第一節(jié)概述病毒在活細胞內(nèi)，以其基因組為模板，在酶的作用下，分別合成病毒基因組及蛋白質(zhì)，再組裝成完整的病毒顆粒，這種方式稱為復(fù)制（replication);從病毒進入宿主細胞開始，經(jīng)過基因組復(fù)制和病毒蛋白合成，至釋放出子代病毒的全過程，稱為一個復(fù)制周期（replicationcycle);病毒的復(fù)制周期主要包括吸附、穿入、脫殼、生物合成、組裝和釋放六個連續(xù)步驟。病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒復(fù)制周期一、吸附(adsorption)分兩個階段：靜電吸附：病毒體與細胞接觸，進行靜電結(jié)合。非特異性、可逆。真正的吸附：病毒體表面位點（蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)）與宿主細胞膜上相應(yīng)的受體結(jié)合。是決定病毒感染的真正開始。第二節(jié)病毒復(fù)制病毒表面蛋白與細胞受體特異性的結(jié)合，導(dǎo)致病毒附著在細胞表面，啟動病毒感染的第一階段病毒吸附蛋白（VAP）細胞受體（receptor）ADSORPTION流感病毒的電鏡照片12435678PB2PB1NPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的ss-RNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白即RNA+NP（RNP）

流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素(HA)柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面

神經(jīng)氨酸酶（NA）四個亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。VAPInfluenzaVirusGlycoproteinSpikesHIV-ReceptorCD4CD4CCR5CXCR4MacrophageorTcells

1）嗜巨噬細胞毒株的輔助受體：CCR5

2）嗜T細胞毒株的輔助受體：CXCR4

裸露病毒的吸附

包膜病毒的吸附

病毒體吸附在宿主細胞膜上后，可通過數(shù)種穿入方式進入細胞：1.無包膜的病毒

一般經(jīng)過細胞膜吞入，稱為病毒胞飲，如腺病毒、小RNA病毒等(病毒胞飲可以形成吞噬空泡)二、穿入(penetration)

病毒胞飲(病毒胞飲形成的吞噬空泡)2.有包膜的病毒包膜與宿主細胞膜融合，病毒的核衣殼直接進入細胞漿內(nèi)病毒胞飲:細胞膜吞入(病毒胞飲可以形成吞噬空泡)(1)膜融合后進入(2)

病毒胞飲(病毒胞飲形成的吞噬空泡)不同病毒脫殼方式不一，多數(shù)在宿主細胞溶酶體酶作用下脫殼，釋放出基因組核酸。(1)溶酶體酶直接裂解經(jīng)過膜融合后進入的衣殼;(2)溶酶體酶也可注入吞噬空泡內(nèi),將衣殼裂解三、脫殼(uncoating)

病毒基因組一旦從衣殼中釋放后，就利用宿主細胞提供的低分子物質(zhì)合成大量的病毒核酸和結(jié)構(gòu)蛋白;早期，病毒復(fù)制合成所必需的復(fù)制酶和一些抑制蛋白;生物合成階段，病毒處于隱蔽期;根據(jù)病毒基因組如何轉(zhuǎn)錄成mRNA、如何指令合成蛋白質(zhì)，病毒的生物合成過程可基本歸為6大類：雙股DNA病毒、單正股RNA病毒、單負股RNA病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒、單股DNA病毒和雙股RNA病毒。

四、生物合成(biosynthesis)病毒的一步生長曲線病毒的一步生長曲線：以感染時間為橫坐標，病毒效價為縱坐標，繪制出的病毒特征曲線。ClassI:Double-strandedDNAThisclasscanbesubdividedintotwofurthergroups:A)

Replicationisexclusivelynuclear.

Thereplicationof

thesevirusesisrelativelydependentoncellularfactors.

B)

Replicationoccursincytoplasm(Poxviridae).Theseviruseshaveevolved(oracquired)allthenecessaryfactorsfortranscription&replicationoftheirgenomes&arethereforelargelyindependentofthecellularmachinery.ClassI:Double-strandedDNA痘病毒科，虹彩病毒科皰疹病毒科，多瘤病毒科，腺病毒科，乳頭狀病毒科，T4噬菌體等病毒DNA早期mRNA早期蛋白:DNA多聚酶和調(diào)節(jié)蛋白子代DNA晚期mRNA晚期蛋白質(zhì)(病毒結(jié)構(gòu)蛋白)轉(zhuǎn)錄(核內(nèi))翻譯(細質(zhì))翻譯轉(zhuǎn)錄復(fù)制細胞的依賴DNA的RNA多聚酶細胞核內(nèi)的依賴DNA的RNA多聚酶病毒DNA復(fù)制子代DNA:半保留復(fù)制模式Semidiscontinuous在解鏈酶的作用下dsDNA解鏈,按半保留復(fù)制方式,以親代單鏈DNA為模板,復(fù)制出子代雙鏈DNAClassII:Single-stranded(+)senseRNAViruseswithpolycistronicmRNA.Aswithallthevirusesinthisclass,thegenomeRNAformsthemRNA.Thisistranslatedtoformapolyproteinproduct,whichissubsequentlycleavedtoformthematureproteins.單鏈正鏈RNA病毒的特點：基因組RNA直接具有mRNA功能，可直接附著于宿主核糖體上轉(zhuǎn)譯出病毒結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白（依賴RNA的RNA多聚酶），故病毒核酸本身具有感染性包括:SARS病毒和脊髓灰質(zhì)炎病毒等

ClassII:Single-stranded(+)senseRNA單鏈正股RNA病毒（-）ssRNA親代病毒（+）ssRNA早期蛋白（+）ssRNAdsRNA復(fù)制中間型（-）ssRNA（+）ssRNA大量子代（+）ssRNA晚期蛋白裝配子代病毒ClassIII:Single-stranded(–)senseRNAThefirststepinreplicationistranscriptionofthe(–)senseRNAgenomebythevirionRNA-dependentRNApolymerasetoproducemonocistronicmRNAs,whichalsoserveasthetemplateforsubsequentgenomereplication.單鏈負鏈RNA病毒的特點：病毒本身攜帶有依賴RNA的RNA多聚酶，病毒核酸本身不具有感染性包括:流感病毒,腮腺炎癥病毒和狂犬病毒等

本身攜帶依賴RNA的RNA多聚酶單股負股RNA病毒(病毒自身攜帶依賴RNA的RNA多聚酶)親代（-ssRNA）（+）mRNA蛋白質(zhì)(依賴RNA的RNA多聚酶和結(jié)構(gòu)蛋白)（+）ssRNA子代（-）sRNA子代病毒自帶多聚酶ClassIV:Single-stranded(+)senseRNAwithDNAIntermediateRetrovirusgenomesare(+)senseRNAbutuniqueinthattheyarediploid,&donotservedirectlyasmRNA,butasatemplateforreversetranscriptionintoDNA:ClassIV:Single-stranded(+)senseRNAwithDNAIntermediate脂雙層膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣殼蛋白p17內(nèi)膜蛋白p7核衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白酶整合酶基因組：兩條單正鏈RNA雙體

核心酶蛋白：逆轉(zhuǎn)錄酶

整合酶

蛋白酶衣殼蛋白：P7（核衣殼蛋白）

P24（衣殼蛋白）

內(nèi)膜蛋白：P17

脂質(zhì)雙層膜：包膜糖蛋白gp41

gp120全長9.75Kb：5’-LTR-3個結(jié)構(gòu)基因和6個調(diào)節(jié)基因-LTR-3’

5’、3’端長末端重復(fù)序列（LTR）

5’—LTR—3個結(jié)構(gòu)基因和6個調(diào)節(jié)基因—LTR—3’；5’、3’端長末端重復(fù)序列（LTR）HIV基因組結(jié)構(gòu)HIV的復(fù)制+ssRNA+ssRNA:-ssDNA-ssDNA:+ssDNA+ssRNA反轉(zhuǎn)錄酶+細胞的tRNA為引物RNA酶H降解親代RNA；反轉(zhuǎn)錄酶以-ssDNA為模板合成+ssDNAProvirus前病毒整合酶將dsDNA整合到細胞染色體NF-KB和LTR的作用用作病毒基因組合成結(jié)構(gòu)蛋白ClassV:Single-strandedDNAReplicationoccursinthenucleus,involvingtheformationofadouble-strandedintermediatewhichservesasatemplateforthesynthesisofsingle-strandedprogenyDNA:ClassV:Single-strandedDNAssDNA病毒的特點：種類很少,僅人類輸血傳染病毒(TTV)為ssDNA病毒;先以親代ssDNA為模板,合成一個互補鏈形成中間型dsDNA,然后解鏈,由新合成互補鏈為模板復(fù)制出子代ssDNA,轉(zhuǎn)錄mRNA和翻譯合成病毒蛋白質(zhì).dsRNA病毒的特點：人類病毒中只有呼腸病毒屬于此類,病毒基因組共有10~12個非重疊的dsRNA節(jié)段組成.每個節(jié)段均可由病毒自身的RNA多聚酶轉(zhuǎn)錄出不同的mRNA;dsRNA病毒只有其負鏈RNA復(fù)制出正鏈RNA,再由正鏈RNA復(fù)制出新負鏈RNA.故其復(fù)制不遵循DNA半保留復(fù)制的原理,子代RNA全部為新合成的RNA.ClassVI:Double-strandedRNA病毒核酸與衣殼裝配在一起，形成病毒子。絕大多數(shù)DNA病毒均在細胞核內(nèi)組裝，RNA病毒和痘病毒在細胞漿內(nèi)組裝。五、組裝(assembly)絕大多數(shù)無包膜病毒釋放，一次同步，破壞宿主細胞膜，細胞迅速死亡。絕大多數(shù)有包膜病毒以出芽方式釋出時包上細胞核膜或細胞膜而成為成熟病毒。逐個釋出，非一次同步，細胞死亡緩慢。(包膜上脂質(zhì)和糖類來自細胞，隨不同細胞來源而不同，包膜的蛋白為病毒基因所編碼)六、釋放(release)VirusObtainingItsEnvelopefromHostCellMembranebyBudding

復(fù)制周期1、頓挫感染：又稱為流產(chǎn)性感染（abortiveinfection），因細胞條件不合適，病毒進入細胞能夠復(fù)制，但裝配的速度很慢，甚至有時完全不能裝配，因而產(chǎn)生了沒有傳染性的病毒體成分，此過程稱為頓挫感染。2、缺陷病毒（defectivevirus）：帶有不完整基因組的病毒體，稱為缺陷病毒，當與輔助病毒共同感染同一細胞時，可生成有傳染性的病毒體，如AAV和HDV。

第三節(jié)病毒的異常增殖