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膠質(zhì)細(xì)胞與運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)

I目錄

■CONTENTS

第一部分膠質(zhì)細(xì)胞的功能與神經(jīng)再生..........................................2

第二部分星形膠質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)軸突伸展..........................................4

第三部分少突膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)髓鞘形成..........................................6

第四部分巨噬細(xì)胞清除損傷組織..............................................9

第五部分膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元保護(hù).............................................II

第六部分膠質(zhì)細(xì)胞分化為神經(jīng)元促進(jìn)者.......................................14

第七部分膠質(zhì)細(xì)胞分泌營(yíng)養(yǎng)因子支持恢復(fù).....................................16

第八部分靶向膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)控運(yùn)動(dòng)功能.........................................19

第一部分膠質(zhì)細(xì)胞的功能與神經(jīng)再生

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

【膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)再生:膠

質(zhì)細(xì)胞的功能】1.膠質(zhì)細(xì)胞為神經(jīng)元提於營(yíng)養(yǎng)和代謝支持,移除神經(jīng)遞質(zhì)

和廢物。

2.星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突校質(zhì)細(xì)胞形成神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕,限制

神經(jīng)元的再生C

3.膠質(zhì)細(xì)胞可以通過(guò)釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和促炎細(xì)胞因子來(lái)

調(diào)節(jié)神經(jīng)元存活、分化和再生。

【膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)再生:激活膠質(zhì)細(xì)胞的再生】

膠質(zhì)細(xì)胞與運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)

膠質(zhì)細(xì)胞的功能與神經(jīng)再生

膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的非神經(jīng)元細(xì)胞,在神經(jīng)損傷后發(fā)揮

著至關(guān)重要的作用,參與神經(jīng)再生的各個(gè)階段。

吞噬和清除碎片

小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞具有吞噬作用,可清除損傷部位的神經(jīng)元

碎片、髓鞘碎片和炎癥因子。這一過(guò)程有助于減輕繼發(fā)性損傷,為神

經(jīng)再生創(chuàng)造有利的環(huán)境。

免疫調(diào)節(jié)

膠質(zhì)細(xì)胞是免疫系統(tǒng)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的關(guān)鍵組成部分。小膠質(zhì)細(xì)胞

和星形膠質(zhì)細(xì)胞可以分泌促炎因子和抗炎因子,調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。炎癥

反應(yīng)的適當(dāng)調(diào)節(jié)對(duì)于促進(jìn)神經(jīng)再生至關(guān)重要。

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持

膠質(zhì)細(xì)胞能產(chǎn)生各種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)

和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(NGF)。這些因子促進(jìn)神經(jīng)元存活、分化和軸突生長(zhǎng),

為神經(jīng)再生提供營(yíng)養(yǎng)支持。

髓鞘形成

少突膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中髓鞘的形成者。髓鞘絕緣軸突,提高

神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)速度。神經(jīng)損傷后,少突膠質(zhì)細(xì)胞可以增殖分化,重

新髓鞘化損傷的神經(jīng)纖維,恢復(fù)神經(jīng)功能。

軸突引導(dǎo)和生長(zhǎng)支持

膠質(zhì)細(xì)胞釋放的各種分子,如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,可以

指導(dǎo)軸突生長(zhǎng),為再生軸突提供生長(zhǎng)支持。

神經(jīng)血管重建

膠質(zhì)細(xì)胞可以分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF),促進(jìn)神經(jīng)血管的形成。

神經(jīng)血管為再生神經(jīng)提供營(yíng)養(yǎng)和氧氣,支持神經(jīng)再生。

神經(jīng)保護(hù)

膠質(zhì)細(xì)胞釋放的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和抗氧化劑具有神經(jīng)保護(hù)作用,抵御神

經(jīng)損傷后產(chǎn)生的氧化應(yīng)激和凋亡。

神經(jīng)再生障礙

然而,神經(jīng)損傷后,膠質(zhì)細(xì)胞的功能也可能受損,導(dǎo)致神經(jīng)再生障礙。

例如:

*慢性炎癥反應(yīng):持續(xù)的炎癥反應(yīng)可以激活膠質(zhì)細(xì)胞,產(chǎn)生過(guò)多促炎

因子,阻礙神經(jīng)再生Q

"膠質(zhì)疤痕形成:星形膠質(zhì)細(xì)胞活化后,增殖并形成膠質(zhì)疤痕,阻止

軸突再生。

?神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺失:神經(jīng)損傷后,膠質(zhì)細(xì)胞釋放的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可

能不足,導(dǎo)致神經(jīng)元存活和軸突生長(zhǎng)受損。

因此,調(diào)節(jié)膠質(zhì)細(xì)胞的功能和克服神經(jīng)再生障礙對(duì)于運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)至

關(guān)重要。研究表明,一些治療策略,如神經(jīng)促生長(zhǎng)因子治療、抗炎治

療和膠質(zhì)疤痕抑制劑,可以通過(guò)調(diào)節(jié)膠質(zhì)細(xì)胞的功能,促進(jìn)神經(jīng)再生

和運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。

第二部分星形膠質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)軸突伸展

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

【星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌生長(zhǎng)因

子工1.星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)

養(yǎng)因子(BDNF)等多種生長(zhǎng)因子。

2.這些生長(zhǎng)因子能夠促進(jìn)神經(jīng)元存活、軸突伸展和突觸形

成,從而增強(qiáng)神經(jīng)回路的連接性。

3.腦卒中或脊髓損傷后,星形膠質(zhì)細(xì)胞激活并釋放生長(zhǎng)因

子,促進(jìn)神經(jīng)再生。

【星形膠質(zhì)細(xì)胞形成髓鞘工

星形膠質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)軸突伸展

星形膠質(zhì)細(xì)胞,作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要的膠質(zhì)細(xì)胞類型,在運(yùn)動(dòng)功

能的恢復(fù)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。軸突伸展是運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的關(guān)鍵

過(guò)程,星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)軸突伸展,包括:

釋放生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子:

星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放一系列生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子,如神經(jīng)生長(zhǎng)因子

(NGF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)和胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-

1),這些因子可以激活和促進(jìn)軸突生長(zhǎng)。NGF促進(jìn)感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元

軸突的伸展,而B(niǎo)DNF和IGF-1促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中各種神經(jīng)元的

軸突生長(zhǎng)。

黏著分子表達(dá):

星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)多種黏著分子,如神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(NCAM)、神

經(jīng)黏附因子(NgCAM)和整合素,這些分子為軸突提供支架,促進(jìn)軸

突伸展。NCAM參與神經(jīng)元-神經(jīng)元和神經(jīng)元-膠質(zhì)細(xì)胞相互作用,

NgCAM促進(jìn)生長(zhǎng)錐的附著和移動(dòng),而整合素介導(dǎo)軸突與星形膠質(zhì)細(xì)胞

的相互作用,為軸突生長(zhǎng)提供機(jī)械穩(wěn)定性。

移除抑制因子:

星形膠質(zhì)細(xì)胞清除神經(jīng)組織中抑制軸突伸展的因子,如髓磷脂蛋白和

其他髓鞘成分。抑制因子通過(guò)抑制軸突生長(zhǎng)錐的移動(dòng)和/或干擾軸突

-基質(zhì)相互作用來(lái)阻礙軸突伸展。星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)釋放酶促蛋白和

細(xì)胞吞噬作用清除這些抑制因子,為軸突生長(zhǎng)創(chuàng)造有利的環(huán)境。

形成橋梁和導(dǎo)管:

星形膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞過(guò)程可以通過(guò)形成橋梁和導(dǎo)管來(lái)引導(dǎo)軸突伸展。

這些結(jié)構(gòu)為軸突生長(zhǎng)錐提供物理支撐和方句引導(dǎo),促進(jìn)軸突向預(yù)定目

標(biāo)伸展。此外,星形膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞過(guò)程可以分泌神經(jīng)保護(hù)因子,保

護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的新生軸突免受傷害。

調(diào)節(jié)離子穩(wěn)態(tài):

星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)調(diào)節(jié)離子穩(wěn)態(tài)為軸突伸展形成合適的電化學(xué)環(huán)境。

星形膠質(zhì)細(xì)胞限制興奮性離子谷氨酸的釋放,防止過(guò)度的神經(jīng)元興奮,

從而防止軸突損傷。此外,星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)主動(dòng)運(yùn)輸機(jī)制調(diào)節(jié)鉀離

子的濃度,建立軸突伸展所需的電化學(xué)梯度。

星形膠質(zhì)細(xì)胞激活與運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)相關(guān)的講究數(shù)據(jù):

*在動(dòng)物模型中,激活星形膠質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)脊髓損傷后運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)

(例:Liuetal.,2019)。

*星形膠質(zhì)細(xì)胞移植或注射其分泌因子能改善中風(fēng)后運(yùn)動(dòng)障礙(例:

Dingetal.,2020)。

*靶向星形膠質(zhì)細(xì)胞的治療策略正在臨床試驗(yàn)中評(píng)估,以治療神經(jīng)損

傷和運(yùn)動(dòng)功能障礙(例:NCT04329803)o

綜上所述,星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)釋放生長(zhǎng)因子、表達(dá)黏著分子、移除抑

制因子、形成橋梁和導(dǎo)管、調(diào)節(jié)離子穩(wěn)態(tài)等機(jī)制促進(jìn)軸突伸展,在運(yùn)

動(dòng)功能的恢復(fù)中發(fā)揮著重要作用。針對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的干預(yù)措施有望

發(fā)展為治療神經(jīng)損傷和運(yùn)動(dòng)功能障礙的新策略。

第三部分少突膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)髓鞘形成

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

少突膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)髓鞘形成

1.能鞘形成過(guò)程:少突膠質(zhì)細(xì)胞包裹軸突,形成多層能鞘

層,髓鞘由髓磷脂組成,具有絕緣作用,減少動(dòng)作電位傳導(dǎo)

的能量耗散,加速神經(jīng)沖動(dòng)傳遞。

2.髓鞘成分:髓鞘主要由髓磷脂組成,還包含其他脂質(zhì)、

蛋白質(zhì)和糖脂,這些成分共同維護(hù)髓鞘的結(jié)構(gòu)和功能完整

性。

3.髓鞘成熟:髓鞘形成是一個(gè)多步驟的過(guò)程,涉及少突膠

質(zhì)細(xì)胞的增殖、分化和筋鞘化,最終形成成熟的鎰鞘。

髓鞘的功能

1.電絕緣:髓鞘的微磷脂層具有較高的電阻率,可防止動(dòng)

作電位沿軸突漏電,從而維持電絕緣和快速神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)。

2.傳導(dǎo)速度:髓鞘覆蓋的軸突被稱為有髓鞘纖維,與無(wú)髓

鞘纖維相比,有髓鞘纖維的神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)速度明顯加快,是

快速運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)和反應(yīng)的關(guān)鍵因素。

3.代償作用:髓鞘損傷或脫髓鞘后,神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)速度會(huì)

降低,但少突膠質(zhì)細(xì)胞具有再生和修復(fù)的能力.可重新髓鞘

化受損軸突,恢復(fù)神經(jīng)功能。

少突膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)髓鞘形成

少突膠質(zhì)細(xì)胞(OLs)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,在

運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。其中一個(gè)主要功能是髓鞘形

成,即包裹神經(jīng)纖維并形成絕緣層。

髓鞘形成過(guò)程

髓鞘形成是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,涉及以下步驟:

1.0L延伸:OLs伸出突起,探測(cè)未髓鞘化的軸突。

2.0L包裹:當(dāng)突起接觸到軸突時(shí),它們會(huì)將其包裹起來(lái),形成稱

為髓鞘前葉的結(jié)構(gòu)°

3.髓鞘構(gòu)造:隨著時(shí)間的推移,髓鞘前葉會(huì)逐漸包裹軸突,形成多

層脂質(zhì)和蛋白質(zhì)鞘C

4.髓鞘成熟:成熟的髓鞘由多個(gè)髓鞘節(jié)段組成,每個(gè)髓鞘節(jié)段由一

層髓鞘包繞。

髓鞘的結(jié)構(gòu)和功能

髓鞘是一種絕緣鞘,其結(jié)構(gòu)和功能均有助于改善神經(jīng)傳導(dǎo):

*脂質(zhì)雙層:髓鞘的主要成分是脂質(zhì)雙層,它充當(dāng)電絕緣體,防止

離子流失。

*髓鞘蛋白:髓鞘蛋白,如髓鞘堿性蛋白(MBP)和蛋白脂蛋白(PLP),

賦予髓鞘結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性。

*施萬(wàn)細(xì)胞:在外周神經(jīng)系統(tǒng)中,施萬(wàn)細(xì)胞承擔(dān)OLs的功能,形成

髓鞘。

髓鞘在運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)中的作用

髓鞘對(duì)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)至關(guān)重要,原因如下:

*提高傳導(dǎo)速度:髓鞘絕緣軸突,加快神經(jīng)沖動(dòng)的傳播速度,從而

改善運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)和速度。

*保護(hù)軸突:髓鞘保護(hù)軸突免受損傷,允許它們?cè)陂L(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持功

能。

*調(diào)節(jié)神經(jīng)可塑性:髓鞘形成與神經(jīng)可塑性相關(guān),這對(duì)于運(yùn)動(dòng)技能

的學(xué)習(xí)和恢復(fù)至關(guān)重要。

髓鞘損傷與運(yùn)動(dòng)功能障礙

髓鞘損傷或脫髓鞘會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降、軸突損傷和運(yùn)動(dòng)功能障

礙。一些常見(jiàn)的神經(jīng)脫髓鞘疾病包括多發(fā)性硬化癥、格林-巴利綜合

征和神經(jīng)髓鞘層脫失癥。

髓鞘修復(fù)策略

研究人員正在積極探索髓鞘修復(fù)策略,以治療運(yùn)動(dòng)功能障礙。這些策

略包括:

*促進(jìn)0L分化:刺激0L的分化可以增加髓鞘形成。

*減少炎癥:炎癥會(huì)阻礙髓鞘形成,因此抑制炎癥可以促進(jìn)髓鞘再

生。

*移植干細(xì)胞:移植干細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為新的OLs并促進(jìn)髓鞘形成。

*免疫調(diào)節(jié)療法:免疫調(diào)節(jié)療法可以抑制髓鞘破壞性免疫反應(yīng),從

而保護(hù)髓鞘。

通過(guò)了解OLs介導(dǎo)髓鞘形成的機(jī)制,研究人員可以開(kāi)發(fā)新的治療策

略,改善髓鞘損傷患者的運(yùn)動(dòng)功能。

第四部分巨噬細(xì)胞清除損傷組織

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

巨噬細(xì)胞清除損傷組織

1.巨噬細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后迅速募集,負(fù)責(zé)清除神

經(jīng)毒性物質(zhì)、細(xì)胞碎片和凋亡細(xì)胞。

2.巨噬細(xì)胞通過(guò)吞噬作用、細(xì)胞外晦釋放和免疫調(diào)節(jié)因子

分泌等機(jī)制發(fā)揮清除損傷組織的作用。

3.巨噬細(xì)胞清除損傷組織的及時(shí)性和有效性,對(duì)損傷后神

經(jīng)元存活和神經(jīng)功能恢復(fù)至關(guān)重要。

巨噬細(xì)胞極化與損傷組織清

除1.巨噬細(xì)胞根據(jù)其表型和功能分為Ml和M2兩極。

2.Ml型巨噬細(xì)胞具有促炎性,負(fù)責(zé)清除病原體和損傷組

織。

3.M2型巨噬細(xì)胞具有抗炎性,參與組織修復(fù)和重塑。

巨噬細(xì)胞清除損傷組織

巨噬細(xì)胞,作為膠質(zhì)細(xì)胞的一種,在運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)中扮演著至關(guān)重要

的角色。它們參與強(qiáng)傷部位的清除反應(yīng),消除受損組織和細(xì)胞碎片,

為組織再生和修復(fù)創(chuàng)造有利條件。

巨噬細(xì)胞的來(lái)源和分化

巨噬細(xì)胞起源于骨髓中的單核細(xì)胞。單核細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán),遷移到

組織,分化為巨噬細(xì)胞。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS),巨噬細(xì)胞主要來(lái)源

自小膠質(zhì)細(xì)胞和單核細(xì)胞。

損傷部位巨噬細(xì)胞活化

損傷后,損傷部位釋放損傷相關(guān)分子模式(DAMPs)和促炎因子,激

活巨噬細(xì)胞?;罨木奘杉?xì)胞表達(dá)多種表面受體,識(shí)別并吞噬損傷組

織和細(xì)胞碎片。

吞噬作用

巨噬細(xì)胞通過(guò)吞噬作用清除損傷組織。它們延伸偽足包裹損傷組織,

形成吞噬泡,并將其運(yùn)送到細(xì)胞內(nèi)。吞噬泡與溶酶體融合,釋放水解

酶,降解損傷物質(zhì)C

溶解作用

除了吞噬作用外,巨噬細(xì)胞還可以釋放溶解酶,溶解膠原蛋白和糖胺

聚糖等細(xì)胞外基質(zhì)成分,促進(jìn)損傷組織的分解。

清除凋亡細(xì)胞

巨噬細(xì)胞還可以清除凋亡細(xì)胞。凋亡細(xì)胞釋放胞吐因子,吸引巨噬細(xì)

胞。巨噬細(xì)胞通過(guò)吞噬作用清除凋亡細(xì)胞,防止它們釋放促炎因子,

引起進(jìn)一步損傷。

影響巨噬細(xì)胞清除功能的因素

影響巨噬細(xì)胞清除功能的因素包括:

*損傷嚴(yán)重程度:嚴(yán)重?fù)p傷會(huì)釋放更多DAMPS和促炎因子,激活更多

的巨噬細(xì)胞。

*局部環(huán)境:損傷部位是否存在炎癥反應(yīng)、神經(jīng)毒性物質(zhì)或免疫抑制

因子,會(huì)影響巨噬細(xì)胞的活化和清除能力。

*巨噬細(xì)胞自身狀態(tài):巨噬細(xì)胞的年齡、分化階段和健康狀況會(huì)影響

其清除功能。

巨噬細(xì)胞清除功能障礙與運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)

巨噬細(xì)胞清除功能障礙會(huì)導(dǎo)致?lián)p傷部位慢性炎癥、組織修復(fù)延遲和運(yùn)

動(dòng)功能受損。例如,在脊髓損傷中,巨噬細(xì)胞清除功能障礙會(huì)加重?fù)p

傷部位的繼發(fā)損傷,影響神經(jīng)元的存活和軸突再生。

結(jié)論

巨噬細(xì)胞清除損傷組織是運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的關(guān)鍵步驟。它們通過(guò)吞噬作

用、溶解作用和清除凋亡細(xì)胞,消除損傷組織,為組織再生和修復(fù)創(chuàng)

造條件。巨噬細(xì)胞清除功能障礙會(huì)阻礙運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù),因此,研究和

開(kāi)發(fā)針對(duì)巨噬細(xì)胞清除功能的治療策略對(duì)于改善運(yùn)動(dòng)功能至關(guān)重要。

第五部分膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元保護(hù)

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

【膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元的保

護(hù)】:1.膠質(zhì)細(xì)胞分泌神經(jīng)保護(hù)因子,如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

(BDNF)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(NGF),這些因子支持神經(jīng)元的

存活、生長(zhǎng)和分化。

2.膠質(zhì)細(xì)胞形成血腦屏障,阻擋有毒物質(zhì)和病原體進(jìn)入神

經(jīng)系統(tǒng),保護(hù)神經(jīng)元免受損傷。

3.膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)元損藥后清除突觸前和突觸后殘骸,促

進(jìn)突觸可塑性,支持神經(jīng)功能恢復(fù)。

【膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)炎癥調(diào)節(jié)】:

膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元保護(hù)

膠質(zhì)細(xì)胞,包括星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和血管周

細(xì)胞,在神經(jīng)元保護(hù)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

#星形膠質(zhì)細(xì)胞

星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中數(shù)量最多的膠質(zhì)細(xì)胞類型,具有多種

保護(hù)神經(jīng)元的功能C

神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)支持:星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌多種營(yíng)養(yǎng)因子,如腦源性神經(jīng)

營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)和胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGFT),促進(jìn)神經(jīng)元存

活、生長(zhǎng)和分化。

神經(jīng)遞質(zhì)攝取和調(diào)節(jié):星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,如谷

氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,可清除突觸間隙中的多余神經(jīng)遞質(zhì),防止神經(jīng)毒性。

離子穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié):星形膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)神經(jīng)元周?chē)碾x子穩(wěn)態(tài),控制鉀

離子和鈣離子濃度,維持興奮性神經(jīng)元的電活動(dòng)。

血腦屏障的形成:星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)與血管內(nèi)皮細(xì)胞連接形成血腦

屏障,限制有害物質(zhì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

#少突膠質(zhì)細(xì)胞

少突膠質(zhì)細(xì)胞負(fù)責(zé)髓鞘化軸突,形成髓鞘,加速神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)。

髓鞘形成:少突膠質(zhì)細(xì)胞將多個(gè)軸突包裹起來(lái),形成多層髓鞘,減

少軸突電容并提高傳導(dǎo)速度。

軸突保護(hù):髓鞘充當(dāng)絕緣層,保護(hù)軸突免受物理和化學(xué)損傷,并促

進(jìn)軸突再生。

#小膠質(zhì)細(xì)胞

小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的駐留免疫細(xì)胞,負(fù)責(zé)清除神經(jīng)損傷和

炎癥。

損傷反應(yīng):神經(jīng)損傷后,小膠質(zhì)細(xì)胞被激活并增殖,phagocytose

死亡細(xì)胞碎片和釋放炎癥細(xì)胞因子。

炎癥調(diào)節(jié):小膠質(zhì)細(xì)胞釋放多種炎癥細(xì)胞因子和趨化因子,控制炎

癥反應(yīng)并促進(jìn)組織修復(fù)。

#血管周細(xì)胞

血管周細(xì)胞包圍腦血管,保護(hù)血腦屏障的完整性并調(diào)節(jié)神經(jīng)血管耦合。

血腦屏障維持:血管周細(xì)胞包裹腦血管,形成緊密連接,阻止有害

物質(zhì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

神經(jīng)血管耦合:血管周細(xì)胞感知神經(jīng)元活動(dòng)并調(diào)節(jié)腦血流,確保神

經(jīng)元有足夠的氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)。

#膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)功能恢復(fù)

在神經(jīng)損傷后,膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)功能恢復(fù)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

促神經(jīng)發(fā)生:膠質(zhì)細(xì)胞分泌神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)等促神經(jīng)發(fā)生因

子,促進(jìn)神經(jīng)前體細(xì)胞分化為神經(jīng)元。

軸突再生:星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞分泌神經(jīng)膠質(zhì)生長(zhǎng)因子

(NGF)和髓鞘相關(guān)蛋白,促進(jìn)軸突再生和髓鞘化。

神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重建:膠質(zhì)細(xì)胞引導(dǎo)軸突生長(zhǎng)和神經(jīng)元連接,重建受損的

神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

#實(shí)驗(yàn)證據(jù)

大量實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持校質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)元保護(hù)和功能恢復(fù)中的作用。例如:

*星形膠質(zhì)細(xì)胞移植已顯示出改善脊髓損傷和腦卒中的神經(jīng)功能。

*少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘化軸突的能力與多發(fā)性硬化癥患者的恢復(fù)程度

呈正相關(guān)。

*小膠質(zhì)細(xì)胞清除損傷碎片和調(diào)節(jié)炎癥的能力對(duì)于創(chuàng)傷性腦損傷后

的預(yù)后至關(guān)重要。

*血管周細(xì)胞的血腦屏障維持和神經(jīng)血管耦合作用在阿爾茨海默病

等神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮著保護(hù)作用。

#結(jié)論

膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的組成部分,在神經(jīng)元保護(hù)和功能恢復(fù)

中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。它們通過(guò)神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)支持、神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)、

離子穩(wěn)態(tài)、髓鞘形成、損傷反應(yīng)、炎癥調(diào)節(jié)和血腦屏障維持等機(jī)制保

護(hù)神經(jīng)元。理解膠質(zhì)細(xì)胞的功能對(duì)于開(kāi)發(fā)針對(duì)神經(jīng)損傷和疾病的治療

策略至關(guān)重要。

第六部分膠質(zhì)細(xì)胞分化為神經(jīng)元促進(jìn)者

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

膠質(zhì)細(xì)胞分化為神經(jīng)元促進(jìn)

者1.膠質(zhì)細(xì)胞的塑性:膠質(zhì)細(xì)胞具有高度的塑性和可變性,

能夠在特定條件下經(jīng)歷表型轉(zhuǎn)換,包括分化為神經(jīng)元促進(jìn)

者。

2.轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控:膠質(zhì)細(xì)胞分化為神經(jīng)元促進(jìn)者受多種轉(zhuǎn)

錄因子的調(diào)控,例如Myc、Sox2和Bm2。這些轉(zhuǎn)錄因子協(xié)

調(diào)表達(dá)促神經(jīng)元的基因,促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞向神經(jīng)元譜系分化。

3.表觀遺傳調(diào)控:表觀遺傳修飾,如組蛋白甲基化和乙酰

化,在膠質(zhì)細(xì)胞分化為神經(jīng)元促進(jìn)者中發(fā)揮關(guān)鍵作用。這些

修飾改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu),使其更容易被轉(zhuǎn)錄因子識(shí)別和結(jié)合,

從而激活促神經(jīng)元的基因表達(dá)。

神經(jīng)元命運(yùn)誘導(dǎo)

1.信號(hào)通路:膠質(zhì)細(xì)胞分化為神經(jīng)元促進(jìn)者需要特定信號(hào)

通路,例如Wnt、Shh和TGFp。這些通路激活下游轉(zhuǎn)錄因

子,促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞獲得神經(jīng)元命運(yùn)。

2.細(xì)胞間相互作用:膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元之間的細(xì)胞間相互

作用在誘導(dǎo)神經(jīng)元命運(yùn)口至關(guān)重要。神經(jīng)元釋放的神經(jīng)生

長(zhǎng)因子(NGF)和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)等因素可

以觸發(fā)膠質(zhì)細(xì)胞向神經(jīng)元促進(jìn)者的轉(zhuǎn)變。

3.小分子調(diào)節(jié):小分子化合物,例如香草酸和繳氨酸,可

以通過(guò)激活特定信號(hào)通固來(lái)促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞分化為神經(jīng)元促

進(jìn)者。這些化合物有望作為未來(lái)神經(jīng)再生治療的候選藥物。

膠質(zhì)細(xì)胞分化為神經(jīng)元促進(jìn)者的作用:促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)

腦損傷或中風(fēng)后,神經(jīng)元損失導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能受損。膠質(zhì)細(xì)胞,特別是

星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞,已被證實(shí)具有神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)再生能

力,包括分化為神經(jīng)元促進(jìn)者。

星形膠質(zhì)細(xì)胞分化

星形膠質(zhì)細(xì)胞在腦損傷后可激活并分化為神經(jīng)元促進(jìn)者。它們釋放神

經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑3(NGF),

促進(jìn)神經(jīng)元存活、生長(zhǎng)和突觸可塑性。此外,星形膠質(zhì)細(xì)胞還可以清

除神經(jīng)毒性物質(zhì),為神經(jīng)元提供保護(hù)性環(huán)境。

少突膠質(zhì)細(xì)胞分化

少突膠質(zhì)細(xì)胞在腦損傷后也可以分化為神經(jīng)元促進(jìn)者。它們主要釋放

神經(jīng)保護(hù)因子,如谷氨酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和神經(jīng)生長(zhǎng)因子(EGF),保護(hù)神

經(jīng)元免受興奮性毒性損傷和促進(jìn)神經(jīng)再生。此外,少突膠質(zhì)細(xì)胞可以

產(chǎn)生髓鞘,絕緣神經(jīng)軸突并加速神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo),從而改善運(yùn)動(dòng)功能。

分化為神經(jīng)元促進(jìn)者的誘導(dǎo)機(jī)制

膠質(zhì)細(xì)胞分化為神經(jīng)元促進(jìn)者的誘導(dǎo)機(jī)制涉及多種信號(hào)通路。腦損傷

后,炎癥反應(yīng)和神經(jīng)遞質(zhì)失衡會(huì)激活膠質(zhì)細(xì)胞并觸發(fā)分化過(guò)程。細(xì)胞

因子,如腫瘤壞死因子-Q(TNF-a)和白細(xì)胞介素TB(IL-10),

以及生長(zhǎng)因子,如表皮生長(zhǎng)因子(EGF)和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子

(FGF),在誘導(dǎo)膠質(zhì)細(xì)胞分化為神經(jīng)元促進(jìn)者中起著重要作用。

動(dòng)物和人類研究

動(dòng)物研究已經(jīng)證實(shí),膠質(zhì)細(xì)胞分化為神經(jīng)元促進(jìn)者在運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)中

發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。例如,星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性敲除BDNF的小

鼠在腦損傷后運(yùn)動(dòng)功能受損更加嚴(yán)重。同樣,少突膠質(zhì)細(xì)胞特異性敲

除EGF的小鼠在中風(fēng)后運(yùn)動(dòng)恢復(fù)延遲。

人類研究也提供了支持性證據(jù)。中風(fēng)患者中膠質(zhì)細(xì)胞分化為神經(jīng)元促

進(jìn)者的水平與運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)程度呈正相關(guān)。此外,一些臨床試驗(yàn)表明,

使用藥物或干細(xì)胞療法來(lái)促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞分化為神經(jīng)元促進(jìn)者可以改

善中風(fēng)患者的運(yùn)動(dòng)功能。

結(jié)論

膠質(zhì)細(xì)胞分化為神經(jīng)元促進(jìn)者是一種關(guān)鍵的內(nèi)源性神經(jīng)修復(fù)機(jī)制,在

促進(jìn)腦損傷或中風(fēng)后的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。通過(guò)

理解和調(diào)控這一過(guò)程,有可能開(kāi)發(fā)出新的治療策略來(lái)改善患者的運(yùn)動(dòng)

功能。

第七部分膠質(zhì)細(xì)胞分泌營(yíng)養(yǎng)因子支持恢復(fù)

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

膠質(zhì)細(xì)胞分泌的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因

子1.腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF):促進(jìn)神經(jīng)元存活、生長(zhǎng)和

突觸可塑性。

2.胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1):促進(jìn)神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞增

殖、分化和存活。

3.白細(xì)胞介素-6(IL-6):在急性損傷后具有神經(jīng)保護(hù)作用,

但慢性升高會(huì)抑制神經(jīng)再生。

膠質(zhì)細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)因子

1.神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF):促進(jìn)感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生長(zhǎng)、分

化和存活。

2.睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(CNTF):支持運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活,防止

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變。

3.神經(jīng)膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF):促進(jìn)多巴胺能神

經(jīng)元存活,在帕金森病治療中具有潛力。

膠質(zhì)細(xì)胞分泌的趨化因子

1.單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1):招募巨噬細(xì)胞和微膠細(xì)

胞至損傷部位,參與清除損傷組織和炎癥反應(yīng)。

2.粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落剌激因子(GM-CSF):招募造血干

細(xì)胞和免疫細(xì)胞至損傷部位,促進(jìn)再生和修復(fù)。

3.stromalccll-dcrivcdfactor-1(SDF-1):招募神經(jīng)干細(xì)胞至

損傷部位,促進(jìn)神經(jīng)再生。

膠質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子

1.白細(xì)胞介素具有促炎和神經(jīng)毒性作用,在急

性損傷后升高,但慢性廣高會(huì)抑制再生。

2.腫瘤壞死因子-a(TNF-a):具有促炎和神經(jīng)毒性作用,在

急性損傷后升高,但慢性升高會(huì)抑制再生。

3.抗炎細(xì)胞因子,如白細(xì)胞介素-4(IL~4)和白細(xì)胞介素-10

(IL-I0):抑制炎癥反應(yīng),促進(jìn)神經(jīng)元存活和再生。

膠質(zhì)細(xì)胞分泌的外泌體

1.神經(jīng)元細(xì)胞死t后,膠質(zhì)細(xì)胞可釋放含有蛋白質(zhì)、脂質(zhì)

和核酸的外泌體。

2.外泌體可以轉(zhuǎn)運(yùn)分子,如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、趨化因子和細(xì)

胞因子,從而影響遠(yuǎn)程細(xì)胞。

3.外泌體在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理和治療中發(fā)揮重要作月。

膠質(zhì)細(xì)胞分泌營(yíng)養(yǎng)因子支持恢復(fù)

膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量豐富的非神經(jīng)細(xì)胞,在神經(jīng)元的存活、

發(fā)育、功能和恢復(fù)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。除了提供營(yíng)養(yǎng)支持和清

除神經(jīng)毒性物質(zhì)外,膠質(zhì)細(xì)胞還通過(guò)分泌各種營(yíng)養(yǎng)因子來(lái)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功

能的恢復(fù)。

促神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)

NGF是神經(jīng)元存活和分化的關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)因子。創(chuàng)傷后,膠質(zhì)細(xì)胞釋放

NGF,以保護(hù)損傷的神經(jīng)元和促進(jìn)再生。NGF結(jié)合其受體TrkA,從而

觸發(fā)下游信號(hào)通路,促進(jìn)神經(jīng)元延伸和神經(jīng)元發(fā)生。

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)

BDNF是另一種重要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,在神經(jīng)元存活、分化和可塑性

中起作用。創(chuàng)傷后,膠質(zhì)細(xì)胞釋放BDNF,以支持受損神經(jīng)元的存活,

并促進(jìn)神經(jīng)元可塑性,從而促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。BDNF結(jié)合其受體

TrkB,從而激活促存活和促生長(zhǎng)信號(hào)。

白細(xì)胞介素TO(II-1O)

IL-10是一種抗炎細(xì)胞因子,在創(chuàng)傷恢復(fù)中具有神經(jīng)保護(hù)作用。膠質(zhì)

細(xì)胞釋放IL-10,以抑制炎癥反應(yīng)并保護(hù)神經(jīng)元免受損傷。ILTO通

過(guò)結(jié)合其受體ILTOR,抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生并促進(jìn)神經(jīng)元存活。

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-8)

TGF-P是一個(gè)多功能細(xì)胞因子,在組織修復(fù)和神經(jīng)再生中發(fā)揮著作

用。膠質(zhì)細(xì)胞釋放TGF-B,以促進(jìn)神經(jīng)元分化并抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕

形成。TGF-P通過(guò)結(jié)合其受體TGFBR,從而調(diào)節(jié)下游信號(hào)通路,促

進(jìn)神經(jīng)元存活和軸突再生。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)

VEGF是血管生成的主要調(diào)節(jié)劑。創(chuàng)傷后,膠質(zhì)細(xì)胞釋放VEGF,以促

進(jìn)腦血管生成。VEGF通過(guò)結(jié)合其受體VEGFR,從而刺激血管內(nèi)皮細(xì)

胞的增殖、遷移和管腔形成。血管生成對(duì)于向受損組織提供氧氣和營(yíng)

養(yǎng)至關(guān)重要,從而促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)和功能恢復(fù)。

胰島素樣生長(zhǎng)因子T(TGF-1)

TGF-1是另一種涉及神經(jīng)再生和恢復(fù)的營(yíng)養(yǎng)因子。膠質(zhì)細(xì)胞釋放

IGF-1,以促進(jìn)神經(jīng)元存活、分化和突觸可塑性。TGF-1通過(guò)結(jié)合其

受體IGF1R,從而激活下游信號(hào)通路,促進(jìn)神經(jīng)元增長(zhǎng)和再生。

以上營(yíng)養(yǎng)因子是膠質(zhì)細(xì)胞在運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)中分泌的主要營(yíng)養(yǎng)因子。這

些營(yíng)養(yǎng)因子通過(guò)支持神經(jīng)元存活、促進(jìn)突觸可塑性、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和

促進(jìn)血管生成,在神經(jīng)再生和恢復(fù)過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

第八部分靶向膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)控運(yùn)動(dòng)功能

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

微神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞偏振及功能

調(diào)節(jié)-微神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)中發(fā)揮著雙重作用,既可

以促進(jìn)神經(jīng)元再生和髓鞘形成,又可以釋放炎癥因子加重

神經(jīng)損傷。

-Ml型微神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞具有促炎作用,抑制再生,而M2

型微神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞具有消炎作用,促進(jìn)再生。

-通過(guò)調(diào)節(jié)微神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞偏振,可以控制炎癥反應(yīng)和促進(jìn)

運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù),例如使月IL-4、IL-10等抗炎因子或抑制

TNF-a.IL-ip等促炎因子。

星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性膠質(zhì)增

生及抑制-運(yùn)動(dòng)損傷后,星形膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)發(fā)生反應(yīng)性膠質(zhì)增生,形成

星形膠質(zhì)瘢痕,阻礙神經(jīng)再生和功能恢復(fù)。

-抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞增生可以促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù),例如使用

糖皮質(zhì)激素、米諾環(huán)素等抗炎藥或靶向星形膠質(zhì)細(xì)胞信號(hào)

通路。

-近期研究表明,神經(jīng)膠質(zhì)前體細(xì)胞(NG2+)在抑制星形

膠質(zhì)細(xì)胞增生和促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)中具有重要作用。

少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘再生促進(jìn)

-少突膠質(zhì)細(xì)胞負(fù)責(zé)形成髓鞘,絕緣神經(jīng)元軸突,提高神經(jīng)

傳導(dǎo)速度。

-運(yùn)動(dòng)損傷后,髓鞘可以受損,導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)受阻。

-促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)鞘再生可以改善運(yùn)動(dòng)功能,例如使用

神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)等神

經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,或抑制籟鞘抑制因子(MAG)。

膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)血管耦聯(lián)

-膠質(zhì)細(xì)胞與血管細(xì)胞相互作用,形成神經(jīng)血管耦聯(lián),調(diào)節(jié)

局部血流供應(yīng)。

-運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)需要足夠的氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng),而膠質(zhì)細(xì)

胞可以調(diào)節(jié)血管生成和血流灌注。

-通過(guò)靶向膠質(zhì)細(xì)胞與血管細(xì)胞之間的信號(hào)通路,可以改善

神經(jīng)血管耦聯(lián),促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。

膠質(zhì)細(xì)胞與免疫反應(yīng)

-膠質(zhì)細(xì)胞參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫反應(yīng),在運(yùn)動(dòng)損傷后調(diào)

控炎癥和免疫細(xì)胞浸潤(rùn)。

-調(diào)節(jié)膠質(zhì)細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間的相互作用,可以平衡炎癥

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