新型疫苗研發(fā)與臨床應(yīng)用匯報(bào)人:XXX2025-X-X目錄1.新型疫苗研發(fā)概述2.新型疫苗研發(fā)技術(shù)3.新型疫苗的安全性評(píng)估4.新型疫苗的有效性評(píng)估5.新型疫苗的臨床應(yīng)用6.新型疫苗的儲(chǔ)存與運(yùn)輸7.新型疫苗的未來(lái)展望01新型疫苗研發(fā)概述疫苗研發(fā)背景疫苗發(fā)展歷程自20世紀(jì)初疫苗誕生以來(lái),全球疫苗研發(fā)經(jīng)歷了數(shù)個(gè)階段,從傳統(tǒng)的滅活疫苗和減毒活疫苗到現(xiàn)在的基因工程疫苗,疫苗的種類(lèi)和覆蓋的疾病范圍不斷擴(kuò)大,有效保護(hù)了全球數(shù)十億人的健康。

疫苗研發(fā)熱點(diǎn)近年來(lái),全球疫苗研發(fā)熱點(diǎn)集中在流感疫苗、宮頸癌疫苗、新冠疫苗等,這些疫苗的研發(fā)成功,顯著提高了人類(lèi)對(duì)相應(yīng)疾病的防控能力,為公共衛(wèi)生事業(yè)做出了巨大貢獻(xiàn)。

疫苗研發(fā)挑戰(zhàn)疫苗研發(fā)面臨諸多挑戰(zhàn),如病原體變異快、疫苗穩(wěn)定性要求高、生產(chǎn)工藝復(fù)雜等。據(jù)統(tǒng)計(jì),全球疫苗研發(fā)周期平均為12-15年,研發(fā)成本高達(dá)數(shù)十億美元,這對(duì)疫苗研發(fā)企業(yè)和資金投入提出了更高的要求。

新型疫苗分類(lèi)滅活疫苗滅活疫苗通過(guò)殺死病原體來(lái)保留其抗原性,是最早使用的疫苗類(lèi)型之一。例如,百白破疫苗就是滅活疫苗的代表,有效預(yù)防百日咳、白喉和破傷風(fēng)等疾病。滅活疫苗研發(fā)成本較低,但可能需要加強(qiáng)免疫程序。

減毒活疫苗減毒活疫苗使用經(jīng)過(guò)減毒處理的活病原體,保留了病原體的免疫原性,但降低了致病性。例如,脊髓灰質(zhì)炎疫苗就是減毒活疫苗,接種后可以產(chǎn)生持久的免疫力。減毒活疫苗效果良好,但需注意接種對(duì)象和禁忌癥。

基因工程疫苗基因工程疫苗利用分子生物學(xué)技術(shù),將病原體的特定基因片段插入載體中,制成疫苗。例如,流感疫苗和新冠疫苗就是基因工程疫苗,具有針對(duì)性強(qiáng)、保護(hù)效果好的特點(diǎn)?；蚬こ桃呙缪邪l(fā)周期長(zhǎng),成本較高。

新型疫苗研發(fā)流程靶點(diǎn)篩選新型疫苗研發(fā)的第一步是確定疫苗的靶點(diǎn),這通?；诓≡w的關(guān)鍵抗原。例如,新冠疫苗的靶點(diǎn)是SARS-CoV-2的刺突蛋白。靶點(diǎn)篩選過(guò)程可能需要數(shù)月時(shí)間,涉及廣泛的文獻(xiàn)調(diào)研和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

疫苗制備在確定了靶點(diǎn)之后,研發(fā)團(tuán)隊(duì)會(huì)著手制備疫苗。這包括合成或提取疫苗成分,如抗原、佐劑等。疫苗制備是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,需要嚴(yán)格的控制條件,以確保疫苗的穩(wěn)定性和有效性。

安全性評(píng)估疫苗在臨床試驗(yàn)前必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的安全性評(píng)估。這一階段包括細(xì)胞毒性試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)等。安全性評(píng)估通常需要1-2年的時(shí)間,以確保疫苗在人體使用時(shí)的安全性。

02新型疫苗研發(fā)技術(shù)基因工程疫苗技術(shù)基因克隆基因工程疫苗技術(shù)首先需要從病原體中克隆出目標(biāo)基因。這個(gè)過(guò)程通常包括提取病原體DNA,使用PCR技術(shù)擴(kuò)增目標(biāo)基因,然后將其插入到表達(dá)載體中。例如,流感疫苗的研發(fā)中,需要克隆流感病毒的HA和NA基因。

蛋白表達(dá)將目標(biāo)基因插入表達(dá)載體后,需要將其導(dǎo)入宿主細(xì)胞中進(jìn)行蛋白表達(dá)。常用的宿主細(xì)胞包括大腸桿菌、酵母和哺乳動(dòng)物細(xì)胞等。蛋白表達(dá)過(guò)程需要優(yōu)化,以確保蛋白的正確折疊和活性。蛋白表達(dá)的成功率對(duì)于疫苗研發(fā)至關(guān)重要。

純化與修飾蛋白表達(dá)后,需要進(jìn)行純化以去除雜質(zhì)。純化過(guò)程可能包括層析、離心等步驟,以確保疫苗蛋白的純度和質(zhì)量。此外,蛋白可能還需要進(jìn)行修飾,如糖基化,以提高其免疫原性和穩(wěn)定性。純化與修飾是確保疫苗安全性和有效性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

mRNA疫苗技術(shù)mRNA合成mRNA疫苗技術(shù)首先需要合成編碼病原體抗原的mRNA。這通常通過(guò)化學(xué)合成方法完成,合成過(guò)程精確度高,可以快速生產(chǎn)出大量特定的mRNA序列。合成后的mRNA需要保護(hù)不被細(xì)胞內(nèi)核酸酶降解。

遞送系統(tǒng)mRNA疫苗的遞送是技術(shù)關(guān)鍵，通常需要使用脂質(zhì)納米顆粒（LNP)等遞送系統(tǒng)來(lái)保護(hù)mRNA并促進(jìn)其進(jìn)入細(xì)胞。遞送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)對(duì)于疫苗的免疫原性和安全性至關(guān)重要。研究表明，有效的遞送系統(tǒng)可以提高疫苗的免疫反應(yīng)。

免疫原性激活mRNA疫苗進(jìn)入細(xì)胞后,被翻譯成抗原蛋白,激活免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答。mRNA疫苗可以誘導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫,這對(duì)于預(yù)防病原體感染至關(guān)重要。mRNA疫苗技術(shù)的出現(xiàn),為快速應(yīng)對(duì)新發(fā)傳染病提供了新的策略。

病毒載體疫苗技術(shù)載體選擇病毒載體疫苗技術(shù)選用自然界中存在的病毒作為載體,如腺病毒、痘病毒等。這些載體經(jīng)過(guò)改造,使其不能復(fù)制,但能夠攜帶編碼病原體抗原的基因片段。載體選擇對(duì)疫苗的免疫原性和安全性有重要影響。

基因插入與改造將編碼病原體抗原的基因插入到病毒載體中,并對(duì)載體進(jìn)行必要的改造,以增強(qiáng)其免疫原性或降低其致病性。改造過(guò)程包括基因編輯、刪除等,以確保疫苗的安全性和有效性。這一步驟是病毒載體疫苗技術(shù)的核心。

免疫反應(yīng)誘導(dǎo)接種病毒載體疫苗后,載體病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞,表達(dá)病原體抗原,誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。這種疫苗可以同時(shí)激活細(xì)胞免疫和體液免疫,產(chǎn)生更全面的保護(hù)。病毒載體疫苗在疫苗研發(fā)中具有快速響應(yīng)新發(fā)傳染病的能力。

03新型疫苗的安全性評(píng)估疫苗安全性評(píng)價(jià)原則科學(xué)性原則疫苗安全性評(píng)價(jià)必須基于科學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),采用標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)價(jià)方法和指標(biāo)。例如,通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn),評(píng)估疫苗的毒副作用和免疫原性?？茖W(xué)性是確保評(píng)價(jià)結(jié)果可靠性的基礎(chǔ)。

安全性?xún)?yōu)先在疫苗研發(fā)和上市過(guò)程中,安全性必須放在首位。即使疫苗的免疫原性很強(qiáng),如果安全性存在問(wèn)題,也應(yīng)慎重評(píng)估其應(yīng)用價(jià)值。安全性?xún)?yōu)先原則保護(hù)了受試者和公眾的健康。

全程監(jiān)控原則疫苗安全性評(píng)價(jià)不是一次性過(guò)程,而是貫穿于疫苗研發(fā)、生產(chǎn)、上市和使用的全過(guò)程。需要建立監(jiān)測(cè)體系,對(duì)疫苗不良反應(yīng)進(jìn)行及時(shí)收集、分析和報(bào)告,以確保疫苗的安全性。全程監(jiān)控有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決潛在的安全問(wèn)題。

疫苗安全性評(píng)價(jià)方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)疫苗安全性評(píng)價(jià)首先通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行初步評(píng)估,包括急性毒性試驗(yàn)、亞慢性毒性試驗(yàn)和遺傳毒性試驗(yàn)等。這些實(shí)驗(yàn)可以提供疫苗對(duì)動(dòng)物的影響信息,為臨床試驗(yàn)提供安全數(shù)據(jù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通常在疫苗研發(fā)的早期階段進(jìn)行。

臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)是疫苗安全性評(píng)價(jià)的重要環(huán)節(jié),分為I、II、III、IV期。I期試驗(yàn)主要評(píng)估疫苗的安全性,II期試驗(yàn)評(píng)估疫苗的免疫原性和安全性,III期試驗(yàn)評(píng)估疫苗的保護(hù)效果,IV期試驗(yàn)在疫苗上市后進(jìn)行,監(jiān)測(cè)長(zhǎng)期安全性。

不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)疫苗上市后，不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)（PASS)是持續(xù)的、系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)過(guò)程。PASS通過(guò)收集和評(píng)估疫苗上市后的不良反應(yīng)報(bào)告，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和評(píng)估疫苗與不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)，對(duì)疫苗的安全使用提供重要信息。PASS通常要求在疫苗上市后至少進(jìn)行5年。

疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)體系建立疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)需要建立完善的監(jiān)測(cè)體系,包括收集、報(bào)告、評(píng)估和反饋等環(huán)節(jié)。全球范圍內(nèi),許多國(guó)家和地區(qū)建立了國(guó)家級(jí)的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng),如我國(guó)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng),用于收集和評(píng)估疫苗不良反應(yīng)。

報(bào)告與評(píng)估任何疫苗使用者、醫(yī)務(wù)人員或藥品生產(chǎn)者發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),都應(yīng)立即報(bào)告。監(jiān)測(cè)系統(tǒng)會(huì)對(duì)報(bào)告進(jìn)行評(píng)估,確定不良反應(yīng)是否與疫苗有關(guān),并分析其嚴(yán)重程度和發(fā)生率。報(bào)告和評(píng)估是監(jiān)測(cè)工作的核心。

信息反饋與改進(jìn)疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的結(jié)果會(huì)反饋給疫苗研發(fā)者、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員,用于改進(jìn)疫苗的安全性和使用指南。通過(guò)監(jiān)測(cè),可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)疫苗的安全風(fēng)險(xiǎn),并采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施,保障公眾健康。

04新型疫苗的有效性評(píng)估疫苗有效性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)免疫原性評(píng)估疫苗有效性評(píng)價(jià)首先評(píng)估其免疫原性,即疫苗是否能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)病原體的免疫反應(yīng)。這通常通過(guò)檢測(cè)抗體滴度和細(xì)胞免疫反應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)。例如,新冠疫苗的免疫原性評(píng)價(jià)需要檢測(cè)中和抗體水平。

保護(hù)效果評(píng)估疫苗的保護(hù)效果是其有效性的關(guān)鍵指標(biāo)。這通過(guò)比較接種疫苗組和未接種疫苗組在疾病發(fā)生率、嚴(yán)重程度和死亡率等方面的差異來(lái)評(píng)估。例如,流感疫苗的保護(hù)效果評(píng)價(jià)通常在流感季節(jié)結(jié)束后進(jìn)行。

免疫持久性疫苗的免疫持久性是指免疫反應(yīng)維持的時(shí)間。這通過(guò)觀察接種后一定時(shí)間內(nèi)抗體滴度的變化來(lái)評(píng)估。免疫持久性強(qiáng)的疫苗可以提供更長(zhǎng)時(shí)間的防護(hù),減少疾病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

疫苗免疫原性評(píng)價(jià)抗體滴度檢測(cè)抗體滴度檢測(cè)是評(píng)估疫苗免疫原性的常用方法,通過(guò)檢測(cè)接種后血清中的抗體水平來(lái)判斷疫苗是否成功誘導(dǎo)了免疫反應(yīng)。例如,流感疫苗的免疫原性評(píng)價(jià)通常需要檢測(cè)血清中的流感病毒抗體滴度。

細(xì)胞免疫檢測(cè)細(xì)胞免疫檢測(cè)評(píng)估疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞反應(yīng),包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞和輔助T細(xì)胞等。這些檢測(cè)方法如ELISPOT和CTL檢測(cè),對(duì)于某些病原體,如病毒和某些細(xì)菌,尤為重要。

免疫記憶細(xì)胞分析免疫記憶細(xì)胞分析是評(píng)估疫苗長(zhǎng)期免疫原性的重要手段,通過(guò)檢測(cè)記憶B細(xì)胞和記憶T細(xì)胞的產(chǎn)生和功能。這些細(xì)胞在再次遇到同一病原體時(shí)能夠迅速響應(yīng),提供長(zhǎng)期保護(hù)。

疫苗保護(hù)效果評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)疫苗保護(hù)效果評(píng)價(jià)主要依據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),包括疫苗組和對(duì)照組的疾病發(fā)生率、嚴(yán)重程度和死亡率等。例如,新冠疫苗的保護(hù)效果評(píng)價(jià)需要比較接種組和未接種組在COVID-19感染率上的差異。

流行病學(xué)調(diào)查流行病學(xué)調(diào)查是評(píng)估疫苗保護(hù)效果的另一種方法,通過(guò)分析接種疫苗人群和未接種疫苗人群的疾病流行情況,評(píng)估疫苗對(duì)群體疾病的預(yù)防效果。這種方法常用于疫苗大規(guī)模應(yīng)用后的效果評(píng)估。

現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)可以提供疫苗接種后疾病發(fā)生情況的實(shí)時(shí)信息,有助于評(píng)估疫苗的即時(shí)保護(hù)效果。例如,流感疫苗的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)可以幫助確定疫苗對(duì)流感季節(jié)的防護(hù)效果。

05新型疫苗的臨床應(yīng)用疫苗臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)類(lèi)型選擇疫苗臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)首先需要確定試驗(yàn)類(lèi)型,如隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、觀察性研究等。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是評(píng)估疫苗效果的金標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)將受試者隨機(jī)分配到疫苗組和對(duì)照組,比較兩組的結(jié)局。

樣本量計(jì)算樣本量計(jì)算是臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的關(guān)鍵步驟,確保試驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通常根據(jù)預(yù)期的效果大小、顯著性水平和功效來(lái)計(jì)算所需樣本量。例如,一個(gè)疫苗試驗(yàn)可能需要數(shù)百至數(shù)千名受試者。

倫理審查與知情同意臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)必須遵循倫理準(zhǔn)則，包括受試者的知情同意。倫理審查委員會(huì)（IRB)會(huì)審查試驗(yàn)方案，確保試驗(yàn)的道德性和安全性。受試者必須充分了解試驗(yàn)的目的、風(fēng)險(xiǎn)和收益，并自愿參與。

疫苗臨床試驗(yàn)階段I期臨床試驗(yàn)I期臨床試驗(yàn)主要評(píng)估疫苗的安全性,通常在健康志愿者中進(jìn)行小規(guī)模試驗(yàn)。這有助于確定疫苗的劑量范圍和可能的副作用。I期試驗(yàn)通常招募20-100名受試者。

II期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估疫苗的免疫原性和安全性,擴(kuò)大受試者群體,并初步評(píng)估疫苗的保護(hù)效果。這一階段可能涉及數(shù)百名受試者,并可能包括不同劑量的比較。

III期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)是評(píng)估疫苗全面有效性的關(guān)鍵階段,通常涉及數(shù)千名受試者,并可能在不同地區(qū)進(jìn)行。這一階段旨在證明疫苗在廣泛人群中能夠預(yù)防疾病。

疫苗上市后的監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)建立疫苗上市后監(jiān)測(cè)需要建立覆蓋全國(guó)的監(jiān)測(cè)系統(tǒng),包括藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和疫苗效果監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。這些系統(tǒng)確保能夠及時(shí)收集和評(píng)估疫苗使用過(guò)程中的安全性和有效性信息。

不良反應(yīng)收集監(jiān)測(cè)系統(tǒng)會(huì)收集疫苗使用過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)報(bào)告,包括輕微和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這些報(bào)告來(lái)自醫(yī)務(wù)人員、患者和藥品生產(chǎn)者,有助于全面了解疫苗的安全性。

效果再評(píng)估疫苗上市后還需進(jìn)行效果再評(píng)估,包括免疫原性和保護(hù)效果的監(jiān)測(cè)。這有助于確認(rèn)疫苗在長(zhǎng)期使用中的有效性,并根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整使用指南或采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

06新型疫苗的儲(chǔ)存與運(yùn)輸疫苗儲(chǔ)存條件冷鏈運(yùn)輸疫苗的儲(chǔ)存和運(yùn)輸需要遵循嚴(yán)格的冷鏈要求,確保疫苗在規(guī)定的溫度范圍內(nèi)保持穩(wěn)定。大多數(shù)疫苗需要在2-8攝氏度的溫度下儲(chǔ)存,一些特殊疫苗如新冠疫苗可能需要在-70攝氏度以下儲(chǔ)存。

儲(chǔ)存設(shè)施儲(chǔ)存疫苗的設(shè)施應(yīng)具備適宜的溫度控制和濕度控制功能,以及溫度監(jiān)測(cè)系統(tǒng),確保儲(chǔ)存環(huán)境符合疫苗的儲(chǔ)存要求。疫苗儲(chǔ)存設(shè)施的建設(shè)和維護(hù)成本較高,但對(duì)于疫苗的有效性至關(guān)重要。

溫控記錄疫苗儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中,應(yīng)記錄溫度變化,以證明疫苗始終處于規(guī)定的溫度范圍內(nèi)。溫控記錄是確保疫苗質(zhì)量的重要證據(jù),對(duì)于疫苗的安全使用和追溯具有重要意義。

疫苗運(yùn)輸要求冷鏈保障疫苗運(yùn)輸必須使用冷鏈設(shè)備,確保在整個(gè)運(yùn)輸過(guò)程中溫度穩(wěn)定。對(duì)于需要低溫儲(chǔ)存的疫苗,如新冠疫苗,運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)保持-70攝氏度以下,以防止疫苗失效。

包裝規(guī)范疫苗的包裝應(yīng)密封良好,防止溫度波動(dòng)和外界污染。包裝材料應(yīng)具備保溫和防震功能,確保疫苗在運(yùn)輸過(guò)程中安全無(wú)損。包裝規(guī)范是保障疫苗運(yùn)輸質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。

運(yùn)輸監(jiān)控疫苗運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控,記錄溫度、濕度等關(guān)鍵參數(shù),確保運(yùn)輸條件符合要求。運(yùn)輸監(jiān)控系統(tǒng)能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)并解決運(yùn)輸過(guò)程中的問(wèn)題,保障疫苗的有效性和安全性。

疫苗冷鏈管理冷鏈設(shè)施疫苗冷鏈管理需要配備專(zhuān)門(mén)的冷鏈設(shè)施,如冷藏箱、冷凍箱和低溫運(yùn)輸車(chē)等,確保疫苗在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中的溫度控制。這些設(shè)施通常配備有溫度記錄儀,實(shí)時(shí)監(jiān)控溫度變化。

人員培訓(xùn)從事疫苗冷鏈管理的人員需經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn),了解疫苗的儲(chǔ)存和運(yùn)輸要求,掌握冷鏈設(shè)備的操作和維護(hù)方法。人員培訓(xùn)是確保疫苗冷鏈管理質(zhì)量的關(guān)鍵。

應(yīng)急機(jī)制疫苗冷鏈管理應(yīng)建立應(yīng)急機(jī)制,以應(yīng)對(duì)可能出現(xiàn)的設(shè)備故障、溫度異常等情況。應(yīng)急機(jī)制包括備用設(shè)備、快速響應(yīng)團(tuán)隊(duì)和應(yīng)急預(yù)案,確保疫苗的安全和有效性。

07新型疫苗的未來(lái)展望新型疫苗研發(fā)趨勢(shì)個(gè)性化疫苗隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展,個(gè)性化疫苗成為研發(fā)趨勢(shì)。根據(jù)個(gè)體基因信息定制疫苗,以提高疫苗的針對(duì)性和有效性。個(gè)性化疫苗的研發(fā)將需要更深入的基因研究和生物信息分析。

多價(jià)疫苗多價(jià)疫苗能夠預(yù)防多種病原體,具有更高的公共衛(wèi)生價(jià)值。未來(lái)疫苗研發(fā)將趨向于開(kāi)發(fā)多價(jià)疫苗,以減少疫苗接種次數(shù),提高免疫覆蓋率。多價(jià)疫苗