老年晚期非小細(xì)胞肺癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療中國(guó)專家共識(shí)（2025版）解讀一、引言肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率均居前列的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占85%。隨著人口老齡化的加劇，老年NSCLC患者的數(shù)量日益增多。老年晚期NSCLC患者由于身體機(jī)能下降、合并多種基礎(chǔ)疾病等因素，治療面臨諸多挑戰(zhàn)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的出現(xiàn)，為NSCLC的治療帶來了革命性的變化，顯著改善了患者的生存預(yù)后。然而，老年患者在使用ICIs時(shí)，其療效和安全性與年輕患者存在差異，需要更具針對(duì)性的診療指導(dǎo)。在此背景下，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)組織國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜遥?jīng)過深入討論和論證，制定了《老年晚期非小細(xì)胞肺癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療中國(guó)專家共識(shí)（2025版）》，旨在為臨床醫(yī)生提供科學(xué)、規(guī)范、實(shí)用的診療建議，提高老年晚期NSCLC患者的治療水平。二、老年晚期NSCLC的特點(diǎn)2.1生理機(jī)能改變老年患者身體各器官功能逐漸衰退，如心肺功能下降，導(dǎo)致對(duì)手術(shù)、化療等治療手段的耐受性降低；肝腎功能減退，影響藥物的代謝和排泄，增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；免疫系統(tǒng)功能減弱，免疫監(jiān)視和防御能力下降，使得腫瘤更易發(fā)生和進(jìn)展。2.2合并基礎(chǔ)疾病老年晚期NSCLC患者常合并多種基礎(chǔ)疾病，如心血管疾?。ü谛牟?、高血壓等）、糖尿病、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等。這些基礎(chǔ)疾病不僅會(huì)影響患者的身體狀況和生活質(zhì)量，還可能干擾腫瘤的治療決策，增加治療的復(fù)雜性和風(fēng)險(xiǎn)。例如，合并心血管疾病的患者在使用ICIs時(shí)，可能需要謹(jǐn)慎評(píng)估心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；合并糖尿病的患者，使用ICIs期間可能需要密切監(jiān)測(cè)血糖變化，調(diào)整降糖藥物的使用。2.3腫瘤生物學(xué)行為與年輕患者相比，老年NSCLC患者的腫瘤生物學(xué)行為可能存在差異。一些研究表明，老年患者的腫瘤生長(zhǎng)速度可能相對(duì)較慢，但對(duì)治療的敏感性也可能降低。此外，老年患者的腫瘤可能具有更高的異質(zhì)性，這給精準(zhǔn)治療帶來了更大的挑戰(zhàn)。三、免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用機(jī)制3.1免疫檢查點(diǎn)的生理功能免疫檢查點(diǎn)是免疫系統(tǒng)中的一種調(diào)節(jié)機(jī)制，其主要作用是維持自身免疫耐受，防止過度免疫反應(yīng)對(duì)機(jī)體造成損傷。常見的免疫檢查點(diǎn)包括程序性死亡受體1（PD-1）及其配體（PD-L1）、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）等。在正常生理狀態(tài)下，免疫細(xì)胞表面的PD-1與腫瘤細(xì)胞或其他細(xì)胞表面的PD-L1結(jié)合，傳遞抑制性信號(hào)，抑制T細(xì)胞的活化和增殖，從而限制免疫反應(yīng)的強(qiáng)度。3.2腫瘤免疫逃逸機(jī)制腫瘤細(xì)胞能夠利用免疫檢查點(diǎn)這一調(diào)節(jié)機(jī)制，實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。腫瘤細(xì)胞通過高表達(dá)PD-L1等配體，與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，抑制T細(xì)胞的活性，使T細(xì)胞無(wú)法有效識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。此外，腫瘤細(xì)胞還可以通過分泌免疫抑制因子、招募調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等方式，進(jìn)一步抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。3.3免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用原理ICIs通過阻斷免疫檢查點(diǎn)的信號(hào)通路，解除對(duì)T細(xì)胞的抑制，重新激活機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。PD-1/PD-L1抑制劑能夠阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合，使T細(xì)胞恢復(fù)活性，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力；CTLA-4抑制劑則通過阻斷CTLA-4的作用，促進(jìn)T細(xì)胞的活化和增殖。四、老年晚期NSCLC免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的臨床證據(jù)4.1單藥治療多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了ICIs單藥治療老年晚期NSCLC的療效。例如，KEYNOTE-024研究中，帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%）的晚期NSCLC患者，與化療相比，顯著延長(zhǎng)了患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。在老年亞組分析中，也觀察到了類似的生存獲益。然而，不同研究中，老年患者的比例和基線特征存在差異，導(dǎo)致結(jié)果存在一定的異質(zhì)性。此外，ICIs單藥治療的有效率相對(duì)較低，部分患者可能無(wú)法從中獲益。4.2聯(lián)合治療4.2.1聯(lián)合化療免疫聯(lián)合化療已成為晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案之一。IMpower150研究中，阿替利珠單抗聯(lián)合化療（卡鉑+紫杉醇+貝伐珠單抗）一線治療晚期非鱗狀NSCLC患者，顯著改善了患者的PFS和OS。在老年亞組中，聯(lián)合治療組也顯示出較好的生存獲益，且安全性可控。類似的結(jié)果在KEYNOTE-189、CameL-sq等研究中也得到了證實(shí)。聯(lián)合化療能夠發(fā)揮化療的直接殺傷腫瘤細(xì)胞作用和免疫治療的免疫激活作用，兩者協(xié)同增效，提高治療效果。4.2.2聯(lián)合抗血管生成藥物抗血管生成藥物可以通過抑制腫瘤血管生成，改變腫瘤微環(huán)境，增強(qiáng)免疫治療的效果。IMpower150研究中，阿替利珠單抗聯(lián)合化療和貝伐珠單抗的治療方案，為晚期非鱗狀NSCLC患者帶來了顯著的生存獲益。此外，安羅替尼等小分子抗血管生成藥物與ICIs聯(lián)合應(yīng)用，也在臨床研究中顯示出較好的療效和安全性。聯(lián)合抗血管生成藥物可能通過改善腫瘤的血供，增加免疫細(xì)胞向腫瘤組織的浸潤(rùn)，從而提高免疫治療的效果。4.2.3雙免疫聯(lián)合治療CheckMate227研究中，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗雙免疫治療一線治療晚期NSCLC患者，在腫瘤突變負(fù)荷（TMB）≥10mut/Mb的患者中，顯著延長(zhǎng)了PFS。在老年患者亞組中，也觀察到了一定的生存獲益，但需要注意雙免疫聯(lián)合治療的不良反應(yīng)相對(duì)較高。雙免疫聯(lián)合治療通過同時(shí)阻斷PD-1和CTLA-4兩條免疫檢查點(diǎn)通路，更全面地激活免疫系統(tǒng)，但也增加了免疫相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。五、治療前評(píng)估5.1體能狀態(tài)評(píng)估體能狀態(tài)是評(píng)估老年晚期NSCLC患者能否耐受ICIs治療的重要指標(biāo)。常用的評(píng)估工具包括東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評(píng)分（ECOGPS）和卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）。ECOGPS評(píng)分0-1分的患者，一般狀況較好，能夠較好地耐受ICIs治療；ECOGPS評(píng)分2分的患者，需要謹(jǐn)慎評(píng)估治療風(fēng)險(xiǎn)和獲益；ECOGPS評(píng)分≥3分的患者，通常不建議使用ICIs治療。對(duì)于老年患者，由于其身體機(jī)能下降，即使ECOGPS評(píng)分在0-1分，也需要綜合考慮其他因素，如合并癥、營(yíng)養(yǎng)狀況等，來確定治療方案。5.2合并癥評(píng)估全面評(píng)估患者的合并癥，包括心血管疾病、糖尿病、COPD、自身免疫性疾病等。對(duì)于合并心血管疾病的患者，需要評(píng)估心臟功能，如射血分?jǐn)?shù)等，以確定能否耐受ICIs治療可能帶來的心血管毒性。合并糖尿病的患者，在使用ICIs期間需要密切監(jiān)測(cè)血糖變化，調(diào)整降糖藥物的劑量。合并自身免疫性疾病的患者，使用ICIs可能會(huì)導(dǎo)致自身免疫性疾病的復(fù)發(fā)或加重，需要謹(jǐn)慎權(quán)衡利弊。此外，還需要評(píng)估患者的肝腎功能，以調(diào)整藥物劑量或選擇合適的治療方案。5.3實(shí)驗(yàn)室檢查包括血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、甲狀腺功能、心肌酶譜等。血常規(guī)檢查可以了解患者的血細(xì)胞計(jì)數(shù)，評(píng)估是否存在貧血、白細(xì)胞減少等情況，這些可能影響患者對(duì)治療的耐受性。肝腎功能檢查有助于判斷藥物的代謝和排泄能力，避免藥物蓄積導(dǎo)致不良反應(yīng)。甲狀腺功能檢查對(duì)于使用ICIs治療的患者尤為重要，因?yàn)镮CIs可能導(dǎo)致甲狀腺功能異常，如甲狀腺炎、甲狀腺功能減退或亢進(jìn)等。心肌酶譜檢查可以監(jiān)測(cè)是否存在心肌損傷，及時(shí)發(fā)現(xiàn)ICIs可能引起的心臟毒性。5.4腫瘤評(píng)估通過胸部CT、PET-CT等影像學(xué)檢查，明確腫瘤的大小、位置、轉(zhuǎn)移情況等。胸部CT是評(píng)估肺癌的常用檢查方法，能夠清晰顯示腫瘤的形態(tài)、大小和累及范圍。PET-CT則可以更全面地評(píng)估腫瘤的代謝活性和轉(zhuǎn)移情況，有助于準(zhǔn)確分期。此外，還需要進(jìn)行病理檢查和基因檢測(cè)，明確腫瘤的病理類型和驅(qū)動(dòng)基因突變情況。對(duì)于NSCLC患者，常見的驅(qū)動(dòng)基因突變包括EGFR、ALK、ROS1等，對(duì)于存在驅(qū)動(dòng)基因突變的患者，優(yōu)先推薦靶向治療。如果患者沒有驅(qū)動(dòng)基因突變，且符合ICIs治療的適應(yīng)證，則可以考慮使用ICIs治療。六、治療方案選擇6.1一線治療6.1.1PD-L1高表達(dá)患者對(duì)于PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%）且無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變的老年晚期NSCLC患者，推薦帕博利珠單抗單藥治療或免疫聯(lián)合化療。帕博利珠單抗單藥治療具有較好的療效和安全性，能夠顯著延長(zhǎng)患者的OS和PFS。免疫聯(lián)合化療則可以進(jìn)一步提高治療效果，對(duì)于身體狀況較好、能夠耐受化療的患者，可以考慮選擇。在選擇治療方案時(shí)，需要充分考慮患者的合并癥、體能狀態(tài)和個(gè)人意愿等因素。6.1.2PD-L1低表達(dá)或陰性患者對(duì)于PD-L1低表達(dá)（TPS1%-49%）或陰性且無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變的老年晚期NSCLC患者，推薦免疫聯(lián)合化療。多項(xiàng)臨床研究表明，免疫聯(lián)合化療能夠顯著改善患者的生存預(yù)后，優(yōu)于單純化療。具體的化療方案可以根據(jù)患者的病理類型、身體狀況等因素選擇，如非鱗狀NSCLC患者常用的化療方案為培美曲塞聯(lián)合鉑類，鱗狀NSCLC患者常用的化療方案為紫杉醇聯(lián)合鉑類。6.1.3存在驅(qū)動(dòng)基因突變患者對(duì)于存在EGFR、ALK、ROS1等驅(qū)動(dòng)基因突變的老年晚期NSCLC患者，優(yōu)先推薦靶向治療。靶向治療具有精準(zhǔn)、高效、副作用相對(duì)較小的特點(diǎn)，能夠顯著延長(zhǎng)患者的PFS。例如，EGFR突變的患者可以使用吉非替尼、厄洛替尼、奧希替尼等EGFR-TKI類藥物；ALK融合基因陽(yáng)性的患者可以使用克唑替尼、阿來替尼、塞瑞替尼等ALK抑制劑。當(dāng)患者出現(xiàn)靶向治療耐藥后，根據(jù)耐藥機(jī)制和身體狀況，可以考慮轉(zhuǎn)換為ICIs治療或其他治療方案。6.2二線及后線治療對(duì)于一線治療后進(jìn)展的老年晚期NSCLC患者，根據(jù)患者的身體狀況、一線治療方案和耐藥機(jī)制等因素，選擇合適的二線及后線治療方案。如果患者在一線治療中未使用ICIs，且身體狀況較好，可以考慮使用ICIs單藥或聯(lián)合化療。如果患者在一線治療中已經(jīng)使用過ICIs，且治療失敗，需要評(píng)估患者的耐藥原因和身體狀況，選擇其他治療方案，如化療、抗血管生成治療、參加臨床試驗(yàn)等。此外，對(duì)于身體狀況較差、無(wú)法耐受化療或ICIs治療的患者，可以考慮最佳支持治療。七、免疫相關(guān)不良反應(yīng)的管理7.1常見免疫相關(guān)不良反應(yīng)ICIs治療可能導(dǎo)致多種免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs），涉及多個(gè)系統(tǒng)。常見的irAEs包括皮膚毒性（如皮疹、瘙癢等）、胃腸道毒性（如腹瀉、結(jié)腸炎等）、內(nèi)分泌毒性（如甲狀腺功能異常、垂體炎等）、肝臟毒性（如轉(zhuǎn)氨酶升高、肝炎等）、肺部毒性（如肺炎等）。這些irAEs的發(fā)生機(jī)制主要是由于ICIs激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊自身組織器官。irAEs的發(fā)生時(shí)間和嚴(yán)重程度因人而異，有些可能在治療后短期內(nèi)出現(xiàn)，有些則可能在治療數(shù)月后才出現(xiàn)。7.2不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與評(píng)估在ICIs治療前，需要對(duì)患者進(jìn)行全面的基線評(píng)估，包括病史詢問、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等，了解患者是否存在潛在的基礎(chǔ)疾病或危險(xiǎn)因素。在治療期間，需要定期監(jiān)測(cè)患者的癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)irAEs的發(fā)生。對(duì)于出現(xiàn)的irAEs，需要根據(jù)不良反應(yīng)通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）進(jìn)行評(píng)估和分級(jí)，判斷其嚴(yán)重程度。一般來說，1-2級(jí)irAEs可以在密切觀察下繼續(xù)使用ICIs治療，并給予相應(yīng)的對(duì)癥處理；3-4級(jí)irAEs則需要暫?；蛴谰猛Ｓ肐CIs治療，并給予積極的治療措施。7.3處理原則與方法對(duì)于不同類型和嚴(yán)重程度的irAEs，需要采取不同的處理方法。皮膚毒性通?？梢允褂猛庥锰瞧べ|(zhì)激素等藥物進(jìn)行治療；胃腸道毒性如腹瀉，輕度腹瀉可以通過飲食調(diào)整和補(bǔ)液等措施進(jìn)行處理，中重度腹瀉則需要使用止瀉藥物，如洛哌丁胺等，必要時(shí)使用糖皮質(zhì)激素；內(nèi)分泌毒性如甲狀腺功能減退，需要補(bǔ)充甲狀腺激素進(jìn)行治療；肝臟毒性如轉(zhuǎn)氨酶升高，輕度升高可以密切觀察，中重度升高則需要使用糖皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行治療，必要時(shí)停用ICIs；肺部毒性如肺炎，一旦懷疑，需要立即停用ICIs，并給予糖皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行治療，嚴(yán)重者可能需要使用免疫抑制劑。在處理irAEs的過程中，需要密切監(jiān)測(cè)患者的病情變化，及時(shí)調(diào)整治療方案。八、特殊人群的治療考慮8.1合并自身免疫性疾病患者老年晚期NSCLC患者中，部分患者可能合并自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。對(duì)于這類患者，使用ICIs治療需要謹(jǐn)慎權(quán)衡利弊。由于ICIs可能會(huì)導(dǎo)致自身免疫性疾病的復(fù)發(fā)或加重，因此在治療前需要充分評(píng)估患者的自身免疫性疾病的控制情況和活動(dòng)程度。如果自身免疫性疾病處于穩(wěn)定期，且病情較輕，可以在密切監(jiān)測(cè)下謹(jǐn)慎使用ICIs治療，并加強(qiáng)對(duì)自身免疫性疾病的監(jiān)測(cè)和管理。如果自身免疫性疾病處于活動(dòng)期，或病情較重，一般不建議使用ICIs治療，可考慮其他治療方案。8.2器官移植患者對(duì)于接受過器官移植的老年晚期NSCLC患者，使用ICIs治療存在較高的風(fēng)險(xiǎn)。ICIs可能會(huì)導(dǎo)致免疫抑制劑的療效降低，增加器官排斥反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，ICIs治療本身也可能導(dǎo)致嚴(yán)重的irAEs。因此，對(duì)于器官移植患者，一般不建議使用ICIs治療。如果患者在接受器官移植后出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)共同討論，綜合考慮患者的身體狀況、腫瘤情況、器官移植的時(shí)間和免疫抑制劑的使用情況等因素，制定個(gè)體化的治療方案。8.3老年體弱患者老年體弱患者由于身體機(jī)能嚴(yán)重下降，合并多種基礎(chǔ)疾病，對(duì)ICIs治療的耐受性較差。在選擇治療方案時(shí)，需要充分考慮患者的身體狀況和治療風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于ECOGPS評(píng)分≥3分的老年體弱患者，一般不建議使用ICIs治療，可給予最佳支持治療。對(duì)于ECOGPS評(píng)分2分的患者，需要謹(jǐn)慎評(píng)估治療獲益和風(fēng)險(xiǎn)，可以考慮選擇毒性較低的治療方案，如單藥免疫治療或減量的免疫聯(lián)合化療。在治療過程中，需要密切監(jiān)測(cè)患者的病情變化和不良反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整治療方案。九、療效評(píng)估與隨訪9.1療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)與方法常用的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)包括實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）和免疫相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（irRECIST）。RECIST主要通過測(cè)量腫瘤的大小變化來評(píng)估療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。irRECIST則考慮了免疫治療可能導(dǎo)致的腫瘤假性進(jìn)展等情況，在評(píng)估腫瘤大小變化的同時(shí)，還關(guān)注新發(fā)病灶的出現(xiàn)和消失情況。療效評(píng)估的方法主要包括影像學(xué)檢查（如胸部CT、PET-CT等）和實(shí)驗(yàn)室檢查（如腫瘤標(biāo)志物等）。影像學(xué)檢查是評(píng)估腫瘤療效的主要手段，一般在治療開始后每2-3個(gè)周期進(jìn)行一次評(píng)估。腫瘤標(biāo)志物可以作為輔助指標(biāo)，用于監(jiān)測(cè)腫瘤的變化，但不能單獨(dú)作為療效評(píng)估的依據(jù)。9.2隨訪計(jì)劃與內(nèi)容隨訪對(duì)于老年晚期NSCLC患者的治療管理非常重要。隨訪計(jì)劃應(yīng)根據(jù)患者的治療方案和病情制定，一般在治療結(jié)束后的前2年，每3個(gè)月隨訪一次；第3-5年，每6個(gè)月隨訪一次；5年后，每年隨訪一次。隨訪內(nèi)容包括病史詢問、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等。病史詢問主要了解患者的癥狀變化，如咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困難等，以及是否出現(xiàn)新的癥狀。體格檢查主要檢查患者的生命體征、淺表淋巴結(jié)、心肺功能等。實(shí)驗(yàn)室檢查包括血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、腫瘤標(biāo)志物等，用于監(jiān)測(cè)患者的身體狀況和腫瘤變化。影像學(xué)檢查如胸部CT等，用于評(píng)估腫瘤的大小、形態(tài)和轉(zhuǎn)移情況。此外，還需要關(guān)注患者的生活質(zhì)量和心理狀態(tài)，給予相應(yīng)的支持和指導(dǎo)。十、共識(shí)的臨床應(yīng)用意義與展望10.1臨床應(yīng)用意義《老年晚期非小細(xì)胞肺癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療中國(guó)專家共識(shí)（2025版）》為臨床醫(yī)生提供了全面、系統(tǒng)、科學(xué)的診療指導(dǎo)，有助于規(guī)范老年晚期NSCLC患者ICIs治療的臨床實(shí)踐。共識(shí)明確了老年患者的特點(diǎn)和治療前評(píng)估要點(diǎn)，指導(dǎo)醫(yī)生準(zhǔn)確判斷患者的身體狀況和治療耐受性，合理選擇治療方案。同時(shí)，共識(shí)詳細(xì)闡述了ICIs治療的臨床證據(jù)、治療方案選擇、免疫相關(guān)不良反應(yīng)的管理等內(nèi)容，為醫(yī)生提供了具體的操作建議，有助于提高治療效果，降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善患者的生活質(zhì)量。此外，共識(shí)強(qiáng)調(diào)了多學(xué)科協(xié)作在老年晚期NSCLC患者治療中的重要性，通過腫瘤內(nèi)科、呼吸科、心血管科、內(nèi)分泌科等多學(xué)科專家的共同參與，為患者制定個(gè)體化的治療方案，提高治療的安全性和有效性。10.2未來展望隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，ICIs在老年晚期NSCLC治療中的應(yīng)用將更加精準(zhǔn)和個(gè)體化。未來的研究方向可能包括以下幾個(gè)方面：1.

生物標(biāo)志物的探索：尋找更有效的生物標(biāo)志物，如PD-L1表達(dá)、TMB、微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）等，以更精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)老年患者對(duì)ICIs治療的應(yīng)答和不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。?2.

新型免疫治療藥物的研發(fā)：開發(fā)新型ICIs、雙特異性抗體、細(xì)胞療法等，提高免疫治療的療效，降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。例如，針對(duì)其他免疫檢查點(diǎn)（如LAG-3、TIM-3等）的抑制劑正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，有望為老年患者提供更多的治療選擇。?3.

聯(lián)合治療方案的優(yōu)化：進(jìn)一步探索ICIs與化療、抗血管生成藥物、放療、靶向治療等聯(lián)合應(yīng)用的最佳方案，包括藥物劑量、給藥順序、治療周期等，以提高治療效果，減少不良反應(yīng)。例如，研究低劑量化療與ICIs聯(lián)合應(yīng)用在老年患者中的療效和安全性，以降低化療的毒性。?4.

免疫相關(guān)不良反應(yīng)的機(jī)制研究與管理：深入研究irAEs的發(fā)生機(jī)制，開發(fā)更有效的預(yù)防和治療方法，提高老年患者對(duì)ICIs治療的耐受性。例如，通過預(yù)測(cè)模型識(shí)別irAEs的高危人群，提前采取干預(yù)措施，減少嚴(yán)重irAEs的發(fā)生。?5.

真實(shí)世界研究的開展：開展大規(guī)模、多中心的真實(shí)世界研究，收集更多關(guān)于老年晚期NSCLC患者使用ICIs治療的臨床數(shù)據(jù)，評(píng)估在真實(shí)臨床環(huán)境中的療效和安全性，為共識(shí)的更新和完善提供依據(jù)。十一、特殊場(chǎng)景下的治療策略11.1高齡患者（≥80歲）的治療高齡患者（≥80歲）是老年晚期NSCLC中的特殊群體，其身體機(jī)能進(jìn)一步衰退，合并癥更多，治療風(fēng)險(xiǎn)更高。對(duì)于這部分患者，治療決策需要更加謹(jǐn)慎，充分權(quán)衡治療獲益和風(fēng)險(xiǎn)。-體能狀態(tài)良好（ECOGPS0-1分）：如果患者PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%），可以考慮ICIs單藥治療，如帕博利珠單抗等，以減少治療相關(guān)毒性。如果PD-L1低表達(dá)或陰性，可以考慮低劑量的免疫聯(lián)合化療，如卡鉑聯(lián)合培美曲塞（非鱗狀NSCLC）或紫杉醇（鱗狀NSCLC），并密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。?-體能狀態(tài)較差（ECOGPS2分）：不建議使用強(qiáng)烈的聯(lián)合治療方案，可以考慮ICIs單藥治療或最佳支持治療。在使用ICIs單藥治療時(shí)，需要密切監(jiān)測(cè)患者的身體狀況和不良反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整治療方案。?-體能狀態(tài)極差（ECOGPS≥3分）：一般不建議使用ICIs治療，以最佳支持治療為主，緩解患者的癥狀，提高生活質(zhì)量。11.2肝腎功能不全患者的治療老年晚期NSCLC患者常伴有不同程度的肝腎功能不全，這會(huì)影響ICIs的代謝和排泄，增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。-肝功能不全：大多數(shù)ICIs主要通過非肝臟途徑代謝，輕度肝功能不全（Child-PughA級(jí)）患者一般不需要調(diào)整劑量；中度肝功能不全（Child-PughB級(jí)）患者需要謹(jǐn)慎使用，密切監(jiān)測(cè)肝功能變化；重度肝功能不全（Child-PughC級(jí)）患者，由于缺乏相關(guān)臨床數(shù)據(jù)，一般不建議使用ICIs治療。?-腎功能不全：ICIs很少經(jīng)腎臟排泄，輕度至中度腎功能不全（肌酐清除率≥30ml/min）患者不需要調(diào)整劑量；重度腎功能不全（肌酐清除率<30ml/min）或透析患者，由于臨床數(shù)據(jù)有限，需要在密切監(jiān)測(cè)下謹(jǐn)慎使用，必要時(shí)調(diào)整劑量。11.3認(rèn)知功能障礙患者的治療老年患者由于年齡增長(zhǎng)、基礎(chǔ)疾病等原因，可能存在不同程度的認(rèn)知功能障礙，影響治療依從性和療效評(píng)估。-治療前評(píng)估：在治療前，需要評(píng)估患者的認(rèn)知功能，如使用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）等工具。對(duì)于認(rèn)知功能輕度障礙的患者，可以在家屬或護(hù)理人員的協(xié)助下進(jìn)行治療；對(duì)于認(rèn)知功能嚴(yán)重障礙的患者，需要謹(jǐn)慎評(píng)估治療的必要性和可行性。?-治療方案選擇：選擇簡(jiǎn)單、方便、耐受性好的治療方案，如ICIs單藥治療，減少給藥次數(shù)和藥物種類，提高患者的依從性。?-隨訪管理：加強(qiáng)與家屬或護(hù)理人員的溝通，告知治療過程中的注意事項(xiàng)和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理問題。在療效評(píng)估時(shí)，結(jié)合影像學(xué)檢查等客觀指標(biāo)，減少對(duì)患者主觀癥狀描述的依賴。十二、患者教育與心理支持12.1患者教育的重要性與內(nèi)容患者教育是老年晚期NSCLC患者ICIs治療管理的重要組成部分，有助于提高患者的治療依從性，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，改善生活質(zhì)量。-疾病知識(shí)教育：向患者和家屬介紹老年晚期NSCLC的特點(diǎn)、ICIs的作用機(jī)制、治療效果和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)等，讓患者了解治療的過程和預(yù)期，減少不必要的恐懼和焦慮。?-治療依從性教育：強(qiáng)調(diào)按時(shí)服藥、定期復(fù)查的重要性，告知患者不按時(shí)治療或擅自停藥可能導(dǎo)致的后果，提高