湘雅醫(yī)學(xué)院《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》期末復(fù)習(xí)題(含答案)一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共40分）1.人類正常體細(xì)胞的染色體數(shù)目是（）A.22條B.23條C.44條D.46條答案：D2.以下屬于染色體結(jié)構(gòu)畸變的是（）A.三倍體B.單體型C.缺失D.超二倍體答案：C（解析：三倍體、單體型、超二倍體均為數(shù)目畸變，缺失屬于結(jié)構(gòu)畸變）3.一對表型正常的夫婦生育了一個(gè)先天愚型患兒，可能的原因是（）A.父親減數(shù)分裂Ⅰ期染色體不分離B.母親減數(shù)分裂Ⅱ期染色體不分離C.患兒發(fā)生了羅伯遜易位D.以上均可能答案：D（解析：21-三體可由親代減數(shù)分裂不分離或羅伯遜易位導(dǎo)致）4.下列疾病中屬于X連鎖隱性遺傳病的是（）A.抗維生素D佝僂病B.紅綠色盲C.多指癥D.白化病答案：B（解析：抗維生素D佝僂病為XD，多指為AD，白化病為AR）5.關(guān)于動(dòng)態(tài)突變的描述，正確的是（）A.由點(diǎn)突變引起B(yǎng).重復(fù)序列拷貝數(shù)隨世代傳遞而增加C.僅見于脆性X綜合征D.突變后果與性別無關(guān)答案：B（解析：動(dòng)態(tài)突變指三核苷酸重復(fù)序列拷貝數(shù)異常擴(kuò)增，常見于脆性X、亨廷頓病等，存在遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象）6.一個(gè)男性血友病A患者與正常女性結(jié)婚，所生兒子的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是（）A.0%B.25%C.50%D.100%答案：A（解析：血友病A為XR，男性患者X染色體攜帶致病基因，兒子從父親獲得Y染色體，故不發(fā)病）7.多基因病的易患性閾值是指（）A.群體中患者的平均易患性B.群體中正常個(gè)體的平均易患性C.區(qū)分患者與正常個(gè)體的最低易患性值D.遺傳因素在發(fā)病中所占的比例答案：C（解析：閾值是易患性連續(xù)分布中導(dǎo)致發(fā)病的最低值）8.下列屬于染色體病的是（）A.苯丙酮尿癥B.先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（Klinefelter綜合征）C.地中海貧血D.馬凡綜合征答案：B（解析：Klinefelter綜合征核型為47,XXY，屬于性染色體數(shù)目異常）9.關(guān)于遺傳印記的描述，錯(cuò)誤的是（）A.基因表達(dá)受親代來源影響B(tài).Prader-Willi綜合征由母源染色體15q11-13缺失引起C.屬于表觀遺傳調(diào)控D.印記基因的甲基化模式可遺傳答案：B（解析：Prader-Willi綜合征由父源15q11-13缺失引起，母源缺失導(dǎo)致Angelman綜合征）10.攜帶者篩查適用于（）A.顯性遺傳病B.隱性遺傳病C.Y連鎖遺傳病D.線粒體遺傳病答案：B（解析：隱性遺傳病攜帶者表型正常但可傳遞致病基因，篩查可評估生育風(fēng)險(xiǎn)）11.基因治療中常用的病毒載體是（）A.腺相關(guān)病毒（AAV）B.大腸桿菌C.噬菌體D.支原體答案：A（解析：AAV因安全性高、靶向性好成為常用基因治療載體）12.以下不符合常染色體顯性遺傳（AD）系譜特征的是（）A.男女發(fā)病機(jī)會均等B.患者雙親中至少有一方患病C.系譜中可見連續(xù)傳遞D.患者子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為25%答案：D（解析：AD患者為雜合子，子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為50%）13.脆性X綜合征的致病機(jī)制是（）A.FMR1基因5'UTR區(qū)CGG重復(fù)擴(kuò)增B.DMD基因缺失C.HBB基因點(diǎn)突變D.CFTR基因ΔF508缺失答案：A（解析：FMR1基因CGG重復(fù)數(shù)＞200時(shí)導(dǎo)致脆性X綜合征）14.產(chǎn)前診斷的最佳取材時(shí)間，絨毛膜取樣通常在（）A.孕4-6周B.孕10-12周C.孕16-20周D.孕24-28周答案：B（解析：絨毛取樣一般在孕10-12周，羊水穿刺在16-20周）15.關(guān)于線粒體遺傳病的特點(diǎn)，錯(cuò)誤的是（）A.母系遺傳B.異質(zhì)性C.閾值效應(yīng)D.遵循孟德爾遺傳規(guī)律答案：D（解析：線粒體DNA為母系遺傳，不遵循孟德爾定律）16.一個(gè)ABO血型為A型的男性與B型女性結(jié)婚，不可能生出的血型是（）A.A型B.B型C.AB型D.O型答案：無（解析：A型（IAi或IAIA）與B型（IBi或IBIB）可生出A、B、AB、O型，需具體基因型判斷）注：第16題正確答案需根據(jù)基因型分析，若男性為IAi，女性為IBi，則子女可能為IAIB（AB）、IAi（A）、IBi（B）、ii（O）；若男性為IAIA，女性為IBIB，則子女僅為IAIB（AB）。題目未明確基因型，故無絕對不可能的血型。17.下列屬于微缺失綜合征的是（）A.貓叫綜合征（5p-）B.21-三體綜合征C.特納綜合征（45,X）D.克氏綜合征（47,XXY）答案：A（解析：貓叫綜合征由5號染色體短臂缺失引起，屬于微缺失）18.關(guān)于單基因病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估，錯(cuò)誤的是（）A.AR病攜帶者夫婦生育患兒風(fēng)險(xiǎn)25%B.AD病患者（雜合子）與正常人結(jié)婚，子女風(fēng)險(xiǎn)50%C.XR病男性患者與攜帶者女性結(jié)婚，女兒風(fēng)險(xiǎn)50%D.XD病男性患者與正常人結(jié)婚，兒子全部患病答案：D（解析：XD病男性患者將X染色體傳給女兒，兒子獲得Y染色體，故兒子不患?。?9.基因診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是（）A.PCRB.基因測序C.熒光原位雜交（FISH）D.微陣列比較基因組雜交（aCGH）答案：B（解析：基因測序可直接檢測DNA序列變異，是金標(biāo)準(zhǔn)）20.以下疾病中屬于多基因病的是（）A.白化病B.高血壓C.血友病D.成骨不全癥答案：B（解析：高血壓、糖尿病等為多基因病，其余為單基因?。┒?、名詞解釋（每題4分，共20分）1.動(dòng)態(tài)突變：指某些基因的編碼區(qū)或非編碼區(qū)中三核苷酸重復(fù)序列（如CGG、CAG）的拷貝數(shù)在世代傳遞過程中發(fā)生異常擴(kuò)增，導(dǎo)致疾病表型隨代數(shù)增加而加重或提前發(fā)病的現(xiàn)象（如脆性X綜合征、亨廷頓?。?。2.遺傳印記：又稱基因組印記，指某些基因的表達(dá)僅由其親代來源決定的現(xiàn)象，通過DNA甲基化等表觀遺傳修飾實(shí)現(xiàn)（如父源15q11-13缺失導(dǎo)致Prader-Willi綜合征，母源缺失導(dǎo)致Angelman綜合征）。3.攜帶者：指表型正常但攜帶致病基因或染色體異常的個(gè)體，包括隱性遺傳病雜合子（如白化病攜帶者）、平衡易位攜帶者（如羅伯遜易位攜帶者）等，可將致病因素傳遞給子代。4.易患性：在多基因病中，個(gè)體由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用所決定的患病風(fēng)險(xiǎn)稱為易患性，呈正態(tài)分布，超過閾值則表現(xiàn)為患者。5.核型：指一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征排列所構(gòu)成的圖像，通常通過顯帶技術(shù)（如G顯帶）分析，用于染色體病診斷（如47,XX,+21為21-三體核型）。三、簡答題（每題8分，共32分）1.簡述常染色體隱性遺傳（AR）的系譜特征。答案：①男女發(fā)病機(jī)會均等；②患者雙親表型正常，但均為攜帶者；③系譜中多為散發(fā)，無連續(xù)傳遞現(xiàn)象；④患者同胞發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為25%，攜帶者概率50%，正常概率25%；⑤近親婚配時(shí)子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高（因近親共享隱性致病基因概率增加）。2.比較染色體數(shù)目畸變與結(jié)構(gòu)畸變的類型及常見疾病。答案：數(shù)目畸變包括整倍體（如三倍體、四倍體，常見于自然流產(chǎn)兒）和非整倍體（如單體型45,X，對應(yīng)特納綜合征；三體型47,XX,+21，對應(yīng)21-三體綜合征）。結(jié)構(gòu)畸變包括缺失（如5p-，貓叫綜合征）、重復(fù)、倒位、易位（如羅伯遜易位導(dǎo)致的21-三體）、環(huán)狀染色體等。數(shù)目畸變多由減數(shù)分裂染色體不分離引起，結(jié)構(gòu)畸變由染色體斷裂重接異常導(dǎo)致。3.解釋多基因病的“閾值模型”及其應(yīng)用意義。答案：多基因病的易患性由遺傳因素（加性效應(yīng)）和環(huán)境因素共同作用，呈連續(xù)正態(tài)分布。人群中大部分個(gè)體易患性接近平均值，僅少數(shù)超過閾值的個(gè)體表現(xiàn)為患者。閾值模型的意義：①解釋多基因病的群體發(fā)病率（閾值越低，發(fā)病率越高）；②評估親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（患者親屬易患性平均值高于群體，親屬關(guān)系越近，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高）；③分析環(huán)境因素作用（環(huán)境因素可改變易患性分布，影響閾值）。4.簡述基因治療的主要策略及臨床應(yīng)用實(shí)例。答案：基因治療策略包括：①基因替代（用正?；蛱鎿Q缺陷基因，如腺苷脫氨酶缺乏癥的AAV載體治療）；②基因修正（通過CRISPR-Cas9等技術(shù)修復(fù)突變位點(diǎn)，如鐮刀型細(xì)胞貧血癥的基因編輯治療）；③基因添加（導(dǎo)入功能基因補(bǔ)償缺陷，如血友病B的凝血因子IX基因治療）；④基因沉默（通過siRNA抑制異?；虮磉_(dá)，如遺傳性ATTR淀粉樣變性的RNA干擾治療）。臨床實(shí)例：2017年美國FDA批準(zhǔn)的Luxturna（AAV2攜帶RPE65基因治療Leber先天性黑朦）、2022年批準(zhǔn)的Hemgenix（AAV5攜帶F9基因治療血友病B）。四、案例分析題（共8分）某夫婦表型正常，第一胎生育了一個(gè)患有苯丙酮尿癥（PKU，AR）的女兒，現(xiàn)計(jì)劃生育第二胎，咨詢再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及產(chǎn)前診斷方法。問題：（1）該夫婦的基因型如何？（2）第二胎患兒的風(fēng)險(xiǎn)是多少？（3）可采用哪些產(chǎn)前診斷方法？答案：（1）PKU為AR病，患兒基因型為aa（隱性純合），故表型正常的父母均為攜帶者（Aa）。（2