中國(guó)毛霉病臨床診療專家共識(shí)（2022）解讀匯報(bào)人：xxx2025-07-19引言病原學(xué)流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)目錄CATALOGUE診斷治療預(yù)防預(yù)后結(jié)論目錄CATALOGUE01引言毛霉病診療共識(shí)發(fā)布毛霉病診療指南毛霉病是一種由毛霉目真菌引起的嚴(yán)重侵襲性真菌病，具有起病急、進(jìn)展快、病死率高的特點(diǎn)，給患者健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅。01共識(shí)發(fā)布近日，《中國(guó)毛霉病臨床診療專家共識(shí)（2022）》正式發(fā)布，為臨床醫(yī)生提供了全面、系統(tǒng)的毛霉病診療指導(dǎo)，旨在提高早期診斷率和治療效果。02規(guī)范毛霉病診斷治療01診斷治療難題毛霉病臨床表現(xiàn)非特異，診斷治療頗具挑戰(zhàn)。免疫抑制人群增加致發(fā)病率上升，高病死率強(qiáng)調(diào)規(guī)范診療的重要性?！吨袊?guó)毛霉病臨床診療專家共識(shí)》發(fā)布。02共識(shí)意義本共識(shí)的發(fā)布，為臨床醫(yī)生提供了權(quán)威的診療依據(jù)，有助于規(guī)范毛霉病的診斷與治療流程，提高早期診斷率和治療效果，降低病死率。共識(shí)助力毛霉病早診早治早診早治重要性早期識(shí)別高危人群，結(jié)合臨床表現(xiàn)與易感因素，及時(shí)行影像學(xué)檢查及病原學(xué)檢測(cè)，可望早期確診毛霉病，顯著提高患者生存率及生活質(zhì)量。共識(shí)助早診早治本共識(shí)強(qiáng)調(diào)早期診斷與積極治療的重要性，為臨床醫(yī)師提供了明確的診療路徑，有助于降低誤診率與漏診率，提升治療效果。02病原學(xué)毛霉目真菌分接合菌門，含毛霉科、根霉科等，常見(jiàn)致病菌有根霉屬、毛霉屬等，其中米根霉在臨床分離株中占比高。毛霉目真菌分類了解毛霉目真菌的分類有助于醫(yī)生更好地識(shí)別和治療由這些真菌引起的感染。分類為疾病診斷提供基礎(chǔ)，對(duì)治療有指導(dǎo)價(jià)值。真菌分類意義毛霉目真菌的分類真菌的生物學(xué)特性真菌特性與分布毛霉目真菌為腐生菌，廣泛存在于自然界中，如土壤、空氣、腐爛的有機(jī)物等。它們具有快速生長(zhǎng)的特點(diǎn)，在適宜的環(huán)境下，菌絲可在數(shù)小時(shí)內(nèi)迅速生長(zhǎng)。01菌絲形態(tài)助診斷毛霉的菌絲為無(wú)隔菌絲，寬大且不規(guī)則，分支較少，呈直角分支。這些生物學(xué)特性有助于在顯微鏡下對(duì)毛霉進(jìn)行鑒別診斷。0203流行病學(xué)毛霉病發(fā)病率逐年上升發(fā)病率上升毛霉病的發(fā)病率近年來(lái)呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，這主要與免疫抑制人群數(shù)量的不斷增加有密切關(guān)系。01上升原因惡性腫瘤、器官移植、糖尿病等免疫抑制因素，導(dǎo)致患者免疫系統(tǒng)功能受損，無(wú)法有效抵御毛霉感染。02上升影響毛霉病發(fā)病率的上升趨勢(shì)，對(duì)公共衛(wèi)生安全構(gòu)成了潛在威脅，需要加大力度進(jìn)行監(jiān)測(cè)和預(yù)防。03高血糖和酸中毒的環(huán)境為病菌提供了良好的生長(zhǎng)條件，同時(shí)損害了患者的免疫系統(tǒng)，增加了感染風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病患者長(zhǎng)期使用免疫抑制劑來(lái)抑制身體的排異反應(yīng)，也會(huì)導(dǎo)致免疫反應(yīng)受到抑制，增加感染毛霉的風(fēng)險(xiǎn)?；?、放療等抗癌治療會(huì)導(dǎo)致患者骨髓抑制和免疫功能受損，使其更容易受到各種病原體的感染。010302易感人群主要包括在免疫重建的階段，患者處于免疫功能低下?tīng)顟B(tài)，難以抵御感染的侵襲，成為毛霉病的高危人群。長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素、鐵過(guò)載、經(jīng)歷創(chuàng)傷或燒傷等患者，也可能因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)功能下降而增加感染風(fēng)險(xiǎn)。0405造血干細(xì)胞移植者惡性腫瘤患者其他人群器官移植受者毛霉主要傳播途徑消化道傳播攝入被毛霉污染的食物后，這些污染物可通過(guò)消化道進(jìn)入人體，導(dǎo)致胃腸道毛霉病的發(fā)生。血行播散毛霉也可通過(guò)血液播散至全身，引起播散型毛霉病，導(dǎo)致多個(gè)器官和系統(tǒng)受累。呼吸道傳播吸入空氣中的毛霉孢子后，這些孢子可通過(guò)呼吸道進(jìn)入人體，從而引發(fā)鼻腦型毛霉病。皮膚傷口傳播皮膚破損后接觸到毛霉，這些真菌可通過(guò)傷口進(jìn)入人體，進(jìn)而引發(fā)皮膚型毛霉病。04發(fā)病機(jī)制真菌的致病因素真菌壁成分毛霉的細(xì)胞壁富含β-葡聚糖與幾丁質(zhì)，這些成分作為免疫刺激物，激活機(jī)體的免疫反應(yīng)，為抵御感染構(gòu)筑首道防線。01真菌酶類能產(chǎn)生蛋白酶與脂肪酶等酶類，不僅促進(jìn)自身在組織中生長(zhǎng)繁殖，還破壞組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)，引發(fā)更廣泛的組織損傷與病變。02宿主的免疫反應(yīng)在免疫功能正常的情況下，機(jī)體的免疫系統(tǒng)可以有效地識(shí)別和清除毛霉孢子。但在免疫抑制狀態(tài)下，中性粒細(xì)胞的吞噬和殺菌功能受損，巨噬細(xì)胞的抗原呈遞和免疫調(diào)節(jié)作用減弱，導(dǎo)致機(jī)體無(wú)法有效抵御毛霉的感染。免疫識(shí)別清除糖尿病患者體內(nèi)的高血糖和酸中毒環(huán)境有利于毛霉的生長(zhǎng)，同時(shí)也影響了免疫細(xì)胞的功能，進(jìn)一步增加了毛霉感染的風(fēng)險(xiǎn)和難度。糖尿病影響免疫毛霉感染后，菌絲可迅速侵犯血管，引起血管壁的炎癥和血栓形成，導(dǎo)致組織缺血、壞死。這種血管侵襲性是毛霉病的重要病理特征，也是病情進(jìn)展迅速和病死率高的重要原因。菌絲侵血管不同部位的毛霉病病理表現(xiàn)有所不同，如鼻腦型毛霉病可侵犯鼻竇、眼眶、腦組織，引起局部組織的壞死和炎癥；肺部毛霉病可導(dǎo)致肺組織的實(shí)變、壞死和空洞形成。部位病理差異病理生理過(guò)程05臨床表現(xiàn)鼻腦型毛霉病癥狀初期癥狀在毛霉病的初期，患者常常會(huì)出現(xiàn)鼻竇炎的典型癥狀，如鼻塞、流涕，并伴有頭痛。隨著病情的發(fā)展，還可能出現(xiàn)發(fā)熱等全身癥狀。眼部癥狀隨著病情進(jìn)展，患者可出現(xiàn)眼眶周圍腫脹、疼痛，眼球突出且活動(dòng)受限，視力也可能受到影響而下降。嚴(yán)重者可侵犯腦組織，引起嗜睡。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括癲癇發(fā)作等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。這些癥狀的出現(xiàn)提示著疾病可能已經(jīng)侵犯了腦組織，需要及時(shí)進(jìn)行醫(yī)療干預(yù)，以控制病情并防止進(jìn)一步惡化。體征檢查可見(jiàn)鼻腔內(nèi)有黑色壞死性痂皮，鼻竇區(qū)壓痛明顯。眼部檢查可發(fā)現(xiàn)眼球突出、結(jié)膜充血、角膜潰瘍等。神經(jīng)系統(tǒng)檢查可出現(xiàn)相應(yīng)的定位體征。肺部毛霉病癥狀肺部癥狀常見(jiàn)癥狀包括發(fā)熱、咳嗽和咳痰，病情嚴(yán)重時(shí)患者可能會(huì)咳出咯血痰。隨著病情迅速進(jìn)展，患者很快出現(xiàn)呼吸困難和胸痛等嚴(yán)重癥狀。呼吸衰竭肺部聽(tīng)診可聞及濕啰音，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸急促、發(fā)紺等呼吸衰竭的表現(xiàn)。胸部影像學(xué)檢查可表現(xiàn)為肺部實(shí)變影、結(jié)節(jié)影、空洞影等。典型表現(xiàn)在胸部影像中，有時(shí)可見(jiàn)到獨(dú)特的“暈輪征”和“空氣新月征”，但這些特定的影像學(xué)表現(xiàn)并非毛霉病所獨(dú)有，需結(jié)合其他檢查手段進(jìn)行綜合判斷。胃腸道毛霉病癥狀患者常常突然出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心和嘔吐等典型的胃腸道癥狀。在嚴(yán)重的情況下，還可能導(dǎo)致消化道出血和穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥。胃腸道癥狀在腹部檢查過(guò)程中，醫(yī)生可能會(huì)發(fā)現(xiàn)壓痛、反跳痛等典型的腹膜炎體征。這些體征的出現(xiàn)提示著患者可能患有腹膜炎等疾病。腹膜炎體征皮膚型毛霉病癥狀主要的癥狀表現(xiàn)為皮膚紅斑、丘疹、水皰，隨后可發(fā)展為潰瘍和壞死，覆蓋黑色痂皮。同時(shí)，患者可能會(huì)感到局部疼痛和發(fā)熱。皮膚癥狀在發(fā)生病變的皮膚部位，可以觀察到清晰的邊界線，表明病變范圍有限。同時(shí)，病變周圍的皮膚組織紅腫現(xiàn)象較為明顯，提示可能存在炎癥反應(yīng)。體征播散型毛霉病癥狀高熱衰竭患者可出現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)等全身癥狀，并可能迅速發(fā)展為多器官功能衰竭等嚴(yán)重情況。需要迅速診斷并采取有效措施進(jìn)行干預(yù)。播散型癥狀播散型毛霉病通常由其他部位的毛霉病播散而來(lái)，可累及多個(gè)器官和系統(tǒng)。臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，病情嚴(yán)重，病死率高。06診斷依據(jù)患者臨床表現(xiàn)、易感因素及影像學(xué)檢查結(jié)果，初步診斷毛霉病。高危因素包括糖尿病、免疫抑制等。臨床表現(xiàn)與診斷鼻腦型毛霉病癥狀如鼻竇炎伴眼部、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；肺部毛霉病癥狀如發(fā)熱、咳嗽、咯血等，需高度懷疑。典型癥狀與診斷臨床診斷毛霉病實(shí)驗(yàn)室診斷毛霉病直接鏡檢取病變組織或分泌物，直接鏡檢見(jiàn)寬大、無(wú)隔、直角分支菌絲，染色法如氫氧化鉀、革蘭、六胺銀，確診重要依據(jù)。01真菌培養(yǎng)將標(biāo)本接種于合適的培養(yǎng)基上，如沙氏培養(yǎng)基，在25-30℃培養(yǎng)2-5天，可長(zhǎng)出毛霉的菌落，但陽(yáng)性率低且耗時(shí)。組織病理學(xué)檢查手術(shù)或活檢獲病變組織，病理切片觀察菌絲形態(tài)與病理改變，明確診斷及病變程度范圍，為精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。分子生物學(xué)檢測(cè)如聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)，可快速、敏感地檢測(cè)標(biāo)本中的毛霉DNA，有助于早期診斷，但尚未廣泛應(yīng)用于臨床。020304確立毛霉病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)毛霉菌絲，同時(shí)真菌培養(yǎng)陽(yáng)性或分子生物學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性，可確診毛霉病，為臨床提供可靠依據(jù)。擬診有高危因素和可疑的臨床表現(xiàn)，但缺乏病原學(xué)證據(jù)，可考慮為擬診，為進(jìn)一步診治提供方向，確保患者得到恰當(dāng)?shù)闹委?。臨床診斷有典型的臨床表現(xiàn)和影像學(xué)特征，直接鏡檢發(fā)現(xiàn)毛霉菌絲，但真菌培養(yǎng)陰性或未進(jìn)行培養(yǎng)，可診斷為臨床診斷。07治療抗真菌治療毛霉病兩性霉素B及其脂質(zhì)體為治療首選，通過(guò)干擾真菌細(xì)胞膜成分發(fā)揮殺菌作用，泊沙康唑作為替代方案，適用于特定患者群體，預(yù)防用藥亦有效。一線藥物聯(lián)合治療治療療程針對(duì)重癥患者，聯(lián)合應(yīng)用兩性霉素B與泊沙康唑可增強(qiáng)療效，但需警惕藥物間相互作用及不良反應(yīng)，治療旅程需個(gè)體化，并密切隨訪患者狀況?？拐婢委煏r(shí)長(zhǎng)需依據(jù)病情嚴(yán)重程度及個(gè)體反應(yīng)定制，鼻腦型毛霉病療程或達(dá)6-12周，肺部及播散型則更長(zhǎng)，需按月甚至年計(jì)，確保治療徹底。外科治療毛霉病外科治療綜合評(píng)估肺葉切除在毛霉病的治療中占據(jù)關(guān)鍵地位，尤其針對(duì)鼻腦型病例，通過(guò)實(shí)施鼻竇清創(chuàng)術(shù)，有效移除受損組織，緩解壓力，降低感染復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)康復(fù)進(jìn)程。針對(duì)肺部毛霉病患者，若病變范圍明確且符合手術(shù)指征，肺葉切除可作為治療選項(xiàng)，直接去除感染灶，配合術(shù)后護(hù)理及抗真菌治療，改善患者生活質(zhì)量。外科手術(shù)時(shí)機(jī)與方式需依據(jù)患者具體病情定制，全面評(píng)估患者狀況后制定方案，確保治療有效且安全，減輕患者身體負(fù)擔(dān)，提升治療效果。基礎(chǔ)疾病的治療糖尿病治療積極調(diào)控血糖水平，及時(shí)糾正酮癥酸中毒，阻斷疾病進(jìn)展，為抗真菌治療鋪設(shè)堅(jiān)實(shí)基石，加速患者康復(fù)步伐，重返健康軌道。惡性腫瘤治療在病情允許的前提下，優(yōu)化化療與放療方案，減少免疫抑制，為機(jī)體免疫系統(tǒng)提供有力支持，增強(qiáng)抗癌效果，改善患者生活質(zhì)量。器官移植治療針對(duì)器官移植受者，精細(xì)調(diào)整免疫抑制劑劑量，旨在提升患者免疫功能，有效對(duì)抗真菌感染，減少排斥反應(yīng)，確保移植器官的健康與功能。支持治療保生命營(yíng)養(yǎng)支持在抗真菌治療期間，確?；颊郀I(yíng)養(yǎng)攝入充足至關(guān)重要。通過(guò)合理搭配飲食與必要的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，增強(qiáng)體質(zhì)，提升免疫力，加速病情恢復(fù)。呼吸支持對(duì)于呼吸衰竭患者，迅速實(shí)施呼吸支持治療，如機(jī)械通氣，以維持呼吸功能穩(wěn)定，確保氧氣供應(yīng)充足，為身體各器官提供必要的氧氣支持。休克治療一旦發(fā)現(xiàn)休克跡象，立即啟動(dòng)抗休克治療方案。這包括補(bǔ)充足夠的血容量以維持血壓穩(wěn)定，使用血管活性藥物等，確?；颊呱w征平穩(wěn)。監(jiān)測(cè)處理在疾病治療過(guò)程中，密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征、肝腎功能及血常規(guī)等關(guān)鍵指標(biāo)。同時(shí)，制定應(yīng)急處理預(yù)案，迅速應(yīng)對(duì)藥物不良反應(yīng)。08預(yù)防一般預(yù)防措施加強(qiáng)環(huán)境衛(wèi)生管理保持病房、手術(shù)室等環(huán)境的清潔衛(wèi)生，定期進(jìn)行消毒，減少空氣中毛霉孢子的濃度。01避免接觸污染源免疫抑制患者應(yīng)避免接觸土壤、腐爛的有機(jī)物等可能被毛霉污染的物質(zhì)，在戶外活動(dòng)時(shí)，可佩戴口罩。02嚴(yán)格無(wú)菌操作在進(jìn)行各種侵入性操作時(shí)，如靜脈穿刺、氣管插管等，應(yīng)嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作規(guī)程，防止感染。03藥物預(yù)防毛霉病泊沙康唑預(yù)防泊沙康唑作為新型三唑類抗真菌藥物，對(duì)毛霉有顯著預(yù)防效果，適合高危人群如造血干細(xì)胞移植患者使用。01用藥降低風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)時(shí)間使用免疫抑制劑的患者也可考慮使用泊沙康唑，以顯著降低毛霉病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全有效預(yù)防真菌感染。0209預(yù)后毛霉病預(yù)后因素基礎(chǔ)疾病影響患者的基礎(chǔ)疾病狀況顯著地影響著毛霉病的預(yù)后，如糖尿病、腫瘤等，其免疫功能下降，常導(dǎo)致治療反應(yīng)不佳，預(yù)后堪憂。診治時(shí)機(jī)重要性診斷和治療的及時(shí)性是挽救患者生命的關(guān)鍵。早期識(shí)別癥狀，迅速采取有效治療，能顯著改善預(yù)后，提高治愈率。感染部位與程度感染的部位和嚴(yán)重程度直接關(guān)聯(lián)到患者的預(yù)后。如鼻腦型毛霉病預(yù)后較差，病死率高，而輕度感染則可能通過(guò)保守治療控制。早期診斷與治療早期診斷優(yōu)勢(shì)早期診斷可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)并干預(yù)，有效遏制病情進(jìn)展，顯著提高治愈率。通過(guò)密切監(jiān)測(cè)和積極治療，可顯著降低病死率。綜合治療方案制定并實(shí)施綜合治療方案，包括抗真菌藥物、外科手段及支持治療，系統(tǒng)應(yīng)對(duì)，全面管理，以最大化治療效果，改善預(yù)后?；冀檀倏祻?fù)強(qiáng)化患者教育，提升自我管理能力，增強(qiáng)治療依從性，攜手共筑康復(fù)之路。通過(guò)醫(yī)患緊密合作，共克時(shí)艱，優(yōu)化治療效果。存活率與病型關(guān)系不同病型的毛霉病存活率各異，如鼻腦型存活率較低，而肺部和播散型更高。了解病型與存活率的關(guān)系有助于制定更精準(zhǔn)的治療方案。病型與存活率存活率與治療方案預(yù)后管理策略制定治療方案需考慮病型與存活率關(guān)系。如鼻腦型可積極手術(shù)配合抗真菌藥，肺部和播散型強(qiáng)調(diào)綜合治療與個(gè)體化調(diào)整，以提升療效。除了考慮病型與存活率的關(guān)系外，還需關(guān)注患者的個(gè)體差異、基礎(chǔ)疾病、免疫功能狀態(tài)及治療反應(yīng)等因素，以制定更為精準(zhǔn)和有效的治療方案。10結(jié)論中國(guó)毛霉病臨床診療專家共識(shí)（2022）為醫(yī)務(wù)工作者提供了全面指導(dǎo)，精準(zhǔn)定位了毛霉病的臨床管理策略，有效提升了診療效率與患者預(yù)后。共識(shí)指導(dǎo)治療該共識(shí)詳盡闡述了毛霉病的病原學(xué)特征、流行病學(xué)趨勢(shì)、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷流程、治療方案及預(yù)防措施，為臨床醫(yī)生提供了權(quán)威、科學(xué)的指導(dǎo)。共識(shí)促規(guī)范共識(shí)指導(dǎo)毛霉病診療早診早治改善預(yù)后早診早治