抗菌藥物合理使用-骨科第一頁(yè)，共24頁(yè)。PK與PD藥代動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics，PK），系應(yīng)用動(dòng)力學(xué)的原理與數(shù)學(xué)處理方法，定量地描述藥物通過(guò)各種途徑進(jìn)入體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。C-T關(guān)系。藥效學(xué)（pharmacodynamics，PD）研究藥理作用的強(qiáng)度變化過(guò)程，C-E關(guān)系。第二頁(yè)，共24頁(yè)。細(xì)菌與抗生素短時(shí)間內(nèi)接觸后，將殘留的抗生素清除后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到抑制。第三頁(yè)，共24頁(yè)?？咕幬锏腜K/PD分類根據(jù)PK/PD的特性，可將抗菌藥物分為三大類

第四頁(yè)，共24頁(yè)。一、濃度依賴性抗菌藥物（具有長(zhǎng)PAE）藥物抗菌活性隨藥物濃度增加而增加臨床用藥目的抗菌藥物Cmax/MIC>10或AUC24/MIC>125,獲得高血清藥物濃度意義提高抗菌活性，降低耐藥性，降低藥物毒性這類藥物包括氨基糖苷類1,2、喹諾酮類1.AliMZ,GoetzMB.ClinInfectDis1997;24:796–809.2.HatalaR,etal.ClinInfectDis1997;24:810–15.第五頁(yè)，共24頁(yè)。Initialserumpeaklevel

Died

Survived

<5μg/ml21%

79%

>=5μg/ml2%

98%

Mooreetal,JInfectDis149:443,1984

AminoglycosidePharmacodynamicsinVivo第六頁(yè)，共24頁(yè)。二、時(shí)間依賴性抗菌藥物（無(wú)PAE）抗菌藥物的抗菌作用與藥物濃度關(guān)系不密切，與抗菌藥物濃度維持MIC之上的時(shí)間有關(guān)，即當(dāng)藥物濃度達(dá)到較高水平后，在增加藥物濃度，并不能增加殺菌作用。臨床用藥目的T>MIC40%-50%，增加給藥次數(shù)這類藥物包括?-內(nèi)酰胺類：如青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯類第七頁(yè)，共24頁(yè)。TimeaboveMIC(%)Craig.DiagnMicrobiolInfectDis1996;25:213–217020406080100020406080100PenicillinsCephalosporinsMortalityafter4daysoftherapy(%)Mortalityofanimalsinfectedwithpneumococciwas100%whenT>MIC=orlessthan20%；Survivalwas90%-100%whenT>MICexceeded40%-50%第八頁(yè)，共24頁(yè)。三、時(shí)間依賴性抗菌藥物（具有中PAE）臨床用藥目的抗菌藥物AUC24/MIC>125，增加給藥量這類藥物包括惡唑烷酮類（利奈唑胺）、糖肽類（萬(wàn)古霉素）、克林霉素和阿奇霉素第九頁(yè)，共24頁(yè)。TimekillcurvesforPseudomonasaeruginosaATCC27853withexposuretotobramycin,ciprofloxacin,andticarcillinatconcentrationsfromonefourthto64timestheminimuminhibitoryconcentration.(CraigWA,EbertSC.Killingandregrowthofbacteriainvitro:Areview.ScandJInfectDis.1991;74:63–70.)第十頁(yè)，共24頁(yè)。

β-內(nèi)酰胺類天然青霉素(如青霉素G)

耐酶青霉素(甲氧西林、氯唑西林)

廣譜青霉素(氨基青霉素類：哌拉西林、美洛西林)

第一代(頭孢唑啉、頭孢硫脒、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢拉定、頭孢噻吩、頭孢替唑)

第二代(頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢克洛、頭孢丙烯)

第三代(頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢地嗪、頭孢噻肟、頭孢克肟、頭孢唑肟、頭孢他啶、頭孢地尼、頭孢他美酯)

第四代(頭孢吡肟)

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑(舒巴坦)

單環(huán)類(氨曲南)

頭霉素類(頭孢米諾、頭孢美唑、頭孢西丁)

碳青霉烯類(亞胺培南、美羅培南、厄他培南、帕尼培南、比阿培南)

頭孢烯類(拉氧頭孢)青霉素類

頭孢菌素類

非典型β-內(nèi)酰胺類第十一頁(yè)，共24頁(yè)。注射用頭孢菌素分代比較

分代第一代第二代第三代第四代代表性藥物頭孢唑林頭孢呋辛頭孢噻肟頭孢吡肟抗菌活性革蘭陽(yáng)性菌革蘭陰性菌+++＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性金黃色葡萄球菌革蘭陰性菌+++＋＋＋＋＋＋+＋＋＋＋＋＋＋＋第十二頁(yè)，共24頁(yè)。

第三代頭孢菌素抗菌譜比較（1）細(xì)菌革蘭陽(yáng)性菌金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌MRSA,MRSCoN肺炎鏈球菌鏈球菌A.B.C.G組糞腸球菌革蘭陰性菌克雷白菌大腸埃希氏菌流感嗜血桿菌頭孢噻肟＋±0＋＋0＋＋＋頭孢哌酮＋±0＋＋0＋＋＋頭孢曲松＋±0＋＋0＋＋＋頭孢唑肟＋±0＋＋0＋＋＋頭孢他啶±±0＋＋0＋＋＋

＋:通常臨床有效或敏感率超過(guò)60%;±:缺乏臨床試驗(yàn)或30%～60%敏感;0:臨床無(wú)效或敏感菌少于30%;空白=尚無(wú)資料第十三頁(yè)，共24頁(yè)。

第三代頭孢菌素抗菌譜比較（2）

細(xì)菌革蘭陰性菌銅綠假單胞菌嗜麥芽假單胞菌變形桿菌

ESBL不動(dòng)桿菌卡他莫拉菌腦膜炎奈瑟氏菌厭氧菌脆弱擬桿菌頭孢噻肟±0＋0＋＋＋0頭孢哌酮±±＋0±＋±±頭孢曲松±0＋0＋＋＋0頭孢唑肟±0＋0＋＋±±頭孢他啶＋±＋0＋＋±0＋:通常臨床有效或敏感率超過(guò)60%;±:缺乏臨床試驗(yàn)或30%～60%敏感;0:臨床無(wú)效或敏感菌少于30%;空白=尚無(wú)資料第十四頁(yè)，共24頁(yè)。腎功能不全個(gè)體化給藥獲得患者臨床資料（Scr）估算患者GFR/CLcr確定需調(diào)整給藥方案的藥物依據(jù)患者GFR/CLcr確定給藥方案監(jiān)測(cè)腎衰處方手冊(cè)PK法推算第十五頁(yè)，共24頁(yè)。血清肌酐與肌酐清除率CLcr(ml/min)=（140-年齡）*體重（kg）0.818*血清肌酐值（μmol/L）女性*0.85第十六頁(yè)，共24頁(yè)。腎功能減退者不需調(diào)整劑量的抗菌藥物

哌拉西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、甲硝唑、氯霉素

第十七頁(yè)，共24頁(yè)?？咕幬锏慕M織濃度組織分布濃度高的抗菌藥物骨克林霉素、林可霉素、磷霉素、環(huán)丙沙星、氧氟沙星前列腺氟喹諾酮、紅霉素、SMZ、四環(huán)素膽汁頭孢哌酮、頭孢曲松、哌拉西林、氨芐西林、林可霉素、利福平等漿膜腔大多藥物可入，除包裹積液或膿稠腦脊液很容易透過(guò)：氯霉素、磺胺藥、甲硝唑、利福平等較易透過(guò)：多數(shù)青霉素類藥物、頭孢菌素（頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢噻肟）、美羅培南、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氨曲南、萬(wàn)古霉素、阿米卡星等肺頭孢替安、頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素、克林霉素、氧氟沙星、莫西沙星第十八頁(yè)，共24頁(yè)?？咕幬镏委熤笇?dǎo)原則

按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》有關(guān)規(guī)定1.術(shù)前0.5-2小時(shí)內(nèi)，或麻醉誘導(dǎo)開始時(shí)首次給藥；2.手術(shù)時(shí)間超過(guò)3小時(shí)或失血量大于1500ml，術(shù)中可給予第二劑（除頭孢曲松）；3.I類切口手術(shù)：總預(yù)防用藥時(shí)間一般不超過(guò)24h，個(gè)別情況可延長(zhǎng)至48h。Bratzleretal.CID,2004:38:1706第十九頁(yè)，共24頁(yè)。Theassociationbetweenthetimingofadministrationofprophylaxisandtheincidenceofsurgicalsiteinfection(SSI)followingtotalhiparthroplasty

vanKasteren,etal.ClinInfectDis.,2007,44(7):921-927

第二十頁(yè)，共24頁(yè)。骨科手術(shù)預(yù)防應(yīng)用推薦的抗菌藥物嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。氟喹諾酮類藥物的經(jīng)驗(yàn)性治療可用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染，其他感染性疾病治療要在病情和條件許可的情況下，逐步實(shí)現(xiàn)參照致病菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果或本地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果選用該類藥物。

一般骨科手術(shù)第一代頭孢菌素應(yīng)用人工植入物的骨科手術(shù)(骨折內(nèi)固定術(shù)、脊柱融合術(shù)、關(guān)節(jié)置換術(shù))

第一、二代頭孢菌素，頭孢曲松

第二十一頁(yè)，共24頁(yè)。預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物1.I類切口手術(shù)常用預(yù)防抗菌藥物為頭孢唑啉或頭孢拉定。2.Ⅰ類切口手術(shù)常用預(yù)防抗菌藥物單次使用劑量：頭孢唑啉1-2g；頭孢拉定1-2g；頭孢呋辛1.5g；頭孢曲松1-2g；甲硝唑0.5g。第二十二頁(yè)，共24頁(yè)。3.對(duì)β-內(nèi)酰胺類