匯報(bào)人：XXX非典型溶血尿毒綜合征多學(xué)科診療實(shí)踐專家共識（2025版）解讀摘要引言aHUS的定義和發(fā)病機(jī)制aHUS的臨床表現(xiàn)aHUS的診斷標(biāo)準(zhǔn)aHUS的治療方案目錄aHUS的多學(xué)科協(xié)作診療aHUS的隨訪和管理2025版共識的更新要點(diǎn)結(jié)論展望目錄摘要01摘要非典型溶血尿毒綜合征（aHUS）是一種罕見且嚴(yán)重的疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣，治療具有挑戰(zhàn)性。aHUS診療共識發(fā)布《非典型溶血尿毒綜合征多學(xué)科診療實(shí)踐專家共識（2025版）》的發(fā)布為aHUS的規(guī)范化診療提供了重要指導(dǎo)。共識指導(dǎo)診療實(shí)踐文章旨在對該共識進(jìn)行詳細(xì)解讀，從aHUS的定義、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療方案以及多學(xué)科協(xié)作等方面進(jìn)行深入剖析。詳細(xì)解讀助力應(yīng)用通過詳細(xì)解讀，臨床醫(yī)務(wù)工作者可深入理解該共識，提升對aHUS的診療水平，為患者提供更優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)。提升aHUS診療水平引言02aHUS的特點(diǎn)診療理念與方法的更新2025版共識的重要性aHUS的診療難度aHUS的病因引言非典型溶血尿毒綜合征（aHUS）是一種微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷為主要特征的臨床綜合征。aHUS的病因復(fù)雜，與補(bǔ)體系統(tǒng)的異常激活密切相關(guān)，而非典型溶血尿毒綜合征則常由感染性因素引起。由于其發(fā)病率低、病情進(jìn)展迅速且預(yù)后較差，aHUS的診療一直是臨床工作中的難點(diǎn)。隨著對aHUS發(fā)病機(jī)制研究的深入和新型治療藥物的出現(xiàn)，aHUS的診療理念和方法也在不斷更新?！斗堑湫腿苎蚨揪C合征多學(xué)科診療實(shí)踐專家共識（2025版）》為aHUS的規(guī)范化診療提供了全面、系統(tǒng)的指導(dǎo)。aHUS的定義和發(fā)病機(jī)制03aHUS的定義01aHUS診斷的排除性aHUS作為排除性診斷，旨在區(qū)分非典型溶血尿毒綜合征，排除志賀毒素相關(guān)感染及明確藥物、自身免疫病等因素。02綜合征的罕見與嚴(yán)重aHUS定義涉及微血管病性溶血性貧血、血小板減少及急性腎損傷，病因復(fù)雜，治療棘手，為臨床帶來挑戰(zhàn)。aHUS的發(fā)病機(jī)制補(bǔ)體系統(tǒng)的重要性補(bǔ)體系統(tǒng)異常激活，作為aHUS核心發(fā)病機(jī)制，引發(fā)血管內(nèi)皮損傷、血小板活化，導(dǎo)致微血管血栓、紅細(xì)胞破壞及腎損害。遺傳與獲得性因素遺傳因素或獲得性因素致補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白功能缺陷或激活蛋白過度表達(dá)，驅(qū)動(dòng)補(bǔ)體系統(tǒng)異常激活，形成膜攻擊復(fù)合物（MAC）。誘發(fā)因素的多樣性感染、妊娠、自身免疫病等多種因素可觸發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)異常激活，成為aHUS的重要誘發(fā)因素，加重病情進(jìn)展。aHUS的臨床表現(xiàn)04一般表現(xiàn)aHUS發(fā)病年齡可發(fā)生于任何年齡，但以兒童和青少年多見?；颊咂鸩〖斌E，主要表現(xiàn)為微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷。微血管病性貧血表現(xiàn)為貧血相關(guān)癥狀，如面色蒼白、乏力、頭暈、心悸等；實(shí)驗(yàn)室檢查可見血紅蛋白降低、網(wǎng)織紅細(xì)胞增多、外周血涂片可見破碎紅細(xì)胞。血小板減少可導(dǎo)致出血傾向，如皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑、鼻出血、牙齦出血等；嚴(yán)重者可出現(xiàn)內(nèi)臟出血，如消化道出血、顱內(nèi)出血等。急性腎損傷是aHUS的重要表現(xiàn)之一，患者可出現(xiàn)少尿或無尿、水腫、高血壓等癥狀；實(shí)驗(yàn)室檢查可見血肌酐、尿素氮升高，腎小球?yàn)V過率下降。腎外表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累可表現(xiàn)為頭痛、意識障礙、抽搐、偏癱等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致昏迷和死亡。神經(jīng)系統(tǒng)受累心血管系統(tǒng)受累可出現(xiàn)心律失常、心力衰竭等癥狀。心血管系統(tǒng)受累消化系統(tǒng)受累可表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等。消化系統(tǒng)受累aHUS的診斷標(biāo)準(zhǔn)05臨床表現(xiàn)01臨床表現(xiàn)具備微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷三大主要表現(xiàn)，且需排除其他病因明確的微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷綜合征。02診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷需綜合考慮患者的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及排除診斷，確保診斷的準(zhǔn)確性和可靠性，以便制定個(gè)體化的治療方案和提供及時(shí)有效的治療。血紅蛋白降低，表示紅細(xì)胞數(shù)量減少，常見于貧血；血小板減少，意味著血液中血小板數(shù)量異常減少，可能導(dǎo)致出血傾向。血常規(guī)凝血酶原時(shí)間和活化部分凝血活酶時(shí)間是凝血功能的重要指標(biāo)，正常或輕度延長說明凝血功能基本正常；纖維蛋白原正常或降低。血肌酐和尿素氮是評估腎功能的關(guān)鍵指標(biāo)，升高表明腎功能受損；乳酸脫氫酶和間接膽紅素升高，可能與溶血性貧血有關(guān)。010302實(shí)驗(yàn)室檢查檢測補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白和補(bǔ)體激活產(chǎn)物的水平，有助于明確補(bǔ)體系統(tǒng)的激活狀態(tài)，為診斷與治療提供重要的參考依據(jù)。對于疑似aHUS的患者，建議進(jìn)行基因檢測，以明確是否存在補(bǔ)體相關(guān)基因的突變；常見的突變基因包括CFH、CFI、MCP、C3、CFB等。0405補(bǔ)體相關(guān)檢查血生化基因檢測凝血功能排除診斷排除溶血尿毒綜合征需要排除由志賀毒素相關(guān)大腸桿菌感染引起的典型溶血尿毒綜合征，以確保診斷的準(zhǔn)確性。其他病因?qū)е碌募膊⌒枧懦渌鞔_病因?qū)е碌奈⒀懿⌒匀苎载氀?、血小板減少和急性腎損傷綜合征，以全面評估病情。aHUS的治療方案06支持治療輸血治療對于嚴(yán)重貧血的患者，可輸注紅細(xì)胞懸液，以迅速糾正貧血狀態(tài)，提升血液攜氧能力，從而緩解患者臨床癥狀。血小板輸注對于血小板嚴(yán)重減少且有明顯出血傾向的患者，可輸注血小板懸液，以快速提升血小板計(jì)數(shù)，減少出血風(fēng)險(xiǎn)。腎臟替代治療對于急性腎損傷嚴(yán)重、少尿或無尿的患者，可進(jìn)行腎臟替代治療，如血液透析、腹膜透析等，以維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡，清除體內(nèi)代謝廢物?？刂蒲獕悍e極控制血壓，可選用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）等藥物，以減少蛋白尿，保護(hù)腎功能。補(bǔ)體抑制劑治療依庫珠單抗其他補(bǔ)體抑制劑是一種人源化單克隆抗體，可特異性結(jié)合補(bǔ)體C5，阻止其裂解為C5a和C5b，從而抑制膜攻擊復(fù)合物的形成；依庫珠單抗已被多個(gè)國家和地區(qū)批準(zhǔn)用于治療aHUS，臨床研究表明，依庫珠單抗可顯著改善aHUS患者的臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，保護(hù)腎功能。除了依庫珠單抗外，還有一些新型的補(bǔ)體抑制劑正在研發(fā)和臨床試驗(yàn)中，如ravulizumab等，這些藥物有望為aHUS的治療提供更多的選擇。血漿置換和血漿輸注01血漿置換適用于急性發(fā)作期的患者，尤其是在補(bǔ)體抑制劑治療前或補(bǔ)體抑制劑治療效果不佳的情況下，能有效去除異常補(bǔ)體成分，調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)激活狀態(tài)。02血漿輸注可作為血漿置換的替代治療，適用于無法進(jìn)行血漿置換的患者，通過補(bǔ)充正常的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活狀態(tài)，輔助治療aHUS。對于部分由自身免疫因素導(dǎo)致的aHUS患者，可使用免疫抑制劑治療，如糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯等。自身免疫因素免疫抑制劑治療可以抑制免疫系統(tǒng)的異常激活，減少補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，從而減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)腎功能。抑制補(bǔ)體系統(tǒng)激活免疫抑制劑治療腎移植評估病情與風(fēng)險(xiǎn)在腎移植前需要充分評估患者的病情和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并采取相應(yīng)的預(yù)防措施，如術(shù)前使用補(bǔ)體抑制劑、術(shù)后密切監(jiān)測補(bǔ)體系統(tǒng)的激活狀態(tài)等。腎移植的考慮對于終末期腎病的aHUS患者，腎移植是一種有效的治療方法；但aHUS患者腎移植后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高，因此在腎移植前需要充分評估患者的病情和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。aHUS的多學(xué)科協(xié)作診療07多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的組成aHUS診療需協(xié)作aHUS的診療需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的協(xié)作，包括腎內(nèi)科、血液科、兒科、風(fēng)濕免疫科、遺傳咨詢科、病理科等多個(gè)學(xué)科的專家。01協(xié)作提高診療質(zhì)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作可以整合各領(lǐng)域?qū)＜业闹R和經(jīng)驗(yàn)，為aHUS患者提供全面、精準(zhǔn)的診療服務(wù)，提高診療質(zhì)量和患者生存率。02多學(xué)科協(xié)作的模式信息共享建立多學(xué)科信息共享平臺，及時(shí)交流患者的病情變化、檢查結(jié)果和治療方案，確保各學(xué)科之間的溝通和協(xié)作。聯(lián)合門診開設(shè)aHUS聯(lián)合門診，方便患者一站式就診，提高診療效率，減少患者奔波，提升整體診療體驗(yàn)。病例討論定期組織多學(xué)科病例討論，對疑似或確診的aHUS患者進(jìn)行全面評估，制定個(gè)體化的診療方案。多學(xué)科協(xié)作的優(yōu)勢提高診斷準(zhǔn)確性多學(xué)科專家從不同的專業(yè)角度對患者進(jìn)行評估，有助于提高aHUS的診斷準(zhǔn)確性，避免漏診和誤診。制定個(gè)體化診療方案根據(jù)患者的具體情況，綜合考慮患者的病情、基因檢測結(jié)果、身體狀況等因素，制定個(gè)體化的診療方案，提高治療效果。降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)在腎移植等治療過程中密切協(xié)作，采取有效的預(yù)防措施，降低aHUS患者腎移植后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。提高患者生活質(zhì)量通過多學(xué)科協(xié)作，為患者提供全面、系統(tǒng)的治療和康復(fù)指導(dǎo)，提高患者的生活質(zhì)量，改善患者的預(yù)后。aHUS的隨訪和管理08隨訪內(nèi)容實(shí)驗(yàn)室檢查定期復(fù)查血常規(guī)、血生化、補(bǔ)體相關(guān)檢查等，監(jiān)測患者的病情變化和補(bǔ)體系統(tǒng)的激活狀態(tài)。影像學(xué)檢查根據(jù)患者病情需要，定期進(jìn)行腎臟超聲、CT等影像學(xué)檢查，了解腎臟的形態(tài)和結(jié)構(gòu)變化。臨床癥狀和體征定期評估患者的貧血、出血傾向、腎功能等臨床癥狀和體征的變化?；驒z測對于存在補(bǔ)體相關(guān)基因突變的患者，定期進(jìn)行基因檢測，了解基因表達(dá)情況和突變的穩(wěn)定性。隨訪頻率2次；病情穩(wěn)定后，可每月隨訪1次。急性期隨訪腎移植患者，術(shù)后前3個(gè)月建議每周隨訪1次，3-6個(gè)月每月隨訪1次，6個(gè)月后每3-6個(gè)月隨訪1次。腎移植隨訪患者教育和管理01患者教育和管理加強(qiáng)對患者的教育和管理，提高患者對疾病的認(rèn)識和自我管理能力。02知識和指導(dǎo)向患者和家屬介紹aHUS的病因、發(fā)病機(jī)制、治療方法、隨訪要求等相關(guān)知識，指導(dǎo)患者正確用藥、合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，定期復(fù)查。2025版共識的更新要點(diǎn)09診斷標(biāo)準(zhǔn)的更新診斷標(biāo)準(zhǔn)新重點(diǎn)2025版共識在診斷標(biāo)準(zhǔn)上更加強(qiáng)調(diào)補(bǔ)體相關(guān)檢查和基因檢測，旨在通過早期應(yīng)用這些手段來明確補(bǔ)體系統(tǒng)的激活狀態(tài)。明確診斷提精度對于疑似aHUS的患者，建議進(jìn)行補(bǔ)體相關(guān)檢查和基因檢測，以明確是否存在補(bǔ)體相關(guān)基因的突變，進(jìn)而提高診斷的準(zhǔn)確性。治療方案的更新補(bǔ)體抑制劑的應(yīng)用2025版共識強(qiáng)調(diào)了補(bǔ)體抑制劑在aHUS治療中的核心地位，建議確診患者盡早使用以改善預(yù)后，并詳細(xì)闡述了使用劑量和療程。免疫抑制劑的使用對于部分自身免疫性aHUS患者，2025版共識推薦在補(bǔ)體抑制劑治療基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫抑制劑，以進(jìn)一步提升治療效果。腎移植的管理共識更新了aHUS患者腎移植的管理策略，強(qiáng)調(diào)在腎移植前需要充分評估患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并采取預(yù)防措施以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。多學(xué)科協(xié)作的強(qiáng)化多學(xué)科協(xié)作提診療2025版共識更加重視多學(xué)科協(xié)作在aHUS診療中的作用，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的組成和協(xié)作模式，以提高aHUS的診療水平。01多學(xué)科協(xié)作建平臺要求建立多學(xué)科病例討論制度、聯(lián)合門診和信息共享平臺，加強(qiáng)各學(xué)科之間的溝通和協(xié)作，提高aHUS的診療水平。02結(jié)論10結(jié)論非典型溶血尿毒綜合征多學(xué)科診療實(shí)踐專家共識（2025版）為aHUS的規(guī)范化診療提供了全面、系統(tǒng)的指導(dǎo)。共識指導(dǎo)診療深入解讀共識規(guī)范診療流程加強(qiáng)研究探索結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷期待診療進(jìn)展通過深入解讀共識，臨床工作者能更好理解aHUS的定義、機(jī)制、標(biāo)準(zhǔn)、治療及多學(xué)科協(xié)作，提升診療水平。在臨床實(shí)踐中，應(yīng)嚴(yán)格按照共識要求，對aHUS患者進(jìn)行規(guī)范化診斷和治療，加強(qiáng)多學(xué)科協(xié)作，提高診療水平。應(yīng)加強(qiáng)對aHUS的研究和探索，不斷更新診療理念和方法，為aHUS患者提供更加優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)。由于aHUS是罕見病，樣本量有限，共識應(yīng)用需結(jié)合患者情況和臨床經(jīng)驗(yàn)判斷，推動(dòng)診療水平提高。未來，隨著對aHUS發(fā)病機(jī)制研究的深入和新型治療藥物的研發(fā)，aHUS的診療將會取得更大的進(jìn)展。展望11補(bǔ)體系統(tǒng)的異常激活是aHUS的主要發(fā)病機(jī)制，但仍有部分患者的發(fā)病機(jī)制尚不明確。補(bǔ)體系統(tǒng)作用需進(jìn)一步研究補(bǔ)體系統(tǒng)與其他信號通路間的相互作用，以及遺傳因素和環(huán)境因素的協(xié)同作用。深入研究發(fā)病機(jī)制的深入研究新型治療藥物的研發(fā)新型藥物需求需研發(fā)更多新型的治療藥物，如針對補(bǔ)體系統(tǒng)其他靶點(diǎn)的藥物、調(diào)節(jié)補(bǔ)體相關(guān)信號通路的藥物等。現(xiàn)有藥物局限目前補(bǔ)體抑制劑是aHUS的主要治療藥物，但部分患者對補(bǔ)體抑制劑治療反應(yīng)不佳或