病理學教學PPT課件緒論：病理學概念與研究內(nèi)容病理學定義病理學是研究疾病的病因、發(fā)病機制、形態(tài)結(jié)構(gòu)改變及其對功能影響的科學，是基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床醫(yī)學的橋梁。發(fā)展簡史病理學發(fā)展經(jīng)歷了幾個重要階段：古代經(jīng)驗觀察階段：古希臘、中國古代醫(yī)學對疾病的初步描述器官病理學時期：維爾肖提出"細胞病理學"理論細胞與分子病理學時期：電子顯微鏡、免疫組化等技術(shù)應(yīng)用現(xiàn)代病理學：整合組織病理、分子生物學、基因組學等多學科四大研究內(nèi)容病因?qū)W：研究引起疾病的各種因素發(fā)病機制：研究疾病發(fā)生發(fā)展的過程及其規(guī)律病理變化：研究疾病引起的形態(tài)學改變疾病結(jié)局：研究疾病的轉(zhuǎn)歸與預(yù)后病理學的醫(yī)學意義病理學是理解疾病本質(zhì)的基礎(chǔ)，在醫(yī)學中具有重要作用：提供疾病診斷的"金標準"指導臨床治療決策與評估預(yù)后促進對疾病機制的深入理解病因?qū)W與發(fā)病機制外因（環(huán)境因素）生物因素：細菌、病毒、真菌、寄生蟲等物理因素：機械損傷、熱冷損傷、放射線損傷化學因素：毒物、藥物、環(huán)境污染物營養(yǎng)因素：營養(yǎng)不良、營養(yǎng)過剩內(nèi)因（宿主因素）遺傳因素：基因突變、染色體異常免疫因素：自身免疫、免疫缺陷內(nèi)分泌因素：激素失調(diào)年齡、性別、種族因素發(fā)病機制的常見類型自由基損傷機制自由基（如超氧陰離子、羥自由基）可通過脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)氧化和DNA損傷導致細胞損傷。多種疾病如動脈粥樣硬化、神經(jīng)退行性疾病及癌癥均與自由基損傷有關(guān)。細胞因子介導的損傷炎癥細胞因子（如TNF-α、IL-1）在感染、自身免疫等疾病中介導組織損傷，導致細胞凋亡或壞死。缺血-再灌注損傷組織缺血后恢復(fù)血流反而加重損傷，與自由基產(chǎn)生、鈣超載、中性粒細胞浸潤等機制相關(guān)，常見于心肌梗死、腦卒中等疾病。遺傳與表觀遺傳機制細胞損傷與適應(yīng)細胞適應(yīng)性改變萎縮細胞體積減小，功能減退。常見于長期不用的肌肉、神經(jīng)支配喪失的組織或老年人器官。形態(tài)表現(xiàn)為細胞和器官體積減小，可伴有脂褐素沉積。肥大細胞體積增大，蛋白質(zhì)合成增加。常見于骨骼肌、心肌等負荷增加的組織。如妊娠子宮、運動員心臟。單個細胞體積增大但數(shù)量不變。增生細胞數(shù)量增加導致組織或器官體積增大。如肝臟部分切除后的再生、皮膚損傷后的表皮細胞增生。表現(xiàn)為有絲分裂增加，細胞數(shù)量增多。化生一種成熟細胞類型轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N成熟細胞類型。如呼吸道上皮在慢性刺激下變?yōu)轺[狀上皮、胃粘膜腸上皮化生。往往是對慢性刺激的適應(yīng)。細胞損傷類型可逆性損傷細胞出現(xiàn)水腫、脂肪變性等改變，但移除致病因素后可恢復(fù)正常。主要表現(xiàn)：細胞水腫：線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹脂肪變性：細胞內(nèi)脂滴積聚糖原和蛋白質(zhì)積聚不可逆性損傷細胞損傷超過一定限度，進入不可逆階段，導致細胞死亡。主要表現(xiàn)：線粒體嚴重損傷：ATP生成障礙溶酶體酶釋放：消化細胞成分細胞膜完整性破壞：鈣內(nèi)流和細胞骨架損傷細胞死亡：壞死與凋亡壞死（Necrosis）壞死是細胞在病理情況下的被動死亡過程，通常由缺氧、毒素等外界因素引起，常伴有炎癥反應(yīng)。壞死的主要類型凝固性壞死常見于心肌、腎臟缺血性損傷。特點是蛋白質(zhì)變性但保留基本輪廓，組織變硬、呈灰白色。液化性壞死常見于腦組織缺血和細菌感染。特點是組織完全溶解，形成囊腔或膿腫。干酪樣壞死結(jié)核等肉芽腫性疾病特征。肉眼觀似干酪狀，顯微鏡下呈無結(jié)構(gòu)顆粒狀碎片。脂肪壞死見于胰腺炎等。由脂肪酶分解脂肪形成脂肪酸和鈣皂。凋亡（Apoptosis）凋亡是程序性細胞死亡，是細胞的主動自殺過程，對維持組織穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。凋亡的形態(tài)學特征細胞皺縮，體積減小染色質(zhì)固縮、邊集，呈新月形或碎片細胞膜完整但出現(xiàn)出芽現(xiàn)象形成凋亡小體，被鄰近細胞或巨噬細胞吞噬通常不引起炎癥反應(yīng)凋亡的基本過程啟動階段：激活死亡受體或線粒體通路執(zhí)行階段：激活半胱氨酸蛋白酶（caspase）級聯(lián)組織損傷修復(fù)與愈合組織再生的基本原理組織再生是機體修復(fù)損傷的過程，其能力因組織類型而異：組織再生能力分類持續(xù)分裂細胞：如表皮、腸粘膜上皮，具有高度再生能力穩(wěn)定細胞：如肝細胞、腎小管上皮，通常不分裂但受損后可再生永久細胞：如心肌細胞、神經(jīng)元，幾乎無再生能力再生所需的基本條件保留足夠的功能性細胞基底膜和基質(zhì)結(jié)構(gòu)完整充足的血液供應(yīng)適當?shù)纳L因子刺激修復(fù)過程與瘢痕形成當組織損傷無法完全再生時，通過結(jié)締組織修復(fù)形成瘢痕：傷口愈合的三種方式一期愈合：傷口清潔、邊緣整齊，直接閉合愈合二期愈合：傷口較大或感染，通過肉芽組織填充后愈合三期愈合：延遲縫合的傷口愈合愈合的四個階段止血凝血階段（數(shù)分鐘）：血小板聚集，形成血凝塊炎癥反應(yīng)階段（1-3天）：中性粒細胞、巨噬細胞清除碎片肉芽組織形成階段（3-14天）：成纖維細胞增殖、新生血管形成局部血液循環(huán)障礙充血與淤血充血（Hyperemia）局部組織血量增多，多為動脈血增多。分為：生理性充血：如運動時骨骼肌充血、消化時胃腸充血病理性充血：如炎癥區(qū)域充血、神經(jīng)性充血特點：組織呈鮮紅色，溫度升高，體積略增大淤血（Congestion）靜脈回流受阻導致局部靜脈血潴留。分為：局部性淤血：如門靜脈高壓導致的肝臟淤血全身性淤血：如心力衰竭導致的肺、肝淤血特點：組織呈暗紫色，溫度降低，長期可致組織萎縮、纖維化血栓與栓塞血栓形成血液在血管內(nèi)凝固形成的固體團塊。成因基于Virchow三聯(lián)征：血管內(nèi)皮損傷、血流改變、血液成分異常。典型如冠狀動脈血栓導致心肌梗死。栓塞血管或淋巴管內(nèi)存在異物（栓子）導致管腔阻塞。栓子類型包括：血栓栓子、脂肪栓子、氣體栓子、羊水栓子等。常見如下肢深靜脈血栓脫落導致肺栓塞。出血水腫與休克水腫（Edema）水腫是指組織間隙中異常積聚過多液體，導致組織腫脹。水腫的常見機制1心源性水腫由心力衰竭引起，導致靜脈壓增高，毛細血管內(nèi)液體外滲。表現(xiàn)為下肢對稱性水腫，嚴重時可出現(xiàn)胸腔積液、腹水。2腎源性水腫由腎病綜合征等腎臟疾病引起，因血漿蛋白減少導致血漿膠體滲透壓下降。特點是先出現(xiàn)眼瞼、面部水腫，逐漸發(fā)展為全身性水腫。3炎癥性水腫炎癥反應(yīng)導致毛細血管通透性增加，液體和蛋白質(zhì)外滲。常見于局部炎癥區(qū)域，如蜂窩織炎、燒傷等。4淋巴性水腫淋巴回流受阻導致，如腫瘤轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)或手術(shù)切除淋巴結(jié)后。特點是組織堅硬，富含蛋白質(zhì)的液體積聚，長期可導致纖維化。休克（Shock）休克是全身性循環(huán)功能衰竭，導致組織灌注不足和細胞代謝障礙的綜合征。休克的基本類型低血容量性休克：由失血、脫水等導致有效循環(huán)血量減少心源性休克：由心肌梗死、心肌病等導致心臟泵血功能障礙分布性休克：感染性休克（膿毒性休克）：細菌內(nèi)毒素引起過敏性休克：嚴重過敏反應(yīng)導致神經(jīng)源性休克：脊髓損傷導致血管運動中樞功能障礙梗阻性休克：肺栓塞或心臟壓塞導致血液回流受阻休克的病理生理過程初始代償階段→進行性階段→不可逆階段炎癥總論炎癥的定義與基本特征炎癥是機體對有害刺激的防御性反應(yīng)，涉及血管、體液和細胞反應(yīng)的復(fù)雜過程，旨在消除損傷因素并修復(fù)組織。紅（Rubor）局部充血，毛細血管擴張，血流增加導致組織呈紅色。炎癥介質(zhì)如組織胺、前列腺素等引起血管擴張。腫（Tumor）組織腫脹，由血管通透性增加導致液體滲出和炎性細胞浸潤造成。早期主要為液體滲出，后期為細胞浸潤。熱（Calor）局部溫度升高，由局部血流增加和炎癥細胞代謝活躍引起。溫度升高有助于增強免疫反應(yīng)和細菌殺傷作用。痛（Dolor）疼痛感，由炎癥介質(zhì)如前列腺素、緩激肽等刺激神經(jīng)末梢，以及組織腫脹壓迫神經(jīng)引起。功能障礙（Functiolaesa）受累部位功能受損，如關(guān)節(jié)炎導致關(guān)節(jié)活動受限，肺炎導致呼吸功能下降等。急性炎癥與慢性炎癥對比急性炎癥起病急，持續(xù)時間短（數(shù)天）以血管反應(yīng)和中性粒細胞浸潤為主滲出物多，組織損傷輕常見于細菌感染、物理化學損傷多完全恢復(fù)，無明顯瘢痕慢性炎癥起病緩，持續(xù)時間長（數(shù)周至數(shù)年）以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主增生反應(yīng)明顯，組織修復(fù)與破壞并存常見于持續(xù)性感染、自身免疫疾病炎癥細胞、介質(zhì)與反應(yīng)炎癥細胞的類型與功能中性粒細胞急性炎癥的主要參與者，具有趨化性，能吞噬和殺滅微生物。含有初級（吞噬體）和特異性（次級）顆粒，可釋放多種溶酶體酶和殺菌物質(zhì)如髓過氧化物酶、防御素等。巨噬細胞由單核細胞分化而來，在急性和慢性炎癥中均起重要作用。功能包括：吞噬微生物和細胞碎片、抗原呈遞、分泌細胞因子和生長因子，參與組織修復(fù)。淋巴細胞慢性炎癥的主要細胞，包括T細胞、B細胞和NK細胞。T細胞介導細胞免疫，B細胞產(chǎn)生抗體，NK細胞殺傷病毒感染細胞和腫瘤細胞。在自身免疫病和持續(xù)感染中尤為重要。肥大細胞與嗜堿性粒細胞富含組織胺和其他炎癥介質(zhì)的顆粒，在過敏反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。表面IgE受體結(jié)合過敏原后脫顆粒，釋放組織胺、肝素、蛋白酶等。嗜酸性粒細胞在寄生蟲感染和過敏性疾病中增多。特征性嗜伊紅顆粒含有主要堿性蛋白、嗜酸性過氧化物酶等，可殺傷寄生蟲并調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。主要炎癥介質(zhì)細胞源性介質(zhì)細胞因子：IL-1、TNF-α、IL-6、趨化因子等花生四烯酸代謝產(chǎn)物：前列腺素、白三烯、血栓素活性氧和氮中間產(chǎn)物：超氧陰離子、過氧化氫、NO溶酶體成分：中性蛋白酶、酸性水解酶血漿源性介質(zhì)補體系統(tǒng)：C3a、C5a（趨化因子）、C5b-9（膜攻擊復(fù)合物）凝血系統(tǒng)：凝血酶、纖維蛋白肽炎癥的臨床與組織學表現(xiàn)常見的炎癥類型按滲出物性質(zhì)分類漿液性炎癥：滲出物為稀薄液體，如皮膚水皰纖維素性炎癥：滲出物含豐富纖維蛋白，如肺炎化膿性炎癥：滲出物為膿液（中性粒細胞和組織碎片），如膿腫出血性炎癥：滲出物含大量紅細胞，如病毒性肺炎壞死性炎癥：伴有明顯組織壞死，如潰瘍性結(jié)腸炎按形態(tài)學分類卡他性炎：粘膜表面的炎癥，如普通感冒間質(zhì)性炎：器官間質(zhì)的炎癥，如間質(zhì)性肺炎實質(zhì)性炎：累及器官實質(zhì)，如肝炎典型炎癥的組織學特征膿腫（Abscess）由化膿性炎癥形成的局限性膿液積聚。顯微鏡下可見中心區(qū)大量中性粒細胞（部分已裂解）、組織碎片，周圍為肉芽組織和纖維組織包繞。潰瘍（Ulcer）表面覆蓋組織缺損，深達粘膜下層或更深。特點是炎癥性滲出物覆蓋的纖維素壞死區(qū)（潰瘍基底）和肉芽組織形成區(qū)（潰瘍邊緣）。常見于胃、十二指腸等。蜂窩織炎（Cellulitis）結(jié)締組織彌漫性化膿性炎癥，無明顯包繞。常見于皮膚、皮下組織。特點是組織水腫、中性粒細胞彌漫性浸潤，無明確邊界。肉芽腫性炎癥（Granulomatousinflammation）腫瘤發(fā)病概述腫瘤的定義與特點腫瘤（瘤子、新生物）是指機體組織細胞在各種致瘤因素作用下，異常增生而形成的新生物。腫瘤細胞具有不受正常調(diào)控的持續(xù)性生長特點。自主性生長腫瘤細胞不受正常生長調(diào)控機制限制，持續(xù)無限制分裂增殖，不依賴外界生長刺激。異型性腫瘤細胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)與正常細胞不同，表現(xiàn)為核質(zhì)比增大、核染色深、核仁明顯、有絲分裂異常等。克隆性腫瘤起源于單個轉(zhuǎn)化細胞的克隆性擴增，所有腫瘤細胞均來源于同一祖先細胞。良性與惡性腫瘤的區(qū)分標準良性腫瘤特點生長緩慢，邊界清楚常有包膜，呈膨脹性生長細胞分化較好，類似正常組織細胞異型性輕，核分裂少見不侵襲周圍組織，不轉(zhuǎn)移一般不復(fù)發(fā)，預(yù)后良好惡性腫瘤特點生長迅速，邊界不清無包膜，呈浸潤性生長細胞分化差，異型性明顯核分裂像多且異常局部浸潤，可遠處轉(zhuǎn)移易復(fù)發(fā)，預(yù)后較差腫瘤流行病學根據(jù)中國最新腫瘤流行病學數(shù)據(jù)，惡性腫瘤已成為重要死亡原因，肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌是主要的惡性腫瘤類型。影響因素包括：環(huán)境因素：污染、職業(yè)暴露、飲食習慣生活方式：吸煙、飲酒、缺乏運動遺傳因素：某些基因突變攜帶者腫瘤生長與轉(zhuǎn)移腫瘤的生長方式膨脹性生長腫瘤向周圍均勻擴展，推擠周圍組織，與正常組織界限清楚，常形成假包膜。主要見于良性腫瘤，如脂肪瘤、平滑肌瘤等。浸潤性生長腫瘤細胞侵入周圍正常組織，破壞組織結(jié)構(gòu)，界限不清。是惡性腫瘤的重要特征，如浸潤性乳腺癌、胃癌等。腫瘤的轉(zhuǎn)移途徑淋巴轉(zhuǎn)移腫瘤細胞通過淋巴管到達局部淋巴結(jié)，形成轉(zhuǎn)移灶。是最常見的轉(zhuǎn)移方式，多見于上皮性惡性腫瘤（癌）。如乳腺癌常先轉(zhuǎn)移至腋窩淋巴結(jié)。血行轉(zhuǎn)移腫瘤細胞通過血管系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至遠處器官。多見于肉瘤和某些癌。根據(jù)血流途徑，轉(zhuǎn)移有規(guī)律：肺癌常轉(zhuǎn)移至腦、腎、肝；大腸癌常轉(zhuǎn)移至肝；前列腺癌常轉(zhuǎn)移至骨。種植轉(zhuǎn)移腫瘤細胞脫落后在體腔內(nèi)種植生長。常見于卵巢癌、胃癌等腹腔臟器的惡性腫瘤。如腹水中可見惡性腫瘤細胞，形成腹膜轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移的分子機制腫瘤轉(zhuǎn)移是一個多步驟級聯(lián)過程，包括：局部侵襲：腫瘤細胞降解細胞外基質(zhì)，穿過基底膜血管內(nèi)侵入：腫瘤細胞穿入血管或淋巴管內(nèi)（血管形成）循環(huán)中存活：逃避免疫系統(tǒng)攻擊，形成微栓子血管外逃逸：從血管中穿出到達新的組織微轉(zhuǎn)移灶形成：在新環(huán)境中存活并形成微小轉(zhuǎn)移灶腫瘤診斷與命名規(guī)則腫瘤的命名原則腫瘤命名主要基于來源組織和生物學行為，由"組織來源+瘤"或"組織來源+瘤性質(zhì)"構(gòu)成。上皮性腫瘤良性：腺瘤（adenoma）、乳頭狀瘤（papilloma）惡性：腺癌（adenocarcinoma）、鱗狀細胞癌（squamouscellcarcinoma）間葉組織腫瘤良性：脂肪瘤（lipoma）、平滑肌瘤（leiomyoma）惡性：脂肪肉瘤（liposarcoma）、平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma）混合性腫瘤混合瘤（mixedtumor），如唾液腺多形性腺瘤畸胎瘤（teratoma），源自多種胚層組織血液和淋巴系統(tǒng)腫瘤白血?。╨eukemia）淋巴瘤（lymphoma）骨髓瘤（myeloma）腫瘤分化與分級細胞分化概念腫瘤細胞分化是指腫瘤細胞在形態(tài)和功能上與其來源的正常細胞相似程度。分化良好的腫瘤細胞類似正常細胞，分化差的腫瘤細胞形態(tài)異常，失去特異功能。分級系統(tǒng)腫瘤分級是對腫瘤惡性程度的評估，主要基于細胞分化程度、核異型性和核分裂數(shù)量等。常用分級標準：G1：高分化，與正常組織相似G2：中分化G3：低分化G4：未分化，高度異型腫瘤分期（TNM系統(tǒng)）TNM分期系統(tǒng)是評估腫瘤擴展程度的國際標準：T（Tumor）：原發(fā)腫瘤大小和侵潤程度N（Node）：區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況M（Metastasis）：遠處轉(zhuǎn)移情況病理診斷報告標準內(nèi)容標本類型與來源腫瘤大小、位置和邊界情況組織學類型與分級侵襲深度和范圍淋巴血管侵犯情況切緣狀態(tài)轉(zhuǎn)移情況特殊檢查結(jié)果（免疫組化、分子檢測等）心血管系統(tǒng)疾病動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化是最常見的動脈疾病，特征是動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積、纖維組織增生，形成粥樣斑塊，導致管腔狹窄和血栓形成。內(nèi)皮損傷高血壓、高脂血癥、吸煙等危險因素導致內(nèi)皮功能障礙，增加通透性。脂質(zhì)沉積低密度脂蛋白（LDL）進入內(nèi)膜下，被氧化修飾形成氧化LDL。炎癥反應(yīng)單核細胞趨化并分化為巨噬細胞，吞噬氧化LDL形成泡沫細胞。平滑肌細胞增生平滑肌細胞從中膜遷移至內(nèi)膜，增殖并分泌細胞外基質(zhì)。斑塊形成與復(fù)雜化形成纖維帽覆蓋的脂質(zhì)核心，可出現(xiàn)鈣化、潰瘍和血栓形成。心肌梗死病因與機制心肌梗死主要由冠狀動脈粥樣硬化和血栓形成導致心肌持續(xù)性缺血、缺氧而壞死。主要機制：斑塊破裂或侵蝕導致血栓形成冠狀動脈痙攣供需失衡（如嚴重貧血、休克等）臨床表現(xiàn)典型癥狀：劇烈胸痛、壓榨感，可放射至左肩、左臂非典型癥狀：呼吸困難、惡心嘔吐、出汗、暈厥體征：休克表現(xiàn)、心律失常、心音異常心肌梗死的病理演變心肌梗死后的組織學變化具有時間規(guī)律性：0-6小時：無明顯肉眼改變，顯微鏡可見肌纖維水腫6-12小時：組織呈暗紅色，顯微鏡見肌纖維凝固性壞死12-24小時：梗死區(qū)變軟，邊界模糊，可見中性粒細胞浸潤1-3天：梗死區(qū)黃白色，邊界明顯，中性粒細胞大量浸潤3-7天：肉芽組織形成，巨噬細胞吞噬壞死組織1-2周：肉芽組織增多，成纖維細胞增生心臟瓣膜與心內(nèi)膜病變風濕性心臟病病因與發(fā)病機制風濕性心臟病是A組β溶血性鏈球菌感染后的自身免疫性疾病，由于分子模擬機制，機體產(chǎn)生的抗鏈球菌抗體與心肌、心瓣膜組織發(fā)生交叉反應(yīng)，導致炎癥和纖維化。病理變化急性風濕熱主要表現(xiàn)：心肌炎：阿尼紹夫小體（變性膠原纖維）、阿尼紹夫細胞（特征性巨噬細胞）心內(nèi)膜炎：瓣膜表面纖維素性贅生物心包炎：纖維素性心包炎慢性風濕性心臟?。喊昴だw維化、鈣化和粘連腱索融合縮短瓣膜口狹窄和/或關(guān)閉不全瓣膜病變特點風濕性心臟病最常累及二尖瓣，其次是主動脈瓣，很少單獨累及三尖瓣或肺動脈瓣。二尖瓣狹窄：瓣葉增厚、鈣化，瓣口呈"魚嘴"狀，腱索融合縮短二尖瓣關(guān)閉不全：瓣葉變形、縮短，腱索斷裂主動脈瓣病變：瓣葉增厚、粘連，可導致狹窄和/或關(guān)閉不全臨床后果不同瓣膜病變導致不同血流動力學改變和臨床表現(xiàn)：二尖瓣狹窄：左房壓力增高→肺淤血→右心衰竭二尖瓣關(guān)閉不全：左室容量負荷增加