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2025年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模擬試題+參考答案一、單項(xiàng)選擇題(每題2分,共40分)1.以下關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的定義,最準(zhǔn)確的是:A.用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)的所有動(dòng)物B.經(jīng)人工飼育,對(duì)其攜帶的微生物實(shí)行控制,遺傳背景明確或來(lái)源清楚的動(dòng)物C.實(shí)驗(yàn)室中飼養(yǎng)的哺乳動(dòng)物D.由科研機(jī)構(gòu)自行繁殖的動(dòng)物2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按微生物控制程度分類(lèi),不包括以下哪一等級(jí)?A.普通級(jí)(CV)B.清潔級(jí)(CL)C.無(wú)特定病原體級(jí)(SPF)D.無(wú)病毒級(jí)(VAF)3.近交系小鼠C57BL/6的主要特性不包括:A.基因純合度高達(dá)99%以上B.對(duì)致癌物質(zhì)敏感,常用于腫瘤研究C.自發(fā)高血壓發(fā)病率高D.背景清晰,實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性好4.SPF級(jí)大鼠需排除的病原微生物不包括:A.鼠痘病毒(Ectromeliavirus)B.仙臺(tái)病毒(Sendaivirus)C.小鼠肝炎病毒(MHV)D.弓形蟲(chóng)(Toxoplasmagondii)5.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理“3R原則”中的“優(yōu)化(Refinement)”指:A.用非動(dòng)物方法替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)B.減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用數(shù)量C.改進(jìn)實(shí)驗(yàn)技術(shù),減輕動(dòng)物痛苦D.優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)以提高數(shù)據(jù)質(zhì)量6.以下哪種動(dòng)物屬于封閉群(遠(yuǎn)交群)?A.BALB/c小鼠(近交系)B.ICR小鼠C.SCID小鼠(嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷鼠)D.Cynomolgus猴(食蟹猴)7.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境控制中,屏障系統(tǒng)的空氣潔凈度應(yīng)達(dá)到:A.100級(jí)B.1000級(jí)C.10000級(jí)D.100000級(jí)8.普通級(jí)實(shí)驗(yàn)大鼠允許存在的條件致病微生物是:A.支氣管敗血波氏桿菌(Bordetellabronchiseptica)B.泰澤病原體(Tyzzer'sorganism)C.多殺巴斯德桿菌(Pasteurellamultocida)D.全部病原微生物均需排除9.裸鼠(Nudemouse)的主要特征是:A.無(wú)胸腺,T細(xì)胞免疫缺陷B.無(wú)B細(xì)胞,體液免疫缺陷C.自發(fā)糖尿病D.高血壓傾向10.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料中,蛋白質(zhì)含量需滿足不同動(dòng)物需求,SPF級(jí)小鼠維持期飼料的粗蛋白含量一般不低于:A.12%B.18%C.25%D.30%11.以下關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量控制的描述,錯(cuò)誤的是:A.近交系需通過(guò)兄妹交配連續(xù)繁殖20代以上B.封閉群需保持群體大小≥25對(duì),避免近交系數(shù)過(guò)快上升C.突變系動(dòng)物可通過(guò)自然突變或人工誘變獲得D.雜交群(F1代)的基因型雜合,表型不一致12.用于制備單克隆抗體的BALB/c小鼠與骨髓瘤細(xì)胞融合前,需先進(jìn)行:A.無(wú)菌處理B.抗原免疫C.基因敲除D.輻照處理13.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施中,“雙扉高壓滅菌器”的主要作用是:A.人員進(jìn)入屏障系統(tǒng)前的消毒B.物品從非潔凈區(qū)傳遞至潔凈區(qū)的滅菌C.動(dòng)物籠具的日常清洗D.實(shí)驗(yàn)廢棄物的無(wú)害化處理14.以下哪種動(dòng)物模型常用于阿爾茨海默病研究?A.APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠B.db/db小鼠(糖尿病模型)C.SHR大鼠(自發(fā)性高血壓模型)D.Zucker肥胖大鼠15.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尸體的正確處理方式是:A.直接投入普通垃圾桶B.高壓滅菌后按醫(yī)療廢物處理C.深埋于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房附近D.焚燒后直接排放16.清潔級(jí)實(shí)驗(yàn)兔的微生物控制要求中,必須排除的寄生蟲(chóng)是:A.艾美耳球蟲(chóng)(Eimeriaspp.)B.螨(Mites)C.弓形蟲(chóng)D.全部寄生蟲(chóng)17.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物性別鑒定中,幼鼠(2周齡)的主要判斷依據(jù)是:A.生殖器與肛門(mén)的距離(雄鼠較遠(yuǎn))B.被毛顏色C.體重差異D.活動(dòng)行為18.以下關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物運(yùn)輸?shù)囊?,錯(cuò)誤的是:A.運(yùn)輸籠具需符合動(dòng)物福利,保證通風(fēng)B.長(zhǎng)途運(yùn)輸時(shí)可超過(guò)籠具標(biāo)注的最大裝載量C.運(yùn)輸文件需包含動(dòng)物等級(jí)、數(shù)量、來(lái)源等信息D.運(yùn)輸后需對(duì)動(dòng)物進(jìn)行3-7天的適應(yīng)期觀察19.用于藥物安全性評(píng)價(jià)(如急性毒性試驗(yàn))的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,通常優(yōu)先選擇:A.近交系B.封閉群C.突變系D.無(wú)菌動(dòng)物20.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施的“三區(qū)劃分”指:A.辦公區(qū)、飼養(yǎng)區(qū)、實(shí)驗(yàn)區(qū)B.清潔區(qū)、半清潔區(qū)、污染區(qū)C.繁殖區(qū)、育成區(qū)、隔離區(qū)D.人員通道、物品通道、動(dòng)物通道二、判斷題(每題1分,共10分)1.普通級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可用于疫苗生產(chǎn)的早期研究。()2.近交系動(dòng)物因基因純合,對(duì)實(shí)驗(yàn)處理的反應(yīng)高度一致,適合作為對(duì)照動(dòng)物。()3.SPF級(jí)動(dòng)物允許存在條件性致病微生物,但不得存在主要病原微生物。()4.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理審查僅需關(guān)注動(dòng)物數(shù)量,無(wú)需考慮實(shí)驗(yàn)方法是否優(yōu)化。()5.封閉群動(dòng)物的近交系數(shù)每代上升不超過(guò)1%。()6.無(wú)菌動(dòng)物(GF)的腸道內(nèi)無(wú)任何微生物,其免疫系統(tǒng)發(fā)育正常。()7.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物墊料需選用無(wú)刺激性、吸濕性好的材料(如木刨花、玉米芯)。()8.大鼠無(wú)膽囊,因此不適合用于膽汁代謝研究。()9.轉(zhuǎn)基因動(dòng)物屬于突變系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。()10.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境的光照周期一般為12小時(shí)光照/12小時(shí)黑暗。()三、簡(jiǎn)答題(每題6分,共30分)1.簡(jiǎn)述實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等級(jí)分類(lèi)(按微生物控制)及各級(jí)動(dòng)物的主要應(yīng)用場(chǎng)景。2.近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的主要特點(diǎn)有哪些?列舉2種常用近交系小鼠及其典型應(yīng)用。3.SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物控制要求是什么?與普通級(jí)動(dòng)物相比有何優(yōu)勢(shì)?4.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境控制的主要參數(shù)包括哪些?請(qǐng)分別說(shuō)明其適宜范圍。5.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型選擇的基本原則有哪些?舉例說(shuō)明如何根據(jù)研究目的選擇模型。四、綜合分析題(每題10分,共20分)1.某實(shí)驗(yàn)室計(jì)劃開(kāi)展“新型抗腫瘤藥物的藥效學(xué)研究”,需建立人源腫瘤異種移植模型(PDX模型)。請(qǐng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)知識(shí),回答以下問(wèn)題:(1)應(yīng)選擇哪種類(lèi)型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(近交系/封閉群/免疫缺陷鼠)?說(shuō)明理由。(2)該模型對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物等級(jí)有何要求?為什么?(3)造模后需觀察哪些關(guān)鍵指標(biāo)以評(píng)估藥物療效?2.某研究團(tuán)隊(duì)擬用大鼠開(kāi)展“高脂飲食誘導(dǎo)的代謝綜合征”實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)方案如下:選用普通級(jí)SD大鼠,雌雄各半,飼養(yǎng)于開(kāi)放環(huán)境(溫度28℃,濕度30%),飼料為市售普通鼠糧(粗蛋白15%),實(shí)驗(yàn)周期12周。請(qǐng)從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量控制和動(dòng)物福利角度,指出方案中的不合理之處,并提出改進(jìn)建議。參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.B(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物需滿足人工飼育、微生物控制、遺傳背景明確三要素)2.D(標(biāo)準(zhǔn)分類(lèi)為普通級(jí)、清潔級(jí)、SPF級(jí)、無(wú)菌級(jí),無(wú)“無(wú)病毒級(jí)”)3.C(C57BL/6對(duì)致癌物質(zhì)敏感,但自發(fā)高血壓常見(jiàn)于SHR大鼠)4.C(小鼠肝炎病毒是小鼠病原,SPF級(jí)大鼠需排除的是大鼠特異性病原)5.C(優(yōu)化指通過(guò)技術(shù)改進(jìn)減少動(dòng)物痛苦,如使用麻醉、優(yōu)化手術(shù)方法)6.B(ICR是典型封閉群小鼠,BALB/c為近交系,SCID為突變系)7.C(屏障系統(tǒng)空氣潔凈度要求為萬(wàn)級(jí),對(duì)應(yīng)GB14925-2010)8.A(普通級(jí)大鼠允許存在條件致病菌如支氣管敗血波氏桿菌,但需排除主要病原)9.A(裸鼠因Foxn1基因突變導(dǎo)致無(wú)胸腺,T細(xì)胞缺陷)10.B(SPF小鼠維持期飼料粗蛋白≥18%,繁殖期需≥20%)11.D(雜交群F1代表型一致,因遺傳雜合但基因型相同)12.B(BALB/c小鼠需先免疫抗原以激活B細(xì)胞,再與骨髓瘤細(xì)胞融合)13.B(雙扉滅菌器用于物品跨潔凈區(qū)傳遞,避免交叉污染)14.A(APP/PS1小鼠表達(dá)人源淀粉樣前體蛋白,模擬AD病理)15.B(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尸體需高壓滅菌或焚燒后按醫(yī)療廢物處理)16.C(清潔級(jí)兔需排除弓形蟲(chóng)等寄生蟲(chóng),艾美耳球蟲(chóng)為允許存在的條件蟲(chóng))17.A(幼鼠性別鑒定主要看生殖器與肛門(mén)間距,雄鼠間距約為雌鼠的2倍)18.B(運(yùn)輸裝載量不得超過(guò)籠具標(biāo)注的最大數(shù)量,避免擁擠應(yīng)激)19.B(封閉群遺傳多樣性高,更接近人類(lèi)群體,適合安全性評(píng)價(jià))20.B(三區(qū)指清潔區(qū)、半清潔區(qū)、污染區(qū),用于隔離不同潔凈等級(jí)區(qū)域)二、判斷題1.×(疫苗生產(chǎn)需使用SPF級(jí)以上動(dòng)物,普通級(jí)可能攜帶病原影響結(jié)果)2.√(近交系基因純合,表型一致,是理想的對(duì)照動(dòng)物)3.×(SPF級(jí)需排除主要病原和條件致病微生物,僅允許無(wú)特定病原體)4.×(倫理審查需涵蓋3R原則,包括減少、替代、優(yōu)化)5.√(封閉群近交系數(shù)每代上升≤1%,群體大小需≥25對(duì))6.×(無(wú)菌動(dòng)物因無(wú)微生物刺激,免疫系統(tǒng)發(fā)育不全,如腸淋巴組織萎縮)7.√(木刨花、玉米芯吸濕性好且無(wú)刺激性,是常用墊料)8.×(大鼠雖無(wú)膽囊,但膽管直接開(kāi)口于十二指腸,可用于膽汁代謝研究)9.√(轉(zhuǎn)基因動(dòng)物通過(guò)人工誘變改變基因,屬于突變系)10.√(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物光照周期通常為12h光/12h暗,模擬自然節(jié)律)三、簡(jiǎn)答題1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按微生物控制分為四級(jí):(1)普通級(jí)(CV):未嚴(yán)格控制微生物,允許存在非病原或條件致病微生物,僅用于教學(xué)或預(yù)實(shí)驗(yàn)。(2)清潔級(jí)(CL):排除主要病原微生物(如鼠痘病毒、泰澤病原體),用于一般性科研實(shí)驗(yàn)。(3)無(wú)特定病原體級(jí)(SPF):排除所有指定病原(如仙臺(tái)病毒、弓形蟲(chóng)),用于疫苗生產(chǎn)、藥品檢測(cè)及關(guān)鍵科研。(4)無(wú)菌級(jí)(GF)/悉生動(dòng)物(GN):體內(nèi)無(wú)任何微生物或已知微生物群落,用于微生物學(xué)、免疫學(xué)等特殊研究。2.近交系特點(diǎn):(1)基因純合度高(≥99%),表型一致;(2)遺傳背景明確,實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性好;(3)對(duì)實(shí)驗(yàn)處理反應(yīng)均一,個(gè)體差異??;(4)多具有獨(dú)特生物學(xué)特性(如疾病傾向)。常用近交系:(1)C57BL/6:用于腫瘤、神經(jīng)科學(xué)研究(對(duì)致癌物質(zhì)敏感,易形成黑色素瘤);(2)BALB/c:用于免疫學(xué)、單克隆抗體制備(IgG分泌能力強(qiáng),易誘發(fā)漿細(xì)胞瘤)。3.SPF級(jí)微生物控制要求:排除實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(GB14922.2-2011)中規(guī)定的所有病原微生物,包括病毒(如鼠痘病毒、仙臺(tái)病毒)、細(xì)菌(如沙門(mén)氏菌、支氣管敗血波氏桿菌)、寄生蟲(chóng)(如弓形蟲(chóng)、卡氏肺孢子蟲(chóng)),僅允許存在非致病微生物。優(yōu)勢(shì):相比普通級(jí),SPF級(jí)動(dòng)物無(wú)潛在病原干擾,實(shí)驗(yàn)結(jié)果更可靠;減少動(dòng)物因感染死亡導(dǎo)致的數(shù)據(jù)偏差;符合國(guó)際科研標(biāo)準(zhǔn),結(jié)果可重復(fù)性高。4.環(huán)境控制參數(shù)及范圍:(1)溫度:小鼠/大鼠20-26℃,兔18-22℃,非人靈長(zhǎng)類(lèi)20-25℃(GB14925-2010);(2)濕度:40-70%(過(guò)低導(dǎo)致呼吸道干燥,過(guò)高易滋生真菌);(3)光照:12h光/12h暗,照度150-300lx(動(dòng)物室)、100-200lx(走廊);(4)換氣次數(shù):屏障系統(tǒng)≥15次/h,開(kāi)放系統(tǒng)≥8次/h;(5)氨濃度:≤14mg/m3(過(guò)高刺激呼吸道);(6)噪聲:≤60dB(避免應(yīng)激導(dǎo)致行為異常)。5.模型選擇原則:(1)相似性:與人類(lèi)疾病病理、癥狀相似(如用糖尿病模型研究降糖藥);(2)重復(fù)性:模型穩(wěn)定性好,結(jié)果可重復(fù)(如STZ誘導(dǎo)大鼠糖尿病);(3)可控性:易于操作和調(diào)控(如轉(zhuǎn)基因模型可精確控制基因表達(dá));(4)經(jīng)濟(jì)性:選擇成本低、易飼養(yǎng)的動(dòng)物(如小鼠替代猴);(5)倫理合規(guī):符合3R原則,減少動(dòng)物使用。舉例:研究動(dòng)脈粥樣硬化時(shí),優(yōu)先選擇ApoE敲除小鼠(自發(fā)高膽固醇血癥,與人類(lèi)病變相似),而非普通小鼠(需高脂飲食長(zhǎng)期誘導(dǎo),周期長(zhǎng)且個(gè)體差異大)。四、綜合分析題1.(1)應(yīng)選擇免疫缺陷鼠(如NOD/SCID、NSG小鼠)。理由:人源腫瘤細(xì)胞(如PDX)需在免疫缺陷環(huán)境中存活,普通小鼠的免疫系統(tǒng)會(huì)排斥異種移植物,而NOD/SCID小鼠T/B細(xì)胞缺陷,NSG小鼠額外缺乏IL-2受體γ鏈,免疫抑制更徹底,成瘤率更高。(2)需使用SPF級(jí)及以上動(dòng)物。原因:PDX模型需嚴(yán)格控制微生物,避免病原感染導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)異?;騽?dòng)物死亡;SPF級(jí)動(dòng)物無(wú)特定病原,可排除微生物對(duì)腫瘤微環(huán)境的干擾,保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性。(3)關(guān)鍵指標(biāo):①腫瘤體積(通過(guò)游標(biāo)卡尺測(cè)量長(zhǎng)徑a、短徑b,計(jì)算體積=0.5×a×b2);②體重變化(評(píng)估藥物毒性);③生存期(生存分析評(píng)估藥物療效);④組織病理學(xué)(HE染色觀察腫瘤結(jié)構(gòu)、轉(zhuǎn)移情況);⑤分子標(biāo)志物(如Ki-67評(píng)估增殖,CD31評(píng)估血管生成)。2.不合理之處及改進(jìn)建議:(1)動(dòng)物等級(jí):普通級(jí)SD大鼠可能攜帶病原(如泰澤病原體),影響代謝綜合征造模(炎癥可能干擾脂代謝)。建議改用SPF級(jí)SD大鼠,減少微生物干擾。(2)飼養(yǎng)環(huán)境:開(kāi)放環(huán)境溫度(28℃)超過(guò)大鼠適宜范圍(20-26℃),高溫度應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致代謝率升高;濕度(30%)低于40%,易引發(fā)呼吸道干燥。建議使用屏障系統(tǒng)或獨(dú)立通風(fēng)籠具(IVC),控制溫度22±2℃,濕
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