醫(yī)藥行業(yè)GMP內部審核方案一、前言GMP（藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范）是醫(yī)藥企業(yè)保障產(chǎn)品質量、確?；颊哂盟幇踩暮诵臏蕜t。內部審核作為GMP體系的“自我體檢”工具，其目的不僅是驗證體系是否符合法規(guī)及企業(yè)文件要求，更在于通過系統(tǒng)性檢查識別潛在風險、推動持續(xù)改進。本方案結合《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010版）》及附錄、《藥品管理法》等法規(guī)要求，兼顧實用性與嚴謹性，旨在為醫(yī)藥企業(yè)建立科學、可操作的GMP內部審核機制提供指導。二、審核目的與范圍（一）審核目的1.合規(guī)驗證：確認企業(yè)生產(chǎn)、質量控制等活動符合GMP法規(guī)及企業(yè)內部質量體系文件（質量手冊、程序文件、SOP等）的要求；2.風險識別：發(fā)現(xiàn)體系運行中的薄弱環(huán)節(jié)（如流程缺陷、記錄不完整、人員培訓不到位等），預防質量風險；3.持續(xù)改進：通過審核結果推動質量體系優(yōu)化，提升產(chǎn)品質量穩(wěn)定性；4.外部審核準備：為迎接藥品監(jiān)管部門的GMP認證、飛檢或客戶審計奠定基礎。（二）審核范圍1.覆蓋環(huán)節(jié)：包括但不限于物料管理（采購、驗收、儲存、發(fā)放）、生產(chǎn)管理（工藝執(zhí)行、批記錄、清潔驗證）、質量控制（檢驗方法、儀器校準、穩(wěn)定性研究）、設備設施（維護、校準、驗證）、人員管理（培訓、資質）、偏差與CAPA（糾正預防措施）、產(chǎn)品放行等所有與GMP相關的活動；2.覆蓋對象：企業(yè)所有生產(chǎn)場地、車間、部門及產(chǎn)品類型（如化學藥、生物制品、中藥飲片等）；3.特殊場景：新增產(chǎn)品/工藝、重大變更（如廠房改造、工藝調整）、投訴/召回事件后應追加專項審核。三、審核依據(jù)1.法規(guī)標準：《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010版）》及附錄（如《無菌藥品》《生物制品》《中藥飲片》等）、《中華人民共和國藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》；2.企業(yè)文件：質量手冊、程序文件、標準操作規(guī)程（SOP）、工藝規(guī)程、驗證方案/報告、批記錄等；3.其他要求：客戶合同約定、行業(yè)指南（如ICHQ10藥品質量體系）、既往審核（內部/外部）的整改要求。四、審核組織與職責（一）審核機構設置企業(yè)應設立GMP內部審核小組，由質量負責人直接領導，成員包括質量保證（QA）部門人員及具備審核資質的跨部門專家（如生產(chǎn)、QC、設備部門的骨干）。審核小組需保持獨立性，避免審核人員與被審核部門存在直接利益沖突（如審核本部門工作）。（二）關鍵角色與職責角色職責描述質量負責人批準年度審核計劃；審核并簽發(fā)審核報告；協(xié)調解決審核中的重大問題審核組長制定具體審核計劃；組織審核實施；主持首次/末次會議；匯總審核結果并提交報告審核員編制審核檢查表；實施現(xiàn)場審核（訪談、查閱記錄、觀察操作）；記錄審核發(fā)現(xiàn)；提出改進建議被審核部門負責人配合審核實施（提供資料、安排人員訪談）；確認不符合項；制定并落實CAPAQA部門跟蹤整改效果；維護審核檔案；定期回顧審核數(shù)據(jù)并向管理層匯報五、審核計劃與準備（一）年度審核計劃審核小組應根據(jù)風險評估結果制定年度審核計劃，明確審核的時間、范圍、對象及頻率。原則上：高風險環(huán)節(jié)（如無菌生產(chǎn)、生物制品發(fā)酵）：每年至少1次；中風險環(huán)節(jié)（如普通制劑生產(chǎn)、物料驗收）：每1-2年1次；低風險環(huán)節(jié)（如行政后勤）：每2-3年1次；新增或變更環(huán)節(jié)：在投入使用后3個月內完成首次審核。年度計劃需經(jīng)質量負責人批準，并向企業(yè)全體員工公示。（二）審核前準備1.資料收集：審核組長應提前向被審核部門收集以下資料：近期的批記錄、檢驗報告、偏差報告、CAPA記錄；設備維護/校準記錄、人員培訓記錄；近期的外部審核（如監(jiān)管飛檢、客戶審計）報告及整改情況。2.編制審核檢查表：審核員根據(jù)GMP條款及企業(yè)文件，針對被審核部門的關鍵流程設計檢查表（示例見附件1）。檢查表應包括“檢查項目”“依據(jù)條款”“檢查方法”（如訪談、查閱記錄、現(xiàn)場觀察）等內容，確保覆蓋所有重點環(huán)節(jié)。3.首次會議籌備：審核組長應提前與被審核部門確認會議時間、地點及參與人員（部門負責人、關鍵崗位員工），并準備會議議程（包括審核目的、范圍、流程、時間安排等）。六、審核實施（一）首次會議（15-30分鐘）審核組長主持會議，主要內容包括：介紹審核組成員及職責；重申審核目的、范圍及依據(jù)；確認審核時間安排及溝通方式（如每日結束后召開簡短會議匯報進展）；被審核部門負責人表態(tài)（承諾配合審核）。（二）現(xiàn)場審核（核心環(huán)節(jié)）審核員按照檢查表開展現(xiàn)場檢查，采用“問、查、看”結合的方式：問：訪談崗位員工（如操作員、檢驗員），了解其對SOP的熟悉程度（如“你如何記錄關鍵工藝參數(shù)？”）、對偏差的處理流程（如“發(fā)現(xiàn)物料不合格時，你會怎么做？”）；查：查閱記錄（如批記錄、檢驗報告、培訓記錄），確認其真實性、完整性及符合性（如“批記錄是否及時填寫？是否有遺漏的簽名？”）；看：觀察現(xiàn)場操作（如生產(chǎn)過程、清潔操作、物料儲存），確認是否符合SOP要求（如“物料是否按規(guī)定條件儲存？”“生產(chǎn)現(xiàn)場是否有無關物品？”）。注意事項：審核證據(jù)需客觀、可追溯（如記錄編號、現(xiàn)場照片需標注時間、地點）；避免主觀判斷，所有發(fā)現(xiàn)均需有證據(jù)支持（如“現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)某批物料未按規(guī)定溫度儲存”需附儲存溫度記錄及現(xiàn)場照片）；對發(fā)現(xiàn)的問題及時與被審核部門溝通，避免誤解。（三）不符合項識別與分類審核員根據(jù)現(xiàn)場證據(jù)識別不符合項，并按嚴重程度分類：1.嚴重不符合項：違反GMP關鍵條款（如無菌生產(chǎn)未按規(guī)定進行環(huán)境監(jiān)測、產(chǎn)品放行未審核批記錄），可能導致產(chǎn)品質量問題或患者安全風險；2.一般不符合項：偏離GMP要求但不影響產(chǎn)品質量（如培訓記錄缺少個別員工的簽名、設備維護記錄填寫不規(guī)范）；3.觀察項：潛在的改進機會（如某流程效率低下但未違反法規(guī)，或員工對某條款的理解存在偏差）。不符合項需填寫《不符合項報告》（示例見附件2），內容包括：不符合描述、依據(jù)條款、嚴重程度、發(fā)現(xiàn)時間/地點、相關證據(jù)。（四）末次會議（30-60分鐘）審核組長主持會議，主要內容包括：通報審核結果（不符合項數(shù)量、分類及具體情況）；聽取被審核部門對不符合項的意見（如對證據(jù)的異議）；明確整改要求（如CAPA提交時間、整改期限）；總結體系運行的有效性（如“體系整體符合GMP要求，但需加強物料管理環(huán)節(jié)的控制”）。七、審核報告與跟蹤（一）審核報告編制審核組長應在審核結束后5個工作日內完成《GMP內部審核報告》，內容包括：1.審核基本信息（目的、范圍、時間、人員、被審核部門）；2.審核依據(jù)；3.不符合項匯總（列表說明每個不符合項的描述、條款、嚴重程度）；4.體系運行評價（有效性、符合性結論）；5.改進建議（針對不符合項及觀察項提出具體建議）。審核報告需經(jīng)質量負責人批準，并分發(fā)至企業(yè)管理層、被審核部門及相關職能部門。（二）整改與跟蹤1.CAPA制定：被審核部門應在收到審核報告后10個工作日內，針對每個不符合項制定《糾正預防措施計劃》（CAPA），內容包括：糾正措施（立即解決當前問題，如補充缺失的記錄）；預防措施（防止問題再次發(fā)生，如修訂SOP、加強培訓）；責任人員、完成時間、驗證方法。2.整改驗證：QA部門需跟蹤CAPA的實施情況，在整改期限屆滿后進行驗證：對糾正措施：檢查問題是否已解決（如缺失的記錄是否補充完整）；對預防措施：驗證措施是否有效（如修訂后的SOP是否被員工正確執(zhí)行，培訓是否達到預期效果）。3.不符合項關閉：驗證通過后，QA部門在《不符合項報告》上標注“關閉”，并將相關資料歸檔（保存期限不少于產(chǎn)品有效期后1年）。八、持續(xù)改進（一）審核數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析QA部門應每季度/年度對審核數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，識別趨勢性問題（如某部門多次出現(xiàn)“記錄不完整”的不符合項，或某工藝環(huán)節(jié)反復出現(xiàn)偏差）?？刹捎肞areto圖、趨勢圖等工具，找出主要問題（如“近一年30%的不符合項來自生產(chǎn)記錄填寫不規(guī)范”），為管理層決策提供依據(jù)。（二）體系更新與優(yōu)化根據(jù)審核結果及數(shù)據(jù)分析，企業(yè)應及時更新質量體系文件：修訂SOP（如針對“記錄不完整”問題，增加記錄填寫的檢查環(huán)節(jié)）；優(yōu)化流程（如針對“物料驗收效率低”問題，簡化驗收流程并增加電子記錄）；加強培訓（如針對“員工對GMP條款不熟悉”問題，開展專項培訓并考核）。（三）管理評審輸入審核結果應作為管理評審的重要輸入，由最高管理層評估質量體系的有效性、適宜性及充分性，做出以下決策：是否需要調整年度審核計劃；是否需要增加資源（如人員、設備）；是否需要啟動重大改進項目（如工藝升級、廠房改造）。九、附件（示例）附件1：生產(chǎn)部門GMP審核檢查表（節(jié)選）檢查項目依據(jù)條款檢查方法結果（符合/不符合）備注生產(chǎn)是否按照批準的工藝規(guī)程進行GMP第122條查閱批記錄、現(xiàn)場觀察符合無關鍵工藝參數(shù)是否記錄完整GMP第123條查閱批記錄不符合某批次缺少溫度記錄員工是否經(jīng)過培訓并考核合格GMP第26條查閱培訓記錄、訪談員工符合無附件2：不符合項報告（示例）不符合項編號被審核部門不符合描述依據(jù)條款嚴重程度發(fā)現(xiàn)時間證據(jù)GMP-____生產(chǎn)部2023年10月生產(chǎn)的批次，批記錄中缺少關鍵工藝參數(shù)（溫度）的記錄GMP第123條一般____批記錄編號：PR-____十、總結GMP內部審核是