《腸菌移植治療炎癥性腸病專家共識（2025版）》解讀引言炎癥性腸?。↖nflammatoryBowelDisease，IBD）主要包括潰瘍性結腸炎（UlcerativeColitis，UC）和克羅恩?。–rohn’sDisease，CD），是一類慢性非特異性腸道炎癥性疾病，嚴重影響患者的生活質量，其發(fā)病機制復雜，涉及遺傳、免疫、環(huán)境和腸道菌群等多因素相互作用。近年來，隨著對腸道菌群與人體健康關系研究的深入，腸菌移植（FecalMicrobiotaTransplantation，FMT）作為一種新興治療手段，在IBD治療領域逐漸嶄露頭角?！赌c菌移植治療炎癥性腸病專家共識（2025版）》的發(fā)布，為臨床醫(yī)生規(guī)范應用FMT治療IBD提供了重要指導，具有極高的臨床實踐價值和學術意義。本文將對該共識進行全面解讀，深入剖析其中的要點和關鍵內容。一、IBD發(fā)病機制與腸道菌群的關系（一）多因素致病機制IBD的發(fā)病機制是多因素的，受到遺傳易感性、宿主黏膜免疫反應以及飲食和腸道菌群等環(huán)境因素的影響。IBD患者存在基因易感性，相關易感基因主要涉及屏障功能、免疫耐受、固有免疫和淋巴細胞活化等生物學過程，這與發(fā)病部位存在嚴重免疫反應及刺激性食物會加重病情等現象相吻合。例如，某些基因的突變可能導致腸道黏膜屏障功能受損，使得腸道內的抗原物質更容易進入機體，從而觸發(fā)免疫反應。（二）腸道菌群的關鍵作用腸道微生物群由細菌、真菌及病毒等構成，在維持宿主生理和免疫穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮關鍵作用。IBD患者的腸道微生物群結構相較健康人群發(fā)生顯著改變?；谂R床隊列的研究表明，IBD患者腸道菌群多樣性降低，通常伴隨共生菌與病原菌比例失調，厚壁菌門豐度減少和腸桿菌豐度過高等特征。除細菌菌群外，IBD患者腸道中還存在真菌菌群和病毒組的失衡。腸道微生物群失衡已被證明與IBD發(fā)展密切相關，可通過直接或間接（如經短鏈脂肪酸、膽汁酸和色氨酸等代謝物）作用，誘發(fā)黏膜免疫紊亂，影響宿主能量代謝及破壞黏膜屏障功能等，推動IBD的發(fā)生和進展。例如，具有抗炎作用的普拉梭菌（Faecalibacteriumprausnitzii）在IBD患者腸道中顯著減少，而促炎細菌如侏儒瘤球菌（Ruminococcusgnavus）、脆弱擬桿菌（Bacteroidesfragilis）等則異常增殖，這些變化破壞了腸道微生態(tài)平衡，引發(fā)了過度的免疫炎癥反應。二、FMT治療IBD的適應證（一）IBD合并艱難梭菌感染IBD患者因長期使用免疫抑制劑、抗生素或糖皮質激素，艱難梭菌感染（Clostridioidesdifficileinfection，CDI）的風險顯著升高。FMT能迅速恢復膽酸代謝菌群，可降低CDI復發(fā)風險，尤其適用于IBD合并CDI的患者。研究顯示，FMT在該類患者中可實現71%至94%的治愈率。這是因為FMT可以補充被艱難梭菌破壞的正常腸道菌群，重建腸道微生態(tài)平衡，抑制艱難梭菌的生長和繁殖。（二）5-氨基水楊酸治療無效的輕中度UC5-氨基水楊酸制劑是治療輕中度UC的一線藥物，用于疾病的維持治療和誘導緩解。對于5-氨基水楊酸治療反應不佳的輕中度UC患者，FMT有望作為誘導緩解的補充手段。多項臨床研究支持FMT在此類人群中的有效性。在5-氨基水楊酸治療無效的情況下，FMT可以通過調節(jié)腸道菌群，恢復腸道免疫穩(wěn)態(tài)，從而促進腸道黏膜的修復和炎癥的緩解。三、供體篩選與菌液制備（一）優(yōu)質供體標準臨床有效的供體通常具備較高的菌群多樣性和良好的群落結構，厚壁菌門中如布氏瘤胃球菌（Ruminococcusbromii）、食纖維菌（Fusicatenibactersaccharivorans）、韋氏桿菌（Blautiawexlerae）和果膠分解菌（Lachnospirapectinoschiza）等共生菌比例較高。這些共生菌在維持腸道微生態(tài)平衡、促進腸道健康方面發(fā)揮著重要作用，它們可以產生短鏈脂肪酸等有益代謝產物，調節(jié)腸道免疫，抑制有害菌的生長。（二）篩查與排除條件供體需接受全面的臨床評估及實驗室篩查，包括糞便鈣衛(wèi)蛋白檢測以排除隱匿性腸道炎癥，同時應避免選擇有IBD家族史供體。為降低感染風險，還應排除攜帶潛在毒力因子的菌株，如產毒素的脆弱擬桿菌（Bacteroidesfragilis）、具核梭桿菌（Fusobacteriumnucleatum）及攜帶colibactin基因的大腸桿菌。糞便鈣衛(wèi)蛋白檢測可以幫助發(fā)現潛在的腸道炎癥，而排除有IBD家族史供體和攜帶潛在毒力因子的菌株，則能有效降低移植后發(fā)生感染或疾病復發(fā)的風險。（三）菌液制備菌液應在嚴格的厭氧環(huán)境下制備，以最大程度保留活性微生物。制備完成后應對其活菌比例、有益菌豐度及潛在病原體風險進行系統(tǒng)評估。嚴格的厭氧環(huán)境是保證腸道菌群活性的關鍵，因為許多腸道微生物是厭氧菌，在有氧環(huán)境下難以存活。對菌液的各項指標進行評估，則能確保移植的安全性和有效性。四、移植途徑與劑量的選擇（一）移植途徑目前FMT尚無統(tǒng)一的最佳給藥途徑。常用路徑包括鼻胃管、鼻空腸管、胃鏡或腸鏡下注入、口服膠囊、保留灌腸等?，F有研究顯示，不同路徑在誘導緩解率上差異有限，選擇應結合患者個體情況與耐受性。例如，對于不能耐受腸道內鏡操作的患者，可以選擇口服膠囊的方式進行FMT；而對于需要快速起效的患者，可能選擇腸鏡下注入更為合適。（二）劑量與療程為提高供體菌群的定植率和微生態(tài)重建能力，FMT可采用多次輸注方案。對于獲得臨床緩解的患者，維持期可繼續(xù)使用口服FMT膠囊以維持緩解。多次輸注可以增加供體菌群在受體腸道內定植的機會，而維持期使用口服膠囊則有助于鞏固治療效果，防止疾病復發(fā)。具體的劑量和療程應根據患者的病情、年齡、體重等因素進行個體化調整。五、FMT治療IBD的特殊人群管理（一）合并營養(yǎng)不良或高營養(yǎng)風險的IBD患者對于合并營養(yǎng)不良或高營養(yǎng)風險的IBD患者，推薦通過鼻空腸營養(yǎng)管實施FMT聯(lián)合腸內營養(yǎng)治療，以提升治療效果。這類患者由于長期的腸道炎癥和消化吸收功能障礙，往往存在營養(yǎng)不良的問題，而營養(yǎng)不良又會影響機體的免疫功能和組織修復能力。FMT聯(lián)合腸內營養(yǎng)治療可以在調節(jié)腸道菌群的同時，為患者提供充足的營養(yǎng)支持，促進腸道黏膜的修復和身體機能的恢復。（二）處于免疫抑制狀態(tài)的IBD患者近期接受高風險免疫抑制或細胞毒性治療（如利妥昔單抗、阿霉素，或中高劑量激素≥20mg/d潑尼松持續(xù)≥4周）的患者，因感染及移植相關并發(fā)癥風險增加，FMT使用需慎重評估。免疫抑制狀態(tài)下，患者的免疫系統(tǒng)功能低下，對感染的抵抗力較弱，而FMT過程中可能引入新的微生物，增加感染的風險。因此，在決定對這類患者進行FMT治療時，需要充分權衡利弊，密切監(jiān)測患者的病情變化。六、FMT聯(lián)合傳統(tǒng)治療及抗生素預處理（一）聯(lián)合傳統(tǒng)治療FMT可與生物制劑、免疫抑制劑及糖皮質激素聯(lián)合使用，安全性良好。其機制在于補充常規(guī)治療難以恢復的益生菌群，從而在抗炎的基礎上改善微生態(tài)環(huán)境，提升整體療效。例如，FMT與抗TNF-α生物制劑聯(lián)合使用，可以在抑制炎癥反應的同時，調節(jié)腸道菌群，促進腸道黏膜的愈合，提高治療的成功率。（二）抗生素預處理對于存在艱難梭菌感染或小腸細菌過度生長（SIBO）的患者，FMT前進行短期抗生素預處理有助于清除有害菌群，減輕黏膜炎癥，促進有益菌定植，提升FMT的成功率與長期穩(wěn)定性?？股仡A處理可以為供體菌群的定植創(chuàng)造有利的腸道環(huán)境，減少有害菌群對供體菌群的抑制和干擾。但需要注意的是，抗生素的使用應謹慎，避免過度使用導致腸道菌群進一步失調。七、臨床評估與療效判斷（一）基于癥狀改善、生活質量提升及炎性指標變化基于癥狀改善、生活質量提升及炎性指標變化，是判斷療效的基礎。IBD患者常見的癥狀如腹痛、腹瀉、血便等在FMT治療后應有所緩解，生活質量得到提高。同時，炎性指標如C反應蛋白（CRP）、血沉（ESR）、糞便鈣衛(wèi)蛋白等應逐漸下降至正常范圍。例如，CRP是一種急性時相反應蛋白，在炎癥狀態(tài)下會顯著升高，通過監(jiān)測CRP水平的變化，可以直觀地了解患者體內炎癥的控制情況。（二）內鏡評估通過內鏡直觀觀察腸道黏膜炎癥和愈合情況，評估黏膜修復程度，黏膜愈合被認為是IBD長期預后改善的重要標志。內鏡檢查可以直接觀察到腸道黏膜的病變情況，如潰瘍的大小、數量、深度，黏膜的充血、水腫程度等。治療后，黏膜愈合表現為潰瘍縮小、消失，黏膜炎癥減輕，血管紋理恢復清晰等。（三）微生態(tài)評估通過高通量測序技術分析FMT后腸道微生物群的多樣性、穩(wěn)定性及關鍵益生菌（如普拉梭菌、羅氏菌等）的豐度變化，探索微生態(tài)恢復與臨床緩解之間的關聯(lián)，有助于揭示FMT機制并指導個體化治療策略。高通量測序技術可以對腸道微生物群進行全面、深入的分析，了解不同菌群的組成和變化情況。例如，當關鍵益生菌的豐度增加，腸道微生物群的多樣性和穩(wěn)定性恢復時，往往預示著FMT治療取得了較好的效果。八、并發(fā)癥管理（一）常見不良反應由于IBD患者常伴腸黏膜屏障功能受損，接受FMT后可能出現一定比例的不良反應。輕至中度不良反應發(fā)生率約為10%～30%，常見表現包括腹脹、排便頻率增加、腸鳴音增強、排氣增多及惡心反胃等，多數為一過性癥狀，通常在治療后可自行緩解，無需特殊干預。這些不良反應的發(fā)生可能與供體菌群在受體腸道內的定植和適應過程有關，也可能是腸道對新的微生物刺激的一種反應。（二）嚴重事件處理應建立完善的嚴重不良事件監(jiān)測與報告機制，覆蓋FMT治療期間的疾病加重、難以解釋的感染或其他嚴重臨床轉歸。該機制應明確責任人、上報流程與時間節(jié)點，確保及時響應和處理。若發(fā)生嚴重不良事件，應立即采集患者血液與糞便標本，并與供體樣本進行溯源比對，以明確潛在因果關系并指導后續(xù)處置。嚴重不良事件可能包括嚴重的感染、腸道穿孔、出血等，一旦發(fā)生，需要迅速采取措施，保障患者的生命安全。通過溯源比對，可以確定是否是供體菌群或移植過程中引入的病原體導致了不良事件的發(fā)生，從而采取針對性的治療措施。九、未來研究方向（一）明確供受體匹配機制精準化FMT的關鍵在于厘清供體微生物群中具有核心作用的“功能菌”或“基石菌”——包括其菌株、亞種水平特征，以及與定植相關的生態(tài)位屬性、菌間互作與交叉喂養(yǎng)機制等。此外，需進一步闡明受體菌群的定植拮抗機制，識別具備原籍抗性作用的菌群，并探索FMT前通過抗生素等手段清除關鍵原籍菌的策略，以提高健康菌群的定植效率。例如，通過宏基因組學和代謝組學等技術，深入研究供體和受體腸道菌群的組成和功能，尋找與治療效果密切相關的關鍵菌群，為精準匹配供受體提供依據。（二）探索預測療效的生物標志物尋找能夠準確預測FMT治療IBD療效的生物標志物，有助于篩選出更有可能從FMT中獲益的患者，提高治療的針對性和有效性。這些生物標志物可能包括特定的腸道菌群組成、代謝產物、免疫指標或基因表達譜等。例如，研究發(fā)現某些腸道菌群的代謝產物如短鏈脂肪酸的水平與FMT治療效果相關，通過檢測這些代謝產物的含量，可能可以預測FMT的療效。（三）優(yōu)化FMT治療方案進一步優(yōu)化FMT的治療方案，包括供體篩選標準、菌液制備方法、移植途徑、劑量和療程等，以提高治療效果，減少不良反應的發(fā)生。例如，探索不同的菌液制備工藝，提高菌液中有益菌的活性和穩(wěn)定性；研究最佳的移植劑量和療程，在保證治療效果的同時，降低治療成本和患者的負擔。十、總結與展望《腸菌移植治療炎癥性腸病專家共識（2025版）》為FMT治療IBD提供了全面、系統(tǒng)的指導，涵蓋了從適應證選擇到治療方案實施，再到療效評估和并發(fā)癥管