...wd......wd......wd...藥物化學課程教學大綱〔理論課程〕◆課程編號：170076◆課程英文名稱：MedicinalChemistry◆課程類型：通識通修通識通選學科必修學科選修跨學科選修√專業(yè)核心專業(yè)選修〔學術研究〕專業(yè)選修〔就業(yè)創(chuàng)業(yè)〕√◆適用年級專業(yè)〔學科類〕：藥學專業(yè)三年級◆先修課程：有機化學.生物化學.無機化學.分析化學.物理化學◆總學分：4◆總學時：68一、課程簡介與教學目標〔一〕課程簡介藥物化學課程是藥學專業(yè)的必修課.是一門發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)造新藥、合成化學藥物、說明藥物化學性質、研究藥物分子與機體細胞〔生物大分子〕間相互作用規(guī)律的綜合性學科.是連接化學〔無機化學、有機化學、物理化學等〕與生命科學〔生物化學、生理學、細胞學等〕的穿插學科.是藥學領域中重要的帶頭學科.又是藥劑學、藥物分析、藥理學、制藥工藝學、藥事管理等專業(yè)的基礎學科。通過藥物化學的學習.使學生能夠為合理利用的化學藥物提供理論基礎和技術援助；為生產(chǎn)化學藥物提供先進、經(jīng)濟的方法和工藝；創(chuàng)制新藥.探索開發(fā)新藥的途徑和方法。〔二〕教學目標培養(yǎng)學生具有現(xiàn)代化藥物化學的基本理論和基本技能.熟悉常用藥物的構造類型.掌握常用藥物的構造、性質、應用.了解制備原理和方法.了解化學構造和療效的關系及體內代謝.并了解尋找新藥的途徑和方法。掌握常用藥物的名稱、化學名稱、化學構造、制備原理、理化性質、用途及重要藥物類型的構效關系.掌握具有生物活性的立體異構體。掌握藥物化學構造和其穩(wěn)定性之間的關系.能分析其在儲存過程中可能發(fā)生的化學變化.以確保用藥安全有效。掌握重要藥物在體內的代謝過程和代謝產(chǎn)物及與生物活性的關系。了解各類藥物的開展史.最新進展及近年來上市的新藥名稱、化學名、化學構造和用途。了解影響藥物生物活性的一些構造因素。了解尋找新藥的途徑和方法。二、教學方式與方法課堂講授.多媒體課件為主.輔以課堂討論、提問、思考題。三、教學重點與難點〔一〕教學重點總論中的基本概念.原理及應用；各論中常用藥物較多的章如：解熱鎮(zhèn)痛、非甾體抗炎藥、抗生素、心血管系統(tǒng)藥物、抗腫瘤藥為重點章。各章中需要掌握的常用藥物的構造、性質、應用.制備原理和方法.化學構造和療效的關系及體內代謝；藥物構造、藥物構效關系為需要記憶的局部.內容較多.亦是本課程的難點.詳見各章的教學的重點、難點.需要學生課后花費一定時間認真復習。〔二〕教學難點本課程的難點主要是藥物構造.藥物構效關系.及藥物的作用機制.如何使學生學會通過構造分析出藥物的基本性質、合成方法、活性、作用機理等。四、學時分配方案章內容概要學時1總論82鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥和抗精神失常藥83麻醉藥物24鎮(zhèn)痛藥45解熱鎮(zhèn)痛、非甾體抗炎藥66擬腎上腺素藥47心血管系統(tǒng)藥物108擬膽堿藥和抗膽堿藥39抗過敏藥及抗消化性潰瘍藥物510抗菌藥411抗生素1012抗腫瘤藥6合計68五、教材與教學參考書〔一〕教材《藥物化學》.雷小平.高等教育出版社.2010〔二〕教學參考書1.《藥物化學》〔第二版〕.尤啟東.化學工業(yè)出版社.20082.《藥物化學》〔第六版〕.鄭虎.人民衛(wèi)生出版社.20073.《PrinciplesofMedicinalChemistry》.6thedion.FoyeW.O..LippincottWilliams&Wilkins.2007√六、課程考核與成績評定√√【考核類型】考試√【考核方式】開卷〔Open-Book〕閉卷〔Close-Book〕工程報告/論文其它：〔填寫具體考核方式〕【成績評定】期末考試成績×70%+平時成績×30%。平時成績參考學生考勤和課堂討論等。七、課程內容概述第一章總論〔一〕教學要求掌握先導化合物發(fā)現(xiàn)的主要途徑.構造優(yōu)化的主要方法.生物電子等排原理.前藥原理及軟藥,掌握構造修飾的用途及主要方法；了解藥物化學的研究內容?！捕持R點提示先導化合物發(fā)現(xiàn)的主要途徑.構造優(yōu)化的主要方法.生物電子等排原理,前藥原理及軟藥；藥物主要代謝類型和原理?！踩辰虒W內容藥物化學的研究內容、學習藥物化學的目的.藥物化學的歷史及開展.我國藥物化學事業(yè)的開展及成就；新藥研究與開發(fā)。新藥研究與開發(fā)的基本程序與區(qū)別.先導化合物發(fā)現(xiàn)的主要途徑；構造優(yōu)化的主要方法：生物電子等排原理；有機藥物的化學構造修飾。構造修飾的用途及主要方法；有機化學藥物的代謝。藥物主要代謝類型：生物轉化、結合代謝.藥物代謝與構造的關系.藥物代謝在新藥研究中的應用：前藥原理及軟藥?！菜摹乘伎碱}1.簡述藥物化學的研究內容和我國藥物化學事業(yè)的狀況。2.新藥研究與開發(fā)的基本程序與區(qū)別。3.先導化合物發(fā)現(xiàn)的主要途徑?生物電子等排原理?4.藥物代謝與構造的關系.藥物代謝在新藥研究中的應用。第二章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗精神失常藥〔一〕教學要求掌握鎮(zhèn)靜催眠藥的開展及主要構造類型.苯并二氮卓類藥物的開展、構效關系、合成通法。熟悉苯巴比妥、奧沙西泮、艾司唑侖、阿普唑侖、地西泮的構造、化學名稱、理化性質及用途。了解異戊巴比妥、硝西泮、的構造、化學名稱及用途、巴比妥類藥物的構效關系。熟悉抗精神失常藥代表藥物氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平。了解的開展,抗精神病藥的構造類型及作用機理?！捕持R點提示鎮(zhèn)靜催眠藥的開展及主要構造類型.巴比妥類藥物的主要性質,苯并二氮卓類藥物的開展、構效關系、合成通法；抗精神病藥的構造類型及作用機理。〔三〕教學內容鎮(zhèn)靜催眠藥：鎮(zhèn)靜催眠藥的開展及主要構造類型；巴比妥類藥物的性質、制備、構效關系及代謝途徑.異戊巴比妥；苯二氮卓類藥物的開展、構造、構效關系.地西泮、奧沙西洋、阿普唑侖、三唑侖；其它類型催眠藥簡介.唑吡坦?？咕袷СＫ帲嚎咕袷СＫ幍拈_展；抗精神病藥的構造類型及作用機理；代表藥物介紹：氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平?！菜摹乘伎碱}1.各類藥物的作用機理和構造特點是什么2.巴比妥類藥物的主要性質.如何區(qū)別各類藥物3.苯二氮卓類藥物的構效關系?4.抗抑郁藥的類型?第三章麻醉藥物〔一〕教學要求掌握普魯卡因、利多卡因的構造、化學名稱、理化性質及用途；熟悉麻醉藥物的分類.了解局部麻醉藥的最新進展?！捕持R點提示局部麻醉藥的發(fā)現(xiàn)與開展、構造類型、構效關系,典型藥物的構造。〔三〕教學內容局部麻醉藥的開展、構造類型、構效關系；常用局麻藥：鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸丁卡因、鹽酸布比卡因、鹽酸達克羅寧?！菜摹乘伎碱}1.局部麻醉藥的開展狀況?2.局部麻醉藥的主要構造類型?3.鹽酸普魯卡因的穩(wěn)定性?第四章鎮(zhèn)痛藥〔一〕教學要求掌握鹽酸嗎啡、哌替啶,芬太尼的構造、化學名稱、理化性質和用途,哌替啶和芬太尼的制備方法；熟悉美沙酮、鹽酸溴己新的構造、化學名稱；了解合成鎮(zhèn)痛藥的開展及構造類型,構效關系。〔二〕知識點提示鹽酸嗎啡、哌替啶,芬太尼的構造、化學名稱、理化性質和用途,哌替啶和芬太尼的制備方法。鎮(zhèn)痛藥的開展及構效關系?！踩辰虒W內容鎮(zhèn)痛藥的構造類型和作用機理鎮(zhèn)痛藥的構效關系；嗎啡的構造、性質及半合成衍生物；全合成鎮(zhèn)痛藥的構造類型及代表藥物：哌替啶、芬太尼、美沙酮、噴他佐辛?！菜摹乘伎碱}1.鎮(zhèn)痛藥的開展、主要構造類型及構效關系2.鹽酸嗎啡、哌替啶、芬太尼的構造、化學名稱、理化性質3.鹽酸嗎啡的穩(wěn)定性如何制劑時應注意什么第五章解熱鎮(zhèn)痛、非甾體抗炎藥〔一〕教學要求1.掌握阿司匹林、對乙酰氨基酚的化學名、構造、理化性質、體內代謝、合成及用途；熟悉阿司匹林衍生物的構造和特點；了解水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥物的開展歷史。2.掌握非甾體抗炎藥物的分類；羥市宗、吲哚美辛、甲芬那酸、吡羅昔康、雙氯芬酸鈉、布洛芬和萘普生的化學名、構造、理化性質、體內代謝及用途；芳基丙酸類抗炎藥的構效關系及布洛芬光學異構體代謝的活性變化；熟悉3.5一吡唑烷二酮類藥物的構造與活性的關系；COX－l和COX－2的構造的差異及其生理作用的特點；了解芳基烷酸類藥物的開展概況.塞利西布的化學名、構造及構效關系。〔二〕知識點提示非甾體抗炎藥物的分類,作用機理；構造與活性的關系.典型藥物的化學名、構造、理化性質、體內代謝及用途；構造與活性的關系?！踩辰虒W內容解熱鎮(zhèn)痛藥的開展、分類、作用機理.阿司匹林、撲熱息痛；非甾體抗炎藥的分類、構效關系、作用機理；代表藥物：羥市宗、吲哚美辛、甲芬那酸、吡羅昔康、雙氯芬酸鈉、布洛芬、萘普生、塞利西布?！菜摹乘伎碱}1.解熱鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎藥的作用機理2.非甾體抗炎藥的分類、構效關系3.代表藥物化學名、構造、理化性質、體內代謝及用途第六章擬腎上腺素藥〔一〕教學要求掌握鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、鹽酸克侖特羅、鹽酸甲氧明、沙丁胺醇的構造、化學名稱、理化性質及用途；熟悉腎上腺素的構造、化學名稱和用途；了解擬腎上腺素藥的構造類型構效關系及開展?！捕持R點提示典型藥物的構造、化學名稱、理化性質及用途?！踩辰虒W內容擬腎上腺素的開展、分類和構效關系；典型擬腎上腺素藥的構造、性質及應用；腎上腺素、鹽酸麻黃堿、沙丁胺醇、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、特布他林、多巴酚丁胺、鹽酸偽麻黃堿、克倫特羅；擬腎上腺素藥的穩(wěn)定性和代謝。〔四〕思考題1.擬腎上腺素的分類和構效關系2.典型擬腎上腺素藥的構造、性質及應用3.根據(jù)構造分析鹽酸異丙腎上腺素與鹽酸麻黃堿的穩(wěn)定性。第七章心血管系統(tǒng)藥物〔一〕教學要求掌握腎上腺受體阻滯劑、鈣拮抗劑、腎素--血管緊張素轉化酶抑制劑、羥甲戊二酰輔酶復原酶抑制劑的概念.掌握氯貝丁酯、非諾貝特、鹽酸普奈洛爾、阿替洛爾、硝酸異山梨酯、硝酸甘油、氨氯地平、鹽酸地爾硫卓、硝苯地平、尼群地平、鹽酸哌唑嗪、卡托普利、氟伐他汀的構造、化學名稱、理化性質及用途；熟悉鹽酸美西律、鹽酸普魯卡因胺、鹽酸胺碘酮、美托洛爾、鹽酸維拉帕米、尼莫地平、雙嘧達莫〔潘生丁〕、利血平、甲基多巴、米諾地爾〔長壓定〕、依那普利、氨力農(nóng)的構造、化學名稱和用途；了解辛伐他汀、賴諾普利的構造和用途.心血管系統(tǒng)藥物按臨床用途的分類、降血脂藥、抗高血壓藥、抗心率失常藥、抗心絞痛藥、強心藥的類型、各類心血管藥物的進展?！捕持R點提示各類典型藥物的構造、化學名稱、理化性質及用途。〔三〕教學內容β-受體阻滯劑的分類、開展、構效關系.代表藥物鹽酸普萘洛爾、酒石酸美托洛爾、納多洛爾、吲哚洛爾、艾司洛爾、阿替洛爾、拉貝洛爾；鈣通道阻滯劑的分類、開展、應用；代表藥物：硝苯地平、鹽酸地爾硫桌、鹽酸維拉帕米、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、桂利嗪；鈉、鉀通道阻滯劑的分類、應用.代表藥物鹽酸胺碘酮、硫酸奎尼丁、鹽酸美西律、鹽酸普羅帕酮；血管緊張素轉化酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑ACEI及AngII受體桔抗劑的開展、作用機理；代表藥物卡托普利、氯沙坦、馬來酸依那普利、福辛普利、依普沙坦、替米沙坦。NO供體藥物的作用機理和臨床應用.代表藥物硝酸甘油、硝酸異山梨酯、嗎多明、硝普鈉；強心藥的分類及應用特點.代表藥物地高辛、米力農(nóng)、多巴酚丁胺、匹莫苯；調血脂藥的分類、開展、作用機理、構效關系.代表藥物洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、吉非羅齊、非諾貝特、煙酸；其它心血管系統(tǒng)藥物如利血平、酚妥拉明、哌唑嗪、可樂定、甲基多巴、肼屈嗪、胍乙啶。〔四〕思考題1.心血管系統(tǒng)藥物按臨床用途的分哪幾類2.各類心血管系統(tǒng)藥物中的代表藥物主要有哪些3.β-受體阻滯劑的分類構效關系4.鈣通道阻滯劑的分類、開展、應用5.ACEI及AngII受體桔抗劑的開展6.強心藥的分幾類7.調血脂藥的分類、開展、作用機理、構效關系第八章擬膽堿藥和抗膽堿藥〔一〕教學要求１.掌握擬膽堿藥物的類型.膽堿受體沖動劑的構效關系.乙酰膽堿酯酶抑制劑的作用機制及應用特點.氯貝膽堿、溴新斯的明的化學名、構造、理化性質和用途。熟悉毒藚堿、尼古丁的構造及作用；他克林、多萘培齊的構造和用途。了解膽堿受體沖動劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑的開展和現(xiàn)狀；毛果云香堿。2.掌握抗膽堿藥物的類型；N膽堿受體桔抗劑的構效關系；硫酸阿托品、溴丙胺太林的構造、理化性質和用途；熟悉莨菪類藥物的構效關系；右旋氯筒箭毒堿、泮庫溴銨的構造、作用特點和用途。了解M膽堿受體桔抗劑的開展及構效關系.N膽堿受體桔抗劑的開展及構造類型；氫溴酸東莨菪堿、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸樟柳堿。〔二〕知識點提示典型藥物的構造、化學名稱、理化性質及用途?！踩辰虒W內容擬膽堿藥乙酰膽堿的概況；直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥的開展、構造類型、構效關系及代表藥物：氯貝膽堿；抗膽堿酯酶藥的開展、作用機理、應用特點和代表藥物溴新斯的明、毛果云香堿、他克林、多萘培齊；抗膽堿藥的分類；M膽堿受體桔抗劑的開展及構效關系.代表藥物硫酸阿托品、溴丙胺太林、氫溴酸東莨菪堿、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸樟柳堿?！菜摹乘伎碱}1.擬膽堿藥物的類型膽堿受體沖動劑的構效關系2.抗膽堿藥物的類型3.M膽堿受體桔抗劑的開展及構效關系第九章抗過敏藥及抗消化性潰瘍藥物〔一〕教學要求掌握鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、鹽酸賽庚啶、奧美拉唑、鹽酸雷尼替丁的構造、化學名稱、理化性質及用途；熟悉酮替芬、西咪替丁、法莫替丁的構造、化學名稱及用途；了解抗過敏藥及抗消化性潰瘍藥物類型、組胺H1受體拮抗劑的開展和構效關系、抗消化性潰瘍藥物的開展?！捕持R點提示典型藥物的構造、化學名稱、理化性質及用途?！踩辰虒W內容組胺H1受體拮抗劑的分類、構效關系；常用藥物的構造、性質、用途：馬來酸氯苯那敏、鹽酸賽庚啶、鹽酸西替利嗪、咪唑斯汀、鹽酸苯海拉明、鹽酸曲吡那敏、酮替芬；抗?jié)兯幍姆诸?、開展、作用機理；組胺H2受體拮抗劑西咪替丁、雷尼替?。毁|子泵抑制劑奧美拉唑?！菜摹乘伎碱}1.組胺H1受體拮抗劑的分類、構效關系常用藥物的構造、性質2.抗?jié)兯幍姆诸悺⒆饔脵C理3.組胺H2受體拮抗劑開展、構效關系4.質子泵抑制劑的作用機理第十章抗菌藥〔一〕教學要求掌握諾氟沙星、鹽酸環(huán)丙沙星、氧氟沙星的構造、化學名稱、理化性質及用途；熟悉吡哌酸、磺胺甲惡唑、甲氧芐啶的構造、化學名稱、理化性質及用途；了解磺胺類、喹諾酮類抗菌藥的開展及構效關系?！捕持R點提示典型藥物的構造、化學名稱、理化性質及用途?！踩辰虒W內容磺胺類藥物的開展、作用機理、構效關系、抗代謝理論；抗菌增效劑的概況。代表藥物磺胺嘧啶、甲氧芐啶；喹諾酮類抗菌藥的開展、構造特點、分類、作用機理、藥效特點、構效關系.代表藥物吡哌酸、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、萘啶酸、左氧氟沙星.加替沙星、斯帕沙星。〔四〕思考題1.磺胺及抗菌增效劑類藥物的開展、作用機理、構效關系2.喹諾酮類抗菌藥的開展分類、作用機理、構效關系3.典型藥物的構造、化學名稱、理化性質第十一章抗生素〔一〕教學要求掌握青霉素鈉〔鉀〕、氨芐西林、阿莫西林、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢噻吩鈉、頭孢噻肟鈉、哌拉西林、頭孢哌酮、紅霉素、阿米卡星、氯霉素、甲砜霉素的構造、化學名稱、理化性質及用途.半合成抗生素的開展；熟悉內酰胺類抗生素的構效關系、克拉維酸、舒巴坦、氨曲南、替莫西林、頭孢克羅、強力霉素、甲烯土霉素的構造、化學名稱及用途；了解硫霉素、米諾環(huán)素的構造和用途、四環(huán)素類藥物的開展?！捕持R點提示典型藥物的構造、化學名稱、理化性質及用途?！踩辰虒W內容β-內酰胺類抗生素的構造特點、作用機理、開展、分類、構效關系、構造改造、合成方法：代表藥物：青霉素鈉、阿莫西林、頭孢氨芐、頭孢噻肟鈉、苯唑西林鈉、克拉維酸