診斷PNH相關(guān)（AA/PNH）低增生性MDS/AML自身抗體介導的全血細胞減少霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤原發(fā)性骨髓纖維化分枝桿菌感染神經(jīng)性厭食或長期饑餓原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）MonoMac綜合征鑒別診斷：全血細胞減少和骨髓低增生的其他疾病主要內(nèi)容

AA定義及發(fā)病機制AA的診斷建議AA的治療建議AA的療效標準

保護措施嚴格隔離，預防細菌和真菌、病毒感染避免出血、外傷及劇烈活動尤其病程長、病情重的患者，注意心理護理

祛鐵治療-輸血超過20U

血清鐵蛋白>1000μg/L

成分血輸注“去白”可減少同種免疫產(chǎn)生紅細胞輸注一般HGB<60g/L,或有貧血癥狀PLT<10×109/L預防性輸注（若發(fā)熱，PLT小于20×109/L即輸注）HLA配型血小板可改善無效輸注極度粒缺危及生命者予白膜輸注

疫苗接種除非絕對需要療法支持療法

感染的治療按粒缺伴發(fā)熱治療原則對于粒缺患者危及生命者可以輸注白細胞，粒細胞輸注輔助抗生素治療可取得較好療效粒細胞輸注指征：中性粒細胞<0.5*109/L，不能控制的細菌和真菌感染伴感染征象經(jīng)廣譜抗生素及抗真菌等治療48小時以上仍無效，骨髓髓系細胞低增生。粒細胞半衰期短（6~8小時），需連續(xù)輸注，一般為5~7天.應關(guān)注白細胞輸注相關(guān)并發(fā)癥：發(fā)熱、HLA同種異體免疫反應、輸血相關(guān)肺損傷等關(guān)于粒細胞輸注（白膜）的應用NIH11年（1997-2007）SAA患者（大多數(shù)患者接受了馬ATG+CSA治療）均有輸注白膜治療經(jīng)驗白膜采集：采集前12-18h供者皮下注射非格司亭(5ug/kg)或提前12小時口服地塞米松8mg動員，可以提高白細胞采集數(shù)，供者僅有暫時骨痛、肌痛，長期觀察沒有副作用關(guān)于粒細胞輸注（白膜）的應用白膜輸注量與SAA患者ANC增加值相關(guān)性QuillenK,WongE,ScheinbergP,etal.Granulocytetransfusionsinsevereaplasticanemia:aneleven-yearexperience.Haematologica2009;94(12):1661-8.結(jié)論：白膜輸注可以提高患者生存率，能增加中性粒細胞減少患者對抗感染的的有效率，前兩次輸注白膜對于自身免疫無影響，但之后尚不明確，HLA同種異體免疫不是輸注白膜的絕對禁忌。接受白膜輸注聯(lián)合G-CSF治療SAA患者特征我科2006年-2012年56例嚴重感染SAA患者接受白膜輸注聯(lián)合G-CSF治療單中心經(jīng)驗白膜聯(lián)合G-CSF治療SAA患者的生存率WangH,WuY,FuR,etal.(2014)GranulocyteTransfusionCombinedwithGranulocyteColonyStimulatingFactorinSevereInfectionPatientswithSevereAplasticAnemia:ASingleCenterExperiencefromChina.PLoSONE9(2):e88148.關(guān)于粒細胞輸注（白膜）的應用白膜聯(lián)合G-CSF治療SAA患者的治療反應白膜聯(lián)合G-CSF治療嚴重感染SAA患者的生存率及治療反應有所提高白膜輸注患者粒細胞水平無明顯提高，可能與粒細胞遷移至組織中有關(guān)白膜輸注聯(lián)合G-CSF是治療嚴重感染SAA患者的重要輔助治療WangH,WuY,FuR,etal.(2014)GranulocyteTransfusionCombinedwithGranulocyteColonyStimulatingFactorinSevereInfectionPatientswithSevereAplasticAnemia:ASingleCenterExperiencefromChina.PLoSONE9(2):e88148.關(guān)于粒細胞輸注（白膜）的應用關(guān)于祛鐵治療長期輸血AA患者Fer水平增高，即“鐵過載”，治療應個體化，但Fer超過1000μg/L時應給予祛鐵治療祛鐵治療:祛鐵胺及地拉羅司祛鐵胺需長期用藥方見療效，很多患者多因依從性差而中斷，故療效不佳地拉羅司為口服祛鐵制劑，研究顯示地拉羅司治療伴有鐵過載的AA患者可獲得較好祛鐵效果，并可改善骨髓造血，藥物耐受性良好，無臨床不可控的嚴重不良事件，但當與CsA同時服用時需注意腎功能IST或HSCT治療后緩解的患者，可采用靜脈放血療法來減輕鐵過載施均，常紅，張莉，等.地拉羅司對伴有鐵過載的再生障礙性貧血患者的祛鐵療效及安全性--一項單臂、多中心、前瞻性臨床研究.中華血液學雜志,2016,1:1-6.療法本病治療兔源ATG/ALG(法國、德國）3-4mg/kg·d，療程5天，中國豬ALG20-30mg/g.d,用前做過敏試驗。無年齡限制，但老年需評估合并癥速發(fā)型過敏反應包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹、高血壓、體液潴留等血清病多于7-14天出現(xiàn)，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛、肌痛、皮疹、發(fā)熱、輕度蛋白尿等至少3-4月起效，CsA應長期應用并緩慢減量，可降低復發(fā)（30%→10%）無效或復發(fā)者（至少觀察3-6月）可予第2次甚至第3次ATG（換ATG種屬）治療雄激素：基礎用藥；康立龍、安雄等GM-csF、G-CSF可協(xié)同免疫抑制提高早期療效，不增加遠期克隆病變，并可減少復發(fā)；EPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11、TPO可提高免疫抑制治療AA的療效—艾曲波帕（血小板受體激動劑）治療難治性SAA反應率過敏反應用法促造血治療減藥及復發(fā)IST+促造血隨訪ATG/ALG和CsA治療后隨訪，注意不良反應及克隆性疾病ATG+CsA總反應率60%-80%，5年生存率75%-85%ATG+CsA合用的總反應率及無事件生存率顯著優(yōu)于單用ATG環(huán)孢素劑量與療程CsA起始劑量3-5mg/kg/day，血藥濃度150ug~250ug（成人）；100～150ug（兒童及老年）CsA減量過快會增加復發(fā)風險，一般推薦療效達平臺期后持續(xù)服藥至少12個月以上研究顯示應用療程延長至兩年可顯著推遲復發(fā)時間，有利于長期維持疾病緩解狀態(tài)[1]我中心回顧性研究證實AA患者的免疫狀態(tài)于治療后3年左右方可恢復至大致正常水平，因此CsA用藥務必強調(diào)長療程ScheinbergP,TownsleyD,DumitriuB,etal.Horseantithymocyteglobulinassalvagetherapyafterrabbitantithymocyteglobulinforsevereaplasticanemia.AmJHematol,2014,89(5):467-469.預測AA患者IST有效的因素年齡小療效好病情較輕療效好網(wǎng)織紅細胞絕對值>25×109/L且淋巴細胞絕對值>1.0×109/L療效好染色體異常+8或del(13q)療效好存在陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿克隆療效好端粒長度雖不能預測血液學反應，但長端粒組IST后總體生存率較好雄激素的應用雄激素可以上調(diào)人類淋巴細胞和CD34+HSC端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶基因表達和端粒酶活性，延長端?？商岣呋颊唧w內(nèi)淋巴細胞的活性及紅細胞的增殖數(shù)量,增加CD34+細胞端粒酶活性，為AA患者帶來明顯的血液學反應，延長OS，無明顯副作用無HSCT相關(guān)供者及不具備IST條件者，達那唑使用方便，價格便宜，作為AA的一線治療是可行的，與ATG/ALG及CSA聯(lián)合使用可能進一步改善AA的治療反應擴展了發(fā)展中國家采用雄激素治療血液病的意義，為發(fā)達國家老年端粒病患者提供了很好的方向。[1]TownsleyDM,DumitriuB,YoungNS,etal.DanazolTreatmentforTelomereDiseases.NEnglJMed,2016,374(20):1922-1931.[2]Jaime-Pérez,Colunga-Pedraza,Gómez-Ramírez,etal.Danazolasfirst-linetherapyforaplasticanemia.AnnHematol,2011,90(5):523-527.關(guān)于造血因子的應用IST聯(lián)合造血因子治療AA患者療效的機制：刺激去除負調(diào)控后的骨髓殘留造血干/祖細胞ALG/ATG除免疫抑制外，還可直接或間接刺激紅系祖細胞增殖分化，而造血因子可協(xié)同這一作用進一步動員擴增造血祖細胞[2]。造血因子之間也有一定協(xié)同作用。GM/G-CSF能協(xié)同EPO刺激紅系造血祖細胞增殖。1]ChamplinRE,NimerSD,IrelandP,etal.Treatmentofrefractoryaplasticanemiawithrecombinanthumangranulocytemacrophagecolonystimulatingfactor.Blood,1989:73:694-699.[2]BacigalupoA,BrocciaG,CordaW,etal.Antilymphocyteglobulin,cyclosporinandgranulocytecolony-stimulatingfactorinpatientswithacquiredsevereaplasticanemia(SAA):apilotstudyoftheEBMTSAAworkingparty.Blood,1995:85:1348-1353.[3]YoungNS,BarrettB.Thetreatmentofsevereacquiredaplasticanemia.Blood,1995:85:3367-3377.[4]LieschkeGJ,BurgessAW.Granulocytecolony-stimulatingfactorandgranulocytemacrophagecolony-stimulatingfactor.NEnglJMed,1992:327:28-35.[5]LieschkeGJ,BurgessAW.Granulocytecolony-stimulatingfactorandgranulocytemacrophagecolony-stimulatingfactor.NEnglJMed1992:327:99-106.[6]IkebuchiK,ClarkSC,IhleJN,etal.Granulocytecolony-stimulatingfactorenhancesinterleukin3dependentproliferationofmultipotentialhemopoieticprogenitors.ProcNatlAcadSciUSA,1988;85:3445-3449.[7]BeguinY,Erythropoietinandplateletproduction.Hematologica,1999;84:541-547.IST+GM-CSF+EPO治療SAA療效觀察38例初治SAA患者一組19例單獨IST（ALG或CsA）二組19例IST+GM-CSF+EPO觀察1年二組vs.一組完全緩解率(74%vs.26%)

二組（ALG亞組）vs.一組（ALG亞組）1年生存率(100%vs.54.5)完全緩解率(91%vs.36%)血液學恢復更快,更快降低輸血依賴，更低的感染率ShaoZ,ChuY,ZhangY,etal.Treatmentofsevereaplasticanemiawithanimmunosuppressiveagentplusrecombinanthumangranulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactoranderythropoietin.AmJHematol.1998Nov;59(3):185-91.IST聯(lián)合G-CSF治療AA患者獲益：減少感染事件的發(fā)生縮短住院事件，特別是VSAA預測早期療效，早期識別對IST無反應者無OS、EFS、緩解率、復發(fā)率病死率無顯著影響沒有確切證據(jù)表明可增加克隆演變的風險Blood,28,2011G-CSF的應用艾曲波帕治療難治性AA44%clinicalresponserateTrilineageresponsesobservedTransfusionindependenceWell-toleratedFDAapprovalAugust2014,refractorySAA16%clonalevolutionratecMPLTPO類似劑Eltrombopag治療AA的研究研究類型：研究者發(fā)起的、非隨機的2期臨床研究研究對象：

25名對免疫抑制治療無效的重型再障患者TPO水平,中位值(范圍):2767(1615-4618)血小板計數(shù),中位值(范圍):9(5-15)，入組時均為輸血小板依賴給藥方法：

50-150mgeltrombopag1次/日x12周，若有效，繼續(xù)治療

4.OlnesMJ,etal.NEnglJMed.2012Jul5;367(1):11-9.

主要研究終點：

血細胞計數(shù)；非輸血依賴結(jié)果11/25(44%)名患者>1系細胞提升(中位時間10月)9/25血小板計數(shù)上升(中位值44,000)，脫離血小板輸注6/25血紅蛋白提升(中位值4.4g/dL)，其中3例脫離紅細胞輸注9/25中性粒細胞數(shù)提升(中位值1350/mm3)4.OlnesMJ,etal.NEnglJMed.2012Jul5;367(1):11-9.

TPO類似劑Eltrombopag治療AA的研究2025/7/2943例患者（+18例）長期隨訪結(jié)果在治療的3-4個月時，總應答率為40%（17/43），含兩系及三系反應延伸研究中繼續(xù)用Eltrombopag治療的大多數(shù)（14/17）患者病情繼續(xù)改善，7例最終呈三系顯著增加。5例在平均入組治療28.5個月（9-37個月）后，血計數(shù)基本恢復正常，且在停藥后平均保持穩(wěn)定了13個月（1-15個月）。結(jié)論：1治療難治性SAA，給予TPO類似物Eltrombopag，可產(chǎn)生多系臨

床應答。

2TPO類似物Eltrombopag治療經(jīng)免疫抑制治療無效的部分重型再

障患者是有效的，多系反應多見，且停藥后可以維持正常造血功能。

5.DesmondR,etal.Blood.2014Mar20;123(12):1818-25.

TPO類似劑Eltrombopag治療AA延伸研究cMPL3個月血液學反應6個月血液學反應TownsleyDM,ScheinbergP,YoungNS，etal.EltrombopagAddedtoStandardImmunosuppressionforAplasticAnemia.NEnglJMed.2017Apr20;376(16):1540-1550.艾曲波帕+IST作為一線方案治療AA的前瞻性臨床研究三組SAA患者共92例（2012-2015年）：按艾曲波帕開始治療及持續(xù)時間分組1組30例，14天至6個月2組31例，14天至3個月3組31例，第1天至6個月艾曲波帕+IST治療后SAA患者骨髓增生水平提高艾曲波帕+IST治療后SAA患者CD34+細胞數(shù)目增加TownsleyDM,ScheinbergP,YoungNS，etal.EltrombopagAddedtoStandardImmunosuppressionforAplasticAnemia.NEnglJMed.2017Apr20;376(16):1540-1550.IST+艾曲波帕一線治療SAA患者總反應率及完全反應率Cohort1N=30Cohort2N=31Cohort3N=27N(%)N(%)N(%)3monthsOR23(77)24(77)19/21*(90)CR5(17)8(26)10/21*(48)6monthsOR24(80)27(87)12/13*(92)CR10(33)8(26)7/13*(54)IST+艾曲波帕治療SAA患者OR（66%）及CR（10%）率較既往治療高隨訪2年，總生存率97%,克隆演變率8%歐洲更大的臨床試驗正在進行Huaquan,etal.BioMedResearchInternational.2015TPO在SAA治療中的應用Huaquan,etal.BioMedResearchInternational.2015IST:R-ATG(Genzyme)5mg/kg/dx5dCsAC0200~400ug/LrhTPO:15000U,subcutaneousinjection,3times/weekDiscontinuedwhenPLTCountNormal(100×109/L)Average7.8Mons(1.1~34Mons)9months6months3monthsTPO在SAA治療中的應用結(jié)論TPO能提高IST的有效率。TPO能促進AA骨髓的恢復。IL-11在AA治療中的應用IL-11可與IST聯(lián)合有效治療AA，IL-11與G-CSF及EPO聯(lián)合使用有協(xié)同作用，促進多系恢復IL-11協(xié)同IL-3、SCF等因子能夠促進原始祖細胞的增殖，在造血微環(huán)境中能旁分泌和自分泌生長因子，改善造血微環(huán)境IL-11可作用于T細胞，介導免疫抑制效應IL-11可抑制骨髓脂肪組織的增生，延長骨髓細胞培養(yǎng)的存活期，延緩骨髓脂肪化進程[1]TsimberidouAM,GilesFJ,KhouriI,etal.Low-doseinterleukin-11inpatientswithbonemarrowfailure:updateoftheM.D.AndersonCancerCenterexperience.AnnOncol2005;16:139–1454[2]LieschkeGJ,BurgessAW.Granulocytecolony-stimulatingfactorandgranulocytemacrophagecolony-stimulatingfactor.NEnglJMed,1992:327:28-35.[3]LieschkeGJ,BurgessAW.Granulocytecolony-stimulatingfactorandgranulocytemacrophagecolony-stimulatingfactor.NEnglJMed1992:327:99-106.[4]IkebuchiK,ClarkSC,IhleJN,etal.Granulocytecolony-stimulatingfactorenhancesinterleukin3dependentproliferationofmultipotentialhemopoieticprogenitors.ProcNatlAcadSciUSA,1988;85:3445-3449.[5]Blood,Vol82.No5(September1).1993:pp1428-1435顯微鏡下試驗組（右圖）和對照組（左圖）脂肪染色結(jié)果顯示，rhIL-11處理8周后，脂肪少于對照組rhIL-11治療AA的研究rhIL-11治療再生障礙性貧血血小板減少的臨床觀察25ug/kg/d或50ug/kg/d，SC，連用14-21日，每月為一個療程，重復三個療程85例接受了至少一個療程的治療71例接受了至少兩個療程的治療59例接受了至少三個療程的治療出血癥狀和體征（皮膚、黏膜和內(nèi)臟）得到了顯著改善王愛華,沈志祥,馮瑩,等.重組人白介素-11治療再生障礙性貧血血小板減少的臨床觀察.中華血液學雜志,2010,31:719-711.AA患者給予rhIL-11治療后療效評估[例數(shù)（%）]王愛華,沈志祥,馮瑩,等.重組人白介素-11治療再生障礙性貧血血小板減少的臨床觀察.中華血液學雜志,2010,31:719-711.臨床研究顯示，AA患者應用rhIL-11，可促進血小板的增生，改善出血癥狀，減少血小板的輸注量rhIL-11的不良反應輕微且易于耐受隨著治療周期的延長，藥物療效逐漸增高rhIL-11值得在AA患者中推廣，減少出血，提高療效結(jié)論rhIL-11治療AA的研究rhIL-11在急性重型再障促血小板生成作用的臨床觀察在ATG+CsA/FK506療程的第5~7天起采用rhIL-1120~50μg/kg，

每天1次，直至血象恢復正常后減量或停藥實際用藥21~90天，平均56天在rhIL-11治療組中血小板增幅與rhIL-11的療程和劑量密切相關(guān)，用藥時間越長，劑量越大，血小板增幅越大馮瑩,等.重組人白介素-11在急性重型再障促血小板生成作用的臨床觀察.血栓與止血學,2005;11:128-131.阿倫單抗在AA治療的應用阿倫單抗（Alemtuzumab，CD52單抗）是近年來備受關(guān)注的新型免疫抑制藥物對于AA不推薦作為一線IST藥物使用，但其對難治和復發(fā)再障患者中有效率分別為35%和55%，因此建議不能夠進行第二療程ATG治療、或腎損害無法使用CsA時，以及無法進行HSCT時可以考慮阿倫單抗作為替代選擇阿倫單抗可能使一些不能耐受CsA及老年患者受益，同時其皮下注射可能和靜脈治療療效相近，門診患者使用方便阿倫單抗易引起疾病復發(fā)，且所有患者均應接受包括抗肺囊蟲在內(nèi)的預防治療ScheinbergP,NunezO,WeinsteinB,etal.Activityofalemtuzumabmonotherapyintreatment-naive,relapsed,andrefractorysevereacquiredaplasticanemia.Blood,2012,119(2):345-354.治療——造血干細胞移植H