泰它西普在兒童免疫性腎小球腎炎中的應用專家建議2025兒童免疫性腎小球腎炎(glomerulonephritis,GN)主要是由于復雜免疫網(wǎng)絡異常激活介導的異質性腎臟疾病[1,是導致終末期腎病(end-stagerenaldisease,ESRD)的主要原因之一。其常見病理類型包括微小病變FSGS)、IgA血管炎腎炎(IgAvasculitisnephritis,IgAVN)、狼瘡MN)、C3腎小球病(C3glomerulopathy,C3G)等[2]。目前臨床治療主要依賴糖皮質激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(calcineurininhibitors,CNI)、嗎替麥考酚酯(Mycophenolatemofetil,MMF(Cyclophosphamide,CTX)等免疫抑制劑，但部分患兒對傳應不佳，且長期使用可引發(fā)感染、代謝紊亂、[3]。隨著對GN發(fā)病機制研究的不斷深入，諸多重要免疫通路及分子靶點相繼被發(fā)現(xiàn)并用于臨床試驗或實踐中[1,推動治療從傳統(tǒng)廣譜免疫抑制向精準調(diào)控特定免疫環(huán)節(jié)轉變，為改善患兒預后帶來希望。泰它西普(Telitacicept)是一種跨膜激活劑及鈣調(diào)親環(huán)素配體相互作用蛋白時特異性結合B淋巴細胞刺激因子(Blymphocytestimulator,BLyS)及增殖誘導配體(aproliferation-inducingligand,APRIL),從而阻斷B淋巴細胞成熟分化、漿細胞形成及抗體產(chǎn)生[4]。泰它西普作為全球首個獲批的BLyS/APRIL雙靶點制劑，于2021年3月9日獲中國國家lupuserythematosus,SLE)的治療，并在多種免疫相關疾病中展現(xiàn)出良好治療潛力。目前，泰它西普在兒童GN中的臨床應用尚處于早期探索入認識。文獻檢索表明，泰它西普在GN的研究主要集中于LN、IgAN及點聚焦泰它西普在上述3種GN中的應用，并就用藥時機、治療方案及安全性監(jiān)測等方面提出指導建議，以期為臨床醫(yī)師提供參考。1泰它西普的作用機制泰它西普是一種通過重組DNA技術將TACI受體胞外域與IgG1-Fc片段連接的全人源融合蛋白，可同時靶向B淋巴細胞成熟過程中的2個關鍵細胞因子BLyS和APRIL:通過阻斷BLyS信號，抑制未成熟B淋巴細胞減少抗體產(chǎn)生[8-10],為其在免疫介導GN的治療提供理論依據(jù)。臨床研究數(shù)據(jù)表明，泰它西普在SLE/LN和IgAN/IgAVN患者中展現(xiàn)出明確的低血清抗雙鏈DNA(anti-dsDNA)抗體水平(治療12個月降幅78.6%~88.2%)[11-12],同時提高系統(tǒng)性紅斑狼瘡反應者指數(shù)-4(systemiclupuserythematosusresponderindex-4,SRI-4)應答率、狼瘡低疾病活動度(lupuslowdiseaseactivitystate泰它西普可顯著降低循環(huán)中半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficientIgA1,Gd-IgA1)(降幅43.9%～50.4%,P<0.001)及其IgG/poly-IgA免疫復合物(降幅31.7%～67.2%,P<0.01)水平，并伴隨24h尿蛋白定量降低(降幅25%～49%)和估算腎小球濾過率(estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)的改善[2.34～4.32mL/(min·1.73BLyS(調(diào)控未成熟B淋巴細胞存活)和APRIL(驅動漿細胞分化),同GN提供從分子機制到臨床療效的精準干預策2文獻檢索及專家建議形成方法工作組全面評估了泰它西普在GN中的應用情況，檢索數(shù)據(jù)庫包括PubMed、Embase、Cochrane國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫，檢索時間從建庫至2025年3月，檢索關鍵詞包括“微小病變病/minimalchangedisease”“IgA腎病/IgAnephropathy”“系統(tǒng)性紅斑狼瘡/systemiclupuserythematosus”“狼瘡性腎炎/lupusnephritis”“IgA血管炎腎炎/IgAvasculitisnephritis”“紫癜性腎炎/Henoch-Schnleinpurpuranephritis”“膜性腎病/membranousnephropathy”“局灶節(jié)段性腎小segmentalglomerulosclerosis”和“泰它西普/Telitacicept”等，以機對照試驗(randomizedcontrolledtrial,RCT)研究、病例對照研究、SLE/LN31篇，IgAN10篇，IgAVN3篇，MN3篇(均為病例報道),MCD1篇(病例報道),其他病種未見相關報道。結合檢索結果，經(jīng)核心專家組充分討論，聚焦于泰它西普在兒童LN、IgAN及IgAVN3種疾經(jīng)系統(tǒng)篩選，共納入26篇符合方法學質量標準的核心文獻，其中包括系統(tǒng)評價/Meta分析1篇，RCT研究3篇和真實世界臨床研究22篇。研究聚焦于以下3種疾病：SLE/LN18篇，涵蓋17項成人研究和1項兒童研究；IgAN5篇，包含4項成人研究及1項兒童研究；IgAVN3篇，均為兒童研究。需要說明的問題：為保證內(nèi)對2025年4月發(fā)表的一篇兒童相關文獻[21]進行了補充納入。2.2專家建議形成方法工作組由來自全國的59位專家組成，涵蓋兒童腎臟風濕病(28人，47.5%)、兒童腎臟病(20人，33.9%)、兒童風濕病(7人，11.9%)、成人風濕病(2人，3.4%)、成人腎臟病(1人，1.7%)和臨床藥學(1人，1.7%)等領域。專家來自全國41家三級甲等醫(yī)院?；诟牧嫉聽柗品ㄔ瓚玫耐扑]意見草案。組織2次專家會議進行討論，并根據(jù)反饋意見修改完善。推薦意見采用電子問卷進行投票，每位專家按5分制量表評分(5分表示完全同意，1分表示完全反對)。達成推薦意見的標準為：同意(評分≥4)的人數(shù)不少于50%,且反對(評分≤2)比例低于20%,否則無3、相關定義3.1.1SLE治療反應評估標準定義為SLE活動性評分(systemiclupuactivityindex,SLEDAI)≤4;且主要器官系統(tǒng)無疾病活動(無發(fā)熱、無溶血性貧血、無胃腸道疾病活動等),無新發(fā)SLE疾病活動；醫(yī)師總體評估(physician'sglobalassessment,PGA)得分≤1;潑尼松龍 (或等效激素)劑量≤7.5mg/d;維持使用耐受性良好的免疫抑制藥物和生物制劑。針對兒童SLE患者修訂的cLLDAS(childhood激素劑量調(diào)整為潑尼松龍(或等效激素)劑量≤0.15mg/(kg·d),最定義為SLEDAI=0(不考慮血清學指標);PGA得分<0.5;潑尼松龍(或等效激素)劑量≤5mg/d;使用抗瘧藥物、穩(wěn)定的免疫抑制藥物和生物制劑。3.1.1.3SRI-4[27]定義為SLEDAI評分下降≥4分；英島狼瘡評定組指數(shù)(BritishIslesLupusass評估中無新的器官達到A等級，或新的器官不超過1個B等級；PGA升高≤0.3分。定義為24h尿蛋白定量<0.5g/d[2024改善全球腎臟病預后組織(KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes,KDIGO)LN臨床實踐指南定義<18歲兒童患者24h尿蛋白定量<0.5g/1.73m2或0.3g/m2],或尿蛋白/肌酐(urineprotein-to-creatinineratio,UPCR)<0.5mg/mg;且eGFR較基線值下降≤10%～15%或eGFR≥90mL/ 3.1.2.2腎臟部分緩解(partialre定義為UPCR較基線值下降≥50%且<3.0mg/mg;且eGFR較基線值下降≤10%～15%或eGFR≥90mL/(min·1.73m2)。不同研究CRR和PRR定義存在細微差異。3.1.2.3主要療效腎臟反應(primaryefficacyrenalresponse,PERR)[30]該標準源自貝利人LN的國際多中心RCT研究(BLISS-LN),定義為UPCR≤0.7mg/mg,和eGFR較基線下降≤20%或eGFR≥60mL/(min·1.73m2)。相對一致的核心標準，可歸納為：(1)至少6個月標準誘導治療無效；(2)持續(xù)蛋白尿(≥0.5g/24h)、腎功能惡化或病理活動性病變；(3)南(2025版)》[34]明確了難治性LN的定義，在接受標準免疫抑制治療(足劑量、足療程)后腎臟炎癥性損傷持續(xù)存在而導致的治療反應不理3.2IgAN相關定義蛋白尿緩解且腎功能正常/維持穩(wěn)定，即：(1)尿蛋白緩解[UPCR<0.2mg/mg(或20mg/mmol);或24h尿蛋白<0.2g];且(2)eGFR正常[≥90mL/(min·1.73m2)]或較基線無顯著下降。若血尿消失 (鏡檢紅細胞<5個/高倍視野或尿潛血定性陰性),稱為IgAN完全緩解。盡管接受腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑(reniinhibitor,RASi)、常規(guī)激素和/或免疫抑制劑治療6個月，(1)UPCR>0.2mg/mg(或20mg/mmol),或24h尿蛋白>0.2g,或尿蛋白較基線值增多；或(2)仍有反復發(fā)作肉眼血尿；或(3)eGFR每年下降超過1推薦意見1:泰它西普可用于傳統(tǒng)免疫抑制劑或生物制劑應答不充分的兒童難治性LN患者，提高SRI-4應答率和腎臟緩解率，減少糖皮質激素用量(德爾菲法調(diào)查同意率98.3%,58/59)。推薦依據(jù)：基于4項回顧性臨床研究(1項兒童隊列和3項成人隊列)。一項單中心真實世界研究(成人難治性LN,n=30)顯示，聯(lián)合泰它西普治療至少24周后，86.7%的患者實現(xiàn)SRI-4應答，73.3%的患者48周時達到CRR,無腎臟不應答者；且未出現(xiàn)嚴真實世界研究(成人難治性LN,n=49)在利妥昔單抗達到B淋巴細胞清除后序貫泰它西普(n=14)或貝利尤單抗(n=35),治療3個月、6個月、12個月2組CRR比例較基線均逐步改善，各時間點2組間比較無顯著差異，12個月時泰它西普組和貝利尤單抗組的CRR分別為57.1%和48.6%,2組不良事件發(fā)生的比例相仿[37]。另一項納入14例貝利尤單抗治療失敗的成人難治性SLE的回顧性研究(難治性LN12例，占85.6%)顯示，轉換為泰它西普聯(lián)合傳統(tǒng)免疫抑制劑治療34.1(17～62)周后，78.9%的患者實現(xiàn)SRI-4應答，且160mg組全部緩解(7/7);13例患者蛋白尿(基線24h尿蛋白>0.5g)得到改善，3例實現(xiàn)轉陰；12例患者糖皮質激素用量下降>25%或維持≤7.5mg/d[38]。一項納入15例兒童難治性SLE患者的多中心回顧性自身前后對照研究(難治性LN14例，占93.3%)顯示，聯(lián)合泰它西普治療16(5～26)周后，66.7%的患兒達到SRI-4應答，其中160mg組應答率100%(3/3);10/14例(71.4%)患兒糖皮質激素用量下降>25%或維持≤7.5mg/d;無嚴重證據(jù)局限性：現(xiàn)有證據(jù)源于回顧性、小樣本或高質量臨床研究驗證其在LN患兒的療效及安全性。推薦意見2:對于復發(fā)活動性LN患者，傳統(tǒng)免疫抑制劑聯(lián)合泰它西普可提高SRI-4應答率和腎臟緩解率，更多、更快達到治療反應目標(德爾菲法調(diào)查同意率86.4%,51/59)。推薦依據(jù)：基于5項成人研究(2項RCT研究和3項回顧性研究)。泰它西普Ⅱb期RCT臨床研究(成人經(jīng)治活動性SLE,n=249,LN占57.0%,泰它西普比傳統(tǒng)免疫抑制劑)顯示，第48周時，泰它西普80mg、160mg、240mg組的SRI-4應答率分別為71.0%、68.3%、75.8%,顯著高于安慰劑組(33.9%,P<0.001)[13];泰它西普Ⅲ期RCT臨床研究(成人經(jīng)治活動性SLE,n=335,泰它西普比傳統(tǒng)免疫抑制劑)證實，泰它西普160mg組(n=167)52周SRI-4應答率顯著高于安慰劑組(82.6%比38.1%,P0.001),該差異從治療4周開始持續(xù)至第52周(所有時間點P均<0.01),且泰它西普組與安慰劑組的總體感染率相似[14]。一項成人活動性LN傾向性評分匹配研究(n=88,泰它西普比傳統(tǒng)免疫抑制劑)顯示，中位隨訪10個月，泰它西普治療組(n=44)達到CRR(29.6%比11.4%,P<0.05)和PERR(68.2%比45.5%,P<0.05)的比例及蛋白尿降幅均顯著優(yōu)于傳統(tǒng)免疫治療組(n=44比例(2.3%比20.5%,P<0.05)顯著低于傳統(tǒng)免疫治療組[17]。全國多中心回顧性觀察性研究(成人經(jīng)治活動性SLE,n=201,LN占48.3%,泰它西普比貝利尤單抗)顯示，泰它西普組(n=101)24周SRI-4應答率顯著高于貝利尤單抗組(n=100)(76.2%比62.2%,P=0.031);在LN亞組中，2組12周、24周PERR、CRR、24h尿蛋白與UPCR下降等指標無顯著差異[15]。一項單中心回顧性真實世界研究(成人經(jīng)治活動性SLE,n=87,LN占41.4%,泰它西普比貝利尤單抗)顯示，泰它西普組(n=42)較貝利尤單抗組(n=45)更早達到LLDAS(HR=2.55,P=0.004),且24周LLDAS達標率更高(64.3%比35.6%,P=0.01)證其在LN患兒的療效及安全性。推薦意見3:對于初發(fā)活動性LN患兒，泰它西普可作為有前景的早期聯(lián)合治療選擇(德爾菲法調(diào)查同意率86.4%,51/59)。推薦依據(jù)：雖目前尚缺乏泰它西普用于初發(fā)活動性LN患兒早期聯(lián)合治療的循證依據(jù)，但參照(1)2023歐洲風濕病聯(lián)盟(EuropeanLeague管理臨床實踐指南[28]和2024美國風濕病學會(AmericanCollegeofRheumatology,ACR)LN篩查、治療和管理指南[40]等推薦早期聯(lián)合貝利尤單抗作為成人活動性LN的初始治療方案；(2)徐虹、孫利團隊在兒童初發(fā)LN中證實貝利尤單抗早期聯(lián)合治療顯著獲益[41];(3)目前正在開展一項多中心前瞻性臨床研究“泰它西普在兒童LN中的群體藥代動力學研究(ChiCTR2400083898,該研究入組病例包括初發(fā)和復發(fā)活動性LN患兒，并關注泰它西普的療效和安全性等)”,可考慮泰它西普作為初發(fā)活動性LN患兒早期聯(lián)合治療的選擇。4.2泰它西普在兒童IgAN中的應用反應，如生長障礙及代謝異常等，因此需在衡。泰它西普作為BLyS/APRIL雙靶點抑制劑，能夠通過抑制B淋巴細胞成熟、分化和抗體生成，阻斷疾病發(fā)生發(fā)展，為兒童IgAN的精準治療提供有效且安全的新選擇?；诂F(xiàn)有證據(jù)(1項RCT研究及4項真實世界研究，其中包括1項兒童研究),泰它西普在IgAN治療中展現(xiàn)出明確推薦意見4:泰它西普可用于傳統(tǒng)治療效果不佳或不耐受兒童IgAN的治療，改善尿蛋白水平，穩(wěn)定腎功能，降低糖皮質劑相關不良反應(德爾菲法調(diào)查同意率98.3%,58/59)。推薦依據(jù)：基于3項回顧性臨床研究(1項兒童隊列和2項成人隊列)。一項納入16例難治性IgAN/IgAVN兒童患者的多中心研究結果顯示，泰患兒的臨床結局：治療4周尿蛋白水平即呈現(xiàn)明顯改善，24h尿蛋白較基線減少47.6%(95%CI:-25.4%～-69.8%);這一改善效應持續(xù)至48周，24h尿蛋白較基線減少79.1%(95%CI:-68.0%～-90.2%);末次隨訪時，62.5%的患兒尿蛋白完全緩解。治療過程中糖皮質激素用量逐漸減少，腎功能維持穩(wěn)定，且在48周隨訪期間未觀察到嚴重不良事件[42]。在成人IgAN患者中，泰它西普治療同樣顯示出優(yōu)于傳統(tǒng)免疫抑效果相當，但不良事件發(fā)生率顯著低于對照組(40.5%比75.0%,P=0.035)[43]。此外，另一項納入63例成人IgAN的病例對照研究表明，泰它西制劑治療者，eGFR出現(xiàn)顯著下降趨勢。在不良反應特征方組主要為注射部位反應(38.1%),而傳統(tǒng)免疫抑制劑組主要為呼吸道/泌尿道感染(61.9%)[44]。證據(jù)局限性：現(xiàn)有證據(jù)源于回顧性、小樣本或推薦意見5:對于病理提示重度系膜增生、活動性MEST-C評分≥2項(M1/E1/S1/C1)、新月體比例≥25%,或臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿a、存在腎功能下降b的疾病高進展風險兒童IgAN患者，泰它西普可作為早期聯(lián)合治療方案的選擇(德爾菲法調(diào)查同意率91.5%,54/59)。注：a臨床表現(xiàn)為腎病綜合征型且病理提示伴有IgA沉積的MCD除外(按照兒童腎病綜合征治療);beGFR<90mL/(min·1.73m2),除外可逆原和IgA復合物形成的藥物，早期靶向關鍵致病通路，盡早控制疾病活動?；?項成人研究(1項真實世界研究和1項RCT臨床研究)。一項納入97例成人IgAN患者的多中心真實世界研究顯示，其中65%的患者因傳統(tǒng)免疫抑制劑治療效果不佳啟用泰它西普，聯(lián)合隊列中30%的患者處于慢性腎臟病3b～4期[eGFR<35mL/(min·1.73m2)],亞組分析顯示，泰它西普在腎功能不全亞組中同樣顯示出尿蛋白減少效應，提示泰它西普對中重度腎顯示，泰它西普240mg治療組和160mg治療組患者的平均eGFR分別增加了2.34mL/(min·1.73m2)和4.32mL/(min·1.73m2),而安慰劑組中則下降了5.70mL/(min·1.73m2)(240mg組和160mg組與安慰劑組比較的P值分別為0.015和0.002),顯示了泰它西普證據(jù)局限性：現(xiàn)有證據(jù)源于成人數(shù)據(jù)外推，未推薦意見6:對于病理提示輕中度系膜增生或活動性MEST-C評分≤1項 (M1/E1/S1/C1),且腎功能穩(wěn)并加強療效觀察和安全性監(jiān)測(德爾菲法調(diào)查同意率67.8%,40/59)。推薦依據(jù)：以往缺乏靶向治療藥物時，常依賴糖皮質激素和/或免疫抑制劑治療長期維持，不良反應明顯，且停藥后預后有待評估。泰它西普可減少致病性IgA產(chǎn)生和免疫復合物形成，成人研究顯示其作為單藥治療可降低IgAN患者的尿蛋白水平，并穩(wěn)定腎功能[19,43-45]。基于4項成人研究(1項RCT研究和3項回顧性研究)。一項納入44例成人IgAN患者的Ⅱ期臨床研究顯示，泰它西普單藥治療可降低IgAN患者的蛋白尿水平，同時改善腎功能。研究納入標準為尿蛋白≥0.75g/24h且腎小球濾過率>35mL/(min·1.73m2)的患者，治療24周后，泰它西普240mg組尿蛋白平均值較基線降低0.889g/24h(降幅49%),校正后與安慰劑組相比下降0.88g/24h(95%CI:-1.57～-0.20,P=0.013);160mg組較基線下降0.316g/24h(降幅25%),但與安慰劑組比較差異無統(tǒng)計學意義(平均差為-0.29,95%CI:-0.95～0.37,P=0.389)。腎功能方面，在泰它西普240mg組和160mg組中，患者的平均eGFR分別增加了2.34mL/(min·1.73m2)和4.32mL/(min·1.73m2),而在安慰劑組中則下降了5.70mL/ (min·1.73m2)(240mg組和160mg組與安慰劑組相比的P值分別為0.015和0.002)。安全性分析顯示，泰它西普各劑量組在嚴重不良一項納入97例成人患者的研究顯示，無論泰它西普單藥治療組或泰它西普聯(lián)合糖皮質激素/免疫抑制劑治療組，治療期間蛋白尿下降幅度[0.6 (0.1,1.5)g/d比0.8(0.1,2.0)g/d,P=0.64]及蛋白尿降低≥30%的患者比例(60%比60%,P=1.0)差異均無統(tǒng)計學意義，且治療期間2組eGFR水平維持穩(wěn)定[45]。另有2項成人研究也提示泰它西普治療與傳統(tǒng)免疫抑制治療相比療效相當，且不良事4.3泰它西普在兒童IgAVN中的應用IgAVN與IgAN均以含Gd-IgA1的免疫復合物在腎小球系膜區(qū)沉積為主要病理特征，其共同的分子機制(包括循環(huán)中Gd-IgA1水平升高、免疫復合物形成與沉積、補體系統(tǒng)異常激活等)為靶向這些共有致病機制的治療策略提供了理論依據(jù)，也為泰它西普治療IgAVN提供了理論支持和臨推薦意見7:泰它西普可用于傳統(tǒng)治療效果不佳或不耐受兒童IgAVN的治療，降低患兒尿蛋白水平，穩(wěn)定腎功能，減少糖皮質激素用量(德爾菲法調(diào)查同意率98.3%,58/59)。推薦依據(jù)：基于現(xiàn)有證據(jù)(3項兒童真實世界研究)。一項泰它西普治療兒童難治性IgAN/IgAVN患者的多中心回顧性臨床研究顯示，2組患兒在泰它西普治療4周、12周、24周、36周和48周，24h尿蛋白分別較基線降低65.1%、77.2%、91.2%、84.7%和85.8%,UPCR較基線分別降低41.3%、65.4%、77.9%、82.2%和87.8%[42]。一項納入7例兒童IgAVN患者的研究顯示，泰它西普治療24周后，患兒24h尿蛋白較基線平均減少68.3%,且治療期間eGFR維持穩(wěn)定[46]。此外，另一項研究表明，泰它西普治療24周后，患兒不僅尿蛋白水平顯著降低，血尿也得到明顯改善[21]。3項研究均未報告嚴重不良事件。證據(jù)局限性：現(xiàn)有證據(jù)源于回顧性、小樣本兒臨床研究驗證其在IgAN患兒的療效及安全性。推薦意見8:泰它西普可作為臨床或病理表型較重IgAVN患者的早期聯(lián)合用藥選擇(德爾菲法調(diào)查同意率91.5%,54/59)。推薦依據(jù)：鑒于當前尚缺乏循證依據(jù)，專家組建議針對存在任一以下情況的IgAVN患者，可考慮啟動泰它西普聯(lián)合治療方案：(1)腎穿刺病理國際兒童腎臟疾病研究(InternationalStudyofKidneyDiseaseinChildren,ISKDC)分級≥Ⅲ級；或新月體比例>25%;(2)存在大量蛋白尿(UPCR≥2.0mg/mg),或存在腎功的腎前和腎后原因等。目前尚未見關于泰它西普單藥治療IgAVN患者的4.4其他注意事項推薦意見9:泰它西普在兒童患者中建議根據(jù)體重分層給藥(德爾菲法調(diào)查同意率84.7%,50/59)。泰它西普為皮下注射制劑，常用注射部位為大腿、腹部或上臂；常規(guī)給藥頻率為每周1次，推薦根據(jù)患兒體重分層調(diào)整劑量：體重≥40kg,160mg,每周1次，皮下注射；20kg≤體重<40kg,80mg,每周1次，皮下注射；體重<20kg或年齡<5歲的兒童，可根據(jù)情況酌情減量。推薦依據(jù)：目前報道泰它西普治療SLE/LN和IgAN/IgAVN患者的給藥方案：成人患者，常用劑量為80mg/次、160mg/次或240mg/次，每周1次，皮下注射。兒童患者，常用劑量為80mg/次或160mg/次，每周1次，皮下注射。有研究根據(jù)兒童體重調(diào)整劑量，體重<40kg兒童給予80mg/次，體重≥40kg兒童給予160mg/次[21,46]。2項成人RCT研究結果提示泰它西普存在一定劑量效應[13,19]:在成人IgAN患者的Ⅱ期臨床研究中，240mg組在降低蛋白尿方面顯著優(yōu)于160mg組(49%比25%);另一項針對SLE的Ⅱb期臨床研究顯示，80mg組、160mg組和240mg組均可顯著改善SRI-4的應答率，而240mg組推薦意見10:泰它西普治療后，根據(jù)疾病治療目標，按照藥物不良反應逐步減停糖皮質激素和/或免疫抑制劑(德爾菲法調(diào)查同意率100%,59/59)。長期使用糖皮質激素和免疫抑制劑顯著增加感染風險及其他不根據(jù)疾病控制情況和免疫抑制狀態(tài)，制定糖皮對兒童LN,參照2023EULARSLE管理建議[39],2024ACRLN篩(1)糖皮質激素減量：采用“先快后慢”策略，目標6個月內(nèi)減至潑尼物制劑與羥氯喹管理：泰它西普建議維持至完維持；(4)動態(tài)監(jiān)測：UPCR、補體及抗dsDNA抗體，若SLEDAI評分惡化≥4分需暫停減量。針對兒童IgAN/IgAVN,參照IPNA發(fā)布的兒童IgA腎病和IgA血管炎腎炎診斷與管理臨床實踐指南[35和KDIGOIgA腎病和IgA血管炎腎炎臨床管理實踐指南(公開審查草案)[47],推薦以下治療原則：(1)糖皮質激素治療療程應控制在4～6個月內(nèi)，以減少長期不良影響；(2)對于泰它西普治療的患者，建議維持治療不少于6~12個月，停藥決策應基于治療反應和疾病緩解狀態(tài)等綜合評估。推薦依據(jù)：基于現(xiàn)有證據(jù)(1項RCT研究，7項成人及3項兒童真實世界研究)顯示，泰它西普在SLE/LN和IgAN/IgAVN患者中，能夠顯著降它西普在成人活動