腎活檢發(fā)現(xiàn)斑馬小體Fabry病、指甲-髕骨綜合征樣腎病等病理表現(xiàn)及臨床表現(xiàn)斑馬小體（Zebrabody）是肌纖維內(nèi)細暗帶和寬明帶交替的絲狀結(jié)構(gòu)，因形似斑馬條紋而得名。其本質(zhì)是溶酶體內(nèi)磷脂沉積形成的層疊包涵體。在腎組織中尤其是在足細胞的胞漿內(nèi)發(fā)現(xiàn)斑馬小體，是一個高度特異性的超微結(jié)構(gòu)。其鑒別診斷主要包括以下幾類：Fabry病這是發(fā)現(xiàn)斑馬小體時首先要考慮的疾病。Fabry病是一種X連鎖遺傳的溶酶體貯積病，由于GLA基因突變導(dǎo)致其編碼的溶酶體酶α-半乳糖苷酶A（α-GalA）活性缺乏或缺失，進而導(dǎo)致神經(jīng)酰胺三己糖苷（GL-3或Gb3）等糖鞘脂在全身多種細胞的溶酶體中異常蓄積，尤其是在血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、足細胞、腎小管上皮細胞和心肌細胞中，形成典型的斑馬小體。電鏡表現(xiàn)：在足細胞（最常見和顯著）、腎小管上皮細胞（尤其是遠端小管和髓袢）以及腎小球內(nèi)皮細胞的胞漿溶酶體內(nèi)，可見特征性的同心圓狀、板層狀或「斑馬紋」?fàn)畹乃铇影w（髓樣小體）。這是Fabry病腎臟受累的特征性診斷標(biāo)志。其他病理改變：光鏡下可表現(xiàn)為足細胞顯著空泡變性（「泡沫細胞」樣改變），甲苯胺藍染色可見髓鞘樣小體。腎小球基底膜局灶性增厚，腎小球硬化，間質(zhì)纖維化，腎小管萎縮。晚期可發(fā)展為FSGS樣改變。免疫熒光通常陰性。臨床表現(xiàn)：男性患者多見，女性攜帶者癥狀較輕?？杀憩F(xiàn)為蛋白尿（常是首發(fā)表現(xiàn)）、血尿、等滲尿、Fanconi綜合征、高血壓、進行性腎功能衰竭。常伴有全身癥狀（肢端疼痛、皮膚血管角質(zhì)瘤、少汗/無汗、角膜渦狀渾濁、胃腸道癥狀、心臟受累、腦血管病變等）。家族史：可有家族史，常存在血管角質(zhì)層沉積或GLA基因突變。男性患者可先檢測白細胞α-GalA活性?；钚?lt;3%可確診；活性3%～35%需基因檢測（GLA基因突變）。女性患者直接進行GLA基因檢測（因酶活性不可靠）。指甲-髕骨綜合征樣腎病（NPLRD）臨床上可能出現(xiàn)與Fabry病相似的腎臟病理表現(xiàn)，如足細胞內(nèi)存在局灶性髓樣小體（斑馬體），但基因檢測顯示GLA的Fabry病測序結(jié)果為陰性，需要通過全面的臨床、生化和遺傳評估，包括全外顯子和RNA測序來明確診斷。其他溶酶體貯積病雖然不如Fabry病常見，但其他一些導(dǎo)致特定脂質(zhì)在溶酶體內(nèi)蓄積的疾病也可能在腎臟細胞（尤其是足細胞）中形成類似結(jié)構(gòu)的包涵體，但形態(tài)可能略有差異，主要有：

GM1神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥、GM2神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥（如Tay-Sachs病、Sandhoff?。?、尼曼-匹克病C型、戈謝病、唾液酸貯積癥、Wolman病/膽固醇酯貯積病等。這些疾病通常具有顯著的神經(jīng)系統(tǒng)或其他系統(tǒng)表現(xiàn)，腎臟受累可能不是主要或唯一表現(xiàn)。其包涵體的具體形態(tài)和分布（如是否也在系膜細胞或其他細胞中）可能有助于與Fabry病鑒別，但最終需要相應(yīng)的酶活性測定和基因檢測確診。藥物誘導(dǎo)的磷脂質(zhì)沉積癥發(fā)病機制：某些同時具有親水基團和親脂基團的藥物可與細胞內(nèi)的磷脂結(jié)合，干擾溶酶體對磷脂的降解，導(dǎo)致磷脂在溶酶體內(nèi)蓄積，形成類似髓樣小體的層狀包涵體。常見藥物有氯喹/羥氯喹（最常見引起藥物性磷脂質(zhì)病的藥物之一，常用于治療自身免疫病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、胺碘酮（抗心律失常藥）、他莫昔芬（抗雌激素藥）、某些抗抑郁藥（如去甲替林）、某些抗精神病藥（如氯丙嗪）、慶大霉素（也有直接腎毒性）電鏡表現(xiàn)：在足細胞、腎小管上皮細胞（尤其是近端小管）甚至系膜細胞內(nèi)可見層狀或晶格狀包涵體，形態(tài)上可能與斑馬小體形態(tài)類似，但分布可能更廣泛。詳細的用藥史至關(guān)重要?；颊呖捎虚L期使用羥氯喹、氯喹或胺碘酮的用藥史。無家族史，癥狀與用藥時間相關(guān)。停用相關(guān)藥物后，包涵體通?？上?，腎損傷也可能逆轉(zhuǎn)（取決于損傷程度和持續(xù)時間）。腎臟表現(xiàn)通常不如Fabry病嚴重，可能僅有輕度蛋白尿或腎功能輕微異常。基因檢測無GLA基因突變或α-GalA缺乏。其他罕見原因如非藥物性獲得性磷脂沉積癥：罕見，需排除藥物史及遺傳病。在排除了上述主要疾病后，才考慮極罕見的其他原因。盡管斑馬小體與髓樣小體均為溶酶體包涵體，但仍有結(jié)構(gòu)差異：斑馬小體與髓樣小體的形態(tài)學(xué)差異當(dāng)腎活檢電鏡發(fā)現(xiàn)髓樣小體時，確保病理報告準(zhǔn)確描述了斑馬小體的存在及其主要分布位置（足細胞）。?

詳細詢問：家族史（尤其男性親屬是否有早發(fā)腎臟病、心臟病、卒中或類似癥狀）。個人史：有無肢端疼痛、少汗、皮膚紅疹（血管角質(zhì)瘤）、角膜渾濁、胃腸道不適、耳鳴/聽力下降、心臟病、卒中史等。

用藥史：尤其是氯喹/羥氯喹、胺碘酮、他莫昔芬等。?

進行Fabry病特異性檢查：男性患者：首選檢測白細胞或干血斑α-半乳糖苷酶A活性（活性顯著降低或缺失具有診斷意義）。所有患者（尤其是女性患者，因酶活性可能正常）進行GLA基因測序。?

后續(xù)處理：如排除Fabry病且無相關(guān)藥物史，則根據(jù)臨床表現(xiàn)，考慮對其他溶酶體貯積病進行針對性檢查（如相關(guān)酶活性、基因檢測）。如高度懷疑藥物所致，