防曬化妝品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）

目錄一、前言 -一、前言根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理條例》（以下簡稱《條例》），防曬化妝品屬于特殊化妝品，實行注冊管理，注冊人需對防曬化妝品的質(zhì)量安全負(fù)責(zé)。2021年1月1日《條例》正式施行，對化妝品的質(zhì)量安全和監(jiān)督管理提出更高要求。作為化妝品新法規(guī)的新要求，產(chǎn)品執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)旨在引導(dǎo)化妝品行業(yè)推行“一品一標(biāo)”，運用標(biāo)準(zhǔn)管理的手段推動產(chǎn)品質(zhì)量提升。質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)是產(chǎn)品執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)中重要內(nèi)容，為規(guī)范和指導(dǎo)防曬化妝品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)研究，制定本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法律、行政法規(guī)、部門規(guī)章、強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)規(guī)范以及當(dāng)前科學(xué)認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容將適時進(jìn)行調(diào)整。二、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于防曬化妝品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)研究。本指導(dǎo)原則所指的產(chǎn)品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)是指注冊資料中的產(chǎn)品執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)“微生物和理化指標(biāo)及其質(zhì)量控制措施”，具體包括檢驗項目、指標(biāo)、質(zhì)量管理措施和簡要說明等內(nèi)容。注冊人應(yīng)在遵循現(xiàn)行法律、行政法規(guī)、強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范的前提下使用本指導(dǎo)原則。如同時符合其他技術(shù)指導(dǎo)原則適用范圍的，還應(yīng)同時參考相應(yīng)指導(dǎo)原則的技術(shù)要求。三、一般原則防曬化妝品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)研究應(yīng)在充分考慮原料質(zhì)量、配方組成、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品穩(wěn)定性、流通和使用等各個環(huán)節(jié)影響的基礎(chǔ)上，有針對性地制定能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量、安全的項目和指標(biāo)。質(zhì)量控制措施應(yīng)具有可操作性，與生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，并能有效地控制產(chǎn)品批次間質(zhì)量的穩(wěn)定性和一致性，確保防曬化妝品的質(zhì)量安全。四、主要內(nèi)容防曬化妝品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)研究主要包括穩(wěn)定性、質(zhì)量控制指標(biāo)、質(zhì)量管理措施等內(nèi)容。（一）穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究是產(chǎn)品質(zhì)量安全研究的重要基礎(chǔ)，可為產(chǎn)品使用期限和質(zhì)量控制指標(biāo)的設(shè)置提供依據(jù)。穩(wěn)定性研究應(yīng)當(dāng)選擇在保存期間易于變化、可能會影響產(chǎn)品質(zhì)量安全、功效的項目作為指標(biāo)，包括但不限于產(chǎn)品性狀（顏色等）、微生物、防曬劑（功效成分）含量等，觀察這些指標(biāo)在溫度、濕度、光線等參數(shù)影響下隨時間變化的規(guī)律。此外，還需充分考慮包裝材料對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。（二）質(zhì)量控制項目與指標(biāo)研究在穩(wěn)定性研究基礎(chǔ)上，結(jié)合產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝、穩(wěn)定性等，在產(chǎn)品執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)“微生物和理化指標(biāo)及其質(zhì)量控制措施”中設(shè)置科學(xué)、合理、可行、能反映產(chǎn)品的安全性和質(zhì)量可控性的項目和控制指標(biāo)。質(zhì)量控制項目和指標(biāo)應(yīng)明確、具體，原則上不少于《化妝品注冊和備案檢驗工作規(guī)范》（以下簡稱《檢驗規(guī)范》）所規(guī)定的檢驗項目。防曬化妝品的質(zhì)量控制項目和指標(biāo)包括有害物質(zhì)、微生物指標(biāo)以及功效成分（防曬劑）指標(biāo)。有害物質(zhì)和微生物的控制指標(biāo)應(yīng)符合《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（以下簡稱《技術(shù)規(guī)范》）限值要求，鼓勵設(shè)置嚴(yán)于《技術(shù)規(guī)范》限值要求的控制指標(biāo)，以體現(xiàn)產(chǎn)品的高質(zhì)量，提升產(chǎn)品競爭力。功效成分（防曬劑）指標(biāo)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品配方確定合理的控制范圍，以控制產(chǎn)品批次間質(zhì)量的穩(wěn)定性和一致性，保證產(chǎn)品質(zhì)量可控。1.理化項目和指標(biāo)（1）有害物質(zhì)有害物質(zhì)主要指《技術(shù)規(guī)范》第一章表2中所列汞、鉛、砷、鎘、二噁烷等。應(yīng)根據(jù)《技術(shù)規(guī)范》要求設(shè)置汞、鉛、砷、鎘等有害物質(zhì)的理化項目和指標(biāo)。其中汞、鉛、砷、鎘為必須設(shè)置的項目和指標(biāo)。二噁烷的控制指標(biāo)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實際情況而設(shè)置，若配方中含有乙氧基結(jié)構(gòu)原料如苯氧乙醇、乙氧基二甘醇、聚乙二醇（PEG）類及其衍生物、脂肪醇聚醚類及其衍生物、聚山梨醇酯類及其衍生物、泊洛沙姆等原料的，應(yīng)當(dāng)設(shè)置二噁烷項目和指標(biāo)。當(dāng)配方中乙醇、異丙醇含量之和≥10%（w/w）時，應(yīng)設(shè)置甲醇項目和指標(biāo)。當(dāng)配方中含有滑石粉原料時，應(yīng)設(shè)置石棉項目。二噁烷和甲醇的控制指標(biāo)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實際情況設(shè)置，在不超過《技術(shù)規(guī)范》限量值的情況下，可以設(shè)置更嚴(yán)格的限量值，如甲醇的《技術(shù)規(guī)范》限量值為0.2%或2000mg/kg，可以將甲醇控制指標(biāo)設(shè)置為“≤0.05%（500mg/kg）”，以體現(xiàn)產(chǎn)品的高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。（2）功效成分防曬化妝品的功效成分即防曬劑，防曬劑包括物理防曬劑和化學(xué)防曬劑，當(dāng)產(chǎn)品配方中使用化學(xué)防曬劑時，在產(chǎn)品執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)“微生物指標(biāo)和理化指標(biāo)”中應(yīng)對化學(xué)防曬劑指標(biāo)進(jìn)行控制，其含量上限應(yīng)符合《技術(shù)規(guī)范》要求，并根據(jù)配方申報量，綜合考慮儲存條件、使用期限內(nèi)產(chǎn)品穩(wěn)定性等因素，設(shè)置合理、具體的控制范圍，如超出合理的控制范圍，應(yīng)當(dāng)提供充分的依據(jù)說明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性和質(zhì)量可控性。配方中含有推進(jìn)劑的氣霧劑型防曬產(chǎn)品，防曬劑指標(biāo)的控制范圍可以有兩種表述方式，含推進(jìn)劑方式或不含推進(jìn)劑方式。例如，某防曬噴霧產(chǎn)品推進(jìn)劑灌裝量為“推進(jìn)劑總質(zhì)量:配方原料總質(zhì)量=60:40”，防曬劑“水楊酸乙基己酯”的配方申報量為4.5%（不含推進(jìn)劑），其控制范圍可以為“3.6%~5.0%（不含推進(jìn)劑）”或者“1.44%~2.0%（含推進(jìn)劑）”。部分防曬劑有酸、鹽等存在形式，如對苯二亞甲基二樟腦磺酸及其鹽類、亞芐基樟腦磺酸及其鹽類、苯基苯并咪唑磺酸及其鉀、鈉和三乙醇胺鹽，其理化項目中必須明確所用存在形式的具體名稱如酸、鈉鹽或三乙醇胺鹽等，不能僅表述為“×××鹽”。例如，某防曬化妝品“對苯二亞甲基二樟腦磺酸二鈉”的配方申報量為5%，則其控制范圍可控制為“以對苯二亞甲基二樟腦磺酸二鈉計，4.0%~6.0%”，也可控制為“以對苯二亞甲基二樟腦磺酸計，3.7%~5.6%”。同理，防曬劑有酸、酯等存在形式的，如奧克立林，指標(biāo)控制范圍既可以酯計，也可以酸計，但需在控制的項目中明確“以奧克立林計”或“以酸計”，并在相應(yīng)的控制指標(biāo)中進(jìn)行正確換算。指標(biāo)控制范圍表述應(yīng)當(dāng)規(guī)范，例如某防曬劑的產(chǎn)品配方量為5%，如果擬將其指標(biāo)控制范圍上限設(shè)為6.0%，下限設(shè)為4.0%，指標(biāo)的控制范圍可以表述為“4.0%~6.0%”“（4.0~6.0）%”“（0.8~1.2）×配方量”等，應(yīng)避免使用不規(guī)范或者易產(chǎn)生歧義的表述，如“5±20%”“5%±20%”等。（3）其他項目和指標(biāo)防曬化妝品同時具有美白功效時，應(yīng)參照《檢驗規(guī)范》以及祛斑美白產(chǎn)品相關(guān)指導(dǎo)原則增加質(zhì)量控制項目及指標(biāo)。雖未宣稱含α-羥基酸、但其配方中α-羥基酸總量≥3％（w/w）的防曬化妝品，還應(yīng)當(dāng)控制α-羥基酸和pH值項目及指標(biāo)。兒童防曬化妝品屬于駐留類化妝品，原則上應(yīng)當(dāng)控制pH值范圍（無法測定pH值的劑型除外）在4.5~7.5（含4.5以及7.5）；若考慮特定使用部位的生理特點（如嬰幼兒尿布區(qū)）、產(chǎn)品屬性以及原料穩(wěn)定性等因素，當(dāng)pH值控制范圍屬于下述任意一種情形時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行科學(xué)性研究，并進(jìn)行充分安全評估：（1）pH值范圍下限≥3.5但<4.5的；（2）pH值范圍上限>7.5但≤10.5的。鼓勵注冊人根據(jù)防曬化妝品的生產(chǎn)工藝及其質(zhì)量控制的特點和需要增加相關(guān)項目和指標(biāo)，如pH值、耐熱性、耐寒性、色澤穩(wěn)定性等，以確保產(chǎn)品質(zhì)量和功效。當(dāng)產(chǎn)品配方中使用物理防曬劑時，鼓勵設(shè)置物理防曬劑的項目和指標(biāo)。2.微生物項目和指標(biāo)防曬化妝品應(yīng)設(shè)置微生物項目和控制指標(biāo)，微生物項目的控制指標(biāo)均不得低于《技術(shù)規(guī)范》要求。鼓勵設(shè)置更嚴(yán)格的微生物控制指標(biāo)。對于使用部位為眼部、口唇以及使用人群為兒童的防曬化妝品，菌落總數(shù)控制指標(biāo)應(yīng)當(dāng)≤500CFU/mL（CFU/g）。（三）質(zhì)量管理措施研究為保證防曬化妝品安全與質(zhì)量，每個項目和相應(yīng)的控制指標(biāo)都應(yīng)采用科學(xué)、合理的質(zhì)量管理措施。每個質(zhì)量控制指標(biāo)至少采取1項質(zhì)量控制措施，并在簡要說明中進(jìn)一步闡述具體的實施方案，同一項目和指標(biāo)的“質(zhì)量管理措施”與“簡要說明”應(yīng)有對應(yīng)關(guān)系，且必須與實際生產(chǎn)條件相符，具有可操作性，以確保終產(chǎn)品符合《技術(shù)規(guī)范》以及產(chǎn)品執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)要求。質(zhì)量控制措施可以采用檢驗方式或非檢驗方式。檢驗方式包括但不限于逐批檢驗、型式檢驗等，應(yīng)明確合理的檢驗頻次等。非檢驗方式包括但不限于原料相關(guān)指標(biāo)控制、生產(chǎn)工藝流程管控等。1.檢驗方式采用檢驗方式作為理化指標(biāo)的質(zhì)量管理措施的，原則上應(yīng)當(dāng)采用《技術(shù)規(guī)范》收載的檢驗方法，并有合理的檢驗頻次。采用《技術(shù)規(guī)范》收載的檢驗方法作為質(zhì)量管理措施的，應(yīng)明確所采用檢驗方法的具體名稱，如“按《技術(shù)規(guī)范》5.4二乙氨羥苯甲酰基苯甲酸己酯的方法進(jìn)行檢驗”“按《技術(shù)規(guī)范》1.2汞第一法氫化物原子熒光光度法進(jìn)行檢驗”等。采用《技術(shù)規(guī)范》以外的檢驗方法作為質(zhì)量管理措施的，如果《技術(shù)規(guī)范》有該項目的檢驗方法，擬采用的檢驗方法應(yīng)當(dāng)與《技術(shù)規(guī)范》收載的具體檢驗方法開展驗證，驗證結(jié)果應(yīng)符合要求。2.非檢驗方式采用非檢驗方式作為質(zhì)量管理措施的，措施中應(yīng)當(dāng)有具體、合理的實施方案，以確保產(chǎn)品符合《技術(shù)規(guī)范》《資料管理規(guī)定》和產(chǎn)品執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)的要求。采用原料控制等方式作為質(zhì)量管理措施的，相關(guān)內(nèi)容應(yīng)與原料質(zhì)量安全信息相符。采用生產(chǎn)工藝流程管控等方式作為質(zhì)量管理措施的，實施方案內(nèi)容應(yīng)科學(xué)合理，應(yīng)與相應(yīng)的質(zhì)量控制項目和指標(biāo)相符。防曬劑作為功效成分，不應(yīng)僅采取“原料相關(guān)指標(biāo)控制”的方式作為其質(zhì)量管理措施，可以將非檢驗方式與檢驗方式相結(jié)合。3.檢驗方式與非檢驗方式相結(jié)合可以將檢驗方式與非檢驗方式相結(jié)合作為質(zhì)量管理措施。如防曬劑作為功效成分，可以采用“