2025年中藥制劑企業(yè)偏差管理培訓(xùn)考核試題（附答案）一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》，以下哪項屬于偏差的定義范疇？A.未按計劃進行設(shè)備清潔B.生產(chǎn)記錄填寫字跡潦草但不影響識別C.中藥提取工序中，實際乙醇濃度（48%）與工藝規(guī)程規(guī)定（50±2%）的偏離D.倉庫溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)因斷電導(dǎo)致1小時數(shù)據(jù)缺失，但恢復(fù)后數(shù)據(jù)完整2.中藥制劑企業(yè)中，關(guān)鍵偏差的判定標準不包括以下哪項？A.可能影響產(chǎn)品安全性、有效性或質(zhì)量可控性B.偏離已驗證的關(guān)鍵工藝參數(shù)（如提取溫度±5℃）C.涉及已放行并上市銷售的產(chǎn)品D.生產(chǎn)車間地面清潔不徹底導(dǎo)致局部灰塵殘留3.發(fā)現(xiàn)偏差后，現(xiàn)場操作人員應(yīng)在多長時間內(nèi)向質(zhì)量部門報告？A.立即（30分鐘內(nèi)）B.2小時內(nèi)C.4小時內(nèi)D.當(dāng)班結(jié)束前4.偏差調(diào)查的首要步驟是：A.分析根本原因B.確認偏差發(fā)生的事實C.評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響D.制定糾正預(yù)防措施（CAPA）5.某中藥片劑生產(chǎn)中，壓片工序片重差異超限（實際±7%，工藝規(guī)定±5%），經(jīng)調(diào)查為壓片機壓力調(diào)節(jié)裝置故障。該偏差的根本原因?qū)儆冢篈.人員操作失誤B.設(shè)備異常C.物料質(zhì)量問題D.環(huán)境控制缺陷6.以下哪項不屬于偏差影響評估的內(nèi)容？A.受影響的產(chǎn)品批次（包括已放行、在制品、待放行）B.偏差對后續(xù)工藝步驟的潛在影響（如干燥工序溫度偏差對浸膏流動性的影響）C.偏差涉及的操作人員績效評分D.偏差是否導(dǎo)致產(chǎn)品不符合質(zhì)量標準（如含量、微生物限度）7.中藥提取車間乙醇回收工序中，回收乙醇的含醇量（65%）低于工藝規(guī)定（70%±3%），但經(jīng)檢驗可重新用于非關(guān)鍵提取工序。該偏差應(yīng)判定為：A.關(guān)鍵偏差B.主要偏差C.次要偏差D.無需記錄的微小偏差8.偏差關(guān)閉的最終批準權(quán)限屬于：A.生產(chǎn)部門負責(zé)人B.質(zhì)量受權(quán)人C.設(shè)備管理部門負責(zé)人D.車間主任9.以下哪項不符合偏差記錄的要求？A.記錄應(yīng)包含偏差發(fā)生的具體時間、地點、涉及人員B.調(diào)查過程中推翻的假設(shè)需在記錄中注明C.關(guān)鍵數(shù)據(jù)（如溫度、時間）僅記錄最終結(jié)論，無需保留原始監(jiān)測數(shù)據(jù)D.所有參與調(diào)查人員需簽字確認10.某中藥顆粒劑生產(chǎn)中，混合工序?qū)嶋H混合時間（15分鐘）短于工藝規(guī)定（20±2分鐘），經(jīng)調(diào)查為操作人員未核對SOP。該偏差的糾正措施應(yīng)優(yōu)先考慮：A.對操作人員進行SOP培訓(xùn)并考核B.更換混合設(shè)備C.增加混合時間至25分鐘D.對該批次顆粒劑進行全檢二、多項選擇題（每題3分，共15分，錯選、漏選不得分）1.中藥制劑生產(chǎn)中，需要啟動偏差管理的情況包括：A.中藥材前處理凈選工序中，雜質(zhì)含量（3%）超過內(nèi)控標準（2%）B.提取罐蒸汽壓力因鍋爐故障短暫下降（0.3MPa降至0.25MPa），但未低于工藝最低要求（0.2MPa）C.膠囊填充工序中，裝量差異（±8%）超出工藝規(guī)定（±7%）D.倉庫溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)報警（溫度26℃，內(nèi)控標準25±2℃），10分鐘內(nèi)恢復(fù)正常2.偏差調(diào)查中，需收集的關(guān)鍵證據(jù)包括：A.生產(chǎn)記錄、設(shè)備運行日志、檢驗報告B.相關(guān)人員的口頭描述C.現(xiàn)場照片、監(jiān)控錄像（如提取罐溫度曲線）D.物料平衡計算結(jié)果（如浸膏得率與理論值的差異）3.中藥炮制工序中，炒藥機溫度偏差（實際180℃，工藝規(guī)定160±10℃）的根本原因可能是：A.溫度傳感器校準過期B.操作人員未按SOP預(yù)熱設(shè)備C.中藥材批次間含水量差異大D.車間空調(diào)系統(tǒng)故障導(dǎo)致環(huán)境溫度升高4.關(guān)鍵偏差的處理要求包括：A.需立即暫停相關(guān)生產(chǎn)活動B.需向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)管部門報告（如涉及已上市產(chǎn)品）C.無需進行影響評估，直接銷毀受影響產(chǎn)品D.CAPA需經(jīng)質(zhì)量部門審核并跟蹤有效性5.偏差管理中，質(zhì)量部門的職責(zé)包括：A.審核偏差分類的合理性B.參與偏差根本原因分析C.批準偏差關(guān)閉D.對操作人員進行偏差識別培訓(xùn)三、判斷題（每題2分，共10分，正確打“√”，錯誤打“×”）1.偏差僅指偏離已批準的工藝規(guī)程、SOP或質(zhì)量標準的情況，不包括設(shè)備異常停機等意外事件。（）2.次要偏差無需進行根本原因分析，只需采取糾正措施即可關(guān)閉。（）3.中藥提取工序中，收率（85%）低于內(nèi)控標準（90%）但高于法定標準（80%），屬于次要偏差。（）4.偏差調(diào)查中，若無法找到根本原因，可標注“原因不明”并關(guān)閉偏差。（）5.偏差記錄應(yīng)至少保存至產(chǎn)品有效期后一年，未規(guī)定有效期的保存三年。（）四、簡答題（每題8分，共32分）1.簡述中藥制劑企業(yè)偏差處理的主要流程（需包含關(guān)鍵步驟）。2.列舉中藥提取工序中可能發(fā)生的3類關(guān)鍵偏差，并說明判定依據(jù)。3.偏差調(diào)查中，如何通過“5Why分析法”確定根本原因？請結(jié)合中藥炮制工序溫度偏差案例說明。4.簡述偏差管理中“糾正措施（CorrectiveAction）”與“預(yù)防措施（PreventiveAction）”的區(qū)別，并各舉1例中藥制劑生產(chǎn)中的實際應(yīng)用。五、案例分析題（共23分）背景：某中藥制劑企業(yè)生產(chǎn)“復(fù)方丹參顆粒”，工藝步驟包括：中藥材前處理（凈選、切制）→提?。?0%乙醇回流提取2次，每次1.5小時）→濃縮（60℃減壓濃縮至相對密度1.20-1.25）→干燥（噴霧干燥，進風(fēng)溫度180±5℃）→制粒（加輔料混合）→包裝。事件：2024年3月15日，提取車間操作人員發(fā)現(xiàn)第2次提取時，乙醇濃度監(jiān)測顯示為65%（工藝規(guī)定70±2%），立即報告質(zhì)量部。經(jīng)核查：-當(dāng)日使用的乙醇為外購藥用乙醇（檢驗報告顯示含醇量70.5%）；-提取罐乙醇計量泵顯示已加入2000L乙醇（工藝需2000L）；-設(shè)備日志顯示提取罐溫度（80±5℃）、時間（1.5小時）符合要求；-現(xiàn)場查看發(fā)現(xiàn)乙醇儲罐出口閥門有滲漏痕跡，地面有少量乙醇殘留；-該批次已完成第1次提取（乙醇濃度70%），第2次提取使用偏差乙醇后，浸膏得率為88%（內(nèi)控標準90±3%），但尚未進行含量測定。問題：1.判定該偏差的等級（關(guān)鍵/主要/次要），并說明理由。（5分）2.列出偏差調(diào)查需重點收集的證據(jù)（至少5項）。（6分）3.分析可能的根本原因（至少3項），并說明排查方法。（6分）4.提出針對該偏差的糾正措施與預(yù)防措施（至少各2項）。（6分）參考答案一、單項選擇題1.C（解析：偏差定義為偏離已批準的規(guī)程、標準或預(yù)期結(jié)果的情況，C項明確偏離工藝規(guī)定的乙醇濃度。）2.D（解析：關(guān)鍵偏差需影響產(chǎn)品質(zhì)量或法規(guī)符合性，D項為一般清潔問題，屬于次要偏差。）3.A（解析：GMP要求偏差需立即報告，通常30分鐘內(nèi)啟動調(diào)查。）4.B（解析：調(diào)查首要步驟是確認偏差事實，避免基于錯誤信息分析。）5.B（解析：設(shè)備壓力調(diào)節(jié)裝置故障屬于設(shè)備異常。）6.C（解析：影響評估不涉及人員績效，重點是產(chǎn)品質(zhì)量。）7.B（解析：回收乙醇含醇量低于工藝要求但可降級使用，屬于主要偏差（影響工藝但不直接影響產(chǎn)品質(zhì)量）。）8.B（解析：質(zhì)量受權(quán)人負責(zé)最終批準偏差關(guān)閉。）9.C（解析：原始監(jiān)測數(shù)據(jù)需保留，確保可追溯性。）10.A（解析：糾正措施優(yōu)先解決人員操作問題，如培訓(xùn)。）二、多項選擇題1.ACD（解析：B項未低于工藝最低要求，屬于微小波動，無需啟動偏差。）2.ACD（解析：口頭描述需轉(zhuǎn)化為書面記錄，不能作為關(guān)鍵證據(jù)。）3.ABC（解析：環(huán)境溫度不直接影響炒藥機內(nèi)部溫度控制，非根本原因。）4.ABD（解析：關(guān)鍵偏差需評估影響，不能直接銷毀。）5.ABCD（解析：質(zhì)量部門負責(zé)偏差全流程監(jiān)督與培訓(xùn)。）三、判斷題1.×（解析：設(shè)備異常停機屬于意外事件，需啟動偏差。）2.×（解析：次要偏差仍需分析根本原因，避免重復(fù)發(fā)生。）3.√（解析：收率低于內(nèi)控但高于法定標準，屬于次要偏差。）4.×（解析：無法找到根本原因時需延長調(diào)查或升級為關(guān)鍵偏差。）5.√（解析：符合GMP記錄保存要求。）四、簡答題1.主要流程：①發(fā)現(xiàn)與操作人員立即報告質(zhì)量部，記錄時間、地點、現(xiàn)象；②初步評估：質(zhì)量部確認偏差事實，判定是否需啟動調(diào)查（如關(guān)鍵/主要偏差）；③調(diào)查與根本原因分析：收集記錄、設(shè)備數(shù)據(jù)、人員訪談，使用5Why、魚骨圖等方法；④影響評估：評估涉及批次（已放行、在制、待檢）、對質(zhì)量的潛在影響（如含量、微生物）；⑤制定CAPA：糾正措施（如返工、重新檢驗）+預(yù)防措施（如設(shè)備改造、培訓(xùn)）；⑥實施與跟蹤：責(zé)任部門執(zhí)行CAPA，質(zhì)量部確認有效性；⑦關(guān)閉：質(zhì)量受權(quán)人批準關(guān)閉，記錄歸檔。2.中藥提取工序關(guān)鍵偏差示例及依據(jù)：①提取溫度超范圍（如規(guī)定80±5℃，實際95℃）：可能破壞有效成分（如丹參酮熱穩(wěn)定性差），影響含量；②提取時間不足（規(guī)定1.5小時，實際1小時）：有效成分未充分溶出，導(dǎo)致含量不合格；③乙醇濃度低于最低要求（規(guī)定70±2%，實際65%）：影響提取效率，可能導(dǎo)致浸膏得率或含量不達標；判定依據(jù)：偏離關(guān)鍵工藝參數(shù)，可能直接影響產(chǎn)品安全性、有效性或質(zhì)量可控性。3.5Why分析法應(yīng)用（以炒藥機溫度偏高為例）：①Why1：炒藥機溫度顯示180℃（規(guī)定160±10℃）→溫度傳感器顯示異常；②Why2：溫度傳感器顯示異?！鷤鞲衅餍蔬^期（3個月未校準）；③Why3：傳感器未按時校準→設(shè)備部校準計劃未覆蓋該設(shè)備；④Why4：校準計劃未覆蓋→設(shè)備臺賬更新不及時（該設(shè)備為新購未錄入系統(tǒng)）；⑤Why5：設(shè)備臺賬未更新→設(shè)備驗收后未通知設(shè)備部建檔；根本原因：新購設(shè)備未及時建檔導(dǎo)致校準計劃缺失，最終引起溫度傳感器偏差。4.糾正措施與預(yù)防措施區(qū)別及示例：-糾正措施：針對已發(fā)生偏差的具體處理（消除偏差后果）。示例：提取乙醇濃度偏差后，對該批次浸膏增加含量測定（糾正）。-預(yù)防措施：防止同類偏差再次發(fā)生的系統(tǒng)性改進（消除根本原因）。示例：定期檢查乙醇儲罐閥門密封性，增加泄漏報警裝置（預(yù)防）。五、案例分析題1.偏差等級：主要偏差（3分）。理由：乙醇濃度低于工藝要求（70%→65%），可能影響提取效率和浸膏質(zhì)量（如丹參酮提取率下降），但未直接導(dǎo)致產(chǎn)品不合格（浸膏尚未檢驗），且僅涉及在制品（2分）。2.需收集的證據(jù)：①乙醇檢驗報告（確認外購乙醇質(zhì)量）；②提取罐乙醇計量泵校準記錄（確認計量準確性）；③乙醇儲罐閥門維修/檢查記錄（確認滲漏歷史）；④第1次、第2次提取的浸膏得率對比數(shù)據(jù)；⑤操作人員培訓(xùn)記錄（確認是否掌握乙醇濃度監(jiān)控要求）；⑥現(xiàn)場乙醇泄漏量測算（估算實際加入量與理論量的差異）。（每項1分，共6分）3.可能的根本原因及排查方法：①乙醇儲罐閥門密封件老化導(dǎo)致滲漏：檢查閥門維修記錄，拆卸閥門觀察密封件狀態(tài)；②計量泵故障導(dǎo)致實際加入量不足：校準計量泵，測試其在相同壓力下的流量；③操作人員未按SOP檢查閥門狀態(tài)：調(diào)取操作前檢查記錄，訪談操作人員確認操作步驟；④乙醇濃度監(jiān)測儀表誤差：